Approbation par la FDA du nivolumab pour le mélanome de stade III : ce que cela signifie pour la révolution de l'immunothérapie

By Marc Teich

Avec l'approbation par la FDA du médicament nivolumab (Opdivo^®, précédemment approuvé pour le mélanome de stade IV) comme traitement du mélanome de stade III, nous avons atteint la prochaine phase importante de la révolution de l'immunothérapie. C'est une révolution qui, selon la plupart des meilleurs experts mondiaux, deviendra un jour, très probablement d'ici une décennie, avancée (stades III et IV) mélanome en une maladie chronique, voire guérissable, plutôt que mortelle.

Au cours de mes années à la Skin Cancer Foundation en tant qu'écrivain, éditeur et directeur scientifique, j'ai eu le privilège de voir les perspectives de traitement du mélanome avancé passer de zéro à illimitées. Lorsque j'ai commencé ici au début des années 1990, il n'existait pas un seul traitement efficace pour les maladies avancées. Au cours des années suivantes, la FDA a approuvé deux immunothérapies (médicaments qui stimulent la capacité du système immunitaire à combattre une maladie), l'interféron alfa-2b pour les patients à haut risque localisés de stade II et de stade III, et l'interleukine-2 pour patients de stade IV. L'interféron a empêché le mélanome de se reproduire pendant un certain temps, mais a fini par ne pas maintenir les patients en vie plus longtemps. L'interleukine a maintenu certains patients en vie plus longtemps, mais pas beaucoup.

Enfin une percée

Ce n'est qu'en 2011, après plus d'une douzaine d'années sans plus d'approbations de la FDA, que la révolution a commencé pour de bon. Cette année-là, deux types de traitement distincts, la thérapie ciblée et l'immunothérapie par blocage des points de contrôle, ont lancé leurs premières salves contre le mélanome de stade IV. Tout d'abord, la FDA a approuvé le médicament vemurafenib (Zelboraf^®), qui ciblait et éteignait un gène défectueux causant le cancer appelé BRAF trouvé chez environ la moitié de tous les patients atteints de mélanome. Plus tard dans l'année, la FDA a approuvé l'ipilimumab (Yervoy^®), un médicament appelé immunothérapie par blocage des points de contrôle, car il bloque un point de contrôle clé appelé CTLA-4 qui envoie par erreur des messages au système immunitaire (en particulier les cellules T) pour l'empêcher d'attaquer le mélanome. Ces médicaments ont commencé à maintenir en vie des patients qui auparavant seraient morts en quelques mois pendant de nombreux mois, et souvent pendant deux à trois ans, voire plusieurs années.

Au cours des six années qui ont suivi, de nouvelles thérapies et immunothérapies ciblées pour le mélanome de stade IV sont arrivées rapidement et furieusement, avec près d'une douzaine d'approbations de la FDA. Les thérapies de blocage des points de contrôle nivolumab (Opdivo^®) et pembrolizumab (Keytruda^®), qui bloquent un autre point de contrôle immunitaire, PD-1 (mort programmée-1). Ils se sont avérés encore plus efficaces que l'ipilimumab et produisent moins d'effets secondaires graves. Et apparemment, la plus efficace de toutes a été une thérapie combinant l'ipilimumab et le nivolumab (tous deux produits par Bristol-Myers Squibb), bien qu'elle puisse avoir des effets indésirables plus graves pour certains patients que n'importe laquelle des autres thérapies utilisées seules. Heureusement, les médecins apprennent à détecter et à traiter ces effets plus tôt. La plupart des patients prenant ces nouveaux médicaments vivent maintenant au moins deux ou trois ans de plus que les patients atteints de mélanome avancé, et environ 20 % vivent plus de cinq ans, apparemment guéris.

Dernières nouvelles Résidentiels

En 2015, l'ipilimumab a été approuvé comme traitement du mélanome de stade III. Il a été approuvé en tant que traitement adjuvant, c'est-à-dire un traitement supplémentaire après une intervention chirurgicale conçu pour aider à réduire le risque de récidive du cancer et de propagation dans tout le corps. L'ipilimumab est rapidement devenu le traitement de première ligne pour les patients de stade III (ce qui signifie qu'il est considéré comme le meilleur traitement disponible et le premier à être essayé pour la plupart des patients), car il a non seulement retardé la récidive plus longtemps que l'interféron, mais a augmenté la survie globale plus longtemps pour plus de patients que n'importe quel traitement précédent. médicament.

Maintenant, juste au cours des deux dernières semaines, nivolumab a également été approuvé comme traitement adjuvant pour le mélanome de stade III. L'étude qui a conduit à l'approbation a principalement montré qu'il retardait la récidive plus longtemps que l'ipilimumab, avec des effets indésirables beaucoup moins graves, qui peuvent faire dérailler une thérapie et parfois même entraîner la mort. L'étude en cours s'intéresse maintenant secondairement à la survie globale.

« À ce jour, seul l'ipilimumab a démontré un avantage en termes de survie globale (SG) dans cette population de patients », déclare Awny Farajallah, MD, responsable de l'oncologie médicale aux États-Unis chez Bristol-Myers Squibb. "Mais cela pourrait changer à mesure que les résultats du système d'exploitation arriveront pour le nivolumab."

Regard vers l'avenir

La thérapie adjuvante semble être la prochaine étape importante dans le traitement du mélanome, et d'autres thérapies adjuvantes seront probablement approuvées au cours des deux prochaines années. Par exemple, les résultats de l'étude sur l'association nivolumab-ipilimumab en tant que traitement adjuvant sont attendus d'ici fin 2020. Pourquoi ces traitements sont-ils si importants ? Simplement, plus tôt vous détectez et traitez le mélanome, meilleures sont vos chances de survie à long terme et d'éviter les récidives. Les patients atteints de mélanome précoce ont environ 99% de survie à cinq ans, les patients de stade III 63% de survie à cinq ans et les patients de stade IV, même avec les nouveaux médicaments, seulement 20% de survie à cinq ans. Vos chances d'arrêter le rhume du mélanome sont bien meilleures si vous pouvez l'attaquer efficacement au stade III plutôt qu'au stade IV.

« Nous sommes ravis de l'approbation du nivolumab comme adjuvant », déclare le Dr Farajallah. "À ce jour, 71 à 85 % des patients de stade III auront une récidive, ce qui nous donne une option supplémentaire importante pour réduire ces chiffres." En 18 mois de tests, note-t-il, les patients sont restés 66% plus longtemps sans récidive sous nivolumab contre 52% sous ipilimumab, avec beaucoup moins d'effets indésirables dangereux.

« La thérapie adjuvante est une partie importante de nos efforts pour faire progresser le traitement du cancer grâce à l'immuno-oncologie, dans le but ultime de fournir un remède potentiel », déclare le Dr Farajallah.