Glossário de Tratamento

Para reparar os danos superficiais da pele, o médico aplica ácido tricloroacético e/ou produtos químicos semelhantes no rosto, fazendo com que as camadas superiores da pele se soltem. A pele nova geralmente cresce dentro de algumas semanas. Este método pode exigir anestesia local. Pode causar irritação temporária e descoloração.

Um peeling químico pode ser usado para remover queratoses actínicas faciais superficiais (lesões pré-cancerosas da pele), especialmente quando os tratamentos anteriores não obtiveram sucesso. Também é usado como uma técnica cosmética de rejuvenescimento da pele.

Na criocirurgia (“crio” significa frio), mais comumente usada para tratar queratoses actínicas (lesões cutâneas pré-cancerosas), o dermatologista aplica nitrogênio líquido ao crescimento com um dispositivo de spray ou aplicador com ponta de algodão. Isso congela o tecido sem exigir nenhum corte. Pode causar uma leve sensação de picada, mas geralmente a anestesia local não é necessária. Mais tarde, a lesão e a pele congelada ao redor podem formar bolhas ou formar crostas e cair. Pode ocorrer vermelhidão e inchaço temporários. A criocirurgia pode causar perda de pigmento na área tratada.

A criocirurgia é especialmente útil quando um número limitado de pré-câncer está presente. Também é usado para carcinomas basocelulares superficiais e, mais raramente, para carcinomas espinocelulares superficiais.

Esta técnica pode ser usada tanto para queratoses actínicas (pré-câncer de pele) quanto para certos tipos de câncer de pele. Usando anestesia local, o médico raspa parte ou toda a lesão com uma cureta, um instrumento com ponta afiada em forma de anel. Em seguida, o médico usa a eletrodissecação, que cauteriza a área com calor ou um agente químico para parar o sangramento e destruir quaisquer células anormais residuais que a cureta não removeu. Ao tratar um câncer de pele, o médico pode repetir todo o procedimento duas vezes na mesma sessão.

Embora a curetagem e a eletrodissecação possam ser usadas para remover ceratoses actínicas, bem como alguns carcinomas basocelulares superficiais (CBCs) e carcinomas espinocelulares (CECs), geralmente não é recomendado para CBCs ou CCEs maiores, agressivos ou invasivos ou para lesões na face . A área tratada pode não recuperar seu pigmento.

Usando um bisturi, o médico remove, ou extirpa, todo o tumor canceroso, juntamente com uma borda circundante de pele presumivelmente normal como margem de segurança, e então envia a amostra de tecido para um laboratório para garantir que as margens estejam livres de câncer. Dependendo de seu tamanho e localização, a ferida pode ficar aberta para cicatrizar ou o médico pode fechá-la com pontos. Se o laboratório encontrar evidências de câncer de pele além da margem de segurança, o paciente pode precisar retornar para outra cirurgia.

A cirurgia excisional pode ser usada para carcinomas basocelulares e carcinomas de células escamosas, bem como melanomas. Para tumores descobertos em estágio inicial que não se espalharam além da margem do tumor, a cirurgia excisional é frequentemente o único tratamento necessário.

O dermatologista usa um feixe de luz de um comprimento de onda específico para destruir pré-câncer de pele, bem como certos cânceres de pele superficiais. Alguns lasers vaporizam (ablação) o câncer de pele, enquanto outros (lasers não ablativos) convertem o feixe de luz em calor, que destrói o tumor. Lasers ablativos (como lasers de CO2) dão ao médico um bom controle sobre a profundidade do tecido removido, sem causar sangramento. O médico pode remover a camada externa da pele e/ou quantidades variáveis ​​de pele mais profunda, de modo que a anestesia local pode ser necessária. Os riscos de cicatrizes e perda de pigmento são ligeiramente maiores do que com outras técnicas.

A cirurgia a laser é eficaz para remover queratoses actínicas pré-cancerosas da face e couro cabeludo e queilite actínica pré-cancerosa dos lábios. Também pode ser usado para tratar carcinomas basocelulares superficiais e, em casos mais raros, carcinomas espinocelulares superficiais. Além disso, pode servir como terapia secundária quando medicações tópicas ou outras técnicas não são bem-sucedidas.

Cirurgia de Mohs tem sido o padrão ouro para o tratamento de muitos carcinomas basocelulares (CBCs) e carcinomas de células escamosas (CECs). É especialmente benéfico em áreas do rosto onde a preservação do tecido normal é essencial para a função e a aparência. Também é usado para CBCs e CECs que se repetiram após o tratamento padrão. A cirurgia de Mohs pode identificar e remover extensões microscópicas, ou “raízes”, do câncer e, como os CECs têm um risco maior de disseminação (metástase) do que os CBCs, a remoção microscópica completa é extremamente importante.

O procedimento de Mohs é feito em etapas, com cada camada de tecido removida examinada ao microscópio em um laboratório no local no momento da cirurgia, enquanto o paciente espera. Isso é diferente da excisão padrão, na qual o médico fecha a ferida após a remoção do tumor, permite que o paciente vá para casa e envia o tecido extirpado para um laboratório para revisão por um patologista.

Depois de injetar um anestésico local, o cirurgião de Mohs primeiro remove o tumor canceroso visível e uma margem muito pequena de tecido presumivelmente saudável. Depois que a ferida é enfaixada, o paciente espera.

O cirurgião codifica o tecido excisado por cores e desenha um mapa que correlaciona o tecido com o local da cirurgia na face ou corpo do paciente. Em seguida, um técnico processa o tecido em um laboratório no local, congelando o tecido, cortando-o horizontalmente e colocando as fatias em lâminas. Essas “seções”, abrangendo as margens do tecido, são coradas com produtos químicos especiais que ajudam a identificar o tecido canceroso. O cirurgião de Mohs então examina essas seções sob um microscópio. Se o médico encontrar alguma célula cancerosa remanescente, ele identifica as áreas no mapa e chama o paciente de volta para a sala de cirurgia. O cirurgião de Mohs então remove mais tecido exatamente onde as células cancerosas permanecem.

A equipe repete esse processo até que o local da cirurgia não contenha evidências microscópicas de câncer. Se forem necessárias mais de uma ou duas rodadas, todo o processo pode levar várias horas. Dependendo de seu tamanho e localização, a ferida pode ser deixada aberta para cicatrizar ou o cirurgião pode fechá-la com pontos. Em alguns casos, uma ferida pode precisar de reconstrução usando tecido vizinho ou enxerto de pele. Em alguns casos, um cirurgião plástico pode realizar a reconstrução.

Esta técnica precisa tem a maior taxa de cura e menor taxa de recorrência de qualquer tratamento de câncer de pele, preservando a quantidade máxima de tecido normal e permitindo a menor cicatriz possível.

Há muito considerada a técnica mais eficaz para remover CBCs e CECs, a cirurgia de Mohs não era amplamente utilizada para melanomas até recentemente, pois esse tipo de câncer era difícil de distinguir em seções congeladas. Mas os avanços no campo estão mudando isso, e um crescente corpo de evidências sugere que o procedimento de Mohs é seguro e eficaz tanto para o melanoma in situ quanto para o invasivo. O uso da cirurgia de Mohs para qualquer tipo de câncer de pele requer treinamento especial.

Para eliminar pré-câncer ou câncer de pele, o dermatologista aplica um agente tópico para tornar as lesões e as áreas ao seu redor sensíveis à luz. O paciente espera por uma hora ou mais para deixar isso absorver na pele. O dermatologista então usa uma forte luz azul ou vermelha ou laser (ou, às vezes, luz solar natural controlada) para ativar essas áreas medicamentosas. Isso destrói seletivamente as lesões enquanto causa danos mínimos ao tecido saudável circundante. Pode ocorrer alguma vermelhidão, dor, descamação, descamação e inchaço. Após o procedimento, os pacientes devem evitar estritamente a luz solar por pelo menos 48 horas, pois a exposição aos raios UV aumentará a ativação da medicação e poderá causar queimaduras solares graves.

A terapia fotodinâmica (PDT) é aprovada pela FDA para o tratamento de lesões pré-cancerosas chamadas queratoses actínicas (CAs) e é especialmente útil para CAs disseminadas na face e no couro cabeludo. Às vezes é usado para carcinomas basocelulares superficiais ou carcinomas de células escamosas.

A radiação, que direciona feixes de raios-X de baixa energia para destruir o tumor, às vezes é usada para tratar carcinomas basocelulares ou de células escamosas que são difíceis de gerenciar cirurgicamente e para pacientes idosos ou outros com problemas de saúde. Pode exigir vários tratamentos ao longo de algumas semanas ou tratamento diário durante um mês. As taxas de cura são de cerca de 90 por cento. Embora a radiação limite os danos ao tecido adjacente, ela pode envolver problemas estéticos de longo prazo e riscos de radiação.

Os médicos podem combinar radiação com outros tratamentos para carcinoma de células escamosas avançado. A radiação também está sendo testada em combinação com certos tratamentos para melanoma avançado.

O creme ou solução de 5-fluorouracil (5-FU), uma quimioterapia tópica, é um dos tratamentos mais usados ​​para queratoses actínicas, os pré-câncer de pele mais comuns. É especialmente eficaz para “terapia de campo”, tratando áreas da pele com múltiplas lesões. O creme Efudex® também é aprovado pela FDA para tratar carcinoma basocelular superficial, com taxas de cura entre 80 e 90 por cento, e às vezes é usado para carcinoma espinocelular superficial.

Você esfrega este medicamento suavemente sobre e ao redor da lesão uma ou duas vezes ao dia por duas a quatro semanas. Os efeitos colaterais incluem vermelhidão, inchaço e crostas, mas para muitas pessoas, os benefícios terapêuticos superam qualquer desconforto temporário. O 5-FU pode tratar lesões visíveis e invisíveis com um risco mínimo de cicatrizes. Está disponível em concentrações que variam de 0.5 a 5.0 por cento.

Essa combinação de três medicamentos administrados por via oral, atezolizumabe (Tecentriq®), cobimetinibe (Cotellic®) e vemurafenibe (Zelboraf®), combina imunoterapia e terapias direcionadas, ambas com grandes avanços no tratamento do melanoma avançado.

Usando versões sintéticas de produtos químicos naturais do sistema imunológico ou inibindo proteínas que suprimem as funções imunológicas, as imunoterapias aumentam a capacidade do sistema imunológico de combater doenças. Esses medicamentos bloqueiam certas moléculas que inibem ou “controlam” a produção de células T para evitar reações inflamatórias e autoimunes excessivas e potencialmente perigosas em circunstâncias normais. As células cancerosas podem manter esses checkpoints ativos, impedindo a liberação de células T que combateriam o câncer, mas as terapias de bloqueio de checkpoints podem inibi-los e liberar as células T.

O atezolizumab bloqueia um ponto de verificação chamado ligante de morte programado 1 (PD-L1), uma molécula que se liga a outra molécula chamada PD-1 (morte programada-1) nas células tumorais. Juntas, essas duas moléculas formam um complexo que inibe a ativação das células T. Ao bloquear o PD-L1, o atezolizumab impede que ele se ligue ao PD-1, restaurando assim a ativação das células T e a atividade antitumoral.

Atezolizumab foi o primeiro medicamento anti-PD-L1 aprovado pelo FDA. Foi aprovado em maio de 2016 para câncer urotelial avançado e, desde então, foi aprovado para uso como monoterapia ou em combinação com outras terapias para outros cânceres.

Em pacientes com melanoma em estágio IV, as terapias direcionadas são para aqueles que têm uma versão produtora de câncer do gene BRAF. Cerca de metade de todos os pacientes com melanoma têm esse gene defeituoso. Normalmente, o BRAF controla o crescimento das células da pele, mas a versão defeituosa fica essencialmente presa na posição “ligada”, levando ao crescimento descontrolado das células cancerígenas. Embora o vemurafenibe (um inibidor de BRAF) possa ser prescrito isoladamente, o cobimetinibe, que bloqueia uma proteína chamada MEK, é usado apenas em combinação com o vemurafenibe, não como terapia individual.

Cobimetinibe mais vemurafenibe foi aprovado pelo FDA como um tratamento direcionado em pacientes com melanoma inoperável ou metastático em estágio IV em 2015.

A FDA aprovou a combinação de atezolizumabe mais cobimetinibe e vemurafenibe como tratamento para pacientes com melanoma positivo para mutação BRAF V600 em julho de 2020. O atezolizumabe não foi aprovado como monoterapia para melanoma. No ensaio clínico IMspire150, os pacientes que receberam atezolizumabe mais cobimetinibe e vemurafenibe tiveram sobrevida livre de progressão mediana de 15.1 meses, enquanto a sobrevida livre de progressão mediana para a terapia combinada de cobimetinibe mais vemurafenibe foi de 10.6 meses.

Usando versões sintéticas de produtos químicos naturais do sistema imunológico ou inibindo proteínas que suprimem as funções imunológicas, as imunoterapias aumentam a capacidade do sistema imunológico de combater doenças. Aprovado pelo FDA em 2017 como tratamento para um câncer de pele raro chamado Carcinoma de células de Merkel (MCC), o avelumab (Bavencio®) é uma terapia de bloqueio de checkpoint por infusão intravenosa. Esses medicamentos bloqueiam certas moléculas que inibem ou “controlam” a produção de células T para evitar reações inflamatórias e autoimunes excessivas e potencialmente perigosas em circunstâncias normais. As células cancerosas podem manter esses checkpoints ativos, impedindo a liberação de células T que combateriam o câncer, mas as terapias de bloqueio de checkpoints podem inibi-los e liberar as células T.

O avelumab bloqueia um ponto de verificação chamado ligante de morte programado 1 (PD-L1), uma molécula que se liga a outra molécula chamada PD-1 (morte programada-1) nas células tumorais. Juntas, essas duas moléculas formam um complexo que inibe a ativação das células T. Ao bloquear o PD-L1, o avelumab impede que ele se ligue ao PD-1, liberando grandes quantidades de células T para combater o MCC que se espalhou (metástase). Foi o primeiro medicamento aprovado para CCM metastático e hoje é um dos dois tratamentos disponíveis, juntamente com o inibidor de checkpoint pembrolizumab (Keytruda^®), que bloqueia PD-1.

Avelumab é aprovado para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com 12 anos ou mais com CCM metastático. Sua aprovação foi baseada em dados de um ensaio clínico em que 33% dos pacientes sofreram redução completa ou parcial de seus tumores. As respostas duraram mais de seis meses em 86% dos pacientes que responderam e mais de 12 meses em 45% dos pacientes que responderam.

Usando versões sintéticas de produtos químicos naturais do sistema imunológico ou inibindo proteínas que suprimem as funções imunológicas, as imunoterapias aumentam a capacidade do sistema imunológico de combater doenças. Aprovado pelo FDA em 2018, o cemiplimab-rwlc (Libtayo®) é uma terapia de bloqueio de checkpoint por infusão intravenosa. Esses medicamentos fizeram avanços gigantescos no tratamento de melanomas avançados e outros tipos de câncer. Cemiplimab é a primeira terapia de bloqueio de checkpoint - na verdade, o primeiro tratamento de qualquer tipo - aprovado nos EUA para carcinoma espinocelular avançado (SCC) da pele (também conhecido como carcinoma cutâneo de células escamosas, ou cSCC). O medicamento também é a primeira imunoterapia aprovada nos EUA para tratar pacientes com carcinoma basocelular (BCC). Ao bloquear um receptor de proteína chamado PD-1 (morte programada-1), que, em circunstâncias normais, mantém o sistema imunológico sob controle, esse medicamento libera grandes quantidades de células T para combater o câncer.

Cemiplimab é aprovado para pacientes com CEC metastático e aqueles com CEC localmente avançado e inoperável para os quais cirurgia curativa ou radioterapia não são opções. A aprovação foi baseada nos dados combinados de um estudo de fase 2 e um estudo de fase 1, que descobriu que de um total de 108 pacientes, mais de 47% responderam ao medicamento, com 4% apresentando uma resposta completa (remissão completa). Alguns pacientes que falharam em outras terapias tiveram respostas completas, incluindo um paciente com metástases no cérebro. Apenas três respondedores tiveram o avanço da doença.

Em fevereiro de 2021, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o cemiplimab para o tratamento de pacientes com carcinoma basocelular (CBC) avançado previamente tratados com um inibidor da via hedgehog (HHI) ou para os quais um HHI não é apropriado. Aprovação total foi concedida para pacientes com CBC localmente avançado e aprovação acelerada foi concedida para pacientes com CBC metastático.

Essa combinação de dois medicamentos administrados por via oral, cobimetinibe (Cotellic®) e vemurafenibe (Zelboraf®), faz parte de uma classe de tratamentos conhecidos como terapias direcionadas, que, juntamente com as imunoterapias, vêm avançando a passos largos no tratamento do melanoma avançado. Em pacientes com melanoma em estágio IV, essas terapias direcionadas são para aqueles que têm uma versão produtora de câncer do gene BRAF. Cerca de metade de todos os pacientes com melanoma têm esse gene defeituoso. Normalmente, o BRAF controla o crescimento das células da pele, mas a versão defeituosa fica essencialmente presa na posição “ligada”, levando ao crescimento descontrolado das células cancerígenas.

O FDA aprovou essa terapia combinada em 2015 para pacientes com melanoma inoperável ou metastático estágio IV, emparelhando o bloqueador BRAF vemurafenibe com o medicamento cobimetinibe, que bloqueia uma proteína chamada MEK. Tal como acontece com os pacientes em duas outras terapias de combinação direcionadas para BRAF-MEK, dabrafenibe-trametinibe e encorafenibe-binimetinibe, aqueles em terapia de combinação têm progressão mais lenta da doença e vivem mais em média do que aqueles que recebem vemurafenibe, dabrafenibe ou encorafenibe sozinhos. O cobimetinibe é usado apenas em combinação com vemurafenibe, não como terapia individual. Em geral, as terapias direcionadas combinadas estão tendo tanto sucesso que substituíram os regimes direcionados de terapia única como terapias de linha de frente.

O efeito colateral grave mais comum do vemurafenibe, dabrafenibe e encorafenibe, e suas combinações, é a formação de câncer de pele não melanoma, especialmente carcinomas de células escamosas. A maioria é pequena ou superficial e pode ser tratada de forma eficaz. Esses efeitos colaterais ocorrem com menos frequência com as terapias combinadas do que com as monoterapias.

Tomado por via oral, esse medicamento faz parte de uma classe de tratamentos conhecidos como terapias direcionadas, que, juntamente com as imunoterapias, vêm avançando a passos largos no tratamento do melanoma avançado. Em pacientes com melanoma em estágio IV, essas terapias são direcionadas para aqueles que têm uma versão cancerígena do gene BRAF. Cerca de metade de todos os pacientes com melanoma têm esse gene defeituoso. Normalmente, o BRAF controla o crescimento das células da pele, mas a versão defeituosa fica essencialmente presa na posição “ligada”, levando ao crescimento descontrolado das células cancerígenas.

A FDA aprovou este inibidor oral de BRAF para pacientes com melanoma avançado em 2013. Como seu antecessor, vemurafenib, o dabrafenib bloqueia a proteína BRAF, desligando o crescimento canceroso em muitos pacientes por meses ou até anos. Embora aumente o período de tempo antes que a doença dos pacientes comece a avançar novamente, bem como a duração da sobrevida, na maioria dos pacientes o melanoma eventualmente desenvolve resistência à droga e a doença começa a avançar novamente. Medicamentos como trametinibe, cobimetinibe e binimetinibe, que têm como alvo uma enzima chamada MEK, retardam ainda mais a progressão da doença, e medicamentos que os combinam com dabrafenibe, vemurafenibe e encorafenibe, respectivamente, estão melhorando os resultados. De fato, hoje as drogas combinadas tornaram-se as opções de linha de frente para a terapia direcionada. (Consulte Dabrafenib-Trametinib, Combinação; Cobimetinib-Vemurafenib, Combinação; e Encorafenib-Binimetinib, Combinação.)

O efeito colateral grave mais comum do vemurafenibe, dabrafenibe e encorafenibe, bem como suas combinações, é a formação de câncer de pele não melanoma, especialmente carcinomas de células escamosas. A maioria é pequena ou superficial e pode ser tratada de forma eficaz. Esses efeitos colaterais ocorrem com menos frequência com as terapias combinadas do que com as monoterapias.

Essa combinação de dois medicamentos administrados por via oral, dabrafenibe (Tafinlar®) e trametinibe (Mekinist®), faz parte de uma classe de tratamentos conhecidos como terapias-alvo, que, juntamente com as imunoterapias, vêm avançando a passos largos no tratamento do melanoma avançado . Em pacientes com melanoma em estágio IV, essas terapias direcionadas são projetadas exclusivamente para aqueles que têm uma versão defeituosa e produtora de câncer do gene BRAF. Cerca de metade de todos os pacientes com melanoma têm esse gene defeituoso. Normalmente, o BRAF controla o crescimento das células da pele, mas a versão defeituosa fica essencialmente presa na posição “ligada”, levando ao crescimento descontrolado das células cancerígenas.

A FDA aprovou essa terapia combinada em 2014 para pacientes com melanoma metastático ou inoperável estágio IV, emparelhando o bloqueador BRAF dabrafenibe com o medicamento trametinibe, que bloqueia outra proteína chamada MEK. Esta terapia de combinação produziu alguns dos melhores resultados já alcançados para o melanoma em estágio IV. Tal como acontece com os pacientes em duas outras terapias de combinação direcionadas, cobimetinibe-vemurafenibe e encorafenibe-binimetinibe, aqueles em terapia de combinação têm progressão mais lenta da doença e vivem mais em média do que aqueles que recebem vemurafenibe ou dabrafenibe isoladamente.

Em geral, o trametinibe hoje é usado apenas em combinação com dabrafenibe, não como terapia individual. De fato, as terapias direcionadas combinadas estão alcançando resultados tão superiores que eliminaram essencialmente o uso das terapias direcionadas de droga única.

Em 2018, o FDA também aprovou o uso da combinação dabrafenibe-trametinibe como tratamento adjuvante para pacientes com BRAF V600E-positivo ou V600K-positivo estágio III melanoma após a remoção completa do tumor primário. A aprovação foi baseada nos resultados do estudo COMBI-AD, o primeiro estudo randomizado da combinação de inibição de BRAF-MEK como terapia adjuvante de melanoma, publicado em O novo jornal inglês de medicina. No estudo, a combinação reduziu o risco de recorrência da doença ou morte em 53% em comparação com placebo para pacientes com melanoma em estágio III mutante BRAF. Após um acompanhamento médio de 2.8 anos, a taxa de sobrevida livre de recorrência de três anos com dabrafenibe-trametinibe foi de 58% em comparação com 39% para o braço placebo. Dados iniciais sobre a sobrevida global mostraram que 86% dos pacientes no braço da combinação ainda estavam vivos em três anos, contra 77% no braço do placebo.

Em 2020, os pesquisadores publicaram resultados atualizados do estudo COMBI-AD, agora incluindo uma análise de cinco anos. O tratamento combinado reduziu o risco de recidiva da doença ou morte em 49% em comparação com placebo para pacientes com melanoma em estágio III mutante BRAF em cinco anos, e a taxa de sobrevida livre de recorrência foi de 52% em comparação com 36% para o braço placebo.

As terapias adjuvantes são estratégias que aumentam a eficácia de um tratamento primário, como a cirurgia, com o objetivo de retardar a recorrência e prolongar a sobrevida global. A esperança é que o uso desse medicamento antes que o câncer atinja o estágio IV, espalhando-se por todo o corpo, traga benefícios ainda maiores aos pacientes e salve mais vidas.

O efeito colateral grave mais comum do vemurafenibe, dabrafenibe e encorafenibe, bem como de suas combinações, é a formação de câncer de pele não melanoma, especialmente carcinomas de células escamosas. A maioria é pequena ou superficial e pode ser tratada de forma eficaz. Esses efeitos colaterais ocorrem com menos frequência com as terapias combinadas do que com as monoterapias.

Este gel tópico combinando ácido hialurônico, um produto químico encontrado naturalmente no corpo, com o anti-inflamatório não esteróide diclofenaco pode ser eficaz contra queratoses actínicas pré-cancerosas (AKs) para pessoas cuja pele é sensível ao 5-fluorouracil. Pesquisas recentes descobriram que uma fórmula de 3% de diclofenaco duas vezes ao dia eliminou com sucesso as AKs em pacientes de transplante de órgãos, que são altamente suscetíveis a AKs e câncer de pele. Também preveniu eficazmente o carcinoma de pele de células escamosas invasivo. O tratamento geralmente continua por dois a três meses. Os efeitos colaterais mais comuns incluem reações cutâneas leves a moderadamente graves, como dermatite, erupção cutânea, coceira, pele seca, descamação ou outras irritações da pele e, às vezes, náuseas e irritações estomacais. Há risco mínimo de cicatrizes.

Essa combinação de dois medicamentos tomados por via oral, encorafenibe (Braftovi®) e binimetinibe (Mektovi®), é a mais nova adição a uma classe de tratamentos conhecidos como terapias direcionadas, que, juntamente com as imunoterapias, fizeram avanços gigantescos no tratamento do melanoma avançado. Em pacientes com melanoma em estágio IV, essas terapias direcionadas são projetadas exclusivamente para aqueles que têm uma versão defeituosa e produtora de câncer de um gene chamado BRAF. Cerca de metade de todos os pacientes com melanoma têm esse gene defeituoso. Normalmente, o BRAF controla o crescimento das células da pele, mas a versão defeituosa fica essencialmente presa na posição “ligada”, levando ao crescimento descontrolado das células cancerígenas.

O FDA aprovou essa terapia combinada em 2018 para pacientes com melanoma inoperável ou metastático estágio IV, combinando o bloqueador BRAF encorafenibe com o medicamento binimetinibe, que bloqueia outra proteína chamada MEK. As drogas são usadas apenas em combinação. A terapia produziu alguns dos melhores resultados já alcançados para o melanoma em estágio IV. Tal como acontece com os pacientes em duas outras terapias de combinação direcionadas, vemurafenibe-cobimetinibe e dabrafenibe-trametinibe, aqueles em uso desta terapia têm progressão mais lenta da doença e maior sobrevida global do que aqueles em vemurafenibe ou dabrafenibe sozinho. De fato, as terapias direcionadas combinadas estão alcançando resultados tão superiores que eliminaram essencialmente o uso das terapias direcionadas de droga única.

Essa terapia combinada foi aprovada com base nos resultados do estudo de fase 3 COLUMBUS, que demonstrou que dobrou a sobrevida livre de progressão média (PFS) em comparação com o vemurafenibe sozinho (14.9 meses versus 7.3 meses, respectivamente), e os resultados preliminares mostram que também dobra sobrevida global (OS) em comparação com vemurafenib sozinho (33.6 meses versus 16.9 meses). A PFS para esta combinação foi ligeiramente melhor do que para as combinações preexistentes vemurafenibe-cobimetinibe e dabrafenibe-trametinibe. É também o primeiro tratamento direcionado a demonstrar mais de 30 meses de SG mediana em um estudo de fase 3. Os efeitos colaterais mais comuns são fadiga, diarréia, náusea, vômito, dor abdominal e artralgia.

O efeito colateral grave mais comum do vemurafenibe, dabrafenibe e encorafenibe, bem como das terapias combinadas das quais fazem parte, é a formação de cânceres de pele não melanoma, especialmente carcinomas de células escamosas. A maioria é pequena ou superficial e pode ser tratada de forma eficaz. Esses efeitos colaterais ocorrem com menos frequência com as terapias combinadas do que com as monoterapias.

Este creme tópico estimula o sistema imunológico a produzir interferon, um produto químico que ataca células cancerígenas e pré-cancerosas. É especialmente eficaz para “terapia de campo”, tratando áreas da pele com múltiplas lesões. Disponível em diferentes dosagens, geralmente é aplicado duas ou três vezes por semana durante várias semanas ou meses para tratar pessoas com múltiplas queratoses actínicas pré-cancerosas. Esta imunoterapia também é aprovada pela FDA para tratar o carcinoma basocelular superficial, esfregado suavemente no tumor cinco vezes por semana durante seis semanas ou mais, com taxas de cura entre 80 e 90 por cento. É usado off-label (sem aprovação da FDA) para o tratamento de alguns carcinomas de células escamosas superficiais. Os efeitos colaterais mais comuns são descamação, coceira, inchaço, vermelhidão e outras irritações da pele, às vezes acompanhadas de diarreia, sinusite e dores de cabeça. Há risco mínimo de cicatrizes.

Usando versões sintéticas de produtos químicos naturais do sistema imunológico, ou inibindo proteínas que bloqueiam as funções imunológicas, as imunoterapias aumentam a capacidade do sistema imunológico de combater doenças. Essa forma mais antiga de imunoterapia, infundida por via intravenosa ou injetada por via subcutânea ou intramuscular como tratamento adjuvante para pacientes com melanoma em estágio II e estágio III de alto risco, ajuda a impedir que os melanomas se repitam e avancem. Derivado sinteticamente de interferons naturais do sistema imunológico, descobriu-se que dá aos pacientes um período mais longo antes da recorrência, mas sua capacidade de prolongar a sobrevida global provou ser mais controversa, variando de estudo para estudo.

O interferon alfa-2b é menos usado hoje como terapia de linha de frente devido ao sucesso de imunoterapias e terapias direcionadas mais recentes. No entanto, às vezes é usado como terapia adicional ou de acompanhamento após a administração das terapias de linha de frente.

As terapias adjuvantes são estratégias que aumentam a eficácia de um tratamento primário, como a cirurgia, com o objetivo de retardar a recorrência e prolongar a sobrevida global. A esperança é que o uso desse medicamento antes que o câncer atinja o estágio IV, espalhando-se por todo o corpo, traga benefícios ainda maiores aos pacientes e salve mais vidas.

Usando versões sintéticas de produtos químicos naturais do sistema imunológico, ou inibindo proteínas que bloqueiam as funções imunológicas, as imunoterapias aumentam a capacidade do sistema imunológico de combater doenças. Essa forma mais antiga de imunoterapia, injetada por via intravenosa e subcutânea, foi a primeira imunoterapia aprovada pelo FDA para tratar o melanoma metastático em estágio IV. Verificou-se que retarda a recorrência e aumenta a sobrevida em alguns pacientes, com cerca de 6% dos pacientes alcançando remissão completa. Atualmente, a técnica é menos usada devido ao sucesso de imunoterapias e terapias direcionadas mais recentes.

Usando versões sintéticas de produtos químicos naturais do sistema imunológico, ou inibindo proteínas que bloqueiam as funções imunológicas, as imunoterapias aumentam a capacidade do sistema imunológico de combater doenças. Este medicamento infundido por via intravenosa, aprovado pela FDA em 2011, foi a primeira terapia de bloqueio de checkpoint aprovada para pacientes com melanoma em estágio IV. Ao bloquear um receptor de proteína conhecido como CTLA-4 que, em circunstâncias normais, mantém o sistema imunológico sob controle, o ipilimumab libera ondas de células T úteis para combater o melanoma. O ipilimumab aumentou substancialmente o tempo de vida de muitos pacientes, alguns dos quais são considerados curados. No entanto, a droga pode produzir efeitos colaterais graves, exigindo que alguns pacientes interrompam a terapia. O ipilimumab não é mais uma terapia autônoma de linha de frente para o melanoma em estágio IV, pois os medicamentos que bloqueiam um receptor de proteína diferente, o PD-1, provaram ser mais eficazes. No entanto, ainda é uma terapia de linha de frente para o estágio IV em combinação com nivolumab (Opdivo®), um dos bloqueadores de PD-1. (Consulte Nivolumabe-Ipilimumabe, Combinação.)

Em 2015, o FDA aprovou o uso de ipilimumab também para pacientes com melanoma em estágio III, especificamente aqueles com metástases linfonodais cujos tumores primários foram completamente removidos. Para esses pacientes, foi aprovado como terapia adjuvante – um medicamento que aumenta a eficácia de um tratamento primário, como a cirurgia, com o objetivo de retardar a recorrência e prolongar a sobrevida global. A esperança era que, ao usar esse medicamento antes que o câncer chegasse ao estágio IV, se espalhando por todo o corpo, ele trouxesse benefícios ainda maiores aos pacientes e salvasse mais vidas.

Em 2017, no entanto, o nivolumab também foi aprovado para pacientes em estágio III, substituindo o ipilimumab como terapia adjuvante de primeira linha devido aos seus resultados superiores e menor toxicidade. Então, no início de 2019, o pembrolizumab (Keytruda®), outro bloqueador de PD-1, também foi aprovado para pacientes em estágio III, substituindo novamente o ipilimumab como terapia adjuvante de primeira linha por causa de resultados superiores e menor toxicidade.

As terapias adjuvantes são estratégias que aumentam a eficácia de um tratamento primário, como a cirurgia, com o objetivo de retardar a recorrência e prolongar a sobrevida global. A esperança é que, ao usar tal medicamento antes que o câncer atinja o estágio IV, se espalhando por todo o corpo, ele proporcione benefícios ainda maiores aos pacientes e salve mais vidas.

Em fevereiro de 2024, o FDA concedeu aprovação acelerada ao lifileucel (Amtagvi), uma terapia celular para pacientes adultos com melanoma irressecável ou metastático previamente tratado com um anticorpo bloqueador PD-1 e, se o melanoma for positivo para BRAF V600, um inibidor de BRAF com ou sem um inibidor de MEK.   

Os linfócitos infiltrantes tumorais (TILs) são células imunológicas de ocorrência natural que podem reconhecer marcadores tumorais únicos nas células cancerígenas do corpo e atacá-las e matá-las. Chamado de imunoterapia com células T autólogas derivadas de tumor, este tratamento é projetado para melhorar os TILs do próprio paciente fora do corpo e depois devolvê-los ao paciente para atacar as células cancerígenas. 

A segurança e a eficácia foram avaliadas em um estudo global, multicêntrico, multicoorte, aberto e de braço único em pacientes com melanoma irressecável ou metastático que já haviam sido tratados com pelo menos uma terapia sistêmica. A taxa de resposta objetiva (ORR), baseada em 73 pacientes, foi de 31.5%. 

Esta combinação medicamento-dispositivo usa um sistema de administração hepática (HDS) para administrar uma alta dose do medicamento quimioterápico melfalano diretamente no fígado para pacientes com melanoma uveal metastático (mUM), câncer que se origina no tecido dos olhos. É aprovado para pacientes com metástases hepáticas afetando menos de 50% do fígado que não podem ser removidos cirurgicamente e sem doença extra-hepática (doença fora do fígado) ou doença extra-hepática limitada aos ossos, gânglios linfáticos, tecidos subcutâneos ou pulmões que pode ser removido cirurgicamente ou tratado com radiação. 

Sua aprovação em 2023 é significativa porque é o primeiro tratamento direcionado ao fígado para mUM, e aproximadamente 90% dos casos de mUM incluem metástases hepáticas, sendo a insuficiência hepática uma causa comum de morte nesta população de pacientes.   

No estudo FOCUS de fase 3, 91 pacientes com lesões hepáticas foram tratados a cada 6 a 8 semanas por até seis tratamentos. A taxa de resposta foi de 36 por cento, com 7.7 por cento tendo uma resposta completa e 28.6 por cento tendo uma resposta parcial durante uma média de 14 meses. Um total de 73.6% dos pacientes obtiveram controle da doença, o que significa que o câncer não diminuiu nem cresceu.  

Há uma advertência em caixa sobre toxicidade e supressão da medula óssea, que pode levar a anemia, neutropenia ou trombocitopenia. Outros efeitos colaterais graves podem incluir lesões hepáticas, hemorragia e coágulos sanguíneos, que ocorreram em 5% ou menos pacientes. 

Usando versões sintéticas de produtos químicos naturais do sistema imunológico ou inibindo proteínas que bloqueiam as funções imunológicas, as imunoterapias aumentam a capacidade do sistema imunológico de combater doenças. Em 2014, o FDA aprovou duas terapias de infusão intravenosa para pacientes em estágio IV, nivolumabe (Opdivo®) e pembrolizumabe (Keytruda®). Este inibidores do ponto de verificação imune terapias de bloqueio (atambém conhecido como bloqueio de ponto de verificação imunoterapiay) tiveram um sucesso sem precedentes no tratamento de melanomas avançados. Ao bloquear um receptor proteico conhecido como PD-1, que, em circunstâncias normais, ajuda a manter o sistema imunitário sob controlo, estes medicamentos libertam enormes quantidades de células T para combater o melanoma.

A FDA aprovou ambos os medicamentos como terapias de primeira linha, o que significa que podem ser usados ​​antes de qualquer outro tratamento para pacientes com melanoma em estágio IV. Estudos demonstraram que tanto o nivolumab como o pembrolizumab são mais seguros do que o inibidor do checkpoint ipilimumab, com menos efeitos secundários graves, e são significativamente mais eficazes no combate ao melanoma e no prolongamento da vida.

Em dezembro de 2017 e 2019, respectivamente, o FDA aprovou o uso de nivolumab e depois pembrolizumab como terapias adjuvantes – medicamentos que aumentam a eficácia de um tratamento primário, como cirurgia – para pacientes em estágio III com metástases linfonodais cujos tumores primários foram completamente removidos .

A pesquisa que levou à aprovação do nivolumab adjuvante mostrou mais de 66% de sobrevida livre de recorrência (RFS) em 18 meses com nivolumab, em comparação com 52% de RFS com a imunoterapia de checkpoint ipilimumab. Também mostrou uma redução de 35 por cento no risco de recorrência ou morte com nivolumab em comparação com ipilimumab. Os efeitos colaterais graves também foram significativamente menores com nivolumab do que com ipilimumab (cerca de 14 por cento dos casos versus 46 por cento). Consequentemente, o nivolumab (junto com o pembrolizumab) substituiu o ipilimumab como terapia adjuvante de primeira linha para o melanoma em estágio III. 

Em 2023, o FDA aprovou o nivolumabe como tratamento adjuvante (ou seja, após o tratamento principal, como cirurgia, para reduzir a chance de o câncer voltar) para pacientes com 12 anos ou mais com melanoma em estágio IIB e IIC completamente ressecado. Este é um desenvolvimento significativo porque, normalmente, dentro de cinco anos após o diagnóstico, um terço dos pacientes com estágio IIB ressecado cirurgicamente e quase metade dos pacientes com IIC ressecado cirurgicamente apresentam recorrência do melanoma. No ensaio de fase 3, o nivolumab reduziu o risco de recorrência, novo melanoma primário ou morte em 58 por cento em comparação com o placebo. Num ano, a RFS foi de 89% versus 79% para o placebo. 

Usando versões sintéticas de produtos químicos naturais do sistema imunológico, ou inibindo proteínas que bloqueiam as funções imunológicas, as imunoterapias aumentam a capacidade do sistema imunológico de combater doenças. No final de 2015, o FDA aprovou esta imunoterapia por infusão intravenosa, combinando os medicamentos nivolumab (Opdivo®) e ipilimumab (Yervoy®) para pacientes com melanoma metastático ou inoperável. Ambas são terapias de bloqueio de checkpoint, que tiveram sucesso sem precedentes no tratamento de melanomas avançados. O ipilimumab bloqueia um receptor de proteína chamado CTLA-4 e o nivolumab bloqueia um receptor semelhante chamado PD-1, ambos os quais, em circunstâncias normais, mantêm o sistema imunológico sob controle. Ao bloquear esses receptores, a terapia combinada libera ondas de células T para combater o melanoma.

Este regime foi aprovado com base em pesquisas que demonstraram uma grande redução na progressão da doença com a terapia combinada em comparação com o ipilimumab sozinho. Cerca de 50% dos pacientes responderam à terapia combinada, muitos entrando em remissão completa. O tratamento combinado também é ligeiramente mais eficaz do que o nivolumab sozinho, embora com um risco maior de efeitos colaterais graves do que o nivolumab sozinho. Atualmente, os oncologistas estão melhorando no controle ou mitigação desses efeitos adversos, e os pacientes precisam decidir com seus médicos se o nivolumabe sozinho (monoterapia com nivolumabe) ou a terapia combinada é preferível para eles. Pembrolizumab, outra monoterapia anti-PD-1, é outra opção de linha de frente comparável à monoterapia com nivolumab.

Anteriormente, a terapia combinada de nivolumab-ipilimumab só podia ser usada após o ipilimumab sozinho ou se a terapia direcionada tivesse sido tentada sem sucesso. Mas em 2016, o FDA aprovou a combinação nivolumab-ipilimumab como uma terapia de linha de frente, o que significa que agora pode ser usado para melanoma avançado antes de qualquer outro tratamento.

Em março de 2022, o FDA aprovou um tratamento de imunoterapia combinado (Opdualag®) que consiste em nivolumab e relatlimab para pacientes com melanoma inoperável não tratado anteriormente. Os dois medicamentos são administrados na mesma infusão intravenosa. Ambos são inibidores do checkpoint imunológico, o que significa que bloqueiam os receptores nas células que, de outra forma, impediriam o sistema imunológico de atacar as células cancerígenas.

O relatlimab bloqueia um receptor chamado LAG-3 e é o primeiro medicamento aprovado para atingir esse receptor. Nivolumab (Opdivo®), que foi aprovado pela primeira vez para o tratamento do melanoma em estágio IV em 2014, bloqueia um receptor chamado PD-1. Desde 2014, o nivolumab também foi aprovado como tratamento adjuvante para melanoma em estágio III removido cirurgicamente e para o tratamento de melanoma metastático ou inoperável em combinação com ipilimumab (Yervoy®), um inibidor de checkpoint imunológico que bloqueia o receptor da proteína CTLA-4. 

A aprovação da combinação de nivolumab mais relatlimab é baseada em dados de um ensaio clínico de mais de 700 pacientes com melanoma inoperável ou metastático em estágio III ou IV não tratado anteriormente. Cerca de metade dos pacientes do estudo receberam monoterapia com nivolumab, enquanto a outra metade recebeu a combinação de relatlimab e nivolumab. Os pacientes que receberam a combinação tiveram melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão em relação aos pacientes que receberam apenas nivolumabe.

Usando versões sintéticas de produtos químicos naturais do sistema imunológico, ou inibindo proteínas que bloqueiam as funções imunológicas, as imunoterapias aumentam a capacidade do sistema imunológico de combater doenças. Em 2011, o FDA aprovou esta variação injetada por via subcutânea de alta dose de interferon alfa-2b, derivado sinteticamente de interferons naturais do sistema imunológico, como terapia adjuvante para tratar pacientes com melanoma em estágio III. Por meio da peguilação, o processo de anexar moléculas de polietilenoglicol a (ou amalgamá-las) a um veículo terapêutico, esse medicamento pode dar aos pacientes um período mais longo antes da recorrência do que o interferon alfa-2b. Como essa droga anterior, no entanto, o interferon peguilado não foi definitivamente comprovado para prolongar a vida. É considerada uma terapia de segunda linha ou complementar às imunoterapias de bloqueio de checkpoint e terapias direcionadas.

As terapias adjuvantes são estratégias que aumentam a eficácia de um tratamento primário, como a cirurgia, com o objetivo de retardar a recorrência e prolongar a sobrevida global. A esperança é que, ao usar tal medicamento antes que o câncer atinja o estágio IV, se espalhando por todo o corpo, ele proporcione benefícios ainda maiores aos pacientes e salve mais vidas.

Usando versões sintéticas de produtos químicos naturais do sistema imunológico, ou inibindo proteínas que bloqueiam as funções imunológicas, as imunoterapias aumentam a capacidade do sistema imunológico de combater doenças. Em 2014, o FDA aprovou o pembrolizumab (Keytruda®), bem como o nivolumab (Opdivo®), medicamentos infundidos por via intravenosa chamados terapias de bloqueio de checkpoint que tiveram sucesso sem precedentes no tratamento de melanomas avançados. Ao bloquear um receptor de proteína chamado PD-1 (morte programada-1), que, em circunstâncias normais, ajuda a manter o sistema imunológico sob controle, ambas as drogas liberam grandes quantidades de células T para combater o melanoma.

O FDA aprovou pela primeira vez ambos os medicamentos como terapias de primeira linha para melanomas em estágio IV, o que significa que podem ser usados ​​antes de qualquer outro tratamento para pacientes em estágio IV.

Em 2018, o FDA concedeu aprovação acelerada ao pembrolizumab para pacientes adultos e pediátricos com carcinoma de células de Merkel (MCC) localmente avançado ou metastático recorrente, um câncer de pele raro, mas perigoso. A FDA baseou sua aprovação em um ensaio clínico multicêntrico de 50 pacientes adultos e pediátricos com doença recorrente ou avançada que não haviam recebido terapia sistêmica prévia. Cinquenta e seis por cento dos pacientes responderam à droga, com 24 por cento entrando em remissão completa. Entre os 28 pacientes que responderam, 96 por cento tiveram duração de resposta superior a seis meses e 54 por cento tiveram duração de resposta superior a 12 meses. A sobrevida livre de progressão mediana foi de 16.8 meses.

Pembrolizumab é um dos três tratamentos aprovados pela FDA para MCC avançado, juntamente com imune ponto de verificação Inibidores avelumabe (Bavencio®) e retifanlimabe-dlwr (Zynyz®). Ensaios clínicos estão explorando possíveis tratamentos adicionais para o MCC. 

Em fevereiro de 2019, o FDA concedeu aprovação ao pembrolizumab para o tratamento adjuvante do melanoma em estágio III (melanoma que metastatizou para os linfonodos) após a remoção do tumor. As terapias adjuvantes são estratégias que aumentam a eficácia de um tratamento primário, como a cirurgia, com o objetivo de retardar a recorrência do câncer e prolongar a sobrevida global. A aprovação de 2019 foi baseada na pesquisa de fase 3 demonstrando que o pembrolizumab prolongou significativamente a sobrevida livre de recorrência (RFS) em pacientes com melanoma ressecado em estágio III de alto risco. Pembrolizumab aderiu ao inibidor de bloqueio de checkpoint nivolumab (Opdivo^®) e a combinação de terapia direcionada dabrafenibe-trametinibe (Tafinlar^®-Mekinista^®) como terapias adjuvantes de primeira linha para o melanoma em estágio III.

Em dezembro de 2021, o FDA concedeu aprovação ao pembrolizumab para o tratamento adjuvante do melanoma em estágio IIB ou IIC (melanoma com tumor primário profundo ou ulcerado) após a remoção do tumor em pacientes com 12 anos ou mais. O melanoma do estágio IIB e IIC tem o mesmo risco de recorrência ou morte que o melanoma do estágio IIIA e IIIB. A aprovação é baseada em pesquisas de fase 3 que demonstram uma melhora significativa na sobrevida livre de recorrência. Pembrolizumab reduziu o risco de recorrência ou morte para os pacientes neste estudo em 35 por cento. Essa aprovação basicamente dobra o número de pacientes com melanoma elegíveis para terapia adjuvante com PD-1.

Em junho de 2020, o FDA aprovou o pembrolizumab para o tratamento de carcinoma de células escamosas (CEC) recorrente ou metastático da pele, também conhecido como carcinoma de células escamosas cutâneo (cSCC), que não é curável por radiação ou cirurgia. A aprovação foi baseada em um ensaio clínico de fase 2, que descobriu que, para 105 pacientes, 34% tiveram alguma resposta positiva, incluindo 4% que tiveram uma resposta completa. Entre os 36 pacientes que responderam, 69% tiveram respostas contínuas de seis meses ou mais. Os pacientes que recebem pembrolizumabe podem ter recebido outras terapias antes de serem tratados com pembrolizumabe; 87 por cento dos pacientes tiveram uma ou mais terapias anteriores e 74 por cento dos pacientes tiveram radioterapia prévia.

Em julho de 2021, a FDA expandiu a aprovação do pembrolizumab para incluir o tratamento de cSCC localmente avançado não curável por cirurgia ou radiação. A aprovação também foi baseada em dados de ensaios clínicos de fase 2, com 50% dos 54 pacientes inscritos experimentando alguma resposta positiva ao tratamento e 37% dessas respostas com duração de 12 meses ou mais. Vinte e dois por cento dos pacientes receberam uma ou mais terapias anteriores, com 63 por cento tendo recebido radioterapia prévia.

Usando versões sintéticas de produtos químicos naturais do sistema imunológico ou inibindo proteínas que suprimem as funções imunológicas, as imunoterapias aumentam a capacidade do sistema imunológico de combater doenças. Em março de 2023, o FDA concedeu aprovação acelerada ao retifanlimabe-dlwr como tratamento para adultos com doença metastática ou localmente avançada recorrente Carcinoma de células de Merkel (MCC). 

O retifanlimab-dlwr é um inibidor de checkpoint imunológico infundido por via intravenosa. Ao bloquear um receptor de proteína chamado PD-1 (morte programada-1), que, em circunstâncias normais, ajuda a manter o sistema imunológico sob controle, o tratamento libera grandes quantidades de células T para combater o câncer. 

A segurança e eficácia deste tratamento foram baseadas em dados do estudo POD1UM-201 que avaliou retifanlimab-dlwr (Zynyz™) em adultos com MCC metastático ou localmente avançado recorrente que não receberam terapia sistêmica anterior para a doença. Esses pacientes mostraram uma taxa de resposta objetiva de 52 por cento. A aprovação continuada para este medicamento para este uso pode depender da verificação e descrição do benefício clínico em estudos confirmatórios.  

Em 2015, o FDA aprovou este medicamento, tomado por via oral, para pacientes com carcinomas basocelulares (CBCs) localmente avançados cujos tumores recidivaram após cirurgia ou radioterapia, ou que não são candidatos a cirurgia ou radioterapia. O segundo de dois medicamentos aprovados nos últimos anos para formas raras e avançadas de CBC (o primeiro foi o vismodegib), funciona bloqueando sinais anormais que promovem o crescimento canceroso.

Tal como o vismodegib, o sonidegib pode causar defeitos congénitos graves, pelo que os doentes do sexo masculino e feminino devem utilizar métodos contracetivos eficazes. Outros efeitos colaterais potenciais incluem sérios problemas musculoesqueléticos e dores e espasmos musculares.

Usando versões sintéticas de produtos químicos naturais do sistema imunológico, ou inibindo proteínas que bloqueiam as funções imunológicas, as imunoterapias aumentam a capacidade do sistema imunológico de combater doenças. No final de 2015, o FDA aprovou este novo tipo de imunoterapia para pacientes com melanoma em estágio III e IV que apresentam lesões recorrentes na pele ou nos linfonodos que não podem ser completamente removidas por cirurgia. A droga, muitas vezes abreviada para T-VEC, é a primeira terapia viral oncolítica aprovada para melanoma. Um vírus oncolítico é aquele que visa, infecta e mata especificamente as células cancerígenas. O T-VEC, injetado diretamente em tumores, é uma versão do vírus herpes simplex que foi geneticamente modificado para infectar células cancerosas, mas não células saudáveis. Também secreta uma proteína de reforço imunológico que pode fortalecer a resposta imunológica do corpo contra o melanoma. Em ensaios clínicos, o T-VEC retardou modestamente a progressão da doença para pacientes com doença avançada. Embora os benefícios até o momento sejam limitados, o entusiasmo é que a terapia com vírus oncolíticos abriu um novo e promissor caminho para o tratamento. T-VEC também está sendo usado em conjunto com outras terapias para melhorar os resultados. E um estudo recente mostra que o T-VEC usado como terapia neoadjuvante (antes da cirurgia) pode aumentar a sobrevida livre de recidiva e a sobrevida global.

O melanoma uveal, também chamado de melanoma ocular, cresce no pigmento melanina escuro no trato uveal do olho, que inclui a íris. Embora raro, esse tipo de câncer pode ser agressivo e os pacientes podem perder a visão do olho afetado. Se não for tratado, o melanoma uveal pode se espalhar e se tornar uma ameaça à vida.

Em janeiro de 2022, o FDA aprovou o tebentafusp-tebn (Kimmtrak®), o primeiro medicamento para melanoma uveal irressecável ou metastático e o primeiro medicamento de sua classe, como terapêutico para o receptor de células T, a ser aprovado.

A medicação é para pacientes adultos com melanoma uveal que se espalhou para outras partes do corpo ou não pode ser removido com cirurgia. É um tratamento de imunoterapia projetado para mobilizar e ativar as células T do próprio sistema imunológico do paciente para combater as células tumorais de melanoma no olho.

Tirbanibulina (Klisyri^®) é um medicamento tópico usado para tratar a queratose actínica na face ou couro cabeludo. Prescrita como pomada a 1%, a tirbanibulina é aplicada diretamente na área de tratamento uma vez ao dia por cinco dias como terapia direcionada ao campo, tratando áreas da pele afetadas por queratose actínica e não apenas lesões individuais.

A tirbanibulina é um inibidor de microtúbulos. Os microtúbulos são elementos estruturais chave das células e, ao bloquear sua construção, a tirbanibulina eventualmente leva à apoptose, ou morte celular. Os efeitos colaterais nos ensaios foram geralmente leves e podem incluir dor e coceira no local da aplicação.

Tomado por via oral, esse medicamento faz parte de uma classe de tratamentos conhecidos como terapias direcionadas, que, juntamente com as imunoterapias, vêm avançando a passos largos no tratamento do melanoma avançado. Em pacientes com melanoma em estágio IV, essas terapias direcionadas são projetadas exclusivamente para aqueles que têm uma versão defeituosa e produtora de câncer do gene BRAF. Cerca de metade de todos os pacientes com melanoma têm esse gene defeituoso. Normalmente, o BRAF controla o crescimento das células da pele, mas a versão defeituosa fica essencialmente presa na posição “ligada”, levando ao crescimento descontrolado das células cancerígenas.

Em 2011, o vemurafenib (Zelboraf®) tornou-se a primeira terapia direcionada aprovada para inibir o gene BRAF defeituoso em pacientes com melanoma avançado, interrompendo o crescimento canceroso sem prejudicar as células normais. O vemurafenibe geralmente elimina tumores rapidamente e demonstrou retardar a progressão da doença e aumentar a expectativa de vida em muitos pacientes por meses ou até anos, mas na maioria dos pacientes o melanoma eventualmente desenvolve resistência à droga e a doença começa a avançar novamente.

Medicamentos que bloqueiam uma enzima chamada MEK retardam ainda mais a progressão da doença, e medicamentos que combinam bloqueadores de MEK com vemurafenibe ou os outros dois bloqueadores de BRAF, dabrafenibe e encorafenibe, estão melhorando os resultados. (Consulte Cobimetinib-Vemurafenib, Combinação, Dabrafenib-Trametinib, Combinação e Encorafenib-Binimetinib, Combinação.) O efeito secundário mais grave de vemurafenib, dabrafenib e binimetinib é a formação de cancros da pele não melanoma, especialmente carcinomas de células escamosas. A maioria é pequena ou superficial e pode ser tratada de forma eficaz. Esses efeitos colaterais são menos frequentes com as terapias direcionadas combinadas. O vemurafenibe não é mais usado como terapia direcionada autônoma devido ao sucesso das terapias combinadas.

Vismodegib (Erivedge®) foi o primeiro de dois medicamentos (o segundo foi o sonidegib) aprovado nos últimos anos para formas raras e avançadas de carcinoma basocelular (CBC). Ambos são tomados por via oral. O vismodegib foi aprovado em 2011 para casos muito raros de CBC metastático ou localmente avançado para os quais outros tratamentos, como cirurgia ou radiação, não são opções. Tanto o vismodegib como o sonidegib funcionam bloqueando os sinais anormais que promovem o crescimento canceroso. Devido ao risco de defeitos congênitos, mulheres grávidas ou que possam engravidar não devem usar vismodegib. Outros efeitos colaterais incluem perda de cabelo, espasmos musculares e perda do paladar.