Checkpoint-Inhibitoren haben die Behandlung von fortgeschrittenem nichtmelanozytärem Hautkrebs entscheidend verändert, doch es gibt auch andere bahnbrechende Behandlungsmöglichkeiten. Bildnachweis: Kosamtu/Getty Images
Wer gute Nachrichten sucht, findet sie im Kampf gegen fortgeschrittenen Hautkrebs. Die Melanomforschung hat Pionierarbeit geleistet und ein wahrscheinliches Todesurteil auf eine oft heilbare Krankheit reduziert. Auch für Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom (SCC) und Basalzellkarzinom (BCC) haben sich die Behandlungsmöglichkeiten erweitert.
Wenn Medizinjournalisten über die laufende Revolution in der Behandlung von fortgeschrittenem Hautkrebs schreiben, konzentrieren wir uns meist auf Melanom — die tödlichste Form der Krankheit. In den letzten Jahren wurden jedoch auch im Kampf gegen andere Hautkrebsarten große Fortschritte erzielt, wie zum Beispiel Plattenepithelkarzinome (SCCs) und Basalzellkarzinome (BCC).
Das erste Medikament dieser Art, Ipilimumab, Ipilimumab wurde 2011 für die Behandlung von Melanomen zugelassen. Es erreichte etwas, was kein vorheriges Medikament geschafft hatte: Es verlängerte die mediane Überlebensrate von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom signifikant, viele um ein Jahrzehnt oder länger. Die Nebenwirkungen des Medikaments waren zwar teilweise schwerwiegend, aber im Allgemeinen erträglich. Und als zwei weitere Checkpoint-Inhibitoren für die Krankheit zugelassen wurden, Pembrolizumab und Nivolumabverbesserten sich die Zahlen weiter.
Die Entwicklung von Checkpoint-Inhibitoren hat auch die Behandlung von fortgeschrittenem nichtmelanozytärem Hautkrebs entscheidend verändert. Doch in den letzten zehn Jahren sind auch andere bahnbrechende Behandlungen entstanden – einige davon befinden sich noch im experimentellen Stadium. Hier ist ein Überblick über diese Innovationen.
Plattenepithelkarzinom
Bei frühzeitiger Diagnose können Plattenepithelkarzinome, die zweithäufigste Hautkrebsart, in den meisten Fällen erfolgreich allein durch eine Operation, manchmal ergänzt durch Bestrahlung, behandelt werden. Allerdings streuen diese Krebsarten etwas häufiger als Basalzellkarzinome und können in diesem Fall entstellend oder lebensbedrohlich sein.
Cemiplimab, der erste Checkpoint-Inhibitor für metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes kutanes Plattenepithelkarzinom, wurde 2018 von der FDA zugelassen. Pembrolizumab, ursprünglich für Melanome zugelassen, wurde 2020 in das Arsenal fortgeschrittener Plattenepithelkarzinome aufgenommen. Und im Dezember 2024 genehmigte die FDA einen weiteren neuen Checkpoint-Inhibitor für fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom, Cosibelimab-IPDL.
Alle drei Medikamente zielen auf denselben molekularen Signalweg ab, der als PD-1/PD-L1 bezeichnet wird. Sie verfolgen jedoch jeweils einen leicht unterschiedlichen Ansatz – einen, der für verschiedene Personen oder in verschiedenen Behandlungsstadien optimal sein kann. Bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung liegen die Ansprechraten zwischen 34 und 50 Prozent.
Zu den neuen Ansätzen, die für SCC untersucht werden, gehören:
- Andere Checkpoint-Inhibitoren, allein oder in Kombination.
- Checkpoint-Inhibitoren kombiniert mit anderen Ansätzen, wie etwa zielgerichtete Medikamente oder die onkolytische Immuntherapie, bei der gentechnisch veränderte Viren eingesetzt werden, um Tumorzellen anzugreifen.
- Neoadjuvante oder adjuvante Therapie, Verwendung von Cemiplimab vor oder unmittelbar nach der Operation, um in Hochrisikofällen ein Wiederauftreten zu verhindern.
- Experimentelle Strahlentherapie, mithilfe der Alphateilchen-Technologie (siehe unten).
Basalzellkarzinom
Basalzellkarzinom (BCC), die häufigste Hautkrebsart, ist in der Regel lokal begrenzt und kann durch Operation, Strahlentherapie oder lokale Medikamente geheilt werden. In den seltenen Fällen, in denen es sich ausbreitet, kann es jedoch tödlich sein. Zwei zielgerichtete Therapien, Abonnieren (genehmigt im Jahr 2012) und sonidegib (zugelassen im Jahr 2015), bekannt als Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren (oder HHIs), wurden bei einigen Patienten mit fortgeschrittenem BCC eingesetzt. Dann Cemiplimab wurde 2021 auch für Patienten mit fortgeschrittenem BCC zugelassen. Letzteres Medikament kann das Fortschreiten der Krankheit bei etwa einem Drittel der Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung und bei 20 Prozent mit weit verbreiteten Metastasen verlangsamen oder stoppen.
Zu den neuen Ansätzen, die für BCC untersucht werden, gehören:
- Andere Checkpoint-Inhibitoren, allein oder in Kombination.
- Therapeutische Impfstoffe die auf den PD-1/PD-L1-Signalweg in T-Zellen abzielen, den BCC-Tumoren nutzen, um bei einigen Patienten die Immunantwort zu deaktivieren.
Merkel-Zellkarzinom
Eine seltene Art von Hautkrebs mit etwa 3,000 Neuerkrankungen in den USA jedes Jahr, Merkelzellkarzinom (MCC) ist sogar noch tödlicher als ein Melanom. Die Erstbehandlung von MCC umfasst in der Regel die Entfernung des Primärtumors, gefolgt von einer Strahlentherapie, doch ein Rückfall ist sehr häufig.
Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung hatten früher keine wirksamen Optionen; jetzt können sie einen von drei zugelassenen Checkpoint-Inhibitoren erhalten, darunter Avelumab (genehmigt im Jahr 2017), Pembrolizumab (zugelassen für MCC im Jahr 2018) und Retifanlimab (Zulassung 2023). Doch während mehr als die Hälfte dieser Personen bis zu einem gewissen Grad auf die Behandlung anspricht, erreicht nur eine Minderheit eine vollständige Remission.
Zu den neuen Ansätzen, die für MCC untersucht werden, gehören:
- Andere Checkpoint-Inhibitoren, allein oder in Kombination.
- Gezielte Medikamente die das mutierte MDM2-Gen blockieren, das für das Tumorwachstum bei MCC entscheidend ist.
- Therapeutische Impfstoffe Diese richten sich gegen Proteine, die mit dem Merkelzell-Polyomavirus in Zusammenhang stehen, das etwa 80 Prozent der MCC-Fälle verursacht. (Etwa 20 Prozent werden durch ultraviolette Strahlung verursacht.)
- Autologe transgene T-Zellen, Immunzellen, die genetisch darauf programmiert sind, eine bestimmte Krebsart anzugreifen.
- Onkolytische Immuntherapie, bei der gentechnisch veränderte Viren eingesetzt werden, um Tumorzellen anzugreifen.
- Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie, bei dem ein pharmazeutischer Wirkstoff eine radioaktive Chemikalie abgibt, um Krebszellen abzutöten.
- Somatostatin-Analoga, synthetische Hormone, die das Tumorwachstum hemmen können.
- Tyrosinkinase-Hemmer, ein anderer Arzneimitteltyp, der die Ausbreitung von Tumoren verlangsamt.
Eine andere Art der Strahlungstechnologie
Obwohl Strahlentherapie (RT) ein nützliches Mittel zur Behandlung von Hautkrebs sein kann, ist eine Operation meist die bevorzugte Erstbehandlung. Das liegt daran, dass die bei den meisten Krebsarten eingesetzten RT-Arten einige Nachteile haben. Im Gegensatz zu chirurgischen Behandlungen erfordern sie typischerweise viele Sitzungen über Wochen oder Monate. Sie können einen Tumor möglicherweise nicht vollständig entfernen. Und die starke Strahlung, die sie verwenden – Röntgenstrahlen oder hochenergetische Protonen, die von einer externen Quelle abgegeben werden – tötet nicht nur Krebszellen ab; sie kann auch gesundes Gewebe schädigen und Verbrennungen, Wunden, Haarausfall und andere Schäden verursachen.
Eine neue Technologie namens Alpha DaRT (kurz für Diffusing Alpha-Emitters Radiation Therapy) soll diese Nachteile vermeiden. Dabei werden mit ultradünnen Nadeln winzige, mit radioaktivem Material beschichtete „Seeds“ in einen Tumor eingebracht. Die in präzisen Anordnungen platzierten Seeds emittieren Alphastrahlung, deren Wellenlänge zu kurz ist, um ein Blatt Papier zu durchdringen. „Sie zerstören nur die umliegenden Krebszellen und bieten so ein hohes Potenzial bei geringer Toxizität“, erklärt Dr. Zachary Buchwald, Strahlenonkologe an der Emory University. Die Behandlung ist in einer Sitzung abgeschlossen, und die Seeds werden nach wenigen Tagen entfernt.
In Vorstudien zu Kopf-Hals-Tumoren erreichte Alpha DaRT eine 100-prozentige Ansprechrate, wobei 78 Prozent der Patienten vollständig ansprachen. Diese Ergebnisse brachten der Therapie die Auszeichnung „Breakthrough Device“ der FDA ein.
Derzeit leitet Dr. Buchwald zwei multizentrische Studien zu Alpha DaRT bei rezidivierendem kutanem Plattenepithelkarzinom. In der ersten Studie werden Teilnehmer mit normalem Immunsystem, die von Standardtherapien nicht profitiert haben, behandelt. Die zweite Studie richtet sich an immungeschwächte Patienten, deren Behandlungsmöglichkeiten seit langem begrenzt sind.
Ein geschwächtes Immunsystem – beispielsweise durch Medikamente gegen Organabstoßungen bei Transplantationen, chronische lymphatische Leukämie oder HIV – ist ein Hauptrisikofaktor für Hautkrebs. Gleichzeitig macht es diese Patienten jedoch auch für Immuntherapien wie Checkpoint-Inhibitoren ungeeignet. „Wir hoffen, dass AlphaDaRT ihnen eine wirksame Alternative bieten kann“, sagt Dr. Buchwald.
Kenneth Miller ist Journalist im Bundesstaat New York. Erfahren Sie in seinem Artikel mehr über ähnliche Durchbrüche bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom. hier.
