Aprobación de la FDA de nivolumab para el melanoma en etapa III: lo que significa para la revolución de la inmunoterapia

By marca teich

Con la aprobación de la FDA del fármaco nivolumab (Opdivo^®, previamente aprobado para el melanoma en etapa IV) como tratamiento para el melanoma en etapa III, hemos llegado a la siguiente fase importante en la revolución de la inmunoterapia. Es una revolución que la mayoría de los mejores expertos del mundo creen que algún día, muy posiblemente dentro de una década, se volverá avanzada (etapas III y IV) melanoma en una enfermedad crónica, o incluso curable, en lugar de mortal.

En mis años en The Skin Cancer Foundation como escritora, editora y directora científica, he tenido el privilegio de ver que las perspectivas para el tratamiento del melanoma avanzado van de cero a ilimitadas. Cuando comencé aquí a principios de la década de 1990, no existía un solo tratamiento efectivo para la enfermedad avanzada. En los próximos años, la FDA aprobó dos inmunoterapias (medicamentos que funcionan al aumentar la capacidad del sistema inmunitario para combatir una enfermedad), interferón alfa-2b para pacientes de alto riesgo en estadio II localizado y pacientes en estadio III, e interleucina-2 para pacientes en estadio IV. El interferón evitó que el melanoma se repitiera durante un tiempo, pero terminó por no mantener vivos a los pacientes por más tiempo. La interleucina mantuvo vivos a algunos pacientes por más tiempo, pero no a muchos.

Finalmente, un avance

No fue hasta 2011, después de más de una docena de años sin más aprobaciones de la FDA, que la revolución comenzó en serio. Ese año, dos tipos distintos de tratamiento, la terapia dirigida y la inmunoterapia de bloqueo de puntos de control, dispararon sus primeras salvas contra el melanoma en etapa IV. Primero, la FDA aprobó el fármaco vemurafenib (Zelboraf^®), que apuntó y desactivó un gen defectuoso que causa cáncer llamado BRAF que se encuentra en aproximadamente la mitad de todos los pacientes con melanoma. Más adelante en el año, la FDA aprobó ipilimumab (Yervoy^®), un fármaco conocido como inmunoterapia de bloqueo de puntos de control porque bloquea un punto de control clave llamado CTLA-4 que envía mensajes por error al sistema inmunitario (específicamente a las células T) para evitar que ataque el melanoma. Estos medicamentos comenzaron a mantener vivos a los pacientes que anteriormente habrían muerto en unos pocos meses durante muchos meses más, y a menudo durante dos o tres años o, a veces, muchos años más.

En los seis años transcurridos desde entonces, las nuevas terapias dirigidas e inmunoterapias para el melanoma en etapa IV han llegado rápida y furiosamente, con cerca de una docena de aprobaciones de la FDA. Especialmente destacables han sido las terapias de bloqueo de puntos de control nivolumab (Opdivo^®) y pembrolizumab (Keytruda^®), que bloquean un punto de control inmunológico diferente, PD-1 (muerte programada-1). Han demostrado ser incluso más efectivos que ipilimumab y producen menos efectos secundarios graves. Y aparentemente la más efectiva de todas ha sido una terapia que combina ipilimumab y nivolumab (ambos producidos por Bristol-Myers Squibb), aunque puede tener efectos adversos más severos para algunos pacientes que cualquiera de las otras terapias usadas solas. Afortunadamente, los médicos están aprendiendo cómo detectar y tratar estos efectos antes. La mayoría de los pacientes que toman estos medicamentos más nuevos ahora viven al menos dos o tres años más que los pacientes con melanoma avanzado, y alrededor del 20 por ciento viven más de cinco años, aparentemente curados.

Lo último Desarrollos

En 2015, ipilimumab fue aprobado como tratamiento para el melanoma en etapa III. Fue aprobado como terapia adyuvante, lo que significa un tratamiento adicional después de la cirugía que está diseñado para ayudar a disminuir el riesgo de que el cáncer regrese y se propague por todo el cuerpo. Ipilimumab se convirtió rápidamente en la terapia de primera línea para los pacientes en etapa III (lo que significa que se considera el mejor tratamiento disponible y el primero que se prueba para la mayoría de los pacientes), porque no solo retrasó la recurrencia por más tiempo que el interferón, sino que también aumentó la supervivencia general por más tiempo para más pacientes que cualquier tratamiento anterior. droga.

Ahora, en las últimas dos semanas, nivolumab también ha sido aprobado como terapia adyuvante para el melanoma en etapa III. El estudio que condujo a la aprobación mostró principalmente que retrasó la recurrencia por más tiempo que el ipilimumab, con efectos adversos mucho menos graves, que pueden descarrilar una terapia y, a veces, incluso provocar la muerte. El estudio en curso ahora analiza de manera secundaria la supervivencia general.

“Hasta la fecha, solo ipilimumab ha demostrado un beneficio en la supervivencia general (SG) en esta población de pacientes”, dice Awny Farajallah, MD, jefe de oncología médica de EE. UU. para Bristol-Myers Squibb. “Pero eso podría cambiar a medida que lleguen los resultados del sistema operativo para nivolumab”.

Mirando hacia el futuro

La terapia adyuvante parece ser el próximo gran avance en el tratamiento del melanoma, y ​​es probable que se aprueben más terapias adyuvantes en los próximos años. Por ejemplo, los resultados del estudio sobre la combinación de nivolumab-ipilimumab como terapia adyuvante se esperan para finales de 2020. ¿Por qué son tan importantes estos tratamientos? Simplemente, cuanto antes detecte y trate el melanoma, mayores serán sus posibilidades de supervivencia a largo plazo y de evitar la recurrencia. Los pacientes con melanoma temprano tienen una supervivencia estimada de cinco años del 99 por ciento, los pacientes en etapa III tienen una supervivencia de cinco años del 63 por ciento y los pacientes en etapa IV, incluso con los nuevos medicamentos, solo tienen una supervivencia de cinco años del 20 por ciento. Sus posibilidades de detener el melanoma en seco son mucho mejores si puede atacarlo de manera efectiva en la etapa III en lugar de la etapa IV.

“Estamos muy entusiasmados con la aprobación del nivolumab adyuvante”, dice el Dr. Farajallah. “Hasta la fecha, del 71 al 85 por ciento de los pacientes en etapa III tendrán una recurrencia, y esto nos brinda una importante opción adicional para reducir esos números”. En 18 meses de prueba, señala, los pacientes pasaron un 66 % más sin una recurrencia con nivolumab frente al 52 % con ipilimumab, con muchas menos reacciones adversas peligrosas.

“La terapia adyuvante es una parte importante de nuestros esfuerzos para avanzar en el tratamiento del cáncer a través de la inmunooncología, con el objetivo final de brindar una cura potencial”, dice el Dr. Farajallah.