Par Mark Teich
L'approbation par la FDA du nivolumab (Opdivo® , précédemment approuvé pour le mélanome de stade IV) comme traitement du mélanome de stade III marque une nouvelle étape importante dans la révolution de l'immunothérapie. Cette révolution, selon la plupart des plus grands experts mondiaux, transformera un jour, très probablement d'ici une dizaine d'années, le mélanome avancé ( stades III et IV ) en une maladie chronique, voire guérissable, plutôt qu'en une maladie mortelle.
Au cours de mes années à la Skin Cancer Foundation en tant qu'écrivain, éditeur et directeur scientifique, j'ai eu le privilège de voir les perspectives de traitement du mélanome avancé passer de zéro à illimitées. Lorsque j'ai commencé ici au début des années 1990, il n'existait pas un seul traitement efficace pour les maladies avancées. Au cours des années suivantes, la FDA a approuvé deux immunothérapies (médicaments qui stimulent la capacité du système immunitaire à combattre une maladie), l'interféron alfa-2b pour les patients à haut risque localisés de stade II et de stade III, et l'interleukine-2 pour patients de stade IV. L'interféron a empêché le mélanome de se reproduire pendant un certain temps, mais a fini par ne pas maintenir les patients en vie plus longtemps. L'interleukine a maintenu certains patients en vie plus longtemps, mais pas beaucoup.
Enfin une percée
Ce n'est qu'en 2011, après plus de douze ans sans nouvelle autorisation de la FDA, que la révolution a véritablement commencé. Cette année-là, deux types de traitements distincts, les thérapies ciblées et l'immunothérapie par blocage des points de contrôle immunitaires, ont fait leurs premiers pas dans la lutte contre le mélanome de stade IV. La FDA a d'abord approuvé le vémurafénib (Zelboraf®), un médicament qui cible et désactive un gène défectueux, appelé BRAF, responsable du cancer et présent chez environ la moitié des patients atteints de mélanome. Plus tard dans l'année, la FDA a approuvé l'ipilimumab (Yervoy® ) , un médicament appartenant à la catégorie des immunothérapies par blocage des points de contrôle immunitaires, car il bloque un point de contrôle clé appelé CTLA-4. Ce dernier envoie par erreur des messages au système immunitaire (en particulier aux lymphocytes T) pour l'empêcher d'attaquer le mélanome. Grâce à ces médicaments, des patients qui, auparavant, seraient décédés en quelques mois, ont pu survivre pendant de nombreux mois supplémentaires, souvent deux à trois ans, voire plusieurs années.
Au cours des six dernières années, de nouvelles thérapies ciblées et immunothérapies pour le mélanome de stade IV ont connu un développement rapide et important, avec près d'une douzaine d'approbations de la FDA. Parmi les plus remarquables, citons les thérapies par inhibition des points de contrôle immunitaire, le nivolumab (Opdivo® ) et le pembrolizumab (Keytruda® ) , qui bloquent un autre point de contrôle immunitaire, le PD-1 (protéine de mort programmée 1). Elles se sont avérées encore plus efficaces que l'ipilimumab et provoquent moins d'effets secondaires graves. La thérapie combinant ipilimumab et nivolumab (tous deux produits par Bristol-Myers Squibb) semble être la plus efficace, bien qu'elle puisse entraîner des effets indésirables plus importants chez certains patients que les autres thérapies utilisées seules. Heureusement, les médecins apprennent à détecter et à traiter ces effets plus précocement. La plupart des patients traités par ces nouveaux médicaments vivent désormais au moins deux ou trois ans de plus que les patients atteints d'un mélanome avancé auparavant, et environ 20 % vivent plus de cinq ans, apparemment guéris.
Dernières nouvelles Résidentiels
En 2015, l'ipilimumab a été approuvé comme traitement du mélanome de stade III. Il a été approuvé en tant que traitement adjuvant, c'est-à-dire un traitement supplémentaire après une intervention chirurgicale conçu pour aider à réduire le risque de récidive du cancer et de propagation dans tout le corps. L'ipilimumab est rapidement devenu le traitement de première ligne pour les patients de stade III (ce qui signifie qu'il est considéré comme le meilleur traitement disponible et le premier à être essayé pour la plupart des patients), car il a non seulement retardé la récidive plus longtemps que l'interféron, mais a augmenté la survie globale plus longtemps pour plus de patients que n'importe quel traitement précédent. médicament.
Maintenant, juste au cours des deux dernières semaines, nivolumab a également été approuvé comme traitement adjuvant pour le mélanome de stade III. L'étude qui a conduit à l'approbation a principalement montré qu'il retardait la récidive plus longtemps que l'ipilimumab, avec des effets indésirables beaucoup moins graves, qui peuvent faire dérailler une thérapie et parfois même entraîner la mort. L'étude en cours s'intéresse maintenant secondairement à la survie globale.
« À ce jour, seul l'ipilimumab a démontré un avantage en termes de survie globale (SG) dans cette population de patients », déclare Awny Farajallah, MD, responsable de l'oncologie médicale aux États-Unis chez Bristol-Myers Squibb. "Mais cela pourrait changer à mesure que les résultats du système d'exploitation arriveront pour le nivolumab."
Regard vers l'avenir
La thérapie adjuvante semble être la prochaine étape importante dans le traitement du mélanome, et d'autres thérapies adjuvantes seront probablement approuvées au cours des deux prochaines années. Par exemple, les résultats de l'étude sur l'association nivolumab-ipilimumab en tant que traitement adjuvant sont attendus d'ici fin 2020. Pourquoi ces traitements sont-ils si importants ? Simplement, plus tôt vous détectez et traitez le mélanome, meilleures sont vos chances de survie à long terme et d'éviter les récidives. Les patients atteints de mélanome précoce ont environ 99% de survie à cinq ans, les patients de stade III 63% de survie à cinq ans et les patients de stade IV, même avec les nouveaux médicaments, seulement 20% de survie à cinq ans. Vos chances d'arrêter le rhume du mélanome sont bien meilleures si vous pouvez l'attaquer efficacement au stade III plutôt qu'au stade IV.
« Nous sommes ravis de l'approbation du nivolumab comme adjuvant », déclare le Dr Farajallah. "À ce jour, 71 à 85 % des patients de stade III auront une récidive, ce qui nous donne une option supplémentaire importante pour réduire ces chiffres." En 18 mois de tests, note-t-il, les patients sont restés 66% plus longtemps sans récidive sous nivolumab contre 52% sous ipilimumab, avec beaucoup moins d'effets indésirables dangereux.
« La thérapie adjuvante est une partie importante de nos efforts pour faire progresser le traitement du cancer grâce à l'immuno-oncologie, dans le but ultime de fournir un remède potentiel », déclare le Dr Farajallah.
