Aufschwung in der Forschung

Das oben genannte humane Papillomavirus oder HPV kann bei der Entwicklung einiger Plattenepithelkarzinome der Haut (SCCs) eine Rolle spielen. Einer unserer Vergangenheit Preisträger des Forschungsstipendiums, Anna Nichols, MD, PhD, ist entschlossen herauszufinden, wie und warum. Die Forschung, die sie 2018 begann, könnte das Leben der Patienten nachhaltig beeinflussen.

Von Julia Langer

Anna Nichols, MD, PhD, bereitet die Veröffentlichung weiterer bahnbrechender Arbeiten zur Behandlung von kutanen SCCs mit dem HPV-Impfstoff vor. Sie sieht jeden geheilten Patienten als großen Gewinn.

Eine Leidenschaft für ihre Patienten scheint sogar in einem kurzen Telefonat mit Anna Nichols, MD, PhD, durch. Nachdem sie bei einem Patienten, den sie gut kennengelernt hatte, endlich einen Weg gefunden hatte, mehrere wiederkehrende Hautkrebserkrankungen zu behandeln, teilte sie mit, dass der Patient kürzlich in einer Klinik an der Universität von Miami, an der Dr. Nichols Assistenzprofessor ist, zusammengebrochen und geweint hatte Dermatologie.

Dies war nicht der erste Patient mit schwer behandelbaren Tumoren, dessen Leben sich in der Obhut von Dr. Nichols verändert hat. Diese Ehre gebührt einer heute 103-jährigen Frau, die mit mehreren Tumoren am rechten Bein zum Arzt kam. Dr. Nichols, der auch Co-Direktor der Dermatology Clinical Trials Unit und der High-Risk Skin Cancer Clinic ist, behandelte die Frau, die seit fünf Jahren krebsfrei geblieben ist.

Was bei diesen Patienten endlich zu funktionieren schien Plattenepithelkarzinomes of the skin (SCCs) war eine Reihe von Injektionen von Gardasil 9, einem der Impfstoffe, der eine Infektion mit bestimmten Typen des humanen Papillomavirus oder HPV verhindert.

Virale Verbindung

Forscher haben Beweise für einen Zusammenhang zwischen gesammelt HPV und SCC, die zweithäufigste Art von Hautkrebs, seit mehr als zwei Jahrzehnten. Einige SCCs werden positiv auf HPV getestet, was jedoch darauf hindeuten könnte, dass das Virus bei der Entwicklung dieser Hautkrebsarten eine Rolle spielt wie es tut dies ist noch unbekannt.

Bevor sie sich für a bewarb Forschungsstipendium der Skin Cancer Foundation Im Jahr 2018 zeigten Dr. Nichols und ihr Team, dass Gardasil bei einigen Patienten wirksam bei der Vorbeugung neuer Hautkrebserkrankungen war. Aber sie wollte den Impfstoff als Behandlung testen. Mit Hilfe der Preis des Forschungsstipendiums, sie konnte. Und es hat funktioniert.

Dr. Nichols behandelte ihre damals 97-jährige Patientin mit einer Kombination aus systemischem und intratumoralem Gardasil 9. Die Patientin war aufgrund ihres Alters und der Anzahl großer Tumore an ihrem Bein keine gute Kandidatin für eine Operation oder Bestrahlung. Ihre Antwort war das beste Szenario; Der Patient hatte seit über fünf Jahren keinen Rückfall mehr. Dr. Nichols und ihre Mitarbeiter haben mehrere Patienten erfolgreich mit Gardasil 9 behandelt und bereiten derzeit drei Manuskripte vor, um ihre Ergebnisse zusammenzufassen.

Forschung weitet sich aus

Neben der Behandlung ihrer Patienten war Dr. Nichols damit beschäftigt, sie zu verstehen warum diese Behandlung wirkt und welche Patienten am meisten davon profitieren könnten. Die derzeit zur Identifizierung von HPV verwendeten Methoden erkennen nur eine Teilmenge der mehr als 200 Virustypen. „Wir konnten uns noch nicht das Gesamtbild ansehen“, sagt Dr. Nichols. „Es ist möglich, dass nur SCCs, die positiv auf HPV getestet wurden, auf diese Behandlung ansprechen würden, aber wir können es nicht mit Sicherheit wissen, da wir nicht alle HPV-Typen nachweisen können.“

Kürzlich begann Dr. Nichols jedoch eine Partnerschaft mit einem Labor der CDC unter der Leitung von Elizabeth Unger, MD, PhD, um dieses Problem anzugehen. Die Gruppe von Dr. Unger hat eine, wie Dr. Nichols es nennt, „leistungsfähige“ Methode entwickelt, die alle bekannten HPV-Typen erkennt und dabei helfen kann, grundlegende Fragen zu HPV und Hautkrebs zu beantworten. Sie freut sich darauf, Proben von den Tumoren von Patienten zu schicken, die bereits auf Behandlungen mit Gardasil 9 ansprachen, und festzustellen, ob HPV vor der Behandlung vorhanden war und danach eliminiert wurde.

Dr. Nichols will sich das auch anschauen Krebsvorstufen, oberflächliche SCCs und invasive SCCs bei gesunden und immungeschwächten Patienten unter Verwendung der Nachweismethoden von Dr. Unger. „Bei einigen Tumoren kann HPV das Tumorwachstum initiieren, ist aber möglicherweise nicht notwendig, um das Wachstum aufrechtzuerhalten“, sagt sie. „Aber vieles, was wir über die Rolle von HPV bei Hautkrebs wissen und annehmen, basiert auf Studien, in denen HPV mit weniger umfassenden Methoden nachgewiesen wurde.“

Sie achtet genau darauf, wem sie die Behandlung anbietet, da es sich um eine Off-Label-Anwendung von Gardasil 9 handelt. Die langfristigen Ziele ihres Teams sind zu verstehen, wie sich HPV auf die Tumorentwicklung auswirkt und wie der Gardasil 9-Impfstoff das lokale und systemische Immunsystem beeinflusst System, um Tumore zu beseitigen und zu bestimmen, welche Patienten am wahrscheinlichsten davon profitieren würden. „Diese Therapie wird Mohs oder andere chirurgische Optionen nicht ersetzen“, sagt sie, aber „für einen sorgfältig ausgewählten Patienten, der ein schlechter Kandidat für eine Operation ist, könnte es ein sehr wirksames Werkzeug in der Toolbox sein.“

Das „Startkapital“ des Forschungsstipendiums der Skin Cancer Foundation brachte die Forschung von Dr. Nichols ins Rollen, und sie ist dankbar. Trotz ihrer ansteckenden Begeisterung für die daraus entstandenen Projekte behält sie ihre Patienten im Blick. „Unabhängig vom Mechanismus funktioniert es bei einigen Patienten, und unsere bisherigen Ergebnisse waren erstaunlich“, sagt sie. „Oft wache ich auf und denke darüber nach und gehe mit Gedanken darüber ins Bett.“