Nach einer lebensrettenden Transplantation treten neue Risiken auf, darunter ein höheres Risiko, an Hautkrebs zu erkranken. Hier erfahren Sie, warum und was Patienten wissen müssen, um sich zu schützen.
Von Hilary A. Robbins, MSPH, Eric A. Engels, MD, MPH, John P. Roberts, MD, und Sarah T. Arron, MD, PhD
Organtransplantationen sind nicht so selten, wie Sie vielleicht denken. Tatsächlich führen Chirurgen in den Vereinigten Staaten jedes Jahr fast 30,000 dieser lebensrettenden Eingriffe durch. Die Mehrzahl sind Nierentransplantationen, gefolgt von Leber-, Herz- und Lungentransplantationen. Für Menschen, die mit einem versagenden Organ zu kämpfen haben, bietet die Aussicht auf eine Transplantation echte Hoffnung. Patienten müssen jedoch oft Jahre warten, weil der Bedarf an gesunden Organen die Zahl der verfügbaren Organe bei weitem übersteigt.
Organtransplantationen ermöglichen Patienten mit einer ansonsten sehr kurzen Lebenserwartung ein langes Leben, bergen aber auch erhebliche Risiken. So müssen die Patienten lebenslang Medikamente einnehmen, um ihr Immunsystem zu unterdrücken und eine Abstoßungsreaktion gegen das Spenderorgan zu verhindern. Leider hat diese Behandlung viele Nebenwirkungen, darunter ein erhöhtes Infektionsrisiko und ein sehr hohes Risiko für bestimmte Krebsarten, einschließlich Hautkrebs.
Hautkrebs nach Transplantationen wahrscheinlicher
Die häufigsten Hautkrebsarten nach einer Transplantation sind Plattenepithelkarzinom (SCC), Basalzellkarzinom (BCC), Melanom und Merkelzellkarzinom (MCC), in dieser Reihenfolge. Das Risiko für SCC, die sich in den Keratinozyten der Hautzellen entwickeln, ist nach einer Transplantation etwa 100-mal höher als in der Allgemeinbevölkerung. Diese Läsionen treten üblicherweise drei bis fünf Jahre nach der Transplantation auf. Basalzellkarzinom ist zwar die häufigste Hautkrebsart in der Allgemeinbevölkerung, kommt bei Transplantationspatienten jedoch seltener vor als SCC. Dennoch ist das Risiko, nach einer Transplantation ein BCC zu entwickeln, sechsmal höher als in der Allgemeinbevölkerung.
Risiken von vier Arten von Hautkrebs nach der Transplantation
Bis vor kurzem wurden die Auswirkungen von Transplantationen auf das Melanom, einen potenziell tödlichen Hautkrebs der pigmentproduzierenden Zellen (Melanozyten), und das Merkelzellkarzinom, einen seltenen Hautkrebs, nicht sehr genau untersucht. Im Jahr 2015 stellten unsere Untersuchungsteams am National Cancer Institute, der University of California, San Francisco und der Johns Hopkins University jedoch fest, dass Melanome bei Transplantatempfängern doppelt so häufig und MCC 24-mal häufiger auftreten als bei Transplantatempfängern Durchschnittsbevölkerung.
Auch diese Hautkrebsarten verhalten sich bei Transplantationspatienten anders. Melanom, MCC und SCC metastasieren (verbreiten) sich bei Transplantationspatienten mit größerer Wahrscheinlichkeit im ganzen Körper als die allgemeine Bevölkerung, und wir fanden heraus, dass Melanome mit größerer Wahrscheinlichkeit tödlich verlaufen. Diese Läsionen und die zu ihrer Entfernung erforderliche Behandlung können auch erhebliche lokale Schäden verursachen und bei Transplantationspatienten entstellend sein.
Warum die Risikoerhöhung
Wir kennen nicht alle Gründe für die höhere Inzidenz und das erhöhte Sterberisiko durch Hautkrebs bei Transplantationspatienten. Eine der deutlichsten Ursachen ist jedoch, dass die zur Unterdrückung der Abstoßungsreaktion notwendigen Medikamente die Fähigkeit des Immunsystems, Krebs zu erkennen und zu bekämpfen, verringern. Diese notwendige Immunsuppression kann auch den Weg für eine Infektion mit krebsfördernden Viren wie dem Merkelzell-Polyomavirus ebnen , das mit dem Merkelzellkarzinom (MCC) in Verbindung gebracht wird.
Viele Transplantationspatienten haben aufgrund ihres höheren Alters, ihres männlichen Geschlechts und ihrer hellen Hautfarbe bereits ein erhöhtes Hautkrebsrisiko . Dieses Risiko kann durch weitere Faktoren, wie z. B. vorbestehende Sonnenschäden und eine Neigung zu Sonnenbrand statt Bräunung, zusätzlich verstärkt werden. Die überwiegende Mehrheit der Hautkrebserkrankungen wird durch ultraviolette (UV-)Strahlung der Sonne verursacht, und bestimmte Medikamente nach der Transplantation machen die Haut anfälliger für Sonnenschäden. Dazu gehören Azathioprin, ein Immunsuppressivum, und Voriconazol, das zur Vorbeugung oder Behandlung von Pilzinfektionen eingesetzt wird. Eine weitere Nebenwirkung der UV-Strahlung ist die Schwächung des Immunsystems, was für Transplantationspatienten, die bereits unter medikamentenbedingter Immunsuppression leiden, besonders gefährlich ist.
Sonnenschutz reduziert die Risiken
Glücklicherweise können Transplantatempfänger viel tun, um Hautkrebs vorzubeugen und/oder ihn frühzeitig zu erkennen, wenn er mit größerer Wahrscheinlichkeit allein durch eine Operation geheilt werden kann. Auch wenn viele ältere Empfänger bereits vor ihrer Transplantation Sonnenschäden hatten, kann ein sorgfältiger und konsequenter Sonnenschutz weitere Schäden reduzieren. Transplantatempfänger müssen die Sonne zwar nicht vollständig meiden, es ist aber wichtig, dass sie gute Sonnenschutzgewohnheiten entwickeln. Eltern und Betreuer von Kindern, die ein transplantiertes Organ erhalten haben, sollten ebenfalls besonders darauf achten, die Haut ihres Kindes vor Sonnenschäden zu schützen, da diese Patienten lebenslang mit einer Immunsuppression leben müssen.
Vorbeugende Behandlung
Transplantatempfänger können verschiedene Behandlungen in Betracht ziehen, um Sonnenschäden zu mindern . Diese können einige Krebsvorstufen und oberflächliche Hautkrebsarten beseitigen, die sich andernfalls zu invasivem Krebs entwickeln könnten. Zu den Behandlungen gehören die Exzision, eine lichtbasierte Therapie namens photodynamische Therapie (PDT) und topische Medikamente wie das Chemotherapeutikum 5-Fluorouracil oder das Immunstimulans Imiquimod, mit dem sich großflächige Hautareale mit vielen sichtbaren oder unsichtbaren Läsionen behandeln lassen. Das orale Retinoid Acitretin kann bei Transplantatempfängern Plattenepithelkarzinomen vorbeugen, und neue Daten deuten darauf hin, dass Nicotinamid (eine Variante von Vitamin B3) auch bei Patienten, die bereits an Plattenepithelkarzinomen erkrankt waren, schützend wirken kann.
Bei Transplantatempfängern mit Hautkrebs in der Vorgeschichte kann der Arzt auch in Betracht ziehen, die Dosierung der immunsuppressiven Medikamente zu reduzieren oder die Medikamente ganz zu wechseln. Zum Beispiel können neuere Medikamente die Lichtempfindlichkeit weniger wahrscheinlich erhöhen.
Nachsorge und Früherkennung
Da Hautkrebs bei Transplantationspatienten nicht immer verhindert werden kann, sollten sich die Patienten regelmäßig einem Screening unterziehen. Die meisten Experten empfehlen jährliche Ganzkörper-Hautuntersuchungen für Transplantationsempfänger ohne Vorgeschichte von Hautkrebs. Für diejenigen, die Hautkrebs hatten oder ausgedehnte Sonnenschäden haben, empfehlen Ärzte Hautuntersuchungen alle sechs Monate oder häufiger bei Patienten mit einer Vorgeschichte von mehreren Hautkrebsarten. Dermatologen sollten sich eng mit dem Transplantationsteam des Patienten abstimmen, um die Versorgung zu optimieren. Es ist besonders wichtig, dass der Patient oder Dermatologe dem Transplantationsteam mitteilt, ob bei dem Patienten Hautkrebs diagnostiziert wurde, damit die Transplantationsärzte eine Anpassung der Medikation in Betracht ziehen können.
Das Risiko, an einem Plattenepithelkarzinom zu erkranken, ist nach einer Transplantation etwa 100-mal höher.
Wir können nicht genug betonen, wie wichtig es ist, Hautkrebs bei Transplantatempfängern so früh wie möglich zu erkennen und zu behandeln, bevor der Krebs an entfernten Stellen im Körper metastasieren kann. In unserer Forschung haben wir festgestellt, dass Transplantationspatienten ein besonders hohes Risiko haben, vor allem innerhalb der ersten vier Jahre nach der Transplantation an Melanomen zu erkranken, die bei ihrer Entdeckung bereits in einem fortgeschrittenen Stadium sind. Eine mögliche Erklärung ist das Vorhandensein von kleinen, unentdeckten Melanomen oder Krebsvorstufen vor der Transplantation, die schnell wachsen und sich ausbreiten, sobald die Immunsuppression beginnt. Daher können Personen, die auf eine Transplantation warten, insbesondere wenn sie in der Vorgeschichte Sonnenschäden hatten, von einer Ganzkörper-Hautuntersuchung vor der Transplantation profitieren, um unentdeckte kleine Melanome oder Präkanzerosen zu finden und zu behandeln. Das Entfernen dieser vor der Transplantation könnte verhindern, dass aggressive Melanome oder SCCs nach der Transplantation auftreten.
Wenn Ärzte Melanome bei Transplantationspatienten finden, sollten sie von da an regelmäßige Nachsorgetermine vereinbaren. Es besteht ein sehr hohes Risiko für ein Wiederauftreten oder das Auftreten neuer Läsionen im Laufe des Lebens des Patienten, und wenn sie nicht frühzeitig erkannt werden, können sie gefährlich werden.
Erste Verteidigungslinie: Der Patient
Neben dem täglichen Sonnenschutz sollten Patienten ihre Haut regelmäßig selbst untersuchen und dabei auch Angehörige oder nahestehende Personen bitten, schwer einsehbare Stellen wie Rücken, Fußsohlen oder Leistengegend zu kontrollieren. Achten Sie sorgfältig auf die ABCDE-Warnzeichen für ein Melanom und suchen Sie umgehend einen Dermatologen auf, wenn Sie etwas Neues, Veränderliches oder Ungewöhnliches an Ihrer Haut feststellen. Indem Sie sich die Zeit nehmen, sich vor Hautkrebs zu schützen und ihn im Falle eines Auftretens frühzeitig behandeln zu lassen, schaffen Sie die besten Voraussetzungen für ein langes und gesundes Leben mit Ihrem neuen Organ.
Hilary A. Robbins, MSPH, ist Doktorandin am Department für Epidemiologie der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health in Baltimore.
Eric A. Engels, MD, MPH, ist leitender Wissenschaftler in der Abteilung für Infektionen und Immunepidemiologie am National Cancer Institute und hat eine außerordentliche Lehrtätigkeit im Fachbereich Epidemiologie an der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health in Baltimore inne.
John P. Roberts, MD, ist Professor und Leiter der Abteilung für Transplantationschirurgie an der University of California, San Francisco.
Sarah T. Arron, MD, PhD, ist außerordentliche Professorin für Dermatologie und stellvertretende Leiterin des Zentrums für dermatologische Chirurgie und Lasertherapie an der University of California, San Francisco. Sie erhielt 2014 den Dr. Marcia Robbins-Wilf Forschungspreis der Skin Cancer Foundation.
*Dieser Artikel wurde im The Skin Cancer Foundation Journal 2016 veröffentlicht.
