Q&A με τον Paul Nghiem, MD, PhD

Ε: Το μελάνωμα σκοτώνει περισσότερους ανθρώπους από οποιαδήποτε άλλη μορφή καρκίνου του δέρματος. Όμως, ενώ το καρκίνωμα των κυττάρων Merkel (MCC) είναι πολύ πιο σπάνιο από το μελάνωμα, είναι πιο επικίνδυνο κατά περίπτωση. Τι το κάνει πιο επικίνδυνο;   

Α: Τα πρώιμα MCC είναι συνήθως πολύ λιγότερο εμφανή από τα πρώιμα μελανώματα. Δεν φαίνονται ανησυχητικά, επομένως συχνά καταλήγουν να ανιχνεύονται σε πιο προχωρημένο στάδιο, όταν έχουν κάνει μεταστάσεις (εξαπλώνονται) σε άλλα μέρη του σώματος και είναι πιο δύσκολο να θεραπευτούν. Αντίθετα, πολλά μελανώματα εντοπίζονται στην πραγματικότητα στο in situ στάδιο (στάδιο 0), όταν περιέχονται στο ανώτερο στρώμα του δέρματος (επιδερμίδα) και δεν έχουν εισβάλει στα βαθύτερα στρώματα. Αυτά τα in situ μελανώματα αντιμετωπίζονται εύκολα και δεν έχουν ουσιαστικά καμία πιθανότητα να δώσουν μετάσταση. Αλλά από περισσότερες από 1,000 περιπτώσεις MCC που παρακολουθούμε, είχαμε μόνο δύο in situ βλάβες. Είναι πολύ σπάνιο να εντοπιστούν σε τόσο πρώιμο χρόνο.

Όταν εντοπίζετε για πρώτη φορά ένα μελάνωμα ή όγκο MCC, η αρχική ανησυχία είναι εάν τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να έχουν κάνει μετάσταση από τη βλάβη (τον πρωτοπαθή όγκο) στους πλησιέστερους λεμφαδένες. Ο τυπικός τρόπος ελέγχου αυτού σήμερα είναι η βιοψία του φρουρού λεμφαδένα (SLNB) . Σε αυτήν την εξέταση, ο γιατρός επαληθεύει ότι δεν έχουν εξαπλωθεί καρκινικά κύτταρα στους λεμφαδένες αφαιρώντας και εξετάζοντας μικροσκοπικά τους πρώτους κοντινούς λεμφαδένες που λαμβάνουν λεμφική αποστράγγιση από τον πρωτοπαθή όγκο. Με το μελάνωμα, στις περισσότερες περιπτώσεις, ο όγκος είναι μικρός και σε αρκετά πρώιμο στάδιο που δεν χρειάζεται να κάνετε SLNB, καθώς είναι πολύ απίθανο να έχει κάνει μετάσταση. Ωστόσο, ακόμη και το πολύ μικρότερο MCC, με διάμετρο μόλις τέσσερα ή πέντε χιλιοστά, έχει 15% πιθανότητα να έχει εξαπλωθεί στους λεμφαδένες ή και πέραν αυτών, επομένως εξετάζουμε το ενδεχόμενο να κάνουμε SLNB ακόμη και αν ένα MCC είναι πολύ μικρό.

Ε: Τι μπορούν να κάνουν οι άνθρωποι για να ανακαλύψουν περισσότερες από αυτές τις βλάβες όταν είναι εύκολα ιάσιμες; Πώς μπορούν να αναγνωρίσουν πιθανά MCC νωρίτερα;

Α: Τα κλασικά σημάδια ABCDE του μελανώματος δεν λειτουργούν για το καρκίνωμα κυττάρων Merkel. Αντ' αυτού, έχουμε το ακρωνύμιο AEIOU , το οποίο μπορεί να βοηθήσει στην έγκαιρη αναγνώριση: Συμπτωματική /έλλειψη ευαισθησίας· Ταχεία επέκταση · Καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος· Άνω των 50 ετών· και Δέρμα εκτεθειμένο σε υπεριώδη ακτινοβολία/ανοιχτόχρωμο. Περίπου το 63% των ασθενών με MCC έχουν ταχέως αναπτυσσόμενες αλλοιώσεις και σχεδόν το 90% έχουν τρία ή περισσότερα από τα χαρακτηριστικά AEIOU. Είναι σημαντικό να σημειωθεί, ωστόσο, ότι πολλές αλλοιώσεις με πολλά από τα χαρακτηριστικά AEIOU δεν αποδεικνύονται MCC—μερικές είναι καλοήθεις και άλλες μπορεί να είναι διαφορετικός καρκίνος του δέρματος.

Οι φωτογραφίες είναι ευγενική προσφορά του Paul Nghiem, MD, PhD

Ε: Μόλις ένα MCC δώσει μετάσταση στους λεμφαδένες ή πέρα ​​από αυτό, ποιες είναι οι πιθανότητες επιβίωσης του ασθενούς;

Α: Αυτό είναι δύσκολο να το πούμε αυτή τη στιγμή, γιατί χάρη στις νέες θεραπείες, η επιβίωση αλλάζει γρήγορα προς το καλύτερο. Κάποτε ένιωθα απελπισμένος αν κάποιος ανέπτυξε μεταστατικό MCC, αλλά τώρα δεν είναι σαφώς απελπιστικό. Υπήρξαν σημαντικές αλλαγές στο πεδίο, με πραγματική πιθανότητα θεραπείας ή σχεδόν ίασης για προχωρημένο MCC. Τώρα πιστεύω ότι τουλάχιστον οι μισοί από τους ασθενείς με μεταστατικό MCC θα αντιμετωπιστούν αποτελεσματικά.

Ε: Ποιες θεραπείες έχουν κάνει τη διαφορά;

Α: Στο παρελθόν, αντιμετωπίσαμε το προχωρημένο καρκίνωμα των κυττάρων Merkel με χημειοθεραπεία. Αυτή η προσέγγιση θα συρρικνώσει τους όγκους σε περισσότερες από τις μισές περιπτώσεις, αλλά το όφελος θα διαρκούσε μόνο τρεις μήνες κατά μέσο όρο. Όταν ο καρκίνος επέστρεψε, ήταν ανθεκτικός σε πολλά φάρμακα και το ανοσοποιητικό σύστημα είχε κατασταλεί από τη χημειοθεραπεία, επιδεινώνοντας προβλήματα για έναν πολύ ευαίσθητο στο ανοσοποιητικό καρκίνο. Ωστόσο, οι αναστολείς σημείων ελέγχου είναι μια συναρπαστική νέα κατηγορία ανοσοθεραπειών (θεραπείες που ενισχύουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά μια ασθένεια) και έχουν γίνει το πρότυπο φροντίδας για προηγμένο MCC. Μπλοκάροντας τους υποδοχείς πρωτεΐνης που κανονικά κρατούν υπό έλεγχο το ανοσοποιητικό σύστημα, αυτά τα φάρμακα διεγείρουν τα Τ κύτταρα να καταπολεμήσουν τον όγκο.

Τον Μάρτιο του 2017, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε ένα ανοσοδιεγερτικό φάρμακο, το avelumab (Bavencio), για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών 12 ετών και άνω με μεταστατικό MCC. Η έγκριση του FDA, η πρώτη για προχωρημένο MCC, βασίστηκε σε δεδομένα από μια κλινική δοκιμή στην οποία το 33 τοις εκατό των ασθενών παρουσίασαν πλήρη ή μερική συρρίκνωση των όγκων τους, παρόλο που όλοι είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία για το MCC τους. Μεταγενέστερες μελέτες του avelumab έδειξαν υψηλότερα ποσοστά ανταπόκρισης όταν χορηγείται ως θεραπεία «πρώτης γραμμής» (πριν από τη χημειοθεραπεία), με περίπου 50% των ασθενών να επωφελούνται.

Με ενδοφλέβια ένεση, η αβελουμάμπη διεγείρει τα Τ κύτταρα αναστέλλοντας ένα μόριο που ονομάζεται PD-L1 (προγραμματισμένος σύνδεσμος θανάτου 1) που συνδέεται με το PD-1 για να αναστέλλει αυτά τα κρίσιμα κύτταρα του ανοσοποιητικού.

Το 2018, ο FDA ενέκρινε την πεμπρολιζουμάμπη (Keytruda) για τη θεραπεία του MCC, μετά από μια μελέτη ασθενών με υποτροπιάζον τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό MCC που δεν είχαν λάβει προηγούμενη συστηματική θεραπεία για τη νόσο που έδειξε ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) 56%.

Το 2023, ο FDA χορήγησε ταχεία έγκριση στο retifanlimab-dlwr , επίσης έναν αναστολέα PD-1 , ως θεραπεία για ενήλικες με μεταστατικό ή υποτροπιάζον τοπικά προχωρημένο MCC . Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά του βασίστηκαν σε δεδομένα από τη δοκιμή POD1UM-201 που αξιολόγησε τη θεραπεία σε ενήλικες με μεταστατικό ή υποτροπιάζον τοπικά προχωρημένο MCC που δεν είχαν λάβει προηγούμενη συστηματική θεραπεία για τη νόσο . Αυτοί οι ασθενείς εμφάνισαν ORR 52%.

Παλιά ένιωθα απελπισία για ασθενείς με μεταστατικό MCC. Τώρα, σαφώς δεν είναι απελπιστικό.

Ε: Υπάρχει κάποια προτιμώμενη σειρά με την οποία πρέπει να δίνονται οι θεραπείες τώρα; Πρέπει να χορηγήσετε πρώτα χημειοθεραπεία ή ακτινοβολία, πριν χρησιμοποιήσετε μία από τις θεραπείες αποκλεισμού του σημείου ελέγχου; 

Α: Μέχρι πρόσφατα, η χημειοθεραπεία ήταν η θεραπεία πρώτης γραμμής. Αλλά αν θεραπεύσετε το προχωρημένο MCC με έναν αναστολέα σημείου ελέγχου πριν κάνετε χημειοθεραπεία, περίπου το 60 τοις εκατό των ασθενών ανταποκρίνονται. Εάν περιμένετε μέχρι ο ασθενής να αποτύχει σε έναν γύρο χημειοθεραπείας, φαίνεται ότι περίπου το 40 τοις εκατό των ασθενών ανταποκρίνεται. Και μετά από δύο ή περισσότερους γύρους χημειοθεραπείας, περίπου το 20 τοις εκατό των ασθενών ανταποκρίνεται. Έτσι, συνήθως η σωστή προσέγγιση φαίνεται τώρα να είναι να χρησιμοποιήσετε πρώτα το ανοσοδιεγερτικό φάρμακο και μετά να αποφασίσετε τι να κάνετε στη συνέχεια με βάση την ανταπόκριση. Μερικοί ασθενείς θα έχουν πλήρη ανταπόκριση, με πλήρη ύφεση της νόσου. Οι όγκοι ορισμένων ασθενών θα ανταποκριθούν εν μέρει, συχνά μειώνοντας κατά 70 τοις εκατό στον όγκο του όγκου, κάτι που εξακολουθεί να είναι μια σημαντική απόκριση. Πολλοί από αυτούς τους ασθενείς καταλήγουν να έχουν χαμηλό επίπεδο ασθένειας που δεν επηρεάζει καθόλου την υγεία τους. Μια γυναίκα που αντιμετώπισα πρόσφατα είχε μερική ανταπόκριση για ένα χρόνο και μετά άλλαξε σε πλήρη ανταπόκριση. Αλλά συνήθως, εάν το φάρμακο πρόκειται να δράσει, η ανταπόκριση έρχεται γρήγορα (μέσα σε 1-2 μήνες) και οι περισσότερες αποκρίσεις διαρκούν πολύ περισσότερο από ένα χρόνο. Ωστόσο, δεν είμαστε σίγουροι τι θα συμβεί όταν σταματήσει το φάρμακο.

Δεδομένου ότι η αβελουμάμπη είναι πλέον εγκεκριμένη από τον FDA για MCC που έχει ή δεν έχει υποβληθεί προηγουμένως σε χημειοθεραπεία, χρησιμοποιείται πλέον κατά προτίμηση ως θεραπεία πρώτης γραμμής για μεταστατικό MCC, ενώ η χημειοθεραπεία δεν ευνοείται στις περισσότερες περιπτώσεις. Τα τρέχοντα δεδομένα δείχνουν ότι η ανοσοθεραπεία λειτουργεί καλύτερα εάν χορηγηθεί πριν από τη χημειοθεραπεία, η οποία τείνει να καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα και να κάνει τους όγκους πιο ανθεκτικούς σε μια ποικιλία θεραπειών.

Αν και η χημειοθεραπεία δεν είναι πλέον η συνήθης θεραπεία πρώτης γραμμής, η ακτινοβολία μπορεί σε ορισμένες περιπτώσεις να χρησιμοποιηθεί προς όφελος νωρίς στο παιχνίδι. Μπορεί να συνεργαστεί όμορφα με την ανοσοθεραπεία. Το ανοσοποιητικό σύστημα καταφέρνει καλύτερα στην εξάλειψη μικρών όγκων από τους μεγάλους όγκους και η ακτινοβολία μπορεί να συρρικνώσει αποτελεσματικά τους όγκους. Εάν η ανταπόκριση στην ανοσοθεραπεία δεν είναι πλήρης, μεμονωμένες μη ανταποκρινόμενες βλάβες μπορούν μερικές φορές να αντιμετωπιστούν με λίγη ακτινοθεραπεία για να διευκολυνθεί η εργασία του ανοσοποιητικού συστήματος.

Ε: Τι γίνεται με τις άλλες εγκεκριμένες από την FDA θεραπείες αποκλεισμού σημείων ελέγχου για το μελάνωμα, το nivolumab (Opdivo®) και το συνδυασμό ipilimumab (Yervoy®)-nivolumab; Δικάζονται και για MCC;

Α: Υπάρχει ένας αυξανόμενος όγκος διαθέσιμων δεδομένων σχετικά με τον τρόπο λειτουργίας του συνδυασμού 'ipi-nivo' στο MCC. Η κύρια εφαρμογή του ήταν για ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται σε έναν μόνο ανοσοδιεγερτικό παράγοντα (αβελουμάμπη ή πεμπρολιζουμάμπη). Για τέτοιους «ανθεκτικούς» ασθενείς, φαίνεται ότι ο συνδυασμός ipi-nivo μπορεί να βοηθήσει σε περίπου 20 έως –30 τοις εκατό των περιπτώσεων. Αντίθετα, το ipi-nivo δεν χρησιμοποιείται συνήθως αρχικά επειδή το ποσοστό περίπου ~ 60 τοις εκατό απόκρισης για το pembrolizumab ή το avelumab μόνο είναι αρκετά υψηλό και η συμπερίληψη του ipilimumab (Yervoy) στην ανοσοθεραπεία είναι γνωστό ότι προσθέτει σημαντικές παρενέργειες σε σύγκριση με ένα μόνο PD -Φάρμακο 1 μονοπατιού (όπως αβελουμάμπη ή πεμπρολιζουμάμπ.).

Ε: Τι συμβαίνει στη συνέχεια εάν καμία από τις αρχικές θεραπείες σημείων ελέγχου δεν έχει αποτέλεσμα;

Α: Αυτός είναι ένας τεράστιος τομέας ενδιαφέροντος και έρευνας. Όπως σημειώθηκε παραπάνω, ο συνδυασμός «ipi-nivo» μπορεί να βοηθήσει σε περίπου 20 έως -30 τοις εκατό των περιπτώσεων MCC που δεν ανταποκρίνονται σε μία μόνο θεραπεία ανοσολογικού σημείου ελέγχου. Είναι επίσης πιθανό οι τοπικές ενέσεις ανοσοδιεγερτικών θεραπειών να μπορούν να συνδυαστούν με έναν συστημικό παράγοντα όπως η ανοσοθεραπεία. Άλλες προσεγγίσεις που διερευνώνται περιλαμβάνουν τη χορήγηση σε ασθενείς γενετικά βελτιστοποιημένων ειδικών για τον καρκίνο φονικών κυττάρων Τ, παρόμοια με τα κύτταρα «CAR-T» που έχουν αποδειχθεί ευεργετικά για ορισμένους καρκίνους του αίματος.

Ε: Είπατε ότι περιμένετε περίπου οι μισοί ασθενείς να τα πάνε καλά στις θεραπείες αποκλεισμού των σημείων ελέγχου. Αυτό υποδηλώνει ότι περίπου οι μισοί δεν θα το κάνουν. Εφόσον πρόκειται για δαπανηρές θεραπείες με ορισμένες δυνητικά σοβαρές παρενέργειες, υπάρχει τρόπος να γνωρίζετε εκ των προτέρων ποιοι ασθενείς θα ωφεληθούν, ώστε να ξεκινήσετε τους προβλεπόμενους μη ανταποκρινόμενους με μια πιο ευεργετική θεραπεία;

Α: Αν και περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς ανταποκρίνονται, για περίπου το 40 τοις εκατό των ασθενών, ο καρκίνος συνεχίζει να εξελίσσεται σαν να μην δίνατε καθόλου θεραπεία. Εμείς και πολλοί άλλοι εργαζόμαστε πολύ σκληρά για να λύσουμε αυτό το πρόβλημα και είμαι στην ευχάριστη θέση να πω ότι υπάρχει πρόοδος σε αυτόν τον τομέα μετά από περισσότερα από πέντε χρόνια εργασίας. Φαίνεται ότι οι ασθενείς που έχουν καλό αριθμό ειδικών για τον καρκίνο Τ-λεμφοκύτταρα στο αίμα τους είναι πολύ πιο πιθανό να ανταποκριθούν σε αναστολείς σημείων ελέγχου από εκείνους που δεν έχουν. Είναι συναρπαστικό ότι ο αριθμός των ειδικών για τον καρκίνο Τ κυττάρων στους όγκους δεν προβλέπει την ανταπόκριση. Για να χρησιμοποιήσουμε μια αναλογία στρατιωτικής μάχης, φαίνεται ότι ο αριθμός των αποτελεσματικών στρατευμάτων που διατίθενται ως εφεδρικά (στο αίμα) είναι κρίσιμος για τη νίκη στον πόλεμο. Αντίθετα, ο αριθμός που βρίσκουμε στο πεδίο της μάχης (στον όγκο), δεν είναι σημαντικός. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι εάν μπορούμε να αυξήσουμε τον αριθμό των ειδικών για τον καρκίνο Τ-λεμφοκυττάρων που είναι διαθέσιμα στον ασθενή, ίσως είμαστε σε θέση να τον βοηθήσουμε να καταπολεμήσει καλύτερα τον καρκίνο.

Ε: Τι θα λέγατε μετά τη χορήγηση ενός κύκλου θεραπείας; Υπάρχει τρόπος να γνωρίζουμε νωρίς εάν ο καρκίνος αρχίζει να επανεμφανίζεται; 

Α: Έχουμε κάνει συναρπαστικά βήματα σε αυτόν τον τομέα. Η ομάδα μας ανέπτυξε μια εξέταση αίματος, η οποία αναζητά συγκεκριμένα αντισώματα κατά του πολυοϊού των κυττάρων Merkel στο αίμα, ώστε να μπορούμε να ανιχνεύσουμε τυχόν υποτροπές νωρίς, όταν ο όγκος θα είναι πιο αποτελεσματικά θεραπεύσιμος (βλ. www.merkelcell.org/sero ).

Το 2008, ο Patrick S. Moore, MD και ο Yuan Chang, MD διαπίστωσαν ότι τα περισσότερα καρκινώματα των κυττάρων Merkel προκαλούνται εν μέρει από έναν ιό. (Το φως του ήλιου παίζει επίσης συχνά ρόλο.) Βρίσκουμε αυτόν τον ιό πολυωματικών κυττάρων Merkel σε περίπου 80 τοις εκατό των όγκων MCC. Όταν αυτός ο ιός μολύνει τα κύτταρα, παράγει ογκοπρωτεΐνες (πρωτεΐνες που προάγουν τον καρκίνο) που μπορεί να αναγκάσουν τα κύτταρα να αναπτυχθούν ανεξέλεγκτα. Κάνουμε την εξέταση αίματος σε διαφορετικά χρονικά διαστήματα, ξεκινώντας από τη στιγμή της διάγνωσης, και εάν ο αριθμός των αντισωμάτων σε αυτές τις πρωτεΐνες του πολυομαϊκού ιού αυξηθεί ποτέ, υποδηλώνει έντονα ότι ο ασθενής παρουσιάζει υποτροπή.

Τώρα χρησιμοποιούμε αυτό το τεστ τακτικά, επειδή είναι πολύ χρήσιμο στη διαχείριση ασθενών με την πάροδο του χρόνου. Περίπου οι μισοί ασθενείς δεν παράγουν κανένα από αυτά τα αντισώματα και στην πραγματικότητα διατρέχουν περίπου 40 τοις εκατό υψηλότερο κίνδυνο επανεμφάνισης του MCC από εκείνους που παράγουν τα αντισώματα, επομένως γνωρίζουμε ότι πρέπει να τους ακολουθήσουμε στενά με άλλες προσεγγίσεις. Για τους ασθενείς που παράγουν τα αντισώματα είναι σχετικά απλό: Εάν ο καρκίνος δεν επανέλθει, τα αντισώματα πέφτουν γρήγορα και στις περισσότερες περιπτώσεις δεν μπορούν να ανιχνευθούν ένα χρόνο μετά τη θεραπεία. Εάν το MCC επανέλθει, τα αντισώματα ανεβαίνουν. Μας δίνει μια μεγάλη ευκαιρία να ανακαλύψουμε τις υποτροπές έγκαιρα, όταν είναι εξαιρετικά θεραπεύσιμες: Η θεραπεία ενός σταφυλιού αντί ενός γκρέιπφρουτ (από την άποψη του μεγέθους του καρκίνου) κάνει μεγάλη διαφορά. Και με έναν ασθενή του οποίου τα αντισώματα πέφτουν συνεχώς, η εξέταση αίματος μας δίνει μεγάλη σιγουριά ότι ο καρκίνος δεν υποτροπιάζει, επομένως μπορούμε να παραλείψουμε ή να μειώσουμε τη χρήση δαπανηρών απεικονιστικών σαρώσεων.

Από το 2022, ασχολούμαστε με την ανάπτυξη ενός άλλου τεστ που ανιχνεύει κομμάτια DNA από τον καρκίνο που αιωρούνται στο αίμα. Αυτό ονομάζεται τεστ «κυκλοφορούντος όγκου DNA». Έχει χρησιμοποιηθεί για καρκίνους συμπεριλαμβανομένου του μαστού και του παχέος εντέρου. Φαίνεται να λειτουργεί ιδιαίτερα καλά για το MCC. Ένα σημαντικό πλεονέκτημα αυτής της εξέτασης είναι ότι λειτουργεί ακόμη και σε ασθενείς που δεν παράγουν αντισώματα στον ιό Merkel. Επομένως, σχεδόν όλοι οι ασθενείς με MCC θα πρέπει να κάνουν μια εξέταση αίματος που είναι συνήθως πιο ακριβής και ευαίσθητη από τις σαρώσεις σώματος

Ε: Αφού θεραπεύσετε ασθενείς με MCC, πώς αποφασίζετε πόσο συχνά θα τους βλέπετε και πόσο κίνδυνο εξακολουθούν να έχουν να επανεμφανιστεί ο καρκίνος;

Α: Τον Απρίλιο του 2022 αναφέραμε πρόσφατα ότι ο συνολικός κίνδυνος υποτροπής του MCC είναι 40%. Αυτό είναι ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό από τους πιο συνηθισμένους καρκίνους του δέρματος. Επιπλέον, είναι σαφές ότι το στάδιο του καρκίνου ενός ασθενούς κατά την προσέλευση και άλλοι παράγοντες κινδύνου επηρεάζουν σε μεγάλο βαθμό τον δικό του κίνδυνο υποτροπής του MCC. Αυτοί οι παράγοντες περιλαμβάνουν την ανοσοκαταστολή, το ανδρικό φύλο και την προχωρημένη ηλικία, τα οποία αυξάνουν τον κίνδυνο υποτροπής. Δεδομένου ότι το 95% των υποτροπών συμβαίνουν τα πρώτα τρία χρόνια μετά τη διάγνωση, ο χρόνος που μεσολαβεί από τη διάγνωση είναι ένας πολύ σημαντικός παράγοντας που καθορίζει την εναπομένουσα πιθανότητα ενός ασθενούς να υποτροπιάσει το MCC του. Αυτό με τη σειρά του είναι πολύ χρήσιμο για τον προσδιορισμό του πόσο επιθετικά πρέπει να παρακολουθούνται οι ασθενείς.

Δημιουργήσαμε μια διαδικτυακή «αριθμομηχανή κινδύνου» που λαμβάνει υπόψη αυτούς τους διάφορους παράγοντες. Είναι διαθέσιμη μέσω της διεύθυνσης www.merkelcell.org/recur.

Στην καθημερινή μας πρακτική, αυτό έχει αποδειχθεί απίστευτα χρήσιμο. Για παράδειγμα, όταν οι ασθενείς σας βλέπουν για την επίσκεψη παρακολούθησης ενός έτους, είναι πλέον δυνατό να τους πείτε πόσο «υπολειπόμενο» κίνδυνο ασθένειας έχουν, σε σύγκριση με την πιθανότητα που είχαν μόλις ξεκίνησε η παρακολούθηση.

Γενικά, πιστεύουμε πλέον ότι δεν χρειάζεται να παρακολουθούμε τόσο στενά τους ασθενείς για τόσα χρόνια όπως κάναμε παλιά. Το MCC δεν φαίνεται να μοιάζει με το μελάνωμα, το οποίο συχνά υποτροπιάζει πέντε ή 10 χρόνια μετά τη διάγνωση. Με το MCC, αν επανέλθει, είναι συνήθως μέσα σε δύο έως τρία χρόνια. Έτσι, τώρα πιστεύουμε ότι η εντατική παρακολούθηση για δύο ή τρία χρόνια είναι συνήθως κατάλληλη, με ένα σημαντικά λιγότερο επιθετικό πρόγραμμα μέχρι περίπου το πέμπτο έτος.

Ε: Κάποιες άλλες νέες μορφές θεραπείας κάνουν τη διαφορά;

Α: Οι ανοσοθεραπείες αποκλεισμού σημείων ελέγχου έχουν αλλάξει το παιχνίδι και καμία άλλη θεραπεία που δοκιμάζεται δεν έχει κάνει ακόμη αυτή τη διαφορά. Ωστόσο, σε συνδυασμό με τη θεραπεία με σημεία ελέγχου, χρησιμοποιούμε τώρα τα Τ κύτταρα των ασθενών για την καταπολέμηση του καρκίνου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, «επαναπρογραμματίζουμε» τα κύτταρα του ασθενούς για να επιτεθούν στον καρκίνο αναγνωρίζοντας τον ιό. Σε άλλες περιπτώσεις, βρίσκουμε και επεκτείνουμε τα δικά τους Τ κύτταρα ειδικά για τον ιό Merkel. Αυτό μπορεί να δώσει ώθηση στο ανοσοποιητικό σύστημα και ο συνδυασμός αυτής της θεραπείας με θεραπεία αποκλεισμού σημείων ελέγχου μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικός από οποιαδήποτε προσέγγιση μόνη της.

Εξετάζουμε επίσης τον συνδυασμό ορισμένων ενδοτραυματικών θεραπειών με τις θεραπείες αποκλεισμού σημείων ελέγχου. Σε μικρές μελέτες στο MCC, συχνά έχουν συρρικνώσει ή εξαλείψει τους όγκους που εγχύθηκαν και μείωσαν ορισμένους άλλους όγκους σε όλο το σώμα. Οι μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη, αλλά φαίνεται πιθανό ότι ορισμένοι τέτοιοι «τοπικοί» ανοσοδιεγέρτες που χορηγούνται μαζί με παράγοντες ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου θα βοηθήσουν στην παραγωγή υψηλότερων ρυθμών απόκρισης από τους παράγοντες σημείων ελέγχου που δίνονται από τους ίδιους.

Δημοσιεύθηκε στις 7 Νοεμβρίου 2016. Ενημερώθηκε στις 21 Σεπτεμβρίου 2022.