Μελανώμα Θεραπεία

Ιστορική Πρόοδος. Νέες Επιλογές. Περισσότερη Ελπίδα.

Ενώ το μελάνωμα είναι μια από τις πιο επικίνδυνες μορφές καρκίνου του δέρματος, οι υποσχόμενες νέες θεραπευτικές επιλογές βελτιώνουν την ποιότητα ζωής και αυξάνουν τα ποσοστά επιβίωσης για ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα.

Εάν έχετε διαγνωστεί, οι θεραπευτικές επιλογές σας εξαρτώνται από το στάδιο της νόσου, τη θέση του όγκου και τη γενική σας υγεία. Οι επιλογές περιλαμβάνουν:

Ζητήστε από το γιατρό σας να σας εξηγήσει με σαφήνεια τις επιλογές που μπορεί να λειτουργήσουν καλύτερα για εσάς, συμπεριλαμβανομένων λεπτομερειών σχετικά με τα οφέλη και τους κινδύνους.

Ώριμη γυναίκα σε διαβούλευση για θεραπεία μελανώματος με γυναίκα γιατρό που κάθεται στον καναπέ εξέτασης στο γραφείο

Χειρουργική αφαίρεση του μελανώματος

Αντιμετώπιση πρώιμου μελανώματος

Στάδιο 0 «in situ» και στάδιο Ι

Όγκοι που ανακαλύφθηκαν σε ένα πρώιμο στάδιο περιορίζονται στα ανώτερα στρώματα του δέρματος και δεν έχουν ενδείξεις εξάπλωσης. Αυτά τα μελανώματα αντιμετωπίζονται με χειρουργική επέμβαση εκτομής. Συνήθως, αυτή είναι η μόνη θεραπεία που απαιτείται. Το πρώτο βήμα ήταν μια βιοψία, όπου ο γιατρός αφαίρεσε μέρος ή ολόκληρη τη βλάβη και την έστειλε σε εργαστήριο για ανάλυση, όπου διαγνώστηκε και σταδιοποιήθηκε το μελάνωμα. Για την χειρουργική επέμβαση εκτομής, ο χειρουργός αφαιρεί περισσότερο ιστό από το σημείο.

Το μελάνωμα in situ (στάδιο 0) εντοπίζεται στο πιο εξωτερικό στρώμα του δέρματος (την επιδερμίδα). Το μελάνωμα σταδίου 0 είναι η λιγότερη πρόκληση για θεραπεία και θεραπεία. Το μελάνωμα σταδίου Ι έχει εισβάλει στο δεύτερο στρώμα του δέρματος (το χόριο). Και στις δύο περιπτώσεις μελανώματος σταδίου 0 και σταδίου Ι, ο γιατρός χρησιμοποιεί ένα νυστέρι για να αφαιρέσει τυχόν όγκο που έχει απομείνει συν ένα «περιθώριο ασφαλείας» του περιβάλλοντος φυσιολογικού ιστού. Το περιθώριο του φυσιολογικού δέρματος που αφαιρείται εξαρτάται από το πάχος και τη θέση του όγκου. Μετά την επέμβαση ελέγχονται τα περιθώρια για να βεβαιωθούμε ότι είναι απαλλαγμένα από καρκίνο. Εάν τα περιθώρια είναι απαλλαγμένα από καρκίνο, δεν απαιτείται περαιτέρω χειρουργική επέμβαση.

Οι χειρουργοί μπορεί, υπό ορισμένες συνθήκες, να συστήσουν την αφαίρεση του μελανώματος από Mohs χειρουργική επέμβαση. Η διαδικασία γίνεται σε στάδια σε διάστημα λίγων ημερών για να αφαιρεθούν όλα τα καρκινικά κύτταρα σε στρώματα, ενώ παράλληλα φυλάσσεται ο υγιής ιστός και αφήνεται η μικρότερη δυνατή ουλή. Αφαιρείται μία στρώση κάθε φορά και εξετάζεται έως ότου τα όρια είναι απαλλαγμένα από καρκίνο. Οι νέες εξελίξεις σε αυτή την τεχνική διευκολύνουν τον χειρουργό να εντοπίσει κύτταρα μελανώματος στα περιθώρια.

Εάν ένα μελάνωμα έχει πάχος 0.8 mm ή περισσότερο ή έχει άλλα χαρακτηριστικά όπως το έλκος που καθιστούν πιο πιθανό να εξαπλωθεί στους λεμφαδένες, βιοψία φρουρού λεμφαδένα (SLNB) μπορεί να πραγματοποιηθεί ταυτόχρονα με την επέμβαση αφαίρεσης του πρωτοπαθούς όγκου.

Αντιμετώπιση μελανωμάτων ενδιάμεσου, υψηλού κινδύνου

Στάδιο II

Δεδομένου ότι ο κίνδυνος εξάπλωσης στους τοπικούς λεμφαδένες είναι υψηλότερος σε μελανώματα σταδίου ΙΙ, μια βιοψία φρουρού λεμφαδένα Συχνά συνιστάται επιπλέον της χειρουργικής επέμβασης για την αφαίρεση του αρχικού όγκου. Εάν εντοπιστεί μελάνωμα στον κόμβο φρουρού, ο γιατρός σας μπορεί να εξετάσει τους υπόλοιπους κόμβους σε αυτήν τη λεμφική λεκάνη και να αφαιρέσει οποιονδήποτε περιέχει καρκινικά κύτταρα.

Μετά τη χειρουργική επέμβαση, μπορεί να συνιστάται πρόσθετη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων ανοσοθεραπεία or ακτινοβολία για να μειώσετε την πιθανότητα επανεμφάνισης του μελανώματος.

Τι είναι η βιοψία φρουρού λεμφαδένα; Μάθετε περισσότερα.

Αντιμετώπιση προχωρημένων μελανωμάτων

Στάδιο III και στάδιο IV

Τα προχωρημένα μελανώματα είναι εκείνα που έχουν εξαπλωθεί πέρα ​​από τον αρχικό όγκο, φθάνοντας συχνότερα στους λεμφαδένες και/ή σε απομακρυσμένα όργανα και γίνονται πιο δύσκολο να αντιμετωπιστούν.

Τα τελευταία χρόνια, νέες ανοσοθεραπείες και στοχευμένες θεραπείες έχουν επιτύχει θετικά αποτελέσματα σε πολλούς ασθενείς με μελάνωμα σταδίου III και IV.

Οι ασθενείς με μελάνωμα σταδίου ΙΙΙ έχουν πλέον επιλογές για συμπληρωματική ή «επικουρική» θεραπεία – φάρμακα που ενισχύουν την αποτελεσματικότητα της χειρουργικής επέμβασης, με στόχο την πρόληψη ή την καθυστέρηση της υποτροπής και την παράταση της επιβίωσης, επιτυγχάνοντας ιδανικά μια θεραπεία.

Μετά από χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση του όγκου και σε πολλές περιπτώσεις των λεμφαδένων, οι ασθενείς σταδίου IV έχουν αρκετές επιλογές θεραπείας πρώτης γραμμής που είχαν σημαντική επιτυχία. Σε πολλές περιπτώσεις, εάν η πρώτη θεραπεία αποδειχθεί αναποτελεσματική ή σταματήσει να λειτουργεί, υπάρχουν άλλες θεραπείες. Αυτές οι θεραπείες λειτουργούν συρρικνώνοντας τους όγκους και αναστέλλοντας ή επιβραδύνοντας την εξέλιξη της νόσου για να βοηθήσουν στην παράταση της ζωής κατά μήνες έως χρόνια και ίσως ακόμη και να οδηγήσουν σε θεραπεία.

ανοσοθεραπεία

Επαναστατικές επιλογές θεραπείας

Οι πρωτοποριακές ανακαλύψεις στην ανοσοθεραπεία - η χρήση φαρμάκων για την τόνωση του ανοσοποιητικού συστήματος ενός ασθενούς για την καταστροφή των καρκινικών κυττάρων - έχουν οδηγήσει σε σημαντική πρόοδο στη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο μελάνωμα.

Οι ανοσοθεραπείες ενισχύουν την ικανότητα του σώματος να καταπολεμά το μελάνωμα και άλλους καρκίνους χρησιμοποιώντας συνθετικές εκδόσεις φυσικών πρωτεϊνών του ανοσοποιητικού συστήματος ή επιτρέποντας την απελευθέρωση κυττάρων που επιτίθενται στους όγκους. Αυτές οι θεραπείες είναι αποτελεσματικές όταν χρησιμοποιούνται μόνες τους ή σε συνδυασμούς.

Αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου

Για να διασφαλίσει ότι τα Τ κύτταρα επιτίθενται μόνο σε βακτήρια και ασθένειες και όχι στον ίδιο τον οργανισμό, το ανοσοποιητικό σύστημα χρησιμοποιεί σημεία ελέγχου, μόρια που καταστέλλουν τα Τ κύτταρα. Τα Τ κύτταρα είναι τα λευκά αιμοσφαίρια που βοηθούν στην προστασία του σώματος από λοιμώξεις. Τα σημεία ελέγχου βοηθούν τα Τ κύτταρα να μην επιτεθούν στα φυσιολογικά κύτταρα του σώματος.

Αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου (γνωστός και ως αποκλεισμός σημείων ελέγχου θεραπεία) χορηγούνται ενδοφλεβίως σε ασθενείς με μελάνωμα για να σταματήσουν τα μόρια του σημείου ελέγχου να αναστέλλουν τα Τ κύτταρα. Αυτό επιτρέπει στο ανοσοποιητικό σύστημα να απελευθερώσει κύματα Τ-λεμφοκυττάρων για να επιτεθεί και να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα.

Ο ακόλουθος αναστολείς σημείων ελέγχου χρησιμοποιούνται για ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα:

Κυτταροτοξικός αναστολέας του αντιγόνου-4 των Τ-λεμφοκυττάρων (CTLA-4).

Επισκόπηση θεραπείας

Εγκρίθηκε από τον FDA το 2011 για ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IV, ipilimumab ήταν η πρώτη θεραπεία αποκλεισμού σημείων ελέγχου που βοήθησε στη σημαντική συρρίκνωση πολλών όγκων και στην παράταση της ζωής ασθενών με προχωρημένο μελάνωμα. Έκτοτε, τα νεότερα φάρμακα ανοσοθεραπείας έχουν αποδειχθεί ακόμη πιο αποτελεσματικά ως μεμονωμένες θεραπείες (μονοθεραπείες), ορισμένες με λιγότερο σοβαρές παρενέργειες.

Εγκεκριμένο φάρμακο

Ιπιλιμουμάμπη (Yervoy®)

Πώς λειτουργεί

Το ipilimumab στοχεύει την CTLA-4, μια πρωτεΐνη στο Τ κύτταρο που λειτουργεί ως «φρένο» για τη ρύθμιση της ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος. Ο αποκλεισμός του CTLA-4 επιτρέπει στα Τ κύτταρα να επιτίθενται και να καταστρέφουν όγκους.

Ενώ το ipilimumab δεν είναι πλέον η πρώτη επιλογή για τη θεραπεία του μελανώματος σταδίου IV, συχνά συνδυάζεται με ένα άλλο φάρμακο αποκλεισμού σημείου ελέγχου, το nivolumab, ως συνδυαστική θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς σταδίου IV ή μπορεί να χορηγηθεί εάν η θεραπεία αντι-PD-1 έχει αποτύχει.

Αναστολείς PD-1

Επισκόπηση θεραπείας

Το 2014, ο FDA ενέκρινε δύο επιπλέον αναστολέας σημείου ελέγχου φάρμακα για χρήση σε ασθενείς με μελάνωμα που έχει εξαπλωθεί πέρα ​​από τους λεμφαδένες ή για μελανώματα που δεν μπορούν να αφαιρεθούν χειρουργικά (στάδιο IV).

Εγκεκριμένα φάρμακα

Pembrolizumab (Keytruda®)
Nivolumab (Opdivo®)

Πώς λειτουργούν

Το PD-1 (προγραμματισμένος θάνατος-1), ένας πρωτεϊνικός υποδοχέας στα Τ κύτταρα που συνδέεται με μια συμπληρωματική πρωτεΐνη που ονομάζεται PD-L1 στην επιφάνεια άλλων κυττάρων, βοηθά να διατηρείται υπό έλεγχο το ανοσοποιητικό σύστημα. Και τα δύο φάρμακα μπλοκάρουν το PD-1 για να απελευθερώσει τα φρένα στα Τ κύτταρα και να τους επιτρέψει να προσκολλήσουν κύτταρα μελανώματος.

Αυτά τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνα τους (μονοθεραπείες) ή το nivolumab μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με το ipilimumab ή το relatlimab. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως η πρώτη επιλογή θεραπείας, πριν δοκιμαστούν άλλα φάρμακα, και ως δεύτερη επιλογή όταν άλλες θεραπείες έχουν αποτύχει ή έχουν σταματήσει να λειτουργούν.

Το 2017, ο FDA ενέκρινε το nivolumab για θεραπεία μετά την αφαίρεση όγκου (γνωστή ως επικουρική θεραπεία) σε ασθενείς σταδίου III που έχουν μελάνωμα στους λεμφαδένες.

Τον Φεβρουάριο του 2019, ο FDA ενέκρινε επίσης το αναστολέας σημείου ελέγχου pembrolizumab για την επικουρική θεραπεία του μελανώματος σταδίου III που έχει δώσει μετάσταση στους λεμφαδένες μετά την αφαίρεση του όγκου. Η έγκριση βασίστηκε σε έρευνα φάσης 3 που καταδεικνύει ότι το pembrolizumab παρέτεινε σημαντικά την επιβίωση χωρίς υποτροπές (RFS) σε ασθενείς με εκτομή, μελάνωμα σταδίου III υψηλού κινδύνου. Ανάλογα με τον ασθενή, είτε το nivolumab είτε το pembrolizumab μπορούν πλέον να θεωρηθούν η πρώτη επιλογή για την επικουρική θεραπεία του μελανώματος σταδίου III σε ασθενείς που δεν έχουν ελαττωματικό γονίδιο BRAF. (Σε αυτούς που έχουν ελαττωματικό BRAF, ο συνδυασμός στοχευμένης θεραπείας dabrafenib-trametinib (Tafinlar®-Μεκινιστής®) μπορεί επίσης να θεωρηθεί ως επιλογή πρώτης γραμμής.)

Τον Δεκέμβριο του 2021, ο FDA επέκτεινε την έγκριση του pembrolizumab στην επικουρική θεραπεία του μελανώματος σταδίου IIB και IIC, τα οποία έχουν τον ίδιο υψηλό κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου με τα μελανώματα σταδίου III. Η έγκριση βασίστηκε σε έρευνα φάσης 3 που καταδεικνύει ότι το pembrolizumab μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου της νόσου κατά 35 τοις εκατό σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IIB ή IIC που αφαιρέθηκε χειρουργικά. Αυτή η έγκριση ουσιαστικά διπλασίασε τον αριθμό των ασθενών με μελάνωμα που ήταν επιλέξιμοι για επικουρική ανοσοθεραπεία.

Τον Οκτώβριο του 2023, ο FDA ενέκρινε το nivolumab ως επικουρική θεραπεία για ασθενείς με μελάνωμα σταδίου ΙΙΒ και IIC πλήρως εκτομής. Στη δοκιμή φάσης 3, το nivolumab μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής, νέου πρωτοπαθούς μελανώματος ή θανάτου κατά 58 τοις εκατό σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Και σε ένα χρόνο, το RFS ήταν 89 τοις εκατό έναντι 79 τοις εκατό με το εικονικό φάρμακο.

Ανοσοθεραπεία αυτόλογων Τ κυττάρων προερχόμενη από όγκο 

ΕΠΙΣΚΟΠΗΣΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ 

Τον Φεβρουάριο του 2024, η FDA χορήγησε ταχεία έγκριση στο lifileucel (Amtagvi), μια κυτταρική θεραπεία για ενήλικες ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα που είχαν προηγουμένως αντιμετωπιστεί με ένα ανασταλτικό αντίσωμα PD-1 και, εάν είναι θετικό στο BRAF V600, έναν αναστολέα BRAF με ή χωρίς MEK ανασταλτικός παράγοντας.  

ΕΓΚΕΚΡΙΜΕΝΟ ΦΑΡΜΑΚΟ 

Lifileucel (Amtagvi)

ΠΩΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΕΙ 

Τα διηθητικά λεμφοκύτταρα όγκου (TILs) είναι φυσικά κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που μπορούν να αναγνωρίσουν μοναδικούς δείκτες όγκου σε καρκινικά κύτταρα στο σώμα και να τα επιτεθούν και να τα σκοτώσουν. Αυτή η θεραπεία που ονομάζεται ανοσοθεραπεία αυτόλογων Τ κυττάρων προερχόμενη από όγκο, έχει σχεδιαστεί για να ενισχύσει τα TIL του ίδιου του ασθενούς έξω από το σώμα και στη συνέχεια να τα παραδώσει πίσω στον ασθενή για να επιτεθεί στα καρκινικά κύτταρα. 

Συνδυαστική ανοσοθεραπεία

Πρωτοφανή αποτελέσματα από θεραπείες ζευγαρώματος

Επισκόπηση θεραπείας

Το 2016, ο FDA ενέκρινε τον συνδυασμό των nivolumab και ipilimumab ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με μεταστατικό ή ανεγχείρητο μελάνωμα. Το 2022, η FDA ενέκρινε έναν δεύτερο συνδυασμό, nivolumab και relatlimab, ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με μεταστατικό ή ανεγχείρητο μελάνωμα.

Εγκεκριμένα φάρμακα

Nivolumab-Ipilimumab (Opdivo® – Yervoy®)
Nivolumab-Relatlimab (Opdualag®), Συνδυασμός

Πώς λειτουργούν

Συνδυάζοντας το nivolumab και το ipilimumab, Δύο επιτυχημένες θεραπείες αποκλεισμού σημείων ελέγχου, οι ερευνητές δημιούργησαν μια άλλη θεραπευτική επιλογή που έχει αποδειχθεί ακόμη πιο αποτελεσματική στη συρρίκνωση των όγκων και στην παράταση της ζωής από οποιαδήποτε φαρμακευτική θεραπεία που χρησιμοποιείται μόνη της, αν και οι ανεπιθύμητες ενέργειες με το συνδυαστικό φάρμακο είναι επίσης ισχυρότερες από ό,τι με οποιοδήποτε φάρμακο μόνο.

Ομοίως, ο συνδυασμός nivolumab και relatlimab αποδείχθηκε πιο αποτελεσματική θεραπευτική επιλογή από τη θεραπεία με nivolumab μόνο. Το Relatlimab, μόνο εγκεκριμένο από τον FDA σε αυτόν τον συνδυασμό, μπλοκάρει τον υποδοχέα πρωτεΐνης LAG-3 στα Τ κύτταρα, αποτρέποντας έτσι τα Τ κύτταρα από τη σύνδεση με μια συμπληρωματική πρωτεΐνη στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων. Ακριβώς όπως η αναστολή PD-1, αυτό απελευθερώνει τα σπασίματα στο ανοσοποιητικό σύστημα και επιτρέπει στα Τ κύτταρα να επιτεθούν στα κύτταρα του μελανώματος.

Θεραπεία ογκολυτικού ιού

Επισκόπηση θεραπείας

Το 2015, ο FDA ενέκρινε τη θεραπεία με ογκολυτικό ιό talimogene laherparepvec (Imlygic®), γνωστό και ως T-VEC, για τη θεραπεία του δέρματος και των λεμφαδένων ασθενών με προχωρημένα μελανώματα που δεν μπορούν να αφαιρεθούν χειρουργικά.

Εγκεκριμένα φάρμακα

Talimogene laherparepvec, ή T-VEC (Imlygic®)

Πώς λειτουργεί

Αυτή η νέα κατηγορία ανοσοθεραπείας, που ενίεται απευθείας σε όγκους, χρησιμοποιεί έναν ιό που έχει τροποποιηθεί στο εργαστήριο, γνωστό ως ογκολυτικός ιός, ο οποίος είναι ειδικά προγραμματισμένος να μολύνει και να σκοτώνει αποκλειστικά καρκινικά κύτταρα. Ταυτόχρονα, μια πρωτεΐνη που ενισχύει το ανοσοποιητικό στον ιό επιταχύνει την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού στους όγκους. Το πιο άμεσο αποτέλεσμα του φαρμάκου είναι η συρρίκνωση του μεγέθους των εγχυόμενων όγκων, αλλά ο δευτερεύων στόχος είναι το φάρμακο να λειτουργεί συστηματικά, επιτίθεται στον καρκίνο σε όλο το σώμα.

Παρόμοιοι ιοί μελετώνται τώρα, με στόχο να παραχθούν περισσότερες επιλογές για ασθενείς με μελάνωμα των οποίων οι ασθένειες έχουν εξαπλωθεί ή επανέλθει.

Μεταφορά θετικών κυττάρων

Πώς λειτουργεί

Αυτή η πειραματική νέα λεωφόρος χρησιμοποιεί λευκά αιμοσφαίρια που ονομάζονται λεμφοκύτταρα διείσδυσης όγκου (TILs) για να επιτεθεί στο μελάνωμα. Η θεραπεία αυτή τη στιγμή διερευνάται σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα που δεν έχουν ανταποκριθεί σε άλλες θεραπείες. Τις περισσότερες φορές, τα λεμφοκύτταρα που διαπιστώθηκε ότι προσβάλλουν το μελάνωμα εξάγονται από τον ασθενή, καλλιεργούνται σε τεράστιους αριθμούς σε ένα εργαστήριο και στη συνέχεια επιστρέφονται στον ασθενή.

Πρώιμες ανοσοθεραπείες

Επισκόπηση θεραπείας

Παλαιότερες μορφές ανοσοθεραπείας που χρησιμοποιήθηκαν κάποτε σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου ΙΙ, ΙΙΙ και IV υψηλού κινδύνου έχουν αντικατασταθεί από τότε ως θεραπείες πρώτης γραμμής από νεότερες, πιο αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές.

Εγκεκριμένα φάρμακα

Ιντερφερόνη άλφα-2b
Ιντερλευκίνη-2
πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα-2b

Πώς λειτουργούν

Αυτές οι πρώιμες μορφές ανοσοθεραπείας λειτούργησαν ενισχύοντας την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά τις ασθένειες. Χρησιμοποιούνται λιγότερο σήμερα λόγω των ανώτερων αποτελεσμάτων των νεότερων θεραπειών.

Στοχευμένες θεραπείες

Εξατομικευμένη θεραπεία καρκίνου

Η ανάπτυξη επαναστατικών στοχευμένων θεραπειών σηματοδότησε την αρχή μιας νέας εποχής εξατομικευμένης ιατρικής για ασθενείς με μελάνωμα, επιτρέποντας στους όγκους να αντιμετωπίζονται με ελάχιστη βλάβη στα υγιή κύτταρα.

Οι στοχευμένες θεραπείες χρησιμοποιούν φάρμακα και άλλους παράγοντες για να επιτεθούν στο μελάνωμα αναστέλλοντας τη δράση ελαττωματικών γονιδίων και μορίων - συμπεριλαμβανομένων των BRAF και MEK - που παίζουν ρόλο στην επιτάχυνση της ανάπτυξης και της εξάπλωσης των κυττάρων του μελανώματος. Όταν είναι επιτυχείς, αυτές οι θεραπείες σταματούν ή επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου και βοηθούν τους ασθενείς να ζήσουν περισσότερο.

Την τελευταία δεκαετία υπήρξε αξιοσημείωτη επιτυχία με τη χρήση θεραπειών στοχευμένων στο BRAF και MEK για τη θεραπεία προχωρημένου μελανώματος.

Τι είναι το BRAF;

Το BRAF είναι γνωστό ως «γονίδιο διακόπτη». Παράγει μια πρωτεΐνη που κανονικά ρυθμίζει τα κύτταρα του δέρματος, επιτρέποντάς τους να πολλαπλασιάζονται μόνο όταν χρειάζεται. Ωστόσο, οι γενετικές αλλαγές (μεταλλάξεις) στο BRAF μπορούν να το κρατήσουν ενεργοποιημένο ανώμαλα, οδηγώντας εκτός ελέγχου την ανάπτυξη του όγκου.

Περίπου οι μισοί από όλους τους ασθενείς με μελάνωμα έχουν τη μετάλλαξη BRAF. Οι στοχευμένες θεραπείες είχαν σημαντική επιτυχία στη βελτίωση των αποτελεσμάτων για ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα που έχουν τη μετάλλαξη BRAF.

Αναστολείς BRAF

Επισκόπηση θεραπείας

Το 2011, η βερμουραφενίμπη έγινε η πρώτη στοχευμένη θεραπεία που εγκρίθηκε για προχωρημένους ασθενείς με μελάνωμα. Για ποικίλα χρονικά διαστήματα, σταμάτησε την παραγωγή της πρωτεΐνης BRAF από το γονίδιο BRAF.

Εγκεκριμένα φάρμακα

Βεμουραφενίμπη (Zelboraf®)
Νταμπραφενίμπ (Ταφινλάρ®)
Encorafenib (Braftovi)®)

Πώς λειτουργούν

Αυτά τα στοχευμένα φάρμακα διακόπτουν και απενεργοποιούν την οδό ανάπτυξης του όγκου που καθοδηγείται από τη γενετική αλλαγή στο BRAF, καθυστερώντας την εξέλιξη της νόσου, συρρικνώνοντας τους όγκους και παρατείνοντας τη ζωή των ασθενών.

Εάν η δοκιμή επιβεβαιώσει ότι ένας ασθενής έχει προχωρημένο μελάνωμα, το εργαστήριο θα εκτελέσει γενικά μια δοκιμή μετάλλαξης BRAF για να καθορίσει εάν ο όγκος έχει το ελαττωματικό γονίδιο. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν εάν οι θεραπείες που στοχεύουν το BRAF μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία.

Τι είναι η ΜΕΚ;

Το MEK είναι ένα ένζυμο που συνεργάζεται με το BRAF για τη ρύθμιση της κυτταρικής ανάπτυξης. Τα φάρμακα που αναστέλλουν τη ΜΕΚ μπορούν επίσης να βοηθήσουν στη θεραπεία μελανωμάτων που προκύπτουν λόγω μεταλλάξεων στο γονίδιο BRAF.

Αναστολείς ΜΕΚ

Επισκόπηση θεραπείας

Οι θεραπείες που στοχεύουν στο BRAF είναι συχνά εξαιρετικά αποτελεσματικές για ένα χρονικό διάστημα, αλλά στους περισσότερους ασθενείς, το μελάνωμα τελικά αναπτύσσει αντίσταση στη θεραπεία και αρχίζει να αναπτύσσεται ξανά. Φάρμακα που στοχεύουν τη ΜΕΚ αναπτύχθηκαν για να αντιμετωπίσουν αυτή την αντίσταση και να σταματήσουν την εξέλιξη της νόσου.

Εγκεκριμένα φάρμακα

Trametinib (Mekinist®)
Κομπιμετινίμπη (Cotellic®)
Binimetinib (Mektovi®)

Πώς λειτουργούν

Για να καθυστερήσουν την αντίσταση στη θεραπεία του μελανώματος και να αυξήσουν την επιβίωση, οι ερευνητές ανέπτυξαν στοχευμένα φάρμακα που αναστέλλουν τη ΜΕΚ.

Συνδυαστικές στοχευμένες θεραπείες

Καλύτερα αποτελέσματα υγείας με θεραπείες ζευγαρώματος

Επισκόπηση θεραπείας

Ένας ασθενής με μελάνωμα με ελαττωματικό BRAF που πηγαίνει σε στοχευμένη θεραπεία θα αντιμετωπίζεται σχεδόν πάντα με φάρμακα που αναστέλλουν τόσο το BRAF όσο και το MEK, επειδή η σύζευξη αυτών των στοχευμένων φαρμάκων έχει βρεθεί ότι λειτουργεί καλύτερα από τις θεραπείες BRAF από μόνες τους. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με συνδυαστικές θεραπείες έχουν ταχύτερη, πιο δραματική και παρατεταμένη συρρίκνωση του όγκου, πιο αργή εξέλιξη της νόσου και ζουν περισσότερο κατά μέσο όρο, ενώ αντιμετωπίζουν επίσης λιγότερες σοβαρές παρενέργειες. Οι συνδυασμοί λειτουργούν τόσο αποτελεσματικά που η χρήση των στοχευμένων θεραπειών με ένα μόνο φάρμακο έχει ουσιαστικά εξαλειφθεί.

Εγκεκριμένα φάρμακα

Dabrafenib-Trametinib (Tafinlar®-Mekinist®)
Encorafenib-Binimetinib (Braftovi®-Μεκτόβι®)
Cobimetinib-Vemurafenib (Cotellic®-Zelboraf®)

Πώς λειτουργούν

Η αρχή πίσω από τη συνδυαστική θεραπεία είναι ότι ακόμη και όταν ο αναστολέας BRAF συναντά αντίσταση, ο αναστολέας ΜΕΚ μπορεί να είναι αποτελεσματικός στην επιβράδυνση ή τη διακοπή της εξέλιξης της νόσου.

*Μάθε περισσότερα σχετικά με το συνδυαστική ανοσοθεραπεία και στοχευμένη θεραπεία: Atezolizumab-Cobimetinib-Vemurafenib (Tecentriq®-Cotellic®-Zelboraf®).

Χημειοθεραπεία

Επισκόπηση θεραπείας

Δεδομένου ότι οι ανοσοθεραπείες και οι στοχευμένες θεραπείες παράγουν εξαιρετικά ανώτερα αποτελέσματα, η χημειοθεραπεία δεν είναι πλέον θεραπεία πρώτης γραμμής. Χρησιμοποιείται πιο συχνά εάν αποτύχουν οι στοχευμένες θεραπείες ή/και οι θεραπείες αποκλεισμού σημείων ελέγχου. Μπορεί μερικές φορές να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με αυτές τις άλλες θεραπείες.

Εγκεκριμένα φάρμακα

Δακαρβαζίνη (DTIC)
Θεμοζολομίδη

Πώς λειτουργεί

Η χημειοθεραπεία είναι μια συστηματική προσέγγιση για τη διακοπή της ανάπτυξης του όγκου χρησιμοποιώντας ορισμένα φάρμακα που είτε σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα είτε εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό τους. Ωστόσο, δεν έχει αποδειχθεί ποτέ ότι παρατείνει τη ζωή των ασθενών με μελάνωμα ως μία μόνο θεραπεία και μπορεί να έχει σοβαρές παρενέργειες.

Ακτινοθεραπεία

Επισκόπηση θεραπείας

Η ακτινοβολία χρησιμοποιείται σπάνια για τη θεραπεία ενός πρωτοπαθούς όγκου μελανώματος, αλλά μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία μελανωμάτων που έχουν εξαπλωθεί στον εγκέφαλο ή σε άλλα απομακρυσμένα σημεία για τη συρρίκνωση των όγκων και τη μείωση του πόνου, τη βελτίωση της άνεσης και της κινητικότητας. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί στο χειρουργικό σημείο μετά την επέμβαση για να διασφαλιστεί ότι όλα τα καρκινικά κύτταρα έχουν θανατωθεί και μελετάται σε συνδυασμό με θεραπείες όπως οι θεραπείες αποκλεισμού σημείων ελέγχου για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων.

Πώς λειτουργεί

Η ακτινοβολία είναι μια τοπική θεραπεία που κατευθύνει τις υψηλής ενέργειας ακτίνες Χ να διεισδύσουν και να καταστρέψουν τους όγκους ή να τους εμποδίσουν να αναπτυχθούν. Η ακτινοβολία χρησιμοποιείται συχνότερα για:

  • Μελανώματα με υψηλό κίνδυνο υποτροπής: Η ακτινοβολία μπορεί να χρησιμοποιηθεί μετά από χειρουργική επέμβαση για να μειωθεί η πιθανότητα υποτροπής μετά την αφαίρεση ορισμένων τύπων μελανωμάτων.
  • Μελανώματα που έχουν επιστρέψει: Εάν το μελάνωμα έχει επανέλθει στο δέρμα ή στους λεμφαδένες, σε ορισμένες περιπτώσεις, οι γιατροί μπορούν να κάνουν θεραπεία με ακτινοβολία για να μειώσουν ή να εξαλείψουν τον όγκο και ενδεχομένως να αποτρέψουν την εξάπλωση σε απομακρυσμένα σημεία.
  • Μελανώματα που έχουν εξαπλωθεί: Η ακτινοβολία μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να βοηθήσει να λειτουργήσουν πιο αποτελεσματικά οι θεραπείες αποκλεισμού σημείων ελέγχου ή οι στοχευμένες θεραπείες.

Κλινικές δοκιμές

Εάν έχετε διαγνωστεί με προχωρημένο μελάνωμα, μπορεί να δικαιούστε να συμμετάσχετε σε μια κλινική δοκιμή - μια προσεκτικά ελεγχόμενη ερευνητική μελέτη που χρησιμοποιεί νέες ή πειραματικές θεραπείες.

Πριν λάβετε μια απόφαση, είναι σημαντικό να συζητήσετε με το γιατρό σας τις δυνατότητες, τους κινδύνους και τα οφέλη των κλινικών δοκιμών. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις κλινικές δοκιμές που διεξάγονται τώρα, μαζί με τα αποτελέσματα των πρόσφατων δοκιμών, επισκεφθείτε το Βρείτε Σπουδές σελίδα στον ιστότοπο των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας των ΗΠΑ.

Στον ορίζοντα

Ενώ σήμερα υπάρχουν περισσότερες επιλογές θεραπείας μελανώματος από ποτέ, υπάρχουν ακόμη περισσότερες νέες προσεγγίσεις που διερευνώνται επί του παρόντος. Στην πραγματικότητα, υπάρχουν νέα εργαλεία, συμπεριλαμβανομένων γονιδιωματικός έλεγχος, που βοηθούν τους γιατρούς να λαμβάνουν πιο ενημερωμένες αποφάσεις για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων υγείας και της εμπειρίας του ασθενούς. Με βάση τη σημερινή ισχυρή δυναμική για την κατανόηση και τη θεραπεία του μελανώματος, οι ερευνητές εργάζονται σκληρά για να βελτιώσουν τους θεραπευτικούς συνδυασμούς και τις στρατηγικές για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων. Κάποια μέρα, το προχωρημένο μελάνωμα μπορεί να μετατραπεί από μια θανατηφόρα ασθένεια σε μια χρόνια, διαχειρίσιμη ή ακόμα και ιάσιμη κατάσταση.

Κριτική από:
Allan C. Halpern, MD
Ashfaq A. Marghoob, MD
Ofer Reiter, MD

Τελευταία ενημέρωση: Μάρτιος 2024

Σημείωση: Οι πληροφορίες που περιλαμβάνονται σε αυτόν τον ιστότοπο είναι ιατρικά ελεγμένες και ακριβείς. Προορίζεται μόνο για εκπαιδευτικούς σκοπούς. Οι πληροφορίες θεραπείας σε αυτή τη σελίδα δεν αποτελούν σύσταση ή έγκριση οποιουδήποτε φαρμάκου, συσκευής ή θεραπείας, ούτε υποδηλώνουν ότι οποιοδήποτε φάρμακο, συσκευή ή θεραπεία είναι ασφαλές ή αποτελεσματικό για εσάς. Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τις θεραπείες για τον καρκίνο του δέρματος, επικοινωνήστε με τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης.

Αυτή η ενότητα κατέστη δυνατή μέσω επιχορήγησης εκπαίδευσης από

Λογότυπο Castle Biosciences

Τελευταία ενημέρωση: Μάρτιος 2024

Κάντε μια δωρεά
Βρείτε έναν Δερματολόγο

Προτεινόμενα Προϊόντα