Γλωσσάρι θεραπείας

Για την αποκατάσταση της επιφανειακής βλάβης του δέρματος, ο γιατρός εφαρμόζει τριχλωροξικό οξύ και/ή παρόμοιες χημικές ουσίες στο πρόσωπο, προκαλώντας απολέπιση των ανώτερων στρωμάτων του δέρματος. Το νέο δέρμα αναγεννάται γενικά μέσα σε λίγες εβδομάδες. Αυτή η μέθοδος μπορεί να απαιτεί τοπική αναισθησία. Μπορεί να προκαλέσει προσωρινό ερεθισμό και αποχρωματισμό.

Ένα χημικό πίλινγκ μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αφαίρεση επιφανειακών ακτινικών κερατώσεων του προσώπου (προκαρκινικές δερματικές βλάβες), ειδικά όταν οι προηγούμενες θεραπείες δεν έχουν πετύχει. Χρησιμοποιείται επίσης ως καλλυντική τεχνική αναζωογόνησης του δέρματος.

Στην κρυοχειρουργική ("cryo" σημαίνει κρύο), που χρησιμοποιείται συχνότερα για τη θεραπεία ακτινικών κερατώσεων (προκαρκινικές δερματικές βλάβες), ο δερματολόγος εφαρμόζει υγρό άζωτο στην ανάπτυξη με συσκευή ψεκασμού ή εφαρμοστή με βαμβάκι. Αυτό παγώνει τον ιστό χωρίς να απαιτείται κόψιμο. Μπορεί να προκαλέσει ένα ήπιο αίσθημα τσιμπήματος, αλλά συνήθως δεν χρειάζεται τοπική αναισθησία. Αργότερα, η βλάβη και το περιβάλλον παγωμένο δέρμα μπορεί να σχηματίσουν φουσκάλες ή να γίνουν κρούστα και να πέσει. Μπορεί να εμφανιστεί προσωρινή ερυθρότητα και πρήξιμο. Η κρυοχειρουργική μπορεί να προκαλέσει απώλεια χρωστικής στην περιοχή που αντιμετωπίζεται.

Η κρυοχειρουργική είναι ιδιαίτερα χρήσιμη όταν υπάρχει περιορισμένος αριθμός προκαρκινικών μορφών. Χρησιμοποιείται επίσης για επιφανειακά βασικοκυτταρικά καρκινώματα και σπανιότερα για επιφανειακά ακανθοκυτταρικά καρκινώματα.

Αυτή η τεχνική μπορεί να χρησιμοποιηθεί τόσο για ακτινικές κερατώσεις (προκαρκινώματα του δέρματος) όσο και για ορισμένους καρκίνους του δέρματος. Χρησιμοποιώντας τοπική αναισθησία, ο γιατρός ξύνει μέρος ή το σύνολο της βλάβης με μια απόξεση, ένα όργανο με αιχμηρό άκρο σε σχήμα δακτυλίου. Στη συνέχεια, ο γιατρός χρησιμοποιεί ηλεκτροαποξηράνιση, η οποία καυτηριάζει την περιοχή με θερμότητα ή χημικό παράγοντα για να σταματήσει την αιμορραγία και να καταστρέψει τυχόν υπολειμματικά μη φυσιολογικά κύτταρα που δεν αφαίρεσε η απόξεση. Κατά τη θεραπεία ενός καρκίνου του δέρματος, ο γιατρός μπορεί να επαναλάβει ολόκληρη τη διαδικασία δύο φορές στην ίδια συνεδρία.

Ενώ η απόξεση και η ηλεκτροαποξήρανση μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αφαίρεση ακτινικών κερατώσεων καθώς και ορισμένων επιφανειακών βασικοκυτταρικών καρκινωμάτων (BCC) και καρκινωμάτων πλακωδών κυττάρων (SCCs), συνήθως δεν συνιστάται για μεγαλύτερα, επιθετικά ή διεισδυτικά BCC ή SCCs ή για βλάβες στο πρόσωπο. . Η υπό θεραπεία περιοχή μπορεί να μην ανακτήσει τη χρωστική της.

Χρησιμοποιώντας ένα νυστέρι, ο γιατρός αφαιρεί ή αφαιρεί ολόκληρο τον καρκινικό όγκο μαζί με ένα περιβάλλον όριο πιθανώς φυσιολογικού δέρματος ως περιθώριο ασφαλείας και στη συνέχεια στέλνει το δείγμα ιστού σε ένα εργαστήριο για να βεβαιωθεί ότι τα όρια είναι απαλλαγμένα από καρκίνο. Ανάλογα με το μέγεθος και τη θέση του, το τραύμα μπορεί να μείνει ανοιχτό για να επουλωθεί ή ο γιατρός μπορεί να το κλείσει με ράμματα. Εάν το εργαστήριο βρει ενδείξεις καρκίνου του δέρματος πέρα ​​από το όριο ασφαλείας, ο ασθενής μπορεί να χρειαστεί να επιστρέψει για άλλη χειρουργική επέμβαση.

Η χειρουργική επέμβαση εκτομής μπορεί να χρησιμοποιηθεί για βασικοκυτταρικά καρκινώματα και ακανθοκυτταρικά καρκινώματα καθώς και για μελανώματα. Για όγκους που ανακαλύφθηκαν σε πρώιμο στάδιο και δεν έχουν εξαπλωθεί πέρα ​​από το όριο του όγκου, η χειρουργική επέμβαση εκτομής είναι συχνά η μόνη θεραπεία που απαιτείται.

Ο δερματολόγος χρησιμοποιεί μια δέσμη φωτός συγκεκριμένου μήκους κύματος για να καταστρέψει τους προκαρκινικούς καρκίνους του δέρματος καθώς και ορισμένους επιφανειακούς καρκίνους του δέρματος. Μερικά λέιζερ εξατμίζουν (αφαιρούν) τον καρκίνο του δέρματος, ενώ άλλα (μη αφαιρετικά λέιζερ) μετατρέπουν τη δέσμη φωτός σε θερμότητα, η οποία καταστρέφει τον όγκο. Τα αφαιρετικά λέιζερ (όπως τα λέιζερ CO2) παρέχουν στον γιατρό καλό έλεγχο του βάθους του αφαιρούμενου ιστού, χωρίς να προκαλείται αιμορραγία. Ο γιατρός μπορεί να αφαιρέσει το εξωτερικό στρώμα του δέρματος και/ή μεταβλητές ποσότητες βαθύτερου δέρματος, επομένως μπορεί να χρειαστεί τοπική αναισθησία. Οι κίνδυνοι δημιουργίας ουλών και απώλειας χρωστικής είναι ελαφρώς μεγαλύτεροι από ό,τι με άλλες τεχνικές.

Η χειρουργική επέμβαση με λέιζερ είναι αποτελεσματική για την αφαίρεση προκαρκινικών ακτινικών κερατώσεων από το πρόσωπο και το τριχωτό της κεφαλής και της προκαρκινικής ακτινικής χειλίτιδας από τα χείλη. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία επιφανειακών βασικοκυτταρικών καρκινωμάτων και, σε σπανιότερες περιπτώσεις, επιφανειακών καρκινωμάτων πλακωδών κυττάρων. Επιπλέον, μπορεί να χρησιμεύσει ως δευτερεύουσα θεραπεία όταν τα τοπικά φάρμακα ή άλλες τεχνικές είναι ανεπιτυχείς.

Mohs χειρουργική επέμβαση αποτελεί εδώ και καιρό το χρυσό πρότυπο για τη θεραπεία πολλών βασικοκυτταρικών καρκινωμάτων (BCC) και καρκινωμάτων πλακωδών κυττάρων (SCCs). Είναι ιδιαίτερα ευεργετικό σε περιοχές του προσώπου όπου η διατήρηση του φυσιολογικού ιστού είναι απαραίτητη για τη λειτουργία και την εμφάνιση. Χρησιμοποιείται επίσης για BCC και SCC που έχουν υποτροπιάσει μετά από καθιερωμένη θεραπεία. Η χειρουργική επέμβαση Mohs μπορεί να εντοπίσει και να αφαιρέσει μικροσκοπικές επεκτάσεις ή «ρίζες» του καρκίνου, και επειδή τα SCC έχουν υψηλότερο κίνδυνο εξάπλωσης (μεταστάσεις) από τα BCC, η πλήρης μικροσκοπική αφαίρεση είναι εξαιρετικά σημαντική.

Η διαδικασία Mohs γίνεται σε στάδια, με κάθε αφαιρούμενη στιβάδα ιστού να εξετάζεται με μικροσκόπιο σε επιτόπιο εργαστήριο τη στιγμή της επέμβασης, ενώ ο ασθενής περιμένει. Αυτό διαφέρει από την τυπική εκτομή, στην οποία ο γιατρός κλείνει το τραύμα μετά την αφαίρεση του όγκου, επιτρέπει στον ασθενή να πάει σπίτι και στέλνει τον αποκομμένο ιστό σε ένα εργαστήριο για εξέταση από έναν παθολόγο.

Μετά την ένεση ενός τοπικού αναισθητικού, ο χειρουργός Mohs αφαιρεί πρώτα τον ορατό καρκινικό όγκο και ένα πολύ μικρό περιθώριο πιθανώς υγιούς ιστού. Μετά την επίδεση της πληγής, ο ασθενής περιμένει.

Ο χειρουργός κωδικοποιεί τον ιστό που έχει αφαιρεθεί και σχεδιάζει έναν χάρτη που συσχετίζει τον ιστό με τη χειρουργική περιοχή στο πρόσωπο ή στο σώμα του ασθενούς. Στη συνέχεια, ένας τεχνικός επεξεργάζεται τον ιστό σε ένα επιτόπιο εργαστήριο, καταψύχοντας τον ιστό, κόβοντάς τον οριζόντια και τοποθετώντας τις φέτες σε αντικειμενοφόρους πλάκες. Αυτά τα «τμήματα», που περικλείουν τα όρια του ιστού, βάφονται με ειδικές χημικές ουσίες που βοηθούν στην αναγνώριση του καρκινικού ιστού. Ο χειρουργός Mohs στη συνέχεια εξετάζει αυτές τις τομές κάτω από ένα μικροσκόπιο. Εάν ο γιατρός βρει τυχόν εναπομείναντα καρκινικά κύτταρα, εντοπίζει τις περιοχές στον χάρτη και καλεί τον ασθενή πίσω στο χειρουργείο. Στη συνέχεια, ο χειρουργός Mohs αφαιρεί περισσότερο ιστό ακριβώς από εκεί που παραμένουν καρκινικά κύτταρα.

Η ομάδα επαναλαμβάνει αυτή τη διαδικασία έως ότου η χειρουργική περιοχή δεν περιέχει μικροσκοπικά στοιχεία καρκίνου. Εάν χρειάζονται περισσότεροι από ένας ή δύο γύροι, η όλη διαδικασία μπορεί να διαρκέσει έως και αρκετές ώρες. Ανάλογα με το μέγεθος και τη θέση του, το τραύμα μπορεί να μείνει ανοιχτό για να επουλωθεί ή ο χειρουργός μπορεί να το κλείσει με ράμματα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ένα τραύμα μπορεί να χρειαστεί ανακατασκευή χρησιμοποιώντας γειτονικό ιστό ή μόσχευμα δέρματος. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ένας πλαστικός χειρουργός μπορεί να πραγματοποιήσει την αποκατάσταση.

Αυτή η ακριβής τεχνική έχει το υψηλότερο ποσοστό θεραπείας και το χαμηλότερο ποσοστό υποτροπής από οποιαδήποτε θεραπεία καρκίνου του δέρματος, ενώ διατηρεί τη μέγιστη ποσότητα φυσιολογικού ιστού και επιτρέπει τη μικρότερη δυνατή ουλή.

Θεωρούμενη από καιρό ως η μοναδική πιο αποτελεσματική τεχνική για την αφαίρεση BCC και SCC, η χειρουργική επέμβαση Mohs δεν είχε χρησιμοποιηθεί ευρέως για τα μελανώματα μέχρι πρόσφατα, καθώς αυτός ο τύπος καρκίνου ήταν δύσκολο να διακριθεί σε κατεψυγμένα τμήματα. Αλλά οι πρόοδοι στον τομέα το αλλάζουν αυτό, και ένας αυξανόμενος όγκος στοιχείων υποδηλώνει ότι η διαδικασία Mohs είναι ασφαλής και αποτελεσματική τόσο για το in situ όσο και για το επεμβατικό μελάνωμα. Η χρήση της χειρουργικής επέμβασης Mohs για κάθε τύπο καρκίνου του δέρματος απαιτεί ειδική εκπαίδευση.

Για την εξάλειψη των προκαρκινικών ή καρκίνων του δέρματος, ο δερματολόγος εφαρμόζει έναν τοπικό παράγοντα για να κάνει τις βλάβες και τις περιοχές που τις περιβάλλουν ευαίσθητες στο φως. Ο ασθενής περιμένει μια ώρα ή περισσότερο για να αφήσει αυτό να απορροφηθεί στο δέρμα. Στη συνέχεια, ο δερματολόγος χρησιμοποιεί ένα έντονο μπλε ή κόκκινο φως ή λέιζερ (ή μερικές φορές ελεγχόμενο φυσικό ηλιακό φως) για να ενεργοποιήσει αυτές τις φαρμακούχες περιοχές. Αυτό καταστρέφει επιλεκτικά τις βλάβες ενώ προκαλεί ελάχιστη βλάβη στον περιβάλλοντα υγιή ιστό. Μπορεί να προκύψει κάποια ερυθρότητα, πόνος, ξεφλούδισμα, ξεφλούδισμα και πρήξιμο. Μετά τη διαδικασία, οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν αυστηρά την ηλιακή ακτινοβολία για τουλάχιστον 48 ώρες, καθώς η έκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία θα αυξήσει την ενεργοποίηση του φαρμάκου και μπορεί να προκαλέσει σοβαρά ηλιακά εγκαύματα.

Η φωτοδυναμική θεραπεία (PDT) είναι εγκεκριμένη από τον FDA για τη θεραπεία προκαρκινικών βλαβών που ονομάζονται ακτινικές κερατώσεις (AKs) και είναι ιδιαίτερα χρήσιμη για ευρέως διαδεδομένες ΑΚ στο πρόσωπο και το τριχωτό της κεφαλής. Μερικές φορές χρησιμοποιείται για επιφανειακά βασικοκυτταρικά καρκινώματα ή ακανθοκυτταρικά καρκινώματα.

Η ακτινοβολία, που κατευθύνει ακτίνες Χ χαμηλής ενέργειας για να καταστρέψει τον όγκο, χρησιμοποιείται μερικές φορές για τη θεραπεία βασικοκυτταρικών ή ακανθοκυτταρικών καρκινωμάτων που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν χειρουργικά και για ηλικιωμένους ασθενείς ή άλλους με κακή υγεία. Μπορεί να απαιτήσει πολλές θεραπείες για μερικές εβδομάδες ή καθημερινή θεραπεία για ένα μήνα. Τα ποσοστά θεραπείας είναι περίπου 90 τοις εκατό. Αν και η ακτινοβολία περιορίζει τη βλάβη στους παρακείμενους ιστούς, μπορεί να συνεπάγεται μακροχρόνια αισθητικά προβλήματα και κινδύνους ακτινοβολίας.

Οι γιατροί μπορούν να συνδυάσουν την ακτινοβολία με άλλες θεραπείες για προχωρημένο ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα. Η ακτινοβολία ελέγχεται επίσης σε συνδυασμό με ορισμένες θεραπείες για προχωρημένο μελάνωμα.

Η κρέμα ή το διάλυμα 5-φθοροουρακίλης (5-FU), μια τοπική χημειοθεραπεία, είναι μια από τις πιο συχνά χρησιμοποιούμενες θεραπείες για τις ακτινικές κερατώσεις, τις πιο κοινές προκαρκινικές μορφές του δέρματος. Είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό για «θεραπεία πεδίου», θεραπεύοντας περιοχές του δέρματος με πολλαπλές βλάβες. Η κρέμα Efudex® είναι επίσης εγκεκριμένη από την FDA για τη θεραπεία του επιφανειακού βασικοκυτταρικού καρκινώματος, με ποσοστά θεραπείας μεταξύ 80 και 90 τοις εκατό, και μερικές φορές χρησιμοποιείται για επιφανειακό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων.

Τρίβετε απαλά αυτό το φάρμακο πάνω και γύρω από τη βλάβη μία ή δύο φορές την ημέρα για δύο έως τέσσερις εβδομάδες. Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν ερυθρότητα, πρήξιμο και σχηματισμό κρούστας, αλλά για πολλούς ανθρώπους, τα θεραπευτικά οφέλη αντισταθμίζουν κάθε προσωρινή ενόχληση. Το 5-FU μπορεί να θεραπεύσει τόσο ορατές όσο και μη ορατές βλάβες με ελάχιστο κίνδυνο δημιουργίας ουλών. Διατίθεται σε συγκεντρώσεις που κυμαίνονται από 0.5 έως 5.0 τοις εκατό.

Αυτός ο συνδυασμός τριών φαρμάκων που λαμβάνονται από το στόμα, του atezolizumab (Tecentriq®), του cobimetinib (Cotellic®) και του vemurafenib (Zelboraf®), συνδυάζει ανοσοθεραπεία και στοχευμένες θεραπείες, οι οποίες και οι δύο έχουν κάνει μεγάλα βήματα στη θεραπεία του προχωρημένου μελανώματος.

Χρησιμοποιώντας συνθετικές εκδόσεις φυσικών χημικών ουσιών του ανοσοποιητικού συστήματος ή αναστέλλοντας πρωτεΐνες που καταστέλλουν τις λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος, οι ανοσοθεραπείες ενισχύουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά τις ασθένειες. Αυτά τα φάρμακα μπλοκάρουν ορισμένα μόρια που αναστέλλουν ή «ελέγχουν» την παραγωγή Τ-κυττάρων για την πρόληψη υπερβολικών και δυνητικά επικίνδυνων φλεγμονωδών και αυτοάνοσων αντιδράσεων υπό κανονικές συνθήκες. Τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να διατηρήσουν ενεργά αυτά τα σημεία ελέγχου, αποτρέποντας την απελευθέρωση Τ-λεμφοκυττάρων που θα καταπολεμούσαν τον καρκίνο, αλλά οι θεραπείες αποκλεισμού σημείων ελέγχου μπορούν να τα αναστείλουν και να απελευθερώσουν τα Τ κύτταρα.

Η ατεζολιζουμάμπη μπλοκάρει ένα σημείο ελέγχου που ονομάζεται προγραμματισμένος συνδέτης θανάτου 1 (PD-L1), ένα μόριο που συνδέεται με ένα άλλο μόριο που ονομάζεται PD-1 (προγραμματισμένος θάνατος-1) στα καρκινικά κύτταρα. Μαζί αυτά τα δύο μόρια σχηματίζουν ένα σύμπλεγμα που αναστέλλει την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων. Αναστέλλοντας το PD-L1, η ατεζολιζουμάμπη αποτρέπει τη δέσμευσή του με το PD-1, αποκαθιστώντας έτσι την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων και την αντικαρκινική δραστηριότητα.

Το Atezolizumab ήταν το πρώτο φάρμακο κατά του PD-L1 που εγκρίθηκε από τον FDA. Εγκρίθηκε τον Μάιο του 2016 για προχωρημένο καρκίνο του ουροθηλίου και έκτοτε έχει εγκριθεί για χρήση ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες για άλλους καρκίνους.

Σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IV, οι στοχευμένες θεραπείες είναι για εκείνους που έχουν μια εκδοχή του γονιδίου BRAF που παράγει καρκίνο. Περίπου οι μισοί από όλους τους ασθενείς με μελάνωμα έχουν αυτό το ελαττωματικό γονίδιο. Κανονικά, το BRAF ελέγχει την ανάπτυξη των κυττάρων του δέρματος, αλλά η ελαττωματική έκδοση ουσιαστικά κολλάει στη θέση «on», οδηγώντας σε ανεξέλεγκτη ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων. Αν και το vemurafenib (αναστολέας BRAF) μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο του, το cobimetinib, το οποίο αναστέλλει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται MEK, χρησιμοποιείται μόνο σε συνδυασμό με vemurafenib, όχι ως ατομική θεραπεία.

Κομπιμετινίμπη συν βεμουραφενίμπη εγκρίθηκε από τον FDA ως στοχευμένη θεραπεία σε ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα σταδίου IV το 2015.

Ο FDA ενέκρινε τον συνδυασμό ατεζολιζουμάμπης συν κομπιμετινίμπης και βεμουραφενίμπης ως θεραπεία για ασθενείς με μελάνωμα θετικό στη μετάλλαξη BRAF V600 τον Ιούλιο του 2020. Η ατεζολιζουμάμπη δεν έχει εγκριθεί ως μονοθεραπεία για το μελάνωμα. Στην κλινική δοκιμή IMspire150, οι ασθενείς που έλαβαν atezolizumab συν κομπιμετινίμπη και βεμουραφενίμπη είδαν διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη 15.1 μηνών ενώ η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη για τη συνδυαστική θεραπεία κομπιμετινίμπης και βεμουραφενίμπης ήταν 10.6 μήνες.

Χρησιμοποιώντας συνθετικές εκδόσεις φυσικών χημικών ουσιών του ανοσοποιητικού συστήματος ή αναστέλλοντας πρωτεΐνες που καταστέλλουν τις λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος, οι ανοσοθεραπείες ενισχύουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά τις ασθένειες. Εγκρίθηκε από τον FDA το 2017 ως θεραπεία για έναν σπάνιο καρκίνο του δέρματος που ονομάζεται Καρκίνωμα κυττάρων Merkel (MCC), η αβελουμάμπη (Bavencio®) είναι μια θεραπεία αποκλεισμού σημείων ελέγχου με ενδοφλέβια έγχυση. Αυτά τα φάρμακα μπλοκάρουν ορισμένα μόρια που αναστέλλουν ή «ελέγχουν» την παραγωγή Τ-κυττάρων για την πρόληψη υπερβολικών και δυνητικά επικίνδυνων φλεγμονωδών και αυτοάνοσων αντιδράσεων υπό κανονικές συνθήκες. Τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να διατηρήσουν ενεργά αυτά τα σημεία ελέγχου, αποτρέποντας την απελευθέρωση Τ-λεμφοκυττάρων που θα καταπολεμούσαν τον καρκίνο, αλλά οι θεραπείες αποκλεισμού σημείων ελέγχου μπορούν να τα αναστείλουν και να απελευθερώσουν τα Τ κύτταρα.

Το avelumab μπλοκάρει ένα σημείο ελέγχου που ονομάζεται προγραμματισμένος συνδέτης θανάτου 1 (PD-L1), ένα μόριο που συνδέεται με ένα άλλο μόριο που ονομάζεται PD-1 (προγραμματισμένος θάνατος-1) στα καρκινικά κύτταρα. Μαζί αυτά τα δύο μόρια σχηματίζουν ένα σύμπλεγμα που αναστέλλει την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων. Αναστέλλοντας το PD-L1, το avelumab το εμποδίζει να δεσμευτεί με το PD-1, απελευθερώνοντας έτσι τεράστιες ποσότητες Τ-λεμφοκυττάρων για την καταπολέμηση του MCC που έχει εξαπλωθεί (μεταστάσεις). Ήταν το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε για μεταστατικό MCC και σήμερα είναι μία από τις δύο μόνο διαθέσιμες θεραπείες, μαζί με τον αναστολέα του σημείου ελέγχου pembrolizumab (Keytruda^®), το οποίο μπλοκάρει το PD-1.

Το Avelumab είναι εγκεκριμένο για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 12 ετών και άνω με μεταστατικό MCC. Η έγκρισή του βασίστηκε σε δεδομένα από μια κλινική δοκιμή στην οποία το 33 τοις εκατό των ασθενών παρουσίασαν πλήρη ή μερική συρρίκνωση των όγκων τους. Οι ανταποκρίσεις διήρκεσαν περισσότερο από έξι μήνες στο 86 τοις εκατό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν και περισσότερο από 12 μήνες στο 45 τοις εκατό των ασθενών.

Χρησιμοποιώντας συνθετικές εκδόσεις φυσικών χημικών ουσιών του ανοσοποιητικού συστήματος ή αναστέλλοντας πρωτεΐνες που καταστέλλουν τις λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος, οι ανοσοθεραπείες ενισχύουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά τις ασθένειες. Εγκεκριμένο από τον FDA το 2018, το cemiplimab-rwlc (Libtayo®) είναι μια θεραπεία αποκλεισμού σημείων ελέγχου με ενδοφλέβια έγχυση. Αυτά τα φάρμακα έχουν κάνει τεράστια βήματα στη θεραπεία προχωρημένων μελανωμάτων και άλλων καρκίνων. Το Cemiplimab είναι η πρώτη θεραπεία αποκλεισμού σημείων ελέγχου - στην πραγματικότητα, η πρώτη θεραπεία οποιουδήποτε είδους - που εγκρίθηκε στις ΗΠΑ για προχωρημένο ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα (SCC) του δέρματος (γνωστό και ως δερματικό ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα ή cSCC). Το φάρμακο είναι επίσης η πρώτη ανοσοθεραπεία που έχει εγκριθεί στις ΗΠΑ για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο στάδιο βασικοκυτταρικό καρκίνωμα (BCC). Μπλοκάροντας έναν πρωτεϊνικό υποδοχέα που ονομάζεται PD-1 (προγραμματισμένος θάνατος-1), ο οποίος, υπό κανονικές συνθήκες, κρατά υπό έλεγχο το ανοσοποιητικό σύστημα, αυτό το φάρμακο απελευθερώνει τεράστιες ποσότητες Τ κυττάρων για να καταπολεμήσει τον καρκίνο.

Το Cemiplimab είναι εγκεκριμένο για ασθενείς που έχουν μεταστατικό SCC και εκείνους που έχουν τοπικά προχωρημένο, μη χειρουργήσιμο SCC για τους οποίους η θεραπευτική χειρουργική επέμβαση ή η ακτινοβολία δεν αποτελούν επιλογές. Η έγκριση βασίστηκε στα συνδυασμένα δεδομένα μιας μελέτης φάσης 2 και μελέτης φάσης 1, η οποία διαπίστωσε ότι από ένα συνδυασμένο 108 ασθενείς, περισσότερο από το 47 τοις εκατό ανταποκρίθηκαν στο φάρμακο, με το 4 τοις εκατό να αντιμετωπίζει πλήρη ανταπόκριση (πλήρης ύφεση). Μερικοί ασθενείς που είχαν αποτύχει σε άλλες θεραπείες είχαν πλήρεις αποκρίσεις, συμπεριλαμβανομένου ενός ασθενούς με μεταστάσεις στον εγκέφαλο. Μόνο τρεις ανταποκρινόμενοι παρουσίασαν πρόοδο της νόσου τους.

Τον Φεβρουάριο του 2021, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε το ceiplimab για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο βασικοκυτταρικό καρκίνωμα (BCC) που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με αναστολέα οδού σκαντζόχοιρου (HHI) ή για τους οποίους η HHI δεν είναι κατάλληλη. Χορηγήθηκε πλήρης έγκριση για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο BCC και ταχεία έγκριση χορηγήθηκε για ασθενείς με μεταστατικό BCC.

Αυτός ο συνδυασμός δύο φαρμάκων που λαμβάνονται από το στόμα, το cobimetinib (Cotellic®) και το vemurafenib (Zelboraf®), ανήκει σε μια κατηγορία θεραπειών που είναι γνωστές ως στοχευμένες θεραπείες, οι οποίες, μαζί με τις ανοσοθεραπείες, έχουν κάνει τεράστια βήματα στη θεραπεία του προχωρημένου μελανώματος. Σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IV, αυτές οι στοχευμένες θεραπείες απευθύνονται σε εκείνους που έχουν μια εκδοχή του γονιδίου BRAF που παράγει καρκίνο. Περίπου οι μισοί από όλους τους ασθενείς με μελάνωμα έχουν αυτό το ελαττωματικό γονίδιο. Κανονικά, το BRAF ελέγχει την ανάπτυξη των κυττάρων του δέρματος, αλλά η ελαττωματική έκδοση ουσιαστικά κολλάει στη θέση «on», οδηγώντας σε ανεξέλεγκτη ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων.

Ο FDA ενέκρινε αυτή τη συνδυαστική θεραπεία το 2015 για ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα σταδίου IV, συνδυάζοντας τον αναστολέα BRAF vemurafenib με το φάρμακο cobimetinib, το οποίο μπλοκάρει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται MEK. Όπως και με τους ασθενείς σε δύο άλλες στοχευμένες θεραπείες συνδυασμού BRAF-MEK, το dabrafenib-trametinib και το encorafenib-binimetinib, όσοι λαμβάνουν αυτή τη συνδυαστική θεραπεία έχουν πιο αργή εξέλιξη της νόσου και ζουν περισσότερο κατά μέσο όρο από εκείνους που λαμβάνουν μόνο vemurafenib, dabrafenib ή encorafenib. Το cobimetinib χρησιμοποιείται μόνο σε συνδυασμό με βεμουραφενίμπη, όχι ως ατομική θεραπεία. Γενικά, οι συνδυασμένες στοχευμένες θεραπείες έχουν τέτοια επιτυχία που έχουν αντικαταστήσει τα στοχευμένα θεραπευτικά σχήματα ως θεραπείες πρώτης γραμμής.

Η πιο συχνή σοβαρή παρενέργεια του vemurafenib, του dabrafenib και του encorafenib, και των συνδυασμών τους, είναι ο σχηματισμός μη μελανωματικών καρκίνων του δέρματος, ιδιαίτερα ακανθοκυτταρικών καρκινωμάτων. Τα περισσότερα είναι μικρά ή επιφανειακά και μπορούν να αντιμετωπιστούν αποτελεσματικά. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται λιγότερο συχνά με τις συνδυαστικές θεραπείες παρά με τις μονοθεραπείες.

Λαμβάνεται από το στόμα, αυτό το φάρμακο είναι μία από μια κατηγορία θεραπειών που είναι γνωστές ως στοχευμένες θεραπείες, οι οποίες, μαζί με τις ανοσοθεραπείες, έχουν κάνει τεράστια βήματα στη θεραπεία του προχωρημένου μελανώματος. Σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IV, αυτές οι στοχευμένες θεραπείες για όσους έχουν μια εκδοχή του γονιδίου BRAF που παράγει καρκίνο. Περίπου οι μισοί από όλους τους ασθενείς με μελάνωμα έχουν αυτό το ελαττωματικό γονίδιο. Κανονικά, το BRAF ελέγχει την ανάπτυξη των κυττάρων του δέρματος, αλλά η ελαττωματική έκδοση ουσιαστικά κολλάει στη θέση «on», οδηγώντας σε ανεξέλεγκτη ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων.

Ο FDA ενέκρινε αυτόν τον από του στόματος αναστολέα BRAF για προχωρημένους ασθενείς με μελάνωμα το 2013. Όπως και ο προκάτοχός του, το vemurafenib, το dabrafenib μπλοκάρει την πρωτεΐνη BRAF, απενεργοποιώντας την καρκινική ανάπτυξη σε πολλούς ασθενείς για μήνες ή και χρόνια. Ενώ αυξάνει το χρονικό διάστημα πριν από την επανεμφάνιση της νόσου των ασθενών, καθώς και τη διάρκεια της επιβίωσης, στους περισσότερους ασθενείς το μελάνωμα τελικά αναπτύσσει αντίσταση στο φάρμακο και η ασθένεια αρχίζει να εξελίσσεται ξανά. Φάρμακα όπως το trametinib, cobimetinib και binimetinib, που στοχεύουν ένα ένζυμο που ονομάζεται MEK, καθυστερούν περαιτέρω την εξέλιξη της νόσου και φάρμακα που τα συνδυάζουν με dabrafenib, vemurafenib και encorafenib, αντίστοιχα, βελτιώνουν τα αποτελέσματα. Στην πραγματικότητα, σήμερα τα συνδυαστικά φάρμακα έχουν γίνει οι επιλογές πρώτης γραμμής για στοχευμένη θεραπεία. (Βλέπε Dabrafenib-Trametinib, Συνδυασμός, Cobimetinib-Vemurafenib, Συνδυασμός και Encorafenib-Binimetinib, Συνδυασμός.)

Η πιο συχνή σοβαρή παρενέργεια του vemurafenib, του dabrafenib και του encorafenib, καθώς και των συνδυασμών τους, είναι ο σχηματισμός μη μελανωματικών καρκίνων του δέρματος, ιδιαίτερα ακανθοκυτταρικών καρκινωμάτων. Τα περισσότερα είναι μικρά ή επιφανειακά και μπορούν να αντιμετωπιστούν αποτελεσματικά. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται λιγότερο συχνά με τις συνδυαστικές θεραπείες παρά με τις μονοθεραπείες.

Αυτός ο συνδυασμός δύο φαρμάκων που λαμβάνονται από το στόμα, του dabrafenib (Tafinlar®) και του trametinib (Mekinist®), αποτελεί μέρος μιας κατηγορίας θεραπειών που είναι γνωστές ως στοχευμένες θεραπείες, οι οποίες, μαζί με τις ανοσοθεραπείες, έχουν κάνει τεράστια βήματα στη θεραπεία του προχωρημένου μελανώματος . Σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IV, αυτές οι στοχευμένες θεραπείες έχουν σχεδιαστεί αποκλειστικά για όσους έχουν μια ελαττωματική, καρκινοπαραγωγική εκδοχή του γονιδίου BRAF. Περίπου οι μισοί από όλους τους ασθενείς με μελάνωμα έχουν αυτό το ελαττωματικό γονίδιο. Κανονικά, το BRAF ελέγχει την ανάπτυξη των κυττάρων του δέρματος, αλλά η ελαττωματική έκδοση ουσιαστικά κολλάει στη θέση «on», οδηγώντας σε ανεξέλεγκτη ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων.

Ο FDA ενέκρινε αυτή τη συνδυαστική θεραπεία το 2014 για ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα σταδίου IV, συνδυάζοντας τον αναστολέα BRAF dabrafenib με το φάρμακο trametinib, το οποίο μπλοκάρει μια άλλη πρωτεΐνη που ονομάζεται MEK. Αυτή η συνδυαστική θεραπεία έχει δώσει μερικά από τα καλύτερα αποτελέσματα που έχουν επιτευχθεί ποτέ για το μελάνωμα σταδίου IV. Όπως και με τους ασθενείς σε δύο άλλες στοχευμένες θεραπείες συνδυασμού, cobimetinib-vemurafenib και encorafenib-binimetinib, αυτοί που ακολουθούν αυτή τη συνδυαστική θεραπεία έχουν βραδύτερη εξέλιξη της νόσου και ζουν περισσότερο κατά μέσο όρο από αυτούς που λαμβάνουν vemurafenib ή dabrafenib μόνο.

Γενικά, το trametinib σήμερα χρησιμοποιείται μόνο σε συνδυασμό με dabrafenib και όχι ως ατομική θεραπεία. Στην πραγματικότητα, οι συνδυαστικές στοχευμένες θεραπείες επιτυγχάνουν τόσο ανώτερα αποτελέσματα που ουσιαστικά έχουν εξαλείψει τη χρήση των στοχευμένων θεραπειών με ένα μόνο φάρμακο.

Το 2018, ο FDA ενέκρινε επίσης τη χρήση του συνδυασμού dabrafenib-trametinib ως επικουρική θεραπεία για ασθενείς με BRAF V600E-θετικό ή V600K-θετικό στάδιο III μελάνωμα μετά την πλήρη αφαίρεση του πρωτοπαθούς όγκου. Η έγκριση βασίστηκε στα αποτελέσματα της δοκιμής COMBI-AD, της πρώτης τυχαιοποιημένης μελέτης για συνδυαστική αναστολή BRAF-MEK ως επικουρική θεραπεία μελανώματος, που δημοσιεύτηκε στο The New England Journal of Medicine. Στη μελέτη, ο συνδυασμός μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής της νόσου ή θανάτου κατά 53 τοις εκατό σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο για ασθενείς με μελάνωμα σταδίου III μεταλλαγμένου BRAF. Μετά από διάμεση παρακολούθηση 2.8 ετών, το τριετές ποσοστό επιβίωσης χωρίς υποτροπή με το dabrafenib-trametinib ήταν 58 τοις εκατό σε σύγκριση με 39 τοις εκατό για το σκέλος του εικονικού φαρμάκου. Τα πρώιμα δεδομένα για τη συνολική επιβίωση έδειξαν ότι το 86 τοις εκατό των ασθενών στο σκέλος του συνδυασμού ήταν ακόμη ζωντανοί στα τρία χρόνια, έναντι 77 τοις εκατό στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου.

Το 2020, οι ερευνητές δημοσίευσαν ενημερωμένα αποτελέσματα από τη δοκιμή COMBI-AD, που τώρα περιλαμβάνει πενταετή ανάλυση. Η συνδυασμένη θεραπεία μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής της νόσου ή θανάτου κατά 49 τοις εκατό σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο για ασθενείς με μελάνωμα σταδίου III μεταλλαγμένου BRAF σε πέντε χρόνια και το ποσοστό επιβίωσης χωρίς υποτροπές ήταν 52 τοις εκατό σε σύγκριση με 36 τοις εκατό για το σκέλος του εικονικού φαρμάκου.

Οι επικουρικές θεραπείες είναι στρατηγικές που ενισχύουν την αποτελεσματικότητα μιας πρωτογενούς θεραπείας όπως η χειρουργική επέμβαση, με στόχο την καθυστέρηση της υποτροπής και την επέκταση της συνολικής επιβίωσης. Η ελπίδα είναι ότι με τη χρήση αυτού του φαρμάκου πριν ο καρκίνος φτάσει στο στάδιο IV, εξαπλωμένος σε όλο το σώμα, θα προσφέρει ακόμη μεγαλύτερα οφέλη στους ασθενείς και θα σώσει περισσότερες ζωές.

Η πιο συχνή σοβαρή παρενέργεια του vemurafenib, του dabrafenib και του encorafenib, καθώς και των συνδυασμών τους, είναι ο σχηματισμός μη μελανωματικών καρκίνων του δέρματος, ιδιαίτερα ακανθοκυτταρικών καρκινωμάτων. Τα περισσότερα είναι μικρά ή επιφανειακά και μπορούν να αντιμετωπιστούν αποτελεσματικά. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται λιγότερο συχνά με τις συνδυαστικές θεραπείες παρά με τις μονοθεραπείες.

Αυτό το τοπικό τζελ που συνδυάζει το υαλουρονικό οξύ, μια χημική ουσία που βρίσκεται φυσικά στο σώμα, με το μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο δικλοφενάκη μπορεί να είναι αποτελεσματικό κατά της προκαρκινικής ακτινικής κεράτωσης (AKs) για άτομα των οποίων το δέρμα είναι ευαίσθητο στην 5-φθοροουρακίλη. Πρόσφατη έρευνα διαπίστωσε ότι μια φόρμουλα 3 τοις εκατό δικλοφενάκη δύο φορές την ημέρα εξαλείφει επιτυχώς τα ΑΚ σε ασθενείς με μεταμόσχευση οργάνων, οι οποίοι είναι πολύ ευαίσθητοι σε ΑΚ και καρκίνους του δέρματος. Επίσης απέτρεψε αποτελεσματικά το διηθητικό καρκίνωμα του πλακώδους δέρματος. Η θεραπεία συνήθως συνεχίζεται για δύο έως τρεις μήνες. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ήπιες έως μέτρια σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, όπως δερματίτιδα, εξάνθημα, κνησμός, ξηροδερμία, απολέπιση ή άλλους ερεθισμούς του δέρματος και μερικές φορές ναυτία και ερεθισμούς στο στομάχι. Υπάρχει ελάχιστος κίνδυνος δημιουργίας ουλών.

Αυτός ο συνδυασμός δύο φαρμάκων που λαμβάνονται από το στόμα, του encorafenib (Braftovi®) και του binimetinib (Mektovi®), είναι η νεότερη προσθήκη σε μια κατηγορία θεραπειών που είναι γνωστές ως στοχευμένες θεραπείες, οι οποίες μαζί με τις ανοσοθεραπείες έχουν κάνει τεράστια βήματα στη θεραπεία του προχωρημένου μελανώματος. Σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IV, αυτές οι στοχευμένες θεραπείες έχουν σχεδιαστεί αποκλειστικά για όσους έχουν μια ελαττωματική, καρκινοπαραγωγική εκδοχή ενός γονιδίου που ονομάζεται BRAF. Περίπου οι μισοί από όλους τους ασθενείς με μελάνωμα έχουν αυτό το ελαττωματικό γονίδιο. Κανονικά, το BRAF ελέγχει την ανάπτυξη των κυττάρων του δέρματος, αλλά η ελαττωματική έκδοση ουσιαστικά κολλάει στη θέση «on», οδηγώντας σε ανεξέλεγκτη ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων.

Ο FDA ενέκρινε αυτήν τη συνδυαστική θεραπεία το 2018 για ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα σταδίου IV, συνδυάζοντας τον αναστολέα BRAF encorafenib με το φάρμακο binimetinib, το οποίο μπλοκάρει μια άλλη πρωτεΐνη που ονομάζεται MEK. Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται μόνο σε συνδυασμό. Η θεραπεία έχει δώσει μερικά από τα καλύτερα αποτελέσματα που έχουν επιτευχθεί ποτέ για το μελάνωμα σταδίου IV. Όπως και με τους ασθενείς σε δύο άλλες στοχευμένες θεραπείες συνδυασμού, βεμουραφενίμπη-κομπιμετινίμπη και νταμπραφενίμπη-τραμετινίμπη, αυτοί που ακολουθούν αυτή τη θεραπεία έχουν βραδύτερη εξέλιξη της νόσου και μεγαλύτερη συνολική επιβίωση από αυτούς που λαμβάνουν μόνο βεμουραφενίμπη ή νταμπραφενίμπη. Στην πραγματικότητα, οι συνδυαστικές στοχευμένες θεραπείες επιτυγχάνουν τόσο ανώτερα αποτελέσματα που ουσιαστικά έχουν εξαλείψει τη χρήση των στοχευμένων θεραπειών με ένα μόνο φάρμακο.

Αυτή η συνδυαστική θεραπεία εγκρίθηκε με βάση τα αποτελέσματα της δοκιμής COLUMBUS φάσης 3, η οποία έδειξε ότι διπλασίασε τη μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) σε σύγκριση με τη βεμουραφενίμπη μόνη της (14.9 μήνες έναντι 7.3 μήνες, αντίστοιχα) και τα προκαταρκτικά αποτελέσματα δείχνουν ότι διπλασιάζεται επίσης συνολική επιβίωση (OS) σε σύγκριση με τη βεμουραφενίμπη μόνη της (33.6 μήνες έναντι 16.9 μηνών). Το PFS για αυτόν τον συνδυασμό ήταν ελαφρώς καλύτερο από ό,τι για τους προϋπάρχοντες συνδυασμούς vemurafenib-cobimetinib και dabrafenib-trametinib. Είναι επίσης η πρώτη στοχευμένη θεραπεία που επιδεικνύει διάμεσο OS άνω των 30 μηνών σε μια δοκιμή φάσης 3. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι κόπωση, διάρροια, ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος και αρθραλγία.

Η πιο συχνή σοβαρή παρενέργεια του vemurafenib, του dabrafenib και του encorafenib, καθώς και των συνδυαστικών θεραπειών στις οποίες αποτελούν μέρος, είναι ο σχηματισμός μη μελανωματικών καρκίνων του δέρματος, ιδιαίτερα ακανθοκυτταρικών καρκινωμάτων. Τα περισσότερα είναι μικρά ή επιφανειακά και μπορούν να αντιμετωπιστούν αποτελεσματικά. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται λιγότερο συχνά με τις συνδυαστικές θεραπείες παρά με τις μονοθεραπείες.

Αυτή η τοπική κρέμα διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα να παράγει ιντερφερόνη, μια χημική ουσία που επιτίθεται στα καρκινικά και προκαρκινικά κύτταρα. Είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό για «θεραπεία πεδίου», θεραπεύοντας περιοχές του δέρματος με πολλαπλές βλάβες. Διατίθεται σε διαφορετικές περιεκτικότητες, συνήθως εφαρμόζεται δύο ή τρεις φορές την εβδομάδα για αρκετές εβδομάδες ή μήνες για τη θεραπεία ατόμων με πολλαπλές προκαρκινικές ακτινικές κερατώσεις. Αυτή η ανοσοθεραπεία είναι επίσης εγκεκριμένη από τον FDA για τη θεραπεία του επιφανειακού βασικοκυτταρικού καρκινώματος, που τρίβεται απαλά στον όγκο πέντε φορές την εβδομάδα για έξι εβδομάδες ή περισσότερο, με ποσοστά ίασης μεταξύ 80 και 90 τοις εκατό. Χρησιμοποιείται off-label (χωρίς έγκριση FDA) για τη θεραπεία ορισμένων επιφανειακών καρκινωμάτων πλακωδών κυττάρων. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι το ξεφλούδισμα, ο κνησμός, το πρήξιμο, η ερυθρότητα και άλλοι ερεθισμοί του δέρματος, που μερικές φορές συνοδεύονται από διάρροια, μολύνσεις των κόλπων και πονοκεφάλους. Υπάρχει ελάχιστος κίνδυνος δημιουργίας ουλών.

Χρησιμοποιώντας συνθετικές εκδόσεις φυσικών χημικών ουσιών του ανοσοποιητικού συστήματος ή αναστέλλοντας πρωτεΐνες που μπλοκάρουν τις λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος, οι ανοσοθεραπείες ενισχύουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά τις ασθένειες. Αυτή η παλαιότερη μορφή ανοσοθεραπείας, η οποία εγχύεται ενδοφλέβια ή ενίεται υποδόρια ή ενδομυϊκά ως επικουρική θεραπεία για ασθενείς με μελάνωμα σταδίου ΙΙ και ΙΙΙ υψηλού κινδύνου, βοηθά στην πρόληψη της επανεμφάνισης και της εξέλιξης των μελανωμάτων. Συνθετικά προερχόμενο από φυσικές ιντερφερόνες του ανοσοποιητικού συστήματος, έχει βρεθεί ότι δίνει στους ασθενείς μεγαλύτερη περίοδο πριν από την υποτροπή, αλλά η ικανότητά του να επεκτείνει τη συνολική επιβίωση έχει αποδειχθεί πιο αμφιλεγόμενη, που ποικίλλει από μελέτη σε μελέτη.

Η ιντερφερόνη άλφα-2b χρησιμοποιείται λιγότερο σήμερα ως θεραπεία πρώτης γραμμής λόγω της επιτυχίας νεότερων ανοσοθεραπειών και στοχευμένων θεραπειών. Ωστόσο, μερικές φορές χρησιμοποιείται ως πρόσθετη ή θεραπεία παρακολούθησης μετά τη χορήγηση των θεραπειών πρώτης γραμμής.

Οι επικουρικές θεραπείες είναι στρατηγικές που ενισχύουν την αποτελεσματικότητα μιας πρωτογενούς θεραπείας όπως η χειρουργική επέμβαση, με στόχο την καθυστέρηση της υποτροπής και την επέκταση της συνολικής επιβίωσης. Η ελπίδα είναι ότι με τη χρήση αυτού του φαρμάκου πριν ο καρκίνος φτάσει στο στάδιο IV, εξαπλωμένος σε όλο το σώμα, θα προσφέρει ακόμη μεγαλύτερα οφέλη στους ασθενείς και θα σώσει περισσότερες ζωές.

Χρησιμοποιώντας συνθετικές εκδόσεις φυσικών χημικών ουσιών του ανοσοποιητικού συστήματος ή αναστέλλοντας πρωτεΐνες που μπλοκάρουν τις λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος, οι ανοσοθεραπείες ενισχύουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά τις ασθένειες. Αυτή η παλαιότερη μορφή ανοσοθεραπείας, που χορηγείται ενδοφλέβια και υποδόρια, ήταν η πρώτη ανοσοθεραπεία που εγκρίθηκε από τον FDA για τη θεραπεία του μεταστατικού μελανώματος σταδίου IV. Έχει βρεθεί ότι καθυστερεί την υποτροπή και αυξάνει την επιβίωση σε ορισμένους ασθενείς, με περίπου 6 τοις εκατό των ασθενών να επιτυγχάνουν πλήρη ύφεση. Η τεχνική χρησιμοποιείται λιγότερο σήμερα λόγω της επιτυχίας νεότερων ανοσοθεραπειών και στοχευμένων θεραπειών.

Χρησιμοποιώντας συνθετικές εκδόσεις φυσικών χημικών ουσιών του ανοσοποιητικού συστήματος ή αναστέλλοντας πρωτεΐνες που μπλοκάρουν τις λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος, οι ανοσοθεραπείες ενισχύουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά τις ασθένειες. Αυτό το φάρμακο ενδοφλέβιας έγχυσης, εγκεκριμένο από τον FDA το 2011, ήταν η πρώτη θεραπεία αποκλεισμού σημείων ελέγχου που εγκρίθηκε για ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IV. Μπλοκάροντας έναν πρωτεϊνικό υποδοχέα γνωστού ως CTLA-4 που, υπό κανονικές συνθήκες, κρατά υπό έλεγχο το ανοσοποιητικό σύστημα, το ipilimumab απελευθερώνει κύματα χρήσιμων Τ κυττάρων για την καταπολέμηση του μελανώματος. Το ipilimumab έχει αυξήσει σημαντικά τη διάρκεια ζωής πολλών ασθενών, ορισμένοι από τους οποίους θεωρούνται θεραπευμένοι. Ωστόσο, το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες, απαιτώντας από ορισμένους ασθενείς να σταματήσουν τη θεραπεία. Το ipilimumab δεν είναι πλέον μια αυτόνομη θεραπεία πρώτης γραμμής για το μελάνωμα σταδίου IV, καθώς τα φάρμακα που μπλοκάρουν έναν διαφορετικό υποδοχέα πρωτεΐνης, το PD-1, έχουν αποδειχθεί πιο αποτελεσματικά. Ωστόσο, εξακολουθεί να αποτελεί θεραπεία πρώτης γραμμής για το στάδιο IV σε συνδυασμό με το nivolumab (Opdivo®), έναν από τους αναστολείς του PD-1. (Βλέπε Nivolumab-Ipilimumab, Συνδυασμός.)

Το 2015, ο FDA ενέκρινε τη χρήση του ipilimumab και για ασθενείς με μελάνωμα σταδίου ΙΙΙ, ειδικά για εκείνους με μεταστάσεις στους λεμφαδένες των οποίων οι πρωτογενείς όγκοι έχουν αφαιρεθεί πλήρως. Για αυτούς τους ασθενείς, εγκρίθηκε ως επικουρική θεραπεία — ένα φάρμακο που ενισχύει την αποτελεσματικότητα μιας πρωτογενούς θεραπείας όπως η χειρουργική επέμβαση, με στόχο την καθυστέρηση της υποτροπής και την παράταση της συνολικής επιβίωσης. Η ελπίδα ήταν ότι με τη χρήση αυτού του φαρμάκου πριν ο καρκίνος φτάσει στο στάδιο IV, εξαπλωμένος σε όλο το σώμα, θα παρείχε ακόμη μεγαλύτερα οφέλη στους ασθενείς και θα σώσει περισσότερες ζωές.

Το 2017, ωστόσο, το nivolumab εγκρίθηκε και για ασθενείς σταδίου III, αντικαθιστώντας το ipilimumab ως επικουρική θεραπεία πρώτης γραμμής λόγω των ανώτερων αποτελεσμάτων και της χαμηλότερης τοξικότητάς του. Στη συνέχεια, στις αρχές του 2019, το pembrolizumab (Keytruda®), ένας άλλος αναστολέας PD-1, εγκρίθηκε επίσης για ασθενείς σταδίου III, αντικαθιστώντας ξανά το ipilimumab ως επικουρική θεραπεία πρώτης γραμμής λόγω ανώτερων αποτελεσμάτων και χαμηλότερης τοξικότητας.

Οι επικουρικές θεραπείες είναι στρατηγικές που ενισχύουν την αποτελεσματικότητα μιας πρωτογενούς θεραπείας όπως η χειρουργική επέμβαση, με στόχο την καθυστέρηση της υποτροπής και την επέκταση της συνολικής επιβίωσης. Η ελπίδα είναι ότι με τη χρήση ενός τέτοιου φαρμάκου πριν ο καρκίνος φτάσει στο στάδιο IV, εξαπλωμένος σε όλο το σώμα, θα προσφέρει ακόμη μεγαλύτερα οφέλη στους ασθενείς και θα σώσει περισσότερες ζωές.

Τον Φεβρουάριο του 2024, η FDA χορήγησε ταχεία έγκριση στο lifileucel (Amtagvi), μια κυτταρική θεραπεία για ενήλικες ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα που είχαν προηγουμένως αντιμετωπιστεί με αντίσωμα αποκλεισμού PD-1 και, εάν το μελάνωμα είναι θετικό για BRAF V600, έναν αναστολέα BRAF με ή χωρίς αναστολέα ΜΕΚ.   

Τα διηθητικά λεμφοκύτταρα όγκου (TILs) είναι φυσικά κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που μπορούν να αναγνωρίσουν μοναδικούς δείκτες όγκου σε καρκινικά κύτταρα στο σώμα και να τα επιτεθούν και να τα σκοτώσουν. Αυτή η θεραπεία που ονομάζεται ανοσοθεραπεία αυτόλογων Τ κυττάρων προερχόμενη από όγκο, έχει σχεδιαστεί για να ενισχύσει τα TIL του ίδιου του ασθενούς έξω από το σώμα και στη συνέχεια να τα παραδώσει πίσω στον ασθενή για να επιτεθεί στα καρκινικά κύτταρα. 

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκαν σε μια σφαιρική, πολυκεντρική, πολυκοόρτη, ανοιχτής ετικέτας, δοκιμή ενός σκέλους σε ασθενείς με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με τουλάχιστον μία συστηματική θεραπεία. Το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR), με βάση 73 ασθενείς, ήταν 31.5%. 

Αυτός ο συνδυασμός φαρμάκου-συσκευής χρησιμοποιεί ένα σύστημα ηπατικής χορήγησης (HDS) για τη χορήγηση μιας υψηλής δόσης του φαρμάκου χημειοθεραπείας μελφαλάνη απευθείας στο ήπαρ για ασθενείς με μεταστατικό μελάνωμα ραγοειδούς (mUM), καρκίνο που προέρχεται από τον ιστό των ματιών. Είναι εγκεκριμένο για ασθενείς που έχουν ηπατικές μεταστάσεις που επηρεάζουν λιγότερο από το 50 τοις εκατό του ήπατος που δεν μπορεί να αφαιρεθεί χειρουργικά και δεν υπάρχει εξωηπατική νόσος (νόσος έξω από το ήπαρ) ή εξωηπατική νόσος που περιορίζεται στα οστά, στους λεμφαδένες, στους υποδόριους ιστούς ή στους πνεύμονες. μπορεί να αφαιρεθεί χειρουργικά ή να αντιμετωπιστεί με ακτινοβολία. 

Η έγκρισή του το 2023 είναι σημαντική επειδή είναι η πρώτη θεραπεία που κατευθύνεται στο ήπαρ για το mUM και περίπου το 90 τοις εκατό των περιπτώσεων mUM περιλαμβάνουν ηπατικές μεταστάσεις, με την ηπατική ανεπάρκεια να είναι μια κοινή αιτία θανάτου σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.   

Στη μελέτη FOCUS φάσης 3, 91 ασθενείς με ηπατικές βλάβες υποβλήθηκαν σε θεραπεία κάθε 6 έως 8 εβδομάδες για έως και έξι θεραπείες. Το ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 36 τοις εκατό με το 7.7 τοις εκατό να έχει πλήρη ανταπόκριση και το 28.6 τοις εκατό να αντιμετωπίζει μερική απόκριση για 14 μήνες κατά μέσο όρο. Συνολικά το 73.6 τοις εκατό των ασθενών παρουσίασαν έλεγχο της νόσου, πράγμα που σημαίνει ότι ο καρκίνος τους δεν συρρικνώθηκε ή δεν αυξήθηκε.  

Υπάρχει μια προειδοποίηση για τοξικότητα και καταστολή του μυελού των οστών, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αναιμία, ουδετεροπενία ή θρομβοπενία. Άλλες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν ηπατική βλάβη, αιμορραγία και θρόμβους αίματος, που εμφανίστηκαν σε 5 τοις εκατό ή λιγότερους ασθενείς. 

Χρησιμοποιώντας συνθετικές εκδόσεις φυσικών χημικών ουσιών του ανοσοποιητικού συστήματος ή αναστέλλοντας πρωτεΐνες που μπλοκάρουν τις λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος, οι ανοσοθεραπείες ενισχύουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά τις ασθένειες. Το 2014, ο FDA ενέκρινε δύο θεραπείες ενδοφλέβιας έγχυσης για ασθενείς σταδίου IV, το nivolumab (Opdivo®) και το pembrolizumab (Keytruda®). Αυτοί αναστολείς ανοσολογικών σημείων ελέγχου θεραπείες αποκλεισμού (aγνωστό και ως αποκλεισμός σημείων ελέγχου immunoθεραπείαy) είχαν πρωτοφανή επιτυχία στη θεραπεία προχωρημένων μελανωμάτων. Μπλοκάροντας έναν υποδοχέα πρωτεΐνης γνωστό ως PD-1, ο οποίος, υπό κανονικές συνθήκες, βοηθά να διατηρείται υπό έλεγχο το ανοσοποιητικό σύστημα, αυτά τα φάρμακα απελευθερώνουν τεράστιες ποσότητες Τ κυττάρων για να καταπολεμήσουν το μελάνωμα.

Ο FDA ενέκρινε και τα δύο φάρμακα ως θεραπείες πρώτης γραμμής, που σημαίνει ότι μπορούν να χρησιμοποιηθούν πριν από οποιαδήποτε άλλη θεραπεία για ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IV. Μελέτες έχουν δείξει ότι τόσο το nivolumab όσο και το pembrolizumab είναι ασφαλέστερα από τον αναστολέα σημείου ελέγχου ipilimumab, με λιγότερες σοβαρές παρενέργειες και είναι σημαντικά πιο αποτελεσματικά στην καταπολέμηση του μελανώματος και στην επιμήκυνση της ζωής.

Τον Δεκέμβριο του 2017 και 2019, αντίστοιχα, ο FDA ενέκρινε τη χρήση του nivolumab και στη συνέχεια του pembrolizumab ως επικουρικές θεραπείες - φάρμακα που ενισχύουν την αποτελεσματικότητα μιας πρωτογενούς θεραπείας όπως η χειρουργική επέμβαση - για ασθενείς σταδίου III με μεταστάσεις στους λεμφαδένες των οποίων οι πρωτογενείς όγκοι έχουν αφαιρεθεί πλήρως .

Η έρευνα που οδήγησε στην έγκριση του επικουρικού nivolumab έδειξε μεγαλύτερη από 66 τοις εκατό επιβίωση χωρίς υποτροπές (RFS) στους 18 μήνες με το nivolumab, σε σύγκριση με 52 τοις εκατό RFS με το σημείο ελέγχου ανοσοθεραπείας ipilimumab. Έδειξε επίσης 35 τοις εκατό μείωση του κινδύνου υποτροπής ή θανάτου με το nivolumab σε σύγκριση με το ipilimumab. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν επίσης σημαντικά χαμηλότερες με το nivolumab από ότι με το ipilimumab (περίπου 14 τοις εκατό των περιπτώσεων έναντι 46 τοις εκατό). Κατά συνέπεια, το nivolumab (μαζί με το pembrolizumab) έχει αντικαταστήσει το ipilimumab ως επικουρική θεραπεία πρώτης γραμμής για το μελάνωμα σταδίου III. 

Το 2023, ο FDA ενέκρινε το nivolumab ως επικουρική θεραπεία (δηλαδή μετά την κύρια θεραπεία, όπως η χειρουργική επέμβαση, για τη μείωση της πιθανότητας επανεμφάνισης του καρκίνου) για ασθενείς 12 ετών και άνω με πλήρως εκτομή σταδίου IIB και σταδίου IIC μελάνωμα. Αυτή είναι μια σημαντική εξέλιξη επειδή, τυπικά, εντός πέντε ετών από τη διάγνωση, το ένα τρίτο των ασθενών με χειρουργική εκτομή σταδίου ΙΙΒ και σχεδόν οι μισοί ασθενείς με χειρουργική εκτομή IIC έχουν υποτροπή μελανώματος. Στη δοκιμή φάσης 3, το nivolumab μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής, νέου πρωτοπαθούς μελανώματος ή θανάτου κατά 58 τοις εκατό σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Σε ένα έτος, το RFS ήταν 89 τοις εκατό έναντι 79 τοις εκατό για το εικονικό φάρμακο. 

Χρησιμοποιώντας συνθετικές εκδόσεις φυσικών χημικών ουσιών του ανοσοποιητικού συστήματος ή αναστέλλοντας πρωτεΐνες που μπλοκάρουν τις λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος, οι ανοσοθεραπείες ενισχύουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά τις ασθένειες. Στα τέλη του 2015, ο FDA ενέκρινε αυτήν την ενδοφλέβια έγχυση ανοσοθεραπεία, που συνδυάζει τα φάρμακα nivolumab (Opdivo®) και ipilimumab (Yervoy®) για ασθενείς με μεταστατικό ή ανεγχείρητο μελάνωμα. Και οι δύο είναι θεραπείες αποκλεισμού σημείων ελέγχου, οι οποίες είχαν πρωτοφανή επιτυχία στη θεραπεία προχωρημένων μελανωμάτων. Το ipilimumab μπλοκάρει έναν υποδοχέα πρωτεΐνης που ονομάζεται CTLA-4 και το nivolumab μπλοκάρει έναν παρόμοιο υποδοχέα που ονομάζεται PD-1, και οι δύο, υπό κανονικές συνθήκες, κρατούν υπό έλεγχο το ανοσοποιητικό σύστημα. Μπλοκάροντας αυτούς τους υποδοχείς, η συνδυαστική θεραπεία απελευθερώνει κύματα Τ κυττάρων για την καταπολέμηση του μελανώματος.

Αυτό το σχήμα εγκρίθηκε με βάση την έρευνα που καταδεικνύει σημαντική μείωση στην εξέλιξη της νόσου με τη συνδυαστική θεραπεία σε σύγκριση με το ipilimumab μόνο. Περίπου το 50 τοις εκατό των ασθενών έχουν ανταποκριθεί στη συνδυαστική θεραπεία, ενώ πολλοί βρίσκονται σε πλήρη ύφεση. Η θεραπεία συνδυασμού είναι επίσης ελαφρώς πιο αποτελεσματική από το nivolumab μόνο, αν και με υψηλότερο κίνδυνο σοβαρών παρενεργειών από το nivolumab μόνο. Οι ογκολόγοι σήμερα βελτιώνονται στον έλεγχο ή τον μετριασμό αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών και οι ασθενείς πρέπει να αποφασίσουν με τους γιατρούς τους εάν το nivolumab μόνο του (μονοθεραπεία με nivolumab) ή η συνδυαστική θεραπεία είναι προτιμότερο για αυτούς. Το pembrolizumab, μια άλλη μονοθεραπεία κατά του PD-1, είναι μια άλλη επιλογή πρώτης γραμμής συγκρίσιμη με τη μονοθεραπεία με nivolumab.

Προηγουμένως, η θεραπεία συνδυασμού nivolumab-ipilimumab μπορούσε να χρησιμοποιηθεί μόνο μετά από μόνη της ipilimumab ή εάν η στοχευμένη θεραπεία είχε δοκιμαστεί ανεπιτυχώς. Αλλά το 2016, ο FDA ενέκρινε τον συνδυασμό nivolumab-ipilimumab ως θεραπεία πρώτης γραμμής, που σημαίνει ότι μπορεί τώρα να χρησιμοποιηθεί για προχωρημένο μελάνωμα πριν από οποιαδήποτε άλλη θεραπεία.

Τον Μάρτιο του 2022, ο FDA ενέκρινε μια συνδυαστική θεραπεία ανοσοθεραπείας (Opdualag®) που αποτελείται από nivolumab και relatlimab για ασθενείς με μελάνωμα που δεν είχε υποβληθεί σε θεραπεία στο παρελθόν. Τα δύο φάρμακα χορηγούνται με την ίδια ενδοφλέβια έγχυση. Και οι δύο είναι αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου, πράγμα που σημαίνει ότι μπλοκάρουν τους υποδοχείς στα κύτταρα που διαφορετικά θα εμπόδιζαν το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί στα καρκινικά κύτταρα.

Το Relatlimab μπλοκάρει έναν υποδοχέα που ονομάζεται LAG-3 και είναι το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο που στοχεύει αυτόν τον υποδοχέα. Το Nivolumab (Opdivo®), το οποίο εγκρίθηκε για πρώτη φορά για τη θεραπεία του μελανώματος σταδίου IV το 2014, μπλοκάρει έναν υποδοχέα που ονομάζεται PD-1. Από το 2014, το nivolumab έχει επίσης εγκριθεί ως επικουρική θεραπεία για το μελάνωμα σταδίου III που αφαιρέθηκε χειρουργικά και για τη θεραπεία του μεταστατικού ή μη εγχειρίσιμου μελανώματος σε συνδυασμό με το ipilimumab (Yervoy®), έναν αναστολέα του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου που αναστέλλει τον υποδοχέα πρωτεΐνης CTLA-4. 

Η έγκριση του συνδυασμού nivolumab και relatlimab βασίζεται σε δεδομένα από μια κλινική δοκιμή περισσότερων από 700 ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα σταδίου III ή IV που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία. Περίπου οι μισοί από τους ασθενείς στη δοκιμή έλαβαν μονοθεραπεία με nivolumab, ενώ οι άλλοι μισοί έλαβαν το συνδυασμό ρελαλιμάμπης και νιβολουμάμπης. Οι ασθενείς στον συνδυασμό είχαν στατιστικά σημαντική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη σε σχέση με τους ασθενείς που έλαβαν μόνο nivolumab.

Χρησιμοποιώντας συνθετικές εκδόσεις φυσικών χημικών ουσιών του ανοσοποιητικού συστήματος ή αναστέλλοντας πρωτεΐνες που μπλοκάρουν τις λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος, οι ανοσοθεραπείες ενισχύουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά τις ασθένειες. Το 2011, ο FDA ενέκρινε αυτή την υποδόρια ενέσιμη παραλλαγή υψηλής δόσης ιντερφερόνης άλφα-2b, που προέρχεται συνθετικά από φυσικές ιντερφερόνες του ανοσοποιητικού συστήματος, ως επικουρική θεραπεία για τη θεραπεία ασθενών με μελάνωμα σταδίου ΙΙΙ. Μέσω της πεγκυλίωσης, της διαδικασίας σύνδεσης μορίων πολυαιθυλενογλυκόλης σε (ή συγχωνεύσεών τους σε) ένα θεραπευτικό όχημα, αυτό το φάρμακο μπορεί να δώσει στους ασθενείς μεγαλύτερη περίοδο πριν από την υποτροπή από την ιντερφερόνη άλφα-2b. Όπως και αυτό το προηγούμενο φάρμακο, ωστόσο, η πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη δεν έχει αποδειχθεί οριστικά ότι παρατείνει τη ζωή. Θεωρείται θεραπεία δεύτερης γραμμής ή συμπληρωματική για τις ανοσοθεραπείες αποκλεισμού του σημείου ελέγχου και τις στοχευμένες θεραπείες.

Οι επικουρικές θεραπείες είναι στρατηγικές που ενισχύουν την αποτελεσματικότητα μιας πρωτογενούς θεραπείας, όπως η χειρουργική επέμβαση, με στόχο την καθυστέρηση της υποτροπής και την επέκταση της συνολικής επιβίωσης. Η ελπίδα είναι ότι με τη χρήση ενός τέτοιου φαρμάκου πριν ο καρκίνος φτάσει στο στάδιο IV, εξαπλωμένος σε όλο το σώμα, θα προσφέρει ακόμη μεγαλύτερα οφέλη στους ασθενείς και θα σώσει περισσότερες ζωές.

Χρησιμοποιώντας συνθετικές εκδόσεις φυσικών χημικών ουσιών του ανοσοποιητικού συστήματος ή αναστέλλοντας πρωτεΐνες που μπλοκάρουν τις λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος, οι ανοσοθεραπείες ενισχύουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά τις ασθένειες. Το 2014, ο FDA ενέκρινε το pembrolizumab (Keytruda®), καθώς και το nivolumab (Opdivo®), φάρμακα ενδοφλέβιας έγχυσης που ονομάζονται θεραπείες αποκλεισμού σημείων ελέγχου που είχαν πρωτοφανή επιτυχία στη θεραπεία προχωρημένων μελανωμάτων. Μπλοκάροντας έναν πρωτεϊνικό υποδοχέα που ονομάζεται PD-1 (προγραμματισμένος θάνατος-1), ο οποίος, υπό κανονικές συνθήκες, βοηθά να διατηρείται υπό έλεγχο το ανοσοποιητικό σύστημα, και τα δύο αυτά φάρμακα απελευθερώνουν τεράστιες ποσότητες Τ κυττάρων για να καταπολεμήσουν το μελάνωμα.

Ο FDA ενέκρινε αρχικά και τα δύο φάρμακα ως θεραπείες πρώτης γραμμής για μελανώματα σταδίου IV, που σημαίνει ότι μπορούν να χρησιμοποιηθούν πριν από οποιαδήποτε άλλη θεραπεία για ασθενείς σταδίου IV.

Το 2018, ο FDA χορήγησε ταχεία έγκριση στο pembrolizumab για ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με υποτροπιάζον τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνωμα των κυττάρων Merkel (MCC), έναν σπάνιο αλλά επικίνδυνο καρκίνο του δέρματος. Ο FDA στήριξε την έγκρισή του σε μια πολυκεντρική κλινική δοκιμή 50 ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών με υποτροπιάζουσα ή προχωρημένη νόσο που δεν είχαν λάβει προηγούμενη συστηματική θεραπεία. Πενήντα έξι τοις εκατό των ασθενών ανταποκρίθηκαν στο φάρμακο, με το 24 τοις εκατό να βρίσκεται σε πλήρη ύφεση. Μεταξύ των 28 ασθενών που ανταποκρίθηκαν, το 96 τοις εκατό είχε διάρκεια ανταπόκρισης μεγαλύτερη από έξι μήνες και το 54 τοις εκατό είχε διάρκεια ανταπόκρισης μεγαλύτερη από 12 μήνες. Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη ήταν 16.8 μήνες.

Το Pembrolizumab είναι μία από τις τρεις εγκεκριμένες από τον FDA θεραπείες για προχωρημένο MCC, μαζί με ανοσοποιητικό οδοφράγματος αναστολείς αβελουμάμπη (Bavencio®) Και retifanlimab-dlwr (Zynyz™). Οι κλινικές δοκιμές διερευνούν πρόσθετες πιθανές θεραπείες για το MCC. 

Τον Φεβρουάριο του 2019, η FDA χορήγησε έγκριση στο pembrolizumab για την επικουρική θεραπεία του μελανώματος σταδίου III (μελάνωμα που έχει δώσει μετάσταση στους λεμφαδένες) μετά την αφαίρεση του όγκου. Οι επικουρικές θεραπείες είναι στρατηγικές που ενισχύουν την αποτελεσματικότητα μιας πρωτογενούς θεραπείας, όπως η χειρουργική επέμβαση, με στόχο την καθυστέρηση της υποτροπής του καρκίνου και την επέκταση της συνολικής επιβίωσης. Η έγκριση του 2019 βασίστηκε στην έρευνα φάσης 3 που καταδεικνύει ότι το pembrolizumab παρέτεινε σημαντικά την επιβίωση χωρίς υποτροπές (RFS) σε ασθενείς με εκτομή, υψηλού κινδύνου μελάνωμα σταδίου III. Το pembrolizumab εντάχθηκε στον αναστολέα αποκλεισμού του σημείου ελέγχου nivolumab (Opdivo^®) και του συνδυασμού στοχευμένης θεραπείας dabrafenib-trametinib (Tafinlar^®-Μεκινιστής^®) ως βοηθητικές θεραπείες πρώτης γραμμής για το μελάνωμα σταδίου III.

Τον Δεκέμβριο του 2021, η FDA χορήγησε έγκριση στο pembrolizumab για την επικουρική θεραπεία του μελανώματος σταδίου IIB ή IIC (μελάνωμα με βαθύ ή ελκωμένο πρωτοπαθή όγκο) μετά την αφαίρεση όγκου σε ασθενείς 12 ετών και άνω. Το μελάνωμα σταδίου ΙΙΒ και ΙΙΚ έχει τον ίδιο κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου με το μελάνωμα σταδίου ΙΙΙΑ και ΙΙΙΒ. Η έγκριση βασίζεται σε έρευνα φάσης 3 που καταδεικνύει σημαντική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς υποτροπές. Το pembrolizumab μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου για τους ασθενείς σε αυτή τη μελέτη κατά 35 τοις εκατό. Αυτή η έγκριση ουσιαστικά διπλασιάζει τον αριθμό των ασθενών με μελάνωμα που είναι κατάλληλοι για επικουρική θεραπεία PD-1.

Τον Ιούνιο του 2020, ο FDA ενέκρινε το pembrolizumab για τη θεραπεία του υποτροπιάζοντος ή μεταστατικού ακανθοκυτταρικού καρκινώματος (SCC) του δέρματος, γνωστό και ως δερματικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (cSCC), το οποίο δεν θεραπεύεται με ακτινοβολία ή χειρουργική επέμβαση. Η έγκριση βασίστηκε σε μια κλινική δοκιμή φάσης 2, η οποία διαπίστωσε ότι για 105 ασθενείς, το 34 τοις εκατό παρουσίασαν κάποια θετική ανταπόκριση, συμπεριλαμβανομένου του 4 τοις εκατό που παρουσίασαν πλήρη ανταπόκριση. Μεταξύ των 36 ασθενών που ανταποκρίθηκαν, το 69 τοις εκατό είχε συνεχείς ανταποκρίσεις έξι μηνών ή περισσότερο. Οι ασθενείς που λαμβάνουν pembrolizumab μπορεί να έχουν λάβει άλλες θεραπείες πριν λάβουν θεραπεία με pembrolizumab. Το 87 τοις εκατό των ασθενών είχαν κάνει μία ή περισσότερες προηγούμενες θεραπείες και το 74 τοις εκατό των ασθενών είχαν κάνει προηγούμενη ακτινοθεραπεία.

Τον Ιούλιο του 2021, ο FDA επέκτεινε την έγκριση του pembrolizumab για να συμπεριλάβει τη θεραπεία τοπικά προχωρημένου cSCC που δεν θεραπεύεται με χειρουργική επέμβαση ή ακτινοβολία. Η έγκριση βασίστηκε επίσης σε δεδομένα κλινικών δοκιμών φάσης 2, με το 50 τοις εκατό από τους 54 ασθενείς που εγγράφηκαν να έχουν κάποια θετική ανταπόκριση στη θεραπεία και το 37 τοις εκατό αυτών των ανταποκρίσεων να διαρκούν 12 μήνες ή περισσότερο. Το 63 τοις εκατό των ασθενών είχαν λάβει μία ή περισσότερες προηγούμενες θεραπείες, ενώ το XNUMX τοις εκατό είχε λάβει προηγούμενη ακτινοθεραπεία.

Χρησιμοποιώντας συνθετικές εκδόσεις φυσικών χημικών ουσιών του ανοσοποιητικού συστήματος ή αναστέλλοντας πρωτεΐνες που καταστέλλουν τις λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος, οι ανοσοθεραπείες ενισχύουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά τις ασθένειες. Τον Μάρτιο του 2023, η FDA χορήγησε ταχεία έγκριση στο retifanlimab-dlwr ως θεραπεία για ενήλικες με μεταστατική ή υποτροπιάζουσα τοπικά προχωρημένη Καρκίνωμα κυττάρων Merkel (MCC). 

Το Retifanlimab-dlwr είναι ένας αναστολέας του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου με ενδοφλέβια έγχυση. Μπλοκάροντας έναν πρωτεϊνικό υποδοχέα που ονομάζεται PD-1 (προγραμματισμένος θάνατος-1), ο οποίος, υπό κανονικές συνθήκες, βοηθά να διατηρείται υπό έλεγχο το ανοσοποιητικό σύστημα, η θεραπεία απελευθερώνει τεράστιες ποσότητες Τ κυττάρων για την καταπολέμηση του καρκίνου. 

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα αυτής της θεραπείας βασίστηκαν σε δεδομένα από τη δοκιμή POD1UM-201 που αξιολόγησε το retifanlimab-dlwr (Zynyz™) σε ενήλικες με μεταστατικό ή υποτροπιάζον τοπικά προχωρημένο MCC που δεν είχαν λάβει προηγούμενη συστηματική θεραπεία για τη νόσο. Αυτοί οι ασθενείς εμφάνισαν αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης 52 τοις εκατό. Η συνέχιση της έγκρισης αυτού του φαρμάκου για αυτή τη χρήση μπορεί να εξαρτάται από την επαλήθευση και την περιγραφή του κλινικού οφέλους σε επιβεβαιωτικές δοκιμές.  

Το 2015 ο FDA ενέκρινε αυτό το φάρμακο, που λαμβάνεται από το στόμα, για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο βασικοκυτταρικό καρκίνωμα (BCCs) των οποίων οι όγκοι έχουν υποτροπιάσει μετά από χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία ή που δεν είναι υποψήφιοι για χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία. Το δεύτερο από τα δύο φάρμακα που εγκρίθηκαν τα τελευταία χρόνια για σπάνιες, προηγμένες μορφές BCC (το πρώτο ήταν το vismodegib), δρα εμποδίζοντας τα μη φυσιολογικά σήματα που προάγουν την καρκινική ανάπτυξη.

Όπως το vismodegib, το sonidegib μπορεί να προκαλέσει σοβαρές συγγενείς ανωμαλίες, επομένως τόσο οι άνδρες όσο και οι γυναίκες ασθενείς θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη. Άλλες πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν σοβαρά μυοσκελετικά προβλήματα και μυϊκούς πόνους και σπασμούς.

Χρησιμοποιώντας συνθετικές εκδόσεις φυσικών χημικών ουσιών του ανοσοποιητικού συστήματος ή αναστέλλοντας πρωτεΐνες που μπλοκάρουν τις λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος, οι ανοσοθεραπείες ενισχύουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά τις ασθένειες. Στα τέλη του 2015, ο FDA ενέκρινε αυτόν τον νέο τύπο ανοσοθεραπείας για ασθενείς με μελάνωμα σταδίου III και IV που έχουν υποτροπιάζουσες βλάβες του δέρματος ή των λεμφαδένων που δεν μπορούν να αφαιρεθούν πλήρως με χειρουργική επέμβαση. Το φάρμακο, που συχνά συντομεύεται σε T-VEC, είναι η πρώτη θεραπεία ογκολυτικού ιού που έχει εγκριθεί για το μελάνωμα. Ογκολυτικός ιός είναι αυτός που στοχεύει, μολύνει και σκοτώνει συγκεκριμένα καρκινικά κύτταρα. Το T-VEC, που εγχέεται απευθείας σε όγκους, είναι μια έκδοση του ιού του απλού έρπητα που έχει τροποποιηθεί γενετικά για να μολύνει καρκινικά κύτταρα αλλά όχι υγιή κύτταρα. Εκκρίνει επίσης μια πρωτεΐνη που τονώνει το ανοσοποιητικό που μπορεί να ενισχύσει την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού κατά του μελανώματος. Σε κλινικές δοκιμές, το T-VEC καθυστέρησε μέτρια την εξέλιξη της νόσου για ασθενείς με προχωρημένη νόσο. Ενώ τα οφέλη μέχρι σήμερα είναι περιορισμένα, ο ενθουσιασμός είναι ότι η θεραπεία με ογκολυτικό ιό έχει ανοίξει μια πολλά υποσχόμενη νέα οδό για θεραπεία. Το T-VEC χρησιμοποιείται επίσης σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων. Και μια πρόσφατη μελέτη δείχνει ότι το T-VEC που χρησιμοποιείται ως νεοεπικουρική θεραπεία (πριν από τη χειρουργική επέμβαση) μπορεί να αυξήσει την επιβίωση χωρίς υποτροπή και τη συνολική επιβίωση.

Το μελάνωμα Uveal, που ονομάζεται επίσης οφθαλμικό μελάνωμα, αναπτύσσεται στη σκούρα χρωστική μελανίνης στην ραγοειδική οδό του ματιού, η οποία περιλαμβάνει την ίριδα. Αν και σπάνιος, αυτός ο τύπος καρκίνου μπορεί να είναι επιθετικός και οι ασθενείς μπορεί να χάσουν την όραση στο προσβεβλημένο μάτι τους. Εάν δεν αντιμετωπιστεί, το μελάνωμα του ραγοειδούς μπορεί να εξαπλωθεί και να γίνει απειλητικό για τη ζωή.

Τον Ιανουάριο του 2022, ο FDA ενέκρινε το tebentafusp-tebn (Kimmtrak®), το πρώτο φάρμακο για το ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα ραγοειδούς και το πρώτο φάρμακο της κατηγορίας του, ως θεραπευτικό υποδοχέα Τ-κυττάρων, που θα εγκριθεί.

Το φάρμακο προορίζεται για ενήλικες ασθενείς με μελάνωμα ραγοειδούς που έχει εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος ή δεν μπορεί να αφαιρεθεί με χειρουργική επέμβαση. Είναι μια θεραπεία ανοσοθεραπείας που έχει σχεδιαστεί για να κινητοποιεί και να ενεργοποιεί τα Τ κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του ίδιου του ασθενούς για την καταπολέμηση των καρκινικών κυττάρων του μελανώματος στο μάτι.

Τιρμπανιμπουλίνη (Κλεισίρι^®) είναι ένα τοπικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ακτινικής κεράτωσης στο πρόσωπο ή στο τριχωτό της κεφαλής. Συνταγογραφούμενη ως αλοιφή 1%, η τιρμπανιβουλίνη εφαρμόζεται απευθείας στην περιοχή θεραπείας μία φορά την ημέρα για πέντε ημέρες ως θεραπεία κατευθυνόμενη στο πεδίο, θεραπεύοντας περιοχές του δέρματος που επηρεάζονται από ακτινική κεράτωση και όχι μόνο μεμονωμένες βλάβες.

Η τιρμπανιβουλίνη είναι ένας αναστολέας μικροσωληνίσκων. Οι μικροσωληνίσκοι είναι βασικά δομικά στοιχεία των κυττάρων και εμποδίζοντας την κατασκευή τους, η τιρμπανιβουλίνη οδηγεί τελικά σε απόπτωση ή κυτταρικό θάνατο. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στις δοκιμές ήταν γενικά ήπιες και μπορεί να περιλαμβάνουν πόνο και κνησμό στο σημείο εφαρμογής.

Λαμβάνεται από το στόμα, αυτό το φάρμακο είναι μία από μια κατηγορία θεραπειών που είναι γνωστές ως στοχευμένες θεραπείες, οι οποίες μαζί με τις ανοσοθεραπείες έχουν κάνει τεράστια βήματα στη θεραπεία του προχωρημένου μελανώματος. Σε ασθενείς με μελάνωμα σταδίου IV, αυτές οι στοχευμένες θεραπείες έχουν σχεδιαστεί αποκλειστικά για όσους έχουν μια ελαττωματική, καρκινοπαραγωγική εκδοχή του γονιδίου BRAF. Περίπου οι μισοί από όλους τους ασθενείς με μελάνωμα έχουν αυτό το ελαττωματικό γονίδιο. Κανονικά, το BRAF ελέγχει την ανάπτυξη των κυττάρων του δέρματος, αλλά η ελαττωματική έκδοση ουσιαστικά κολλάει στη θέση «on», οδηγώντας σε ανεξέλεγκτη ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων.

Το 2011, η βεμουραφενίμπη (Zelboraf®) έγινε η πρώτη στοχευμένη θεραπεία που εγκρίθηκε για την αναστολή του ελαττωματικού γονιδίου BRAF σε ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα, σταματώντας την καρκινική ανάπτυξη χωρίς να βλάψει τα φυσιολογικά κύτταρα. Η βεμουραφενίμπη συχνά εξαλείφει γρήγορα τους όγκους και έχει βρεθεί ότι επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου και αυξάνει τη διάρκεια ζωής σε πολλούς ασθενείς για μήνες ή και χρόνια, αλλά στους περισσότερους ασθενείς το μελάνωμα τελικά αναπτύσσει αντίσταση στο φάρμακο και η ασθένεια αρχίζει να εξελίσσεται ξανά.

Τα φάρμακα που μπλοκάρουν ένα ένζυμο που ονομάζεται MEK καθυστερούν περαιτέρω την εξέλιξη της νόσου και τα φάρμακα που συνδυάζουν αναστολείς MEK με βεμουραφενίμπη ή τους δύο άλλους αναστολείς BRAF dabrafenib και encorafenib βελτιώνουν τα αποτελέσματα. (Βλ. Cobimetinib-Vemurafenib, Συνδυασμός, Dabrafenib-Trametinib, Συνδυασμός και Encorafenib-Binimetinib, Συνδυασμός.) Η πιο σοβαρή παρενέργεια του vemurafenib, του dabrafenib και του binimetinib είναι ο σχηματισμός μη μελανωματικών καρκίνων του δέρματος, ιδιαίτερα καρκινωμάτων πλακωδών κυττάρων. Τα περισσότερα είναι μικρά ή επιφανειακά και μπορούν να αντιμετωπιστούν αποτελεσματικά. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι λιγότερο συχνές με τις συνδυαστικές στοχευμένες θεραπείες. Η βεμουραφενίμπη δεν χρησιμοποιείται πλέον ως αυτόνομη στοχευμένη θεραπεία λόγω της επιτυχίας των συνδυαστικών θεραπειών.

Το Visodegib (Erivedge®) ήταν το πρώτο από τα δύο φάρμακα (το δεύτερο ήταν το sonidegib) που εγκρίθηκε τα τελευταία χρόνια για σπάνιες, προχωρημένες μορφές βασικοκυτταρικού καρκινώματος (BCC). Και τα δύο λαμβάνονται από το στόμα. Το Vismodegib εγκρίθηκε το 2011 για πολύ σπάνιες περιπτώσεις μεταστατικού ή τοπικά προχωρημένου BCC για τις οποίες άλλες θεραπείες, όπως χειρουργική επέμβαση ή ακτινοβολία, δεν αποτελούν επιλογές. Τόσο το vismodegib όσο και το sonidegib λειτουργούν μπλοκάροντας τα μη φυσιολογικά σήματα που προάγουν την καρκινική ανάπτυξη. Λόγω του κινδύνου γενετικών ανωμαλιών, οι γυναίκες που είναι έγκυες ή ενδέχεται να μείνουν έγκυες δεν πρέπει να χρησιμοποιούν το vismodegib. Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν απώλεια μαλλιών, μυϊκούς σπασμούς και απώλεια της αίσθησης της γεύσης.