Κατανόηση του Μελανώματος Θεραπεία

Αντιμετώπιση πρώιμου μελανώματος

Στάδιο 0 «in situ» και στάδιο Ι

Οι όγκοι που ανακαλύπτονται σε πρώιμο στάδιο περιορίζονται στα ανώτερα στρώματα του δέρματος και δεν έχουν ενδείξεις εξάπλωσης. Αυτά τα μελανώματα αντιμετωπίζονται με χειρουργική εκτομή . Συνήθως, αυτή είναι η μόνη θεραπεία που απαιτείται. Το πρώτο βήμα ήταν η βιοψία, όπου ο γιατρός αφαίρεσε μέρος ή ολόκληρη τη βλάβη και την έστειλε σε εργαστήριο για ανάλυση, όπου διαγνώστηκε και σταδιοποιήθηκε το μελάνωμα. Για την χειρουργική εκτομή, ο χειρουργός αφαιρεί περισσότερο ιστό από την περιοχή.

Το μελάνωμα in situ (στάδιο 0) εντοπίζεται στο πιο εξωτερικό στρώμα του δέρματος (την επιδερμίδα). Το μελάνωμα σταδίου 0 είναι η λιγότερη πρόκληση για θεραπεία και θεραπεία. Το μελάνωμα σταδίου Ι έχει εισβάλει στο δεύτερο στρώμα του δέρματος (το χόριο). Και στις δύο περιπτώσεις μελανώματος σταδίου 0 και σταδίου Ι, ο γιατρός χρησιμοποιεί ένα νυστέρι για να αφαιρέσει τυχόν όγκο που έχει απομείνει συν ένα «περιθώριο ασφαλείας» του περιβάλλοντος φυσιολογικού ιστού. Το περιθώριο του φυσιολογικού δέρματος που αφαιρείται εξαρτάται από το πάχος και τη θέση του όγκου. Μετά την επέμβαση ελέγχονται τα περιθώρια για να βεβαιωθούμε ότι είναι απαλλαγμένα από καρκίνο. Εάν τα περιθώρια είναι απαλλαγμένα από καρκίνο, δεν απαιτείται περαιτέρω χειρουργική επέμβαση.

Οι χειρουργοί μπορούν, υπό ορισμένες συνθήκες, να συστήσουν την αφαίρεση του μελανώματος με χειρουργική επέμβαση Mohs . Η διαδικασία γίνεται σταδιακά σε διάστημα μερικών ημερών για να αφαιρεθούν όλα τα καρκινικά κύτταρα σε στρώσεις, διατηρώντας παράλληλα τον υγιή ιστό και αφήνοντας τη μικρότερη δυνατή ουλή. Αφαιρείται ένα στρώμα κάθε φορά και εξετάζεται μέχρι τα όρια να είναι απαλλαγμένα από καρκίνο. Οι νέες εξελίξεις σε αυτήν την τεχνική διευκολύνουν τον χειρουργό να εντοπίσει κύτταρα μελανώματος στα όρια.

Εάν ένα μελάνωμα έχει πάχος 0.8 mm ή περισσότερο ή έχει άλλα χαρακτηριστικά, όπως έλκος, που το καθιστούν πιο πιθανό να εξαπλωθεί στους λεμφαδένες, μπορεί να πραγματοποιηθεί βιοψία λεμφαδένα φρουρού (SLNB) ταυτόχρονα με τη χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση του πρωτοπαθούς όγκου.

Αντιμετώπιση μελανωμάτων ενδιάμεσου, υψηλού κινδύνου

Στάδιο II

Δεδομένου ότι ο κίνδυνος εξάπλωσης σε τοπικούς λεμφαδένες είναι υψηλότερος στα μελανώματα σταδίου II , συχνά συνιστάται βιοψία φρουρού λεμφαδένα, επιπλέον της χειρουργικής επέμβασης για την αφαίρεση του αρχικού όγκου. Εάν εντοπιστεί μελάνωμα στον φρουρό λεμφαδένα, ο γιατρός σας μπορεί να εξετάσει τους υπόλοιπους λεμφαδένες σε αυτήν τη λεμφική λεκάνη και να αφαιρέσει όσους περιέχουν καρκινικά κύτταρα.

Μετά την επέμβαση, μπορεί να συστηθεί πρόσθετη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της ανοσοθεραπείας ή της ακτινοβολίας, για να μειωθεί η πιθανότητα επανεμφάνισης του μελανώματος.

Τι είναι η βιοψία φρουρού λεμφαδένα; Μάθετε περισσότερα.

Αντιμετώπιση προχωρημένων μελανωμάτων

Στάδιο III και στάδιο IV

Τα προχωρημένα μελανώματα είναι εκείνα που έχουν εξαπλωθεί πέρα ​​από τον αρχικό όγκο, φθάνοντας συχνότερα στους λεμφαδένες και/ή σε απομακρυσμένα όργανα και γίνονται πιο δύσκολο να αντιμετωπιστούν.

Τα τελευταία χρόνια, νέες ανοσοθεραπείες και στοχευμένες θεραπείες έχουν επιτύχει θετικά αποτελέσματα σε πολλούς ασθενείς με μελάνωμα σταδίου III και IV.

Οι ασθενείς με μελάνωμα σταδίου ΙΙΙ έχουν πλέον επιλογές για συμπληρωματική ή «επικουρική» θεραπεία – φάρμακα που ενισχύουν την αποτελεσματικότητα της χειρουργικής επέμβασης, με στόχο την πρόληψη ή την καθυστέρηση της υποτροπής και την παράταση της επιβίωσης, επιτυγχάνοντας ιδανικά μια θεραπεία.

Μετά από χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση του όγκου και σε πολλές περιπτώσεις των λεμφαδένων, οι ασθενείς σταδίου IV έχουν αρκετές επιλογές θεραπείας πρώτης γραμμής που είχαν σημαντική επιτυχία. Σε πολλές περιπτώσεις, εάν η πρώτη θεραπεία αποδειχθεί αναποτελεσματική ή σταματήσει να λειτουργεί, υπάρχουν άλλες θεραπείες. Αυτές οι θεραπείες λειτουργούν συρρικνώνοντας τους όγκους και αναστέλλοντας ή επιβραδύνοντας την εξέλιξη της νόσου για να βοηθήσουν στην παράταση της ζωής κατά μήνες έως χρόνια και ίσως ακόμη και να οδηγήσουν σε θεραπεία.

Επαναστατικές επιλογές θεραπείας

Οι πρωτοποριακές ανακαλύψεις στην ανοσοθεραπεία - η χρήση φαρμάκων για την τόνωση του ανοσοποιητικού συστήματος ενός ασθενούς για την καταστροφή των καρκινικών κυττάρων - έχουν οδηγήσει σε σημαντική πρόοδο στη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο μελάνωμα.

Οι ανοσοθεραπείες ενισχύουν την ικανότητα του σώματος να καταπολεμά το μελάνωμα και άλλους καρκίνους χρησιμοποιώντας συνθετικές εκδόσεις φυσικών πρωτεϊνών του ανοσοποιητικού συστήματος ή επιτρέποντας την απελευθέρωση κυττάρων που επιτίθενται στους όγκους. Αυτές οι θεραπείες είναι αποτελεσματικές όταν χρησιμοποιούνται μόνες τους ή σε συνδυασμούς.

Αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου

Για να διασφαλίσει ότι τα Τ κύτταρα επιτίθενται μόνο σε βακτήρια και ασθένειες και όχι στον ίδιο τον οργανισμό, το ανοσοποιητικό σύστημα χρησιμοποιεί σημεία ελέγχου, μόρια που καταστέλλουν τα Τ κύτταρα. Τα Τ κύτταρα είναι τα λευκά αιμοσφαίρια που βοηθούν στην προστασία του σώματος από λοιμώξεις. Τα σημεία ελέγχου βοηθούν τα Τ κύτταρα να μην επιτεθούν στα φυσιολογικά κύτταρα του σώματος.

Οι ανοσοποιητικοί αναστολείς σημείων ελέγχου ( γνωστοί και ως θεραπεία αποκλεισμού σημείων ελέγχου ) χορηγούνται ενδοφλεβίως σε ασθενείς με μελάνωμα για να σταματήσουν τα μόρια σημείων ελέγχου από την αναστολή των Τ κυττάρων. Αυτό επιτρέπει στο ανοσοποιητικό σύστημα να απελευθερώνει κύματα Τ κυττάρων για να επιτεθούν και να σκοτώσουν τα καρκινικά κύτταρα.

Οι ακόλουθοι αναστολείς σημείων ελέγχου χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα:

Κυτταροτοξικός αναστολέας του αντιγόνου-4 των Τ-λεμφοκυττάρων (CTLA-4).

Επισκόπηση θεραπείας

Εγκρίθηκε από τον FDA το 2011 για ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IV, η ιπιλιμουμάμπη ήταν η πρώτη θεραπεία αποκλεισμού σημείων ελέγχου που βοήθησε στη σημαντική συρρίκνωση πολλών όγκων και στην παράταση της ζωής ασθενών με προχωρημένο μελάνωμα. Έκτοτε, τα νεότερα φάρμακα ανοσοθεραπείας έχουν αποδειχθεί ακόμη πιο αποτελεσματικά ως μεμονωμένες θεραπείες (μονοθεραπείες), ορισμένα με λιγότερο σοβαρές παρενέργειες.

Εγκεκριμένο φάρμακο

Ιπιλιμουμάμπη (Yervoy®)

Πώς λειτουργεί

Το ipilimumab στοχεύει την CTLA-4, μια πρωτεΐνη στο Τ κύτταρο που λειτουργεί ως «φρένο» για τη ρύθμιση της ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος. Ο αποκλεισμός του CTLA-4 επιτρέπει στα Τ κύτταρα να επιτίθενται και να καταστρέφουν όγκους.

Ενώ το ipilimumab δεν είναι πλέον η πρώτη επιλογή για τη θεραπεία του μελανώματος σταδίου IV, συχνά συνδυάζεται με ένα άλλο φάρμακο αποκλεισμού σημείου ελέγχου, το nivolumab, ως συνδυαστική θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς σταδίου IV ή μπορεί να χορηγηθεί εάν η θεραπεία αντι-PD-1 έχει αποτύχει.

Αναστολείς PD-1

Επισκόπηση θεραπείας

Το 2014, ο FDA ενέκρινε δύο επιπλέον φάρμακα αναστολέων σημείων ελέγχου για χρήση σε ασθενείς με μελάνωμα που έχει εξαπλωθεί πέρα ​​από τους λεμφαδένες ή για μελανώματα που δεν μπορούν να αφαιρεθούν χειρουργικά (στάδιο IV).

Εγκεκριμένα φάρμακα

Pembrolizumab (Keytruda®)
Πεμπρολιζουμάμπη και Βηραγουλουρονιδάση άλφα-pmph (Keytruda QLEX^TM)
Nivolumab (Opdivo®)
Νιβολουμάμπη και Υαλουρονιδάση-nvhy (Opdivo Qvantig^TM)

Πώς λειτουργούν

Το PD-1 (προγραμματισμένος θάνατος-1), ένας πρωτεϊνικός υποδοχέας στα Τ κύτταρα που συνδέεται με μια συμπληρωματική πρωτεΐνη που ονομάζεται PD-L1 στην επιφάνεια άλλων κυττάρων, βοηθά να διατηρείται υπό έλεγχο το ανοσοποιητικό σύστημα. Και τα δύο φάρμακα μπλοκάρουν το PD-1 για να απελευθερώσει τα φρένα στα Τ κύτταρα και να τους επιτρέψει να προσκολλήσουν κύτταρα μελανώματος.

Αυτά τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνα τους (μονοθεραπείες) ή το nivolumab μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με το ipilimumab ή το relatlimab. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως η πρώτη επιλογή θεραπείας, πριν δοκιμαστούν άλλα φάρμακα, και ως δεύτερη επιλογή όταν άλλες θεραπείες έχουν αποτύχει ή έχουν σταματήσει να λειτουργούν.

Το 2017, ο FDA ενέκρινε το nivolumab για θεραπεία μετά την αφαίρεση όγκου (γνωστή ως επικουρική θεραπεία) σε ασθενείς σταδίου III που έχουν μελάνωμα στους λεμφαδένες.

Τον Φεβρουάριο του 2019, ο FDA ενέκρινε επίσης τον αναστολέα σημείων ελέγχου pembrolizumab για την επικουρική θεραπεία του μελανώματος σταδίου III που έχει κάνει μετάσταση στους λεμφαδένες μετά την αφαίρεση του όγκου. Η έγκριση βασίστηκε σε έρευνα φάσης 3 που κατέδειξε ότι η pembrolizumab παρέτεινε σημαντικά την επιβίωση χωρίς υποτροπή (RFS) σε ασθενείς με χειρουργημένο μελάνωμα σταδίου III υψηλού κινδύνου. Ανάλογα με τον ασθενή, είτε η nivolumab είτε η pembrolizumab μπορούν πλέον να θεωρηθούν ως η πρώτη επιλογή για την επικουρική θεραπεία του μελανώματος σταδίου III σε ασθενείς που δεν έχουν ελαττωματικό γονίδιο BRAF. (Σε εκείνους που έχουν ελαττωματικό BRAF, η συνδυαστική στοχευμένη θεραπεία dabrafenib-trametinib (Tafinlar ^® -Mekinist ^® ) μπορεί επίσης να θεωρηθεί ως πρώτη επιλογή.)

Τον Δεκέμβριο του 2021, ο FDA επέκτεινε την έγκριση του pembrolizumab στην επικουρική θεραπεία του μελανώματος σταδίου IIB και IIC, τα οποία έχουν τον ίδιο υψηλό κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου με τα μελανώματα σταδίου III. Η έγκριση βασίστηκε σε έρευνα φάσης 3 που καταδεικνύει ότι το pembrolizumab μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου της νόσου κατά 35 τοις εκατό σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IIB ή IIC που αφαιρέθηκε χειρουργικά. Αυτή η έγκριση ουσιαστικά διπλασίασε τον αριθμό των ασθενών με μελάνωμα που ήταν επιλέξιμοι για επικουρική ανοσοθεραπεία.

Τον Οκτώβριο του 2023, ο FDA ενέκρινε το nivolumab ως επικουρική θεραπεία για ασθενείς με μελάνωμα σταδίου ΙΙΒ και IIC πλήρως εκτομής. Στη δοκιμή φάσης 3, το nivolumab μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής, νέου πρωτοπαθούς μελανώματος ή θανάτου κατά 58 τοις εκατό σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Και σε ένα χρόνο, το RFS ήταν 89 τοις εκατό έναντι 79 τοις εκατό με το εικονικό φάρμακο.

Τον Δεκέμβριο του 2024, ο FDA ενέκρινε το nivolumab και την υαλουρονιδάση-nvhy (Opdivo Qvantig ^™ ) ως τον πρώτο υποδόριο αναστολέα PD-1. Έχει εγκριθεί ως μονοθεραπεία με υποδόρια ένεση (ακριβώς κάτω από το δέρμα), διάρκειας τριών έως πέντε λεπτών. Η θεραπεία είναι μόνο nivolumab. Το δεύτερο συστατικό είναι αυτό που το καθιστά ενέσιμο. Για:

• για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα.
• για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα μετά από θεραπεία με ενδοφλέβια θεραπεία συνδυασμού nivolumab και ipilimumab.
• για την επικουρική θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μελάνωμα σταδίου IIB, σταδίου IIC, σταδίου III ή σταδίου IV πλήρως εκτομή.

Τον Σεπτέμβριο του 2025, ο FDA ενέκρινε την πεμπρολιζουμάμπη και την βεραϋαλουρονιδάση άλφα-pmph (Keytruda QLEX ^™ ) ως υποδόρια ένεση (ακριβώς κάτω από το δέρμα). Είναι η πρώτη υποδόρια ένεση που μπορεί να χορηγηθεί σε μόλις ένα λεπτό. Η θεραπεία είναι απλώς πεμπρολιζουμάμπη. Το δεύτερο συστατικό είναι αυτό που την καθιστά ενέσιμη. Είναι εγκεκριμένη για:

• θεραπεία ενήλικων ασθενών με μη χειρουργήσιμο ή μεταστατικό μελάνωμα.
• Επικουρική θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών 12 ετών και άνω με μελάνωμα σταδίου IIB, IIC ή III μετά από πλήρη εκτομή.

Ανοσοθεραπεία αυτόλογων Τ κυττάρων προερχόμενη από όγκο 

ΕΠΙΣΚΟΠΗΣΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ 

Τον Φεβρουάριο του 2024, η FDA χορήγησε ταχεία έγκριση στο lifileucel (Amtagvi), μια κυτταρική θεραπεία για ενήλικες ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα που είχαν προηγουμένως αντιμετωπιστεί με ένα ανασταλτικό αντίσωμα PD-1 και, εάν είναι θετικό στο BRAF V600, έναν αναστολέα BRAF με ή χωρίς MEK ανασταλτικός παράγοντας.  

ΕΓΚΕΚΡΙΜΕΝΟ ΦΑΡΜΑΚΟ 

Lifileucel (Amtagvi)

ΠΩΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΕΙ 

Τα διηθητικά λεμφοκύτταρα όγκου (TILs) είναι φυσικά κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που μπορούν να αναγνωρίσουν μοναδικούς δείκτες όγκου σε καρκινικά κύτταρα στο σώμα και να τα επιτεθούν και να τα σκοτώσουν. Αυτή η θεραπεία που ονομάζεται ανοσοθεραπεία αυτόλογων Τ κυττάρων προερχόμενη από όγκο, έχει σχεδιαστεί για να ενισχύσει τα TIL του ίδιου του ασθενούς έξω από το σώμα και στη συνέχεια να τα παραδώσει πίσω στον ασθενή για να επιτεθεί στα καρκινικά κύτταρα. 

Συνδυαστική ανοσοθεραπεία

Πρωτοφανή αποτελέσματα από θεραπείες ζευγαρώματος

Επισκόπηση θεραπείας

Το 2016, ο FDA ενέκρινε τον συνδυασμό nivolumab και ipilimumab ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με μεταστατικό ή μη χειρουργήσιμο μελάνωμα. Το 2022, ο FDA ενέκρινε έναν δεύτερο συνδυασμό, nivolumab και relatlimab , ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με μεταστατικό ή μη χειρουργήσιμο μελάνωμα.

Εγκεκριμένα φάρμακα

Nivolumab-Ipilimumab (Opdivo® – Yervoy®)
Nivolumab-Relatlimab (Opdualag®), Συνδυασμός

Πώς λειτουργούν

Συνδυάζοντας το nivolumab και το ipilimumab, δύο επιτυχημένες θεραπείες αποκλεισμού σημείων ελέγχου, οι ερευνητές δημιούργησαν μια άλλη θεραπευτική επιλογή που έχει αποδειχθεί ακόμη πιο αποτελεσματική στη συρρίκνωση των όγκων και στην παράταση της ζωής από οποιαδήποτε από τις δύο φαρμακευτικές θεραπείες που χρησιμοποιούνται μόνο του, αν και οι ανεπιθύμητες ενέργειες με το συνδυαστικό φάρμακο είναι επίσης ισχυρότερες από ό,τι με οποιοδήποτε από τα δύο φάρμακα μόνο του.

Ομοίως, ο συνδυασμός nivolumab και relatlimab αποδείχθηκε πιο αποτελεσματική θεραπευτική επιλογή από τη θεραπεία με nivolumab μόνο. Το Relatlimab, μόνο εγκεκριμένο από τον FDA σε αυτόν τον συνδυασμό, μπλοκάρει τον υποδοχέα πρωτεΐνης LAG-3 στα Τ κύτταρα, αποτρέποντας έτσι τα Τ κύτταρα από τη σύνδεση με μια συμπληρωματική πρωτεΐνη στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων. Ακριβώς όπως η αναστολή PD-1, αυτό απελευθερώνει τα σπασίματα στο ανοσοποιητικό σύστημα και επιτρέπει στα Τ κύτταρα να επιτεθούν στα κύτταρα του μελανώματος.

Θεραπεία ογκολυτικού ιού

Επισκόπηση θεραπείας

Το 2015, ο FDA ενέκρινε την ογκολυτική ιογενή θεραπεία talimogene laherparepvec (Imlygic®) , επίσης γνωστή ως T-VEC, για τη θεραπεία του δέρματος και των λεμφαδένων ασθενών με προχωρημένα μελανώματα που δεν μπορούν να αφαιρεθούν χειρουργικά.

Εγκεκριμένα φάρμακα

Talimogene laherparepvec, ή T-VEC (Imlygic®)

Πώς λειτουργεί

Αυτή η νέα κατηγορία ανοσοθεραπείας, που ενίεται απευθείας σε όγκους, χρησιμοποιεί έναν ιό που έχει τροποποιηθεί στο εργαστήριο, γνωστό ως ογκολυτικός ιός, ο οποίος είναι ειδικά προγραμματισμένος να μολύνει και να σκοτώνει αποκλειστικά καρκινικά κύτταρα. Ταυτόχρονα, μια πρωτεΐνη που ενισχύει το ανοσοποιητικό στον ιό επιταχύνει την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού στους όγκους. Το πιο άμεσο αποτέλεσμα του φαρμάκου είναι η συρρίκνωση του μεγέθους των εγχυόμενων όγκων, αλλά ο δευτερεύων στόχος είναι το φάρμακο να λειτουργεί συστηματικά, επιτίθεται στον καρκίνο σε όλο το σώμα.

Παρόμοιοι ιοί μελετώνται τώρα, με στόχο να παραχθούν περισσότερες επιλογές για ασθενείς με μελάνωμα των οποίων οι ασθένειες έχουν εξαπλωθεί ή επανέλθει.

Ογκολυτική θεραπεία με ιό συν αναστολέα ανοσολογικού σημείου ελέγχου αντι-PD-1

Επισκόπηση θεραπείας

Τον Αύγουστο του 2026, ο FDA χορήγησε ταχεία έγκριση για το vusolimogene oderparepvec-wtpg (Tudriqev ^TM ), μια ογκολυτική ανοσοθεραπεία που εγχέεται απευθείας στον όγκο, ακολουθούμενη από ενδοφλέβια χορήγηση nivolumab . Έχει εγκριθεί για ενήλικες ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα που δεν μπορεί να αφαιρεθεί χειρουργικά και οι οποίοι δεν ανταποκρίθηκαν σε προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα ανοσολογικού σημείου ελέγχου αντι-PD-1.

Εγκεκριμένα φάρμακα

Vusolimogene oderparepvec-wtpg (Tudriqev ^TM )

Πώς λειτουργεί

Αυτή η θεραπεία δύο μερών περιλαμβάνει έναν ογκολυτικό ιό, που εγχέεται απευθείας στον όγκο και έχει σχεδιαστεί για να επιτίθεται και να σκοτώνει μόνο καρκινικά κύτταρα. Ακολουθεί η ενδοφλέβια χορήγηση νιβολουμάμπης, ενός αναστολέα ανοσολογικού σημείου ελέγχου κατά του PD-1, ο οποίος έχει σχεδιαστεί για να επιτίθεται στον καρκίνο σε όλο το σώμα. Σε μια κλινική δοκιμή, περίπου το 24% των ασθενών ανταποκρίθηκαν σε αυτόν τον συνδυασμό, παρά το γεγονός ότι δεν είχαν ανταποκριθεί προηγουμένως σε μόνο θεραπεία κατά του PD-1.

Πρώιμες ανοσοθεραπείες

Επισκόπηση θεραπείας

Παλαιότερες μορφές ανοσοθεραπείας που χρησιμοποιήθηκαν κάποτε σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου ΙΙ, ΙΙΙ και IV υψηλού κινδύνου έχουν αντικατασταθεί από τότε ως θεραπείες πρώτης γραμμής από νεότερες, πιο αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές.

Εγκεκριμένα φάρμακα

Ιντερφερόνη άλφα-2b
Ιντερλευκίνη-2
πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα-2b

Πώς λειτουργούν

Αυτές οι πρώιμες μορφές ανοσοθεραπείας λειτούργησαν ενισχύοντας την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά τις ασθένειες. Χρησιμοποιούνται λιγότερο σήμερα λόγω των ανώτερων αποτελεσμάτων των νεότερων θεραπειών.

Εξατομικευμένη θεραπεία καρκίνου

Η ανάπτυξη επαναστατικών στοχευμένων θεραπειών σηματοδότησε την αρχή μιας νέας εποχής εξατομικευμένης ιατρικής για ασθενείς με μελάνωμα, επιτρέποντας στους όγκους να αντιμετωπίζονται με ελάχιστη βλάβη στα υγιή κύτταρα.

Οι στοχευμένες θεραπείες χρησιμοποιούν φάρμακα και άλλους παράγοντες για να επιτεθούν στο μελάνωμα αναστέλλοντας τη δράση ελαττωματικών γονιδίων και μορίων - συμπεριλαμβανομένων των BRAF και MEK - που παίζουν ρόλο στην επιτάχυνση της ανάπτυξης και της εξάπλωσης των κυττάρων του μελανώματος. Όταν είναι επιτυχείς, αυτές οι θεραπείες σταματούν ή επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου και βοηθούν τους ασθενείς να ζήσουν περισσότερο.

Την τελευταία δεκαετία υπήρξε αξιοσημείωτη επιτυχία με τη χρήση θεραπειών στοχευμένων στο BRAF και MEK για τη θεραπεία προχωρημένου μελανώματος.

Τι είναι το BRAF;

Το BRAF είναι γνωστό ως «γονίδιο διακόπτη». Παράγει μια πρωτεΐνη που κανονικά ρυθμίζει τα κύτταρα του δέρματος, επιτρέποντάς τους να πολλαπλασιάζονται μόνο όταν χρειάζεται. Ωστόσο, οι γενετικές αλλαγές (μεταλλάξεις) στο BRAF μπορούν να το κρατήσουν ενεργοποιημένο ανώμαλα, οδηγώντας εκτός ελέγχου την ανάπτυξη του όγκου.

Περίπου οι μισοί από όλους τους ασθενείς με μελάνωμα έχουν τη μετάλλαξη BRAF. Οι στοχευμένες θεραπείες είχαν σημαντική επιτυχία στη βελτίωση των αποτελεσμάτων για ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα που έχουν τη μετάλλαξη BRAF.

Αναστολείς BRAF

Επισκόπηση θεραπείας

Το 2011, η βερμουραφενίμπη έγινε η πρώτη στοχευμένη θεραπεία που εγκρίθηκε για προχωρημένους ασθενείς με μελάνωμα. Για ποικίλα χρονικά διαστήματα, σταμάτησε την παραγωγή της πρωτεΐνης BRAF από το γονίδιο BRAF.

Εγκεκριμένα φάρμακα

Βεμουραφενίμπη (Zelboraf®)
Νταμπραφενίμπ (Ταφινλάρ®)
Encorafenib (Braftovi)®)

Πώς λειτουργούν

Αυτά τα στοχευμένα φάρμακα διακόπτουν και απενεργοποιούν την οδό ανάπτυξης του όγκου που καθοδηγείται από τη γενετική αλλαγή στο BRAF, καθυστερώντας την εξέλιξη της νόσου, συρρικνώνοντας τους όγκους και παρατείνοντας τη ζωή των ασθενών.

Εάν η δοκιμή επιβεβαιώσει ότι ένας ασθενής έχει προχωρημένο μελάνωμα, το εργαστήριο θα εκτελέσει γενικά μια δοκιμή μετάλλαξης BRAF για να καθορίσει εάν ο όγκος έχει το ελαττωματικό γονίδιο. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν εάν οι θεραπείες που στοχεύουν το BRAF μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία.

Επισκόπηση θεραπείας

Δεδομένου ότι οι ανοσοθεραπείες και οι στοχευμένες θεραπείες παράγουν εξαιρετικά ανώτερα αποτελέσματα, η χημειοθεραπεία δεν είναι πλέον θεραπεία πρώτης γραμμής. Χρησιμοποιείται πιο συχνά εάν αποτύχουν οι στοχευμένες θεραπείες ή/και οι θεραπείες αποκλεισμού σημείων ελέγχου. Μπορεί μερικές φορές να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με αυτές τις άλλες θεραπείες.

Εγκεκριμένα φάρμακα

Δακαρβαζίνη (DTIC)
Θεμοζολομίδη

Πώς λειτουργεί

Η χημειοθεραπεία είναι μια συστηματική προσέγγιση για τη διακοπή της ανάπτυξης του όγκου χρησιμοποιώντας ορισμένα φάρμακα που είτε σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα είτε εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό τους. Ωστόσο, δεν έχει αποδειχθεί ποτέ ότι παρατείνει τη ζωή των ασθενών με μελάνωμα ως μία μόνο θεραπεία και μπορεί να έχει σοβαρές παρενέργειες.

Επισκόπηση θεραπείας

Η ακτινοβολία χρησιμοποιείται σπάνια για τη θεραπεία ενός πρωτοπαθούς όγκου μελανώματος, αλλά μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία μελανωμάτων που έχουν εξαπλωθεί στον εγκέφαλο ή σε άλλα απομακρυσμένα σημεία για τη συρρίκνωση των όγκων και τη μείωση του πόνου, τη βελτίωση της άνεσης και της κινητικότητας. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί στο χειρουργικό σημείο μετά την επέμβαση για να διασφαλιστεί ότι όλα τα καρκινικά κύτταρα έχουν θανατωθεί και μελετάται σε συνδυασμό με θεραπείες όπως οι θεραπείες αποκλεισμού σημείων ελέγχου για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων.

Πώς λειτουργεί

Η ακτινοβολία είναι μια τοπική θεραπεία που κατευθύνει τις υψηλής ενέργειας ακτίνες Χ να διεισδύσουν και να καταστρέψουν τους όγκους ή να τους εμποδίσουν να αναπτυχθούν. Η ακτινοβολία χρησιμοποιείται συχνότερα για:

• Μελανώματα με υψηλό κίνδυνο υποτροπής: Η ακτινοβολία μπορεί να χρησιμοποιηθεί μετά από χειρουργική επέμβαση για να μειωθεί η πιθανότητα υποτροπής μετά την αφαίρεση ορισμένων τύπων μελανωμάτων.
• Μελανώματα που έχουν επιστρέψει: Εάν το μελάνωμα έχει επανέλθει στο δέρμα ή στους λεμφαδένες, σε ορισμένες περιπτώσεις, οι γιατροί μπορούν να κάνουν θεραπεία με ακτινοβολία για να μειώσουν ή να εξαλείψουν τον όγκο και ενδεχομένως να αποτρέψουν την εξάπλωση σε απομακρυσμένα σημεία.
• Μελανώματα που έχουν εξαπλωθεί: Η ακτινοβολία μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να βοηθήσει να λειτουργήσουν πιο αποτελεσματικά οι θεραπείες αποκλεισμού σημείων ελέγχου ή οι στοχευμένες θεραπείες.

Εάν έχετε διαγνωστεί με προχωρημένο μελάνωμα, μπορεί να δικαιούστε να συμμετάσχετε σε μια κλινική δοκιμή - μια προσεκτικά ελεγχόμενη ερευνητική μελέτη που χρησιμοποιεί νέες ή πειραματικές θεραπείες.

Πριν πάρετε μια απόφαση, είναι σημαντικό να συζητήσετε τις δυνατότητες, τους κινδύνους και τα οφέλη των κλινικών δοκιμών με τον γιατρό σας. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις κλινικές δοκιμές που διεξάγονται αυτή τη στιγμή, καθώς και τα αποτελέσματα πρόσφατων δοκιμών, επισκεφθείτε τη σελίδα "Εύρεση Μελετών" στον ιστότοπο των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας των ΗΠΑ.