Glossaire des traitements

Pour réparer les dommages cutanés superficiels, le médecin applique de l'acide trichloracétique et/ou des produits chimiques similaires sur le visage, provoquant la desquamation des couches supérieures de la peau. La nouvelle peau repousse généralement en quelques semaines. Cette méthode peut nécessiter une anesthésie locale. Cela peut provoquer une irritation et une décoloration temporaires.

Un peeling chimique peut être utilisé pour éliminer les kératoses actiniques faciales superficielles (lésions cutanées précancéreuses), en particulier lorsque les traitements précédents n'ont pas réussi. Il est également utilisé comme technique cosmétique de rajeunissement de la peau.

En cryochirurgie ("cryo" signifie froid), le plus souvent utilisé pour traiter les kératoses actiniques (lésions cutanées précancéreuses), le dermatologue applique de l'azote liquide sur la croissance à l'aide d'un vaporisateur ou d'un coton-tige. Cela congèle le tissu sans nécessiter de coupe. Cela peut provoquer une légère sensation de picotement, mais une anesthésie locale n'est généralement pas nécessaire. Plus tard, la lésion et la peau gelée environnante peuvent former des cloques ou se couvrir de croûtes et tomber. Une rougeur et un gonflement temporaires peuvent survenir. La cryochirurgie peut entraîner une perte de pigment dans la zone traitée.

La cryochirurgie est particulièrement utile lorsqu'un nombre limité de précancers sont présents. Il est également utilisé pour les carcinomes basocellulaires superficiels et, plus rarement, pour les carcinomes épidermoïdes superficiels.

Cette technique peut être utilisée aussi bien pour les kératoses actiniques (précancers cutanés) que pour certains cancers cutanés. Sous anesthésie locale, le médecin gratte tout ou partie de la lésion à l'aide d'une curette, un instrument à extrémité pointue en forme d'anneau. Ensuite, le médecin utilise l'électrodessiccation, qui cautérise la zone avec de la chaleur ou un agent chimique pour arrêter le saignement et détruire toutes les cellules anormales résiduelles que la curette n'a pas éliminées. Lors du traitement d'un cancer de la peau, le médecin peut répéter l'ensemble de la procédure deux fois au cours de la même séance.

Bien que le curetage et l'électrodessiccation puissent être utilisés pour éliminer les kératoses actiniques ainsi que certains carcinomes basocellulaires superficiels (CBC) et carcinomes épidermoïdes (CSC), ils ne sont généralement pas recommandés pour les CBC ou CSC plus grands, agressifs ou invasifs ou pour les lésions sur le visage . La zone traitée peut ne pas retrouver son pigment.

À l'aide d'un scalpel, le médecin enlève ou excise la totalité de la tumeur cancéreuse ainsi qu'une bordure environnante de peau vraisemblablement normale comme marge de sécurité, puis envoie l'échantillon de tissu à un laboratoire pour s'assurer que les marges sont exemptes de cancer. Selon sa taille et son emplacement, la plaie peut être laissée ouverte pour cicatriser ou le médecin peut la fermer avec des points de suture. Si le laboratoire trouve des signes de cancer de la peau au-delà de la marge de sécurité, le patient devra peut-être revenir pour une autre intervention chirurgicale.

La chirurgie excisionnelle peut être utilisée pour les carcinomes basocellulaires et les carcinomes épidermoïdes ainsi que pour les mélanomes. Pour les tumeurs découvertes à un stade précoce qui ne se sont pas propagées au-delà de la marge tumorale, la chirurgie excisionnelle est souvent le seul traitement requis.

Le dermatologue utilise un faisceau lumineux d'une longueur d'onde spécifique pour détruire les précancers cutanés ainsi que certains cancers cutanés superficiels. Certains lasers vaporisent (ablatent) le cancer de la peau, tandis que d'autres (lasers non ablatifs) convertissent le faisceau de lumière en chaleur, ce qui détruit la tumeur. Les lasers ablatifs (tels que les lasers CO2) donnent au médecin un bon contrôle sur la profondeur du tissu retiré, sans provoquer de saignement. Le médecin peut enlever la couche externe de la peau et/ou des quantités variables de peau plus profonde, une anesthésie locale peut donc être nécessaire. Les risques de cicatrices et de perte de pigment sont légèrement plus importants qu'avec les autres techniques.

La chirurgie au laser est efficace pour éliminer les kératoses actiniques précancéreuses du visage et du cuir chevelu, et la chéilite actinique précancéreuse des lèvres. Il peut également être utilisé pour traiter les carcinomes basocellulaires superficiels et, dans des cas plus rares, les carcinomes épidermoïdes superficiels. De plus, il peut servir de thérapie secondaire lorsque les médicaments topiques ou d'autres techniques échouent.

Chirurgie de Mohs a longtemps été l'étalon-or pour le traitement de nombreux carcinomes basocellulaires (CBC) et carcinomes épidermoïdes (CSC). Il est particulièrement bénéfique dans les zones du visage où la préservation des tissus normaux est essentielle pour la fonction et l'apparence. Il est également utilisé pour les CBC et les CSC qui ont récidivé après un traitement standard. La chirurgie de Mohs peut identifier et éliminer les extensions microscopiques, ou "racines", du cancer, et comme les SCC ont un risque plus élevé de propagation (métastases) que les BCC, l'élimination microscopique complète est extrêmement importante.

La procédure de Mohs se fait par étapes, chaque couche de tissu retirée étant examinée au microscope dans un laboratoire sur place au moment de la chirurgie, pendant que le patient attend. Ceci est différent de l'excision standard, dans laquelle le médecin ferme la plaie après avoir retiré la tumeur, permet au patient de rentrer chez lui et envoie le tissu excisé à un laboratoire pour qu'un pathologiste l'examine.

Après avoir injecté un anesthésique local, le chirurgien de Mohs enlève d'abord la tumeur cancéreuse visible et une très petite marge de tissu vraisemblablement sain. Une fois la plaie bandée, le patient attend.

Le chirurgien code par couleur le tissu excisé et dessine une carte qui corrèle le tissu avec le site chirurgical sur le visage ou le corps du patient. Ensuite, un technicien traite le tissu dans un laboratoire sur place en congelant le tissu, en le coupant horizontalement et en plaçant les tranches sur des lames. Ces "sections", englobant les marges du tissu, sont colorées avec des produits chimiques spéciaux qui aident à identifier les tissus cancéreux. Le chirurgien de Mohs examine ensuite ces coupes au microscope. Si le médecin trouve des cellules cancéreuses restantes, il repère les zones sur la carte et rappelle le patient dans la salle d'opération. Le chirurgien de Mohs enlève ensuite plus de tissu là où les cellules cancéreuses restent.

L'équipe répète ce processus jusqu'à ce que le site chirurgical ne contienne aucune preuve microscopique de cancer. Si plus d'un ou deux tours sont nécessaires, l'ensemble du processus peut prendre jusqu'à plusieurs heures. Selon sa taille et son emplacement, la plaie peut être laissée ouverte pour cicatriser ou le chirurgien peut la fermer avec des points de suture. Dans certains cas, une plaie peut nécessiter une reconstruction à l'aide de tissus voisins ou d'une greffe de peau. Dans certains cas, un chirurgien plasticien peut effectuer la reconstruction.

Cette technique précise a le taux de guérison le plus élevé et le taux de récidive le plus bas de tous les traitements contre le cancer de la peau, tout en préservant la quantité maximale de tissu normal et en permettant la plus petite cicatrice possible.

Longtemps considérée comme la technique la plus efficace pour enlever les BCC et les SCC, la chirurgie de Mohs n'avait pas été largement utilisée pour les mélanomes jusqu'à récemment, car ce type de cancer était difficile à distinguer sur les coupes congelées. Mais les progrès dans le domaine changent cela, et un nombre croissant de preuves suggèrent que la procédure de Mohs est sûre et efficace pour le mélanome in situ et invasif. L'utilisation de la chirurgie de Mohs pour tout type de cancer de la peau nécessite une formation spéciale.

Pour éliminer les précancers ou cancers cutanés, le dermatologue applique un topique pour rendre les lésions et les zones qui les entourent sensibles à la lumière. Le patient attend une heure ou plus pour le laisser pénétrer dans la peau. Le dermatologue utilise ensuite une forte lumière bleue ou rouge ou un laser (ou parfois la lumière naturelle du soleil contrôlée) pour activer ces zones médicamenteuses. Cela détruit sélectivement les lésions tout en causant un minimum de dommages aux tissus sains environnants. Des rougeurs, des douleurs, une desquamation, une desquamation et un gonflement peuvent en résulter. Après la procédure, les patients doivent strictement éviter la lumière du soleil pendant au moins 48 heures, car l'exposition aux UV augmentera l'activation du médicament et peut provoquer de graves coups de soleil.

La thérapie photodynamique (PDT) est approuvée par la FDA pour le traitement des lésions précancéreuses appelées kératoses actiniques (AK) et est particulièrement utile pour les AK répandues sur le visage et le cuir chevelu. Il est parfois utilisé pour les carcinomes basocellulaires superficiels ou les carcinomes épidermoïdes.

La radiothérapie, qui dirige des faisceaux de rayons X de faible énergie pour détruire la tumeur, est parfois utilisée pour traiter les carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes difficiles à gérer chirurgicalement et pour les patients âgés ou en mauvaise santé. Elle peut nécessiter plusieurs traitements sur quelques semaines ou un traitement quotidien pendant un mois. Les taux de guérison sont d'environ 90 %. Bien que le rayonnement limite les dommages aux tissus adjacents, il peut entraîner des problèmes esthétiques à long terme et des risques de rayonnement.

Les médecins peuvent combiner la radiothérapie avec d'autres traitements pour le carcinome épidermoïde avancé. La radiothérapie est également testée en association avec certains traitements du mélanome avancé.

La crème ou la solution de 5-fluorouracile (5-FU), une chimiothérapie topique, est l'un des traitements les plus couramment utilisés pour les kératoses actiniques, les précancers cutanés les plus courants. Il est particulièrement efficace pour la «thérapie de terrain», traitant les zones de peau présentant de multiples lésions. La crème Efudex® est également approuvée par la FDA pour traiter le carcinome basocellulaire superficiel, avec des taux de guérison entre 80 et 90 %, et est parfois utilisée pour le carcinome épidermoïde superficiel.

Vous frottez doucement ce médicament sur et autour de la lésion une ou deux fois par jour pendant deux à quatre semaines. Les effets secondaires comprennent des rougeurs, des gonflements et des croûtes, mais pour de nombreuses personnes, les avantages thérapeutiques l'emportent sur tout inconfort temporaire. Le 5-FU peut traiter les lésions visibles et invisibles avec un risque minimal de cicatrisation. Il est disponible dans des concentrations allant de 0.5 à 5.0 %.

Cette combinaison de trois médicaments pris par voie orale, l'atezolizumab (Tecentriq®), le cobimetinib (Cotellic®) et le vemurafenib (Zelboraf®), associe immunothérapie et thérapies ciblées, qui ont toutes deux fait de grands progrès dans le traitement du mélanome avancé.

En utilisant des versions synthétiques de produits chimiques naturels du système immunitaire ou en inhibant les protéines qui suppriment les fonctions immunitaires, les immunothérapies renforcent la capacité du système immunitaire à combattre la maladie. Ces médicaments bloquent certaines molécules qui inhibent ou « contrôlent » la production de lymphocytes T pour prévenir des réactions inflammatoires et auto-immunes excessives et potentiellement dangereuses dans des circonstances normales. Les cellules cancéreuses peuvent maintenir ces points de contrôle actifs, empêchant la libération de lymphocytes T qui combattraient le cancer, mais les thérapies de blocage des points de contrôle peuvent les inhiber et libérer les lymphocytes T.

L'atezolizumab bloque un point de contrôle appelé mort programmée-ligand 1 (PD-L1), une molécule qui se lie à une autre molécule appelée PD-1 (mort programmée-1) sur les cellules tumorales. Ensemble, ces deux molécules forment un complexe qui inhibe l'activation des lymphocytes T. En bloquant PD-L1, l'atezolizumab l'empêche de se lier à PD-1, restaurant ainsi l'activation des lymphocytes T et l'activité anti-tumorale.

L'atezolizumab a été le premier médicament anti-PD-L1 approuvé par la FDA. Il a été approuvé en mai 2016 pour le cancer urothélial avancé et depuis lors, son utilisation en monothérapie ou en association avec d'autres thérapies pour d'autres cancers.

Chez les patients atteints de mélanome de stade IV, les thérapies ciblées sont destinées à ceux qui ont une version cancéreuse du gène BRAF. Environ la moitié de tous les patients atteints de mélanome ont ce gène défectueux. Normalement, BRAF contrôle la croissance des cellules cutanées, mais la version défectueuse reste essentiellement bloquée en position « marche », entraînant une croissance incontrôlée des cellules cancéreuses. Bien que le vemurafenib (un inhibiteur de BRAF) puisse être prescrit seul, le cobimetinib, qui bloque une protéine appelée MEK, n'est utilisé qu'en association avec le vemurafenib, et non comme traitement individuel.

Cobimétinib plus vémurafénib a été approuvé par la FDA comme traitement ciblé chez les patients atteints de mélanome de stade IV inopérable ou métastatique en 2015.

La FDA a approuvé l'association d'atezolizumab plus cobimetinib et vemurafenib comme traitement pour les patients atteints de mélanome porteur de la mutation BRAF V600 en juillet 2020. L'atezolizumab n'est pas approuvé en monothérapie pour le mélanome. Dans l'essai clinique IMspire150, les patients ayant reçu l'atezolizumab plus le cobimetinib et le vemurafenib ont vu une survie médiane sans progression de 15.1 mois, tandis que la survie médiane sans progression pour la thérapie combinée cobimetinib plus vemurafenib était de 10.6 mois.

En utilisant des versions synthétiques de produits chimiques naturels du système immunitaire ou en inhibant les protéines qui suppriment les fonctions immunitaires, les immunothérapies renforcent la capacité du système immunitaire à combattre la maladie. Approuvé par la FDA en 2017 comme traitement d'un cancer de la peau rare appelé Carcinome à cellules de Merkel (MCC), l'avelumab (Bavencio®) est une thérapie de blocage des points de contrôle par perfusion intraveineuse. Ces médicaments bloquent certaines molécules qui inhibent ou « contrôlent » la production de lymphocytes T pour prévenir des réactions inflammatoires et auto-immunes excessives et potentiellement dangereuses dans des circonstances normales. Les cellules cancéreuses peuvent maintenir ces points de contrôle actifs, empêchant la libération de lymphocytes T qui combattraient le cancer, mais les thérapies de blocage des points de contrôle peuvent les inhiber et libérer les lymphocytes T.

L'avelumab bloque un point de contrôle appelé mort programmée-ligand 1 (PD-L1), une molécule qui se lie à une autre molécule appelée PD-1 (mort programmée-1) sur les cellules tumorales. Ensemble, ces deux molécules forment un complexe qui inhibe l'activation des lymphocytes T. En bloquant PD-L1, l'avélumab l'empêche de se lier à PD-1, libérant ainsi des quantités massives de lymphocytes T pour combattre le MCC qui s'est propagé (métastasé). C'était le premier médicament approuvé pour le MCC métastatique et c'est aujourd'hui l'un des deux seuls traitements disponibles, avec l'inhibiteur de point de contrôle pembrolizumab (Keytruda^®), qui bloque PD-1.

Avelumab est approuvé pour le traitement des patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus atteints de MCC métastatique. Son approbation était basée sur les données d'un essai clinique dans lequel 33 pour cent des patients ont subi un rétrécissement complet ou partiel de leurs tumeurs. Les réponses ont duré plus de six mois chez 86 % des patients répondeurs et plus de 12 mois chez 45 % des patients répondants.

En utilisant des versions synthétiques de produits chimiques naturels du système immunitaire ou en inhibant les protéines qui suppriment les fonctions immunitaires, les immunothérapies renforcent la capacité du système immunitaire à combattre la maladie. Approuvé par la FDA en 2018, le cémiplimab-rwlc (Libtayo®) est une thérapie de blocage des points de contrôle par perfusion intraveineuse. Ces médicaments ont fait des pas de géant dans le traitement des mélanomes avancés et d'autres cancers. Le cémiplimab est la première thérapie de blocage des points de contrôle - en fait, le premier traitement de tout type - approuvée aux États-Unis pour carcinome épidermoïde avancé (SCC) de la peau (également connu sous le nom de carcinome épidermoïde cutané, ou cSCC). Le médicament est également la première immunothérapie approuvée aux États-Unis pour le traitement des patients atteints de carcinome basocellulaire (BCC). En bloquant un récepteur protéique appelé PD-1 (mort programmée-1), qui, dans des circonstances normales, maintient le système immunitaire sous contrôle, ce médicament libère des quantités massives de lymphocytes T pour combattre le cancer.

Le cémiplimab est approuvé pour les patients qui ont un CSC métastatique et ceux qui ont un CSC localement avancé et inopérable pour lesquels la chirurgie curative ou la radiothérapie ne sont pas des options. L'approbation était basée sur les données combinées d'une étude de phase 2 et d'une étude de phase 1, qui ont révélé que sur 108 patients combinés, plus de 47 % ont répondu au médicament, dont 4 % ont obtenu une réponse complète (rémission complète). Certains patients qui avaient échoué à d'autres thérapies ont eu des réponses complètes, dont un patient avec des métastases au cerveau. Seuls trois répondeurs ont vu leur maladie progresser.

En février 2021, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le cémiplimab pour le traitement des patients atteints d'un carcinome basocellulaire (CBC) avancé précédemment traités avec un inhibiteur de la voie hedgehog (HHI) ou pour lesquels un HHI n'est pas approprié. Une approbation complète a été accordée aux patients atteints d'un CBC localement avancé et une approbation accélérée a été accordée aux patients atteints d'un CBC métastatique.

Cette combinaison de deux médicaments pris par voie orale, le cobimetinib (Cotellic®) et le vemurafenib (Zelboraf®), appartient à une classe de traitements appelés thérapies ciblées, qui, avec les immunothérapies, ont fait des pas de géant dans le traitement du mélanome avancé. Chez les patients atteints de mélanome de stade IV, ces thérapies ciblées sont destinées à ceux qui ont une version cancéreuse du gène BRAF. Environ la moitié de tous les patients atteints de mélanome ont ce gène défectueux. Normalement, BRAF contrôle la croissance des cellules cutanées, mais la version défectueuse reste essentiellement bloquée en position « marche », entraînant une croissance incontrôlée des cellules cancéreuses.

La FDA a approuvé cette thérapie combinée en 2015 pour les patients atteints de mélanome inopérable ou métastatique de stade IV, associant le vemurafenib, un bloqueur de BRAF, au médicament cobimetinib, qui bloque une protéine appelée MEK. Comme pour les patients sous deux autres thérapies combinées ciblées BRAF-MEK, le dabrafenib-trametinib et l'encorafenib-binimetinib, ceux sous cette thérapie combinée ont une progression plus lente de la maladie et vivent plus longtemps en moyenne que ceux sous vemurafenib, dabrafenib ou encorafenib seuls. Le cobimétinib est utilisé uniquement en association avec le vémurafénib, et non en tant que traitement individuel. En général, les thérapies ciblées combinées connaissent un tel succès qu'elles ont remplacé les schémas thérapeutiques ciblés à thérapie unique en tant que thérapies de première ligne.

L'effet indésirable grave le plus courant du vemurafenib, du dabrafenib et de l'encorafenib, et de leurs associations, est la formation de cancers de la peau autres que les mélanomes, en particulier les carcinomes épidermoïdes. La plupart sont petits ou superficiels et peuvent être traités efficacement. Ces effets secondaires surviennent moins fréquemment avec les thérapies combinées qu'avec les monothérapies.

Pris par voie orale, ce médicament fait partie d'une classe de traitements connus sous le nom de thérapies ciblées, qui, avec les immunothérapies, ont fait des pas de géant dans le traitement du mélanome avancé. Chez les patients atteints de mélanome de stade IV, ces thérapies ciblées pour ceux qui ont une version cancéreuse du gène BRAF. Environ la moitié de tous les patients atteints de mélanome ont ce gène défectueux. Normalement, BRAF contrôle la croissance des cellules cutanées, mais la version défectueuse reste essentiellement bloquée en position « marche », entraînant une croissance incontrôlée des cellules cancéreuses.

La FDA a approuvé cet inhibiteur oral de BRAF pour les patients atteints de mélanome avancé en 2013. Comme son prédécesseur, le vemurafenib, le dabrafenib bloque la protéine BRAF, arrêtant la croissance cancéreuse chez de nombreux patients pendant des mois, voire des années. Bien qu'il augmente la durée avant que la maladie des patients ne recommence à progresser, ainsi que la durée de survie, chez la plupart des patients, le mélanome finit par développer une résistance au médicament et la maladie recommence à progresser. Des médicaments tels que le trametinib, le cobimetinib et le binimetinib, qui ciblent une enzyme appelée MEK, retardent davantage la progression de la maladie, et les médicaments les associant respectivement au dabrafenib, au vemurafenib et à l'encorafenib améliorent les résultats. En fait, aujourd'hui, les médicaments combinés sont devenus les choix de première ligne pour la thérapie ciblée. (Voir Dabrafenib-Trametinib, Association ; Cobimetinib-Vemurafenib, Association ; et Encorafenib-Binimetinib, Association.)

L'effet indésirable grave le plus courant du vemurafenib, du dabrafenib et de l'encorafenib, ainsi que de leurs associations, est la formation de cancers de la peau autres que les mélanomes, en particulier les carcinomes épidermoïdes. La plupart sont petits ou superficiels et peuvent être traités efficacement. Ces effets secondaires surviennent moins fréquemment avec les thérapies combinées qu'avec les monothérapies.

Cette combinaison de deux médicaments pris par voie orale, le dabrafenib (Tafinlar®) et le trametinib (Mekinist®), fait partie d'une classe de traitements appelés thérapies ciblées, qui, avec les immunothérapies, ont fait des pas de géant dans le traitement du mélanome avancé . Chez les patients atteints de mélanome de stade IV, ces thérapies ciblées sont conçues exclusivement pour ceux qui ont une version défectueuse et cancérigène du gène BRAF. Environ la moitié de tous les patients atteints de mélanome ont ce gène défectueux. Normalement, BRAF contrôle la croissance des cellules cutanées, mais la version défectueuse reste essentiellement bloquée en position « marche », entraînant une croissance incontrôlée des cellules cancéreuses.

La FDA a approuvé cette thérapie combinée en 2014 pour les patients atteints de mélanome inopérable ou métastatique de stade IV, associant le dabrafenib, un bloqueur de BRAF, au médicament trametinib, qui bloque une autre protéine appelée MEK. Cette thérapie combinée a produit certains des meilleurs résultats jamais obtenus pour le mélanome de stade IV. Comme pour les patients sous deux autres thérapies combinées ciblées, cobimetinib-vemurafenib et encorafenib-binimetinib, ceux sous cette combinaison ont une progression plus lente de la maladie et vivent en moyenne plus longtemps que ceux sous vemurafenib ou dabrafenib seuls.

En général, le trametinib est aujourd'hui utilisé uniquement en association avec le dabrafenib, et non en tant que thérapie individuelle. En fait, les thérapies ciblées combinées obtiennent des résultats si supérieurs qu'elles ont essentiellement éliminé l'utilisation des thérapies ciblées à un seul médicament.

En 2018, la FDA a également approuvé l'utilisation de l'association dabrafenib-trametinib comme traitement adjuvant pour les patients atteints de BRAF V600E-positif ou V600K-positif stade III mélanome après ablation complète de la tumeur primaire. L'approbation était basée sur les résultats de l'essai COMBI-AD, la première étude randomisée jamais réalisée sur l'inhibition de la combinaison BRAF-MEK en tant que traitement adjuvant du mélanome, publiée dans Le New England Journal of Medicine. Dans l'étude, la combinaison a réduit le risque de récidive de la maladie ou de décès de 53 % par rapport au placebo pour les patients atteints d'un mélanome de stade III avec mutation BRAF. Après un suivi médian de 2.8 ans, le taux de survie sans récidive à trois ans avec le dabrafenib-trametinib était de 58 % contre 39 % pour le bras placebo. Les premières données sur la survie globale ont montré que 86 % des patients du groupe combiné étaient encore en vie à trois ans, contre 77 % dans le groupe placebo.

En 2020, les chercheurs ont publié les résultats mis à jour de l'essai COMBI-AD, qui incluent désormais une analyse sur cinq ans. Le traitement combiné a réduit le risque de rechute de la maladie ou de décès de 49 % par rapport au placebo pour les patients atteints d'un mélanome de stade III avec mutation BRAF à cinq ans, et le taux de survie sans récidive était de 52 % contre 36 % pour le groupe placebo.

Les thérapies adjuvantes sont des stratégies qui améliorent l'efficacité d'un traitement primaire tel que la chirurgie, dans le but de retarder la récidive et de prolonger la survie globale. L'espoir est qu'en utilisant ce médicament avant que le cancer n'atteigne le stade IV, se propageant dans tout le corps, il apportera encore plus d'avantages aux patients et sauvera plus de vies.

L'effet indésirable grave le plus courant du vemurafenib, du dabrafenib et de l'encorafenib, ainsi que de leurs associations, est la formation de cancers de la peau autres que les mélanomes, en particulier les carcinomes épidermoïdes. La plupart sont petits ou superficiels et peuvent être traités efficacement. Ces effets secondaires surviennent moins fréquemment avec les thérapies combinées qu'avec les monothérapies.

Ce gel topique associant de l'acide hyaluronique, une substance chimique naturellement présente dans l'organisme, au diclofénac, un anti-inflammatoire non stéroïdien, peut être efficace contre les kératoses actiniques précancéreuses (KA) chez les personnes dont la peau est sensible au 5-fluorouracile. Des recherches récentes ont révélé qu'une formule de 3% de diclofénac deux fois par jour éliminait avec succès les AK chez les patients transplantés d'organes, qui sont très sensibles aux AK et aux cancers de la peau. Il a également prévenu efficacement le carcinome épidermoïde invasif de la peau. Le traitement se poursuit généralement pendant deux à trois mois. Les effets secondaires les plus courants comprennent des réactions cutanées légères à modérément graves, telles que dermatite, éruption cutanée, démangeaisons, peau sèche, desquamation ou autres irritations cutanées, et parfois des nausées et des irritations de l'estomac. Le risque de cicatrices est minime.

Cette combinaison de deux médicaments pris par voie orale, l'encorafenib (Braftovi®) et le binimetinib (Mektovi®), est le plus récent ajout à une classe de traitements connus sous le nom de thérapies ciblées, qui, avec les immunothérapies, ont fait des pas de géant dans le traitement du mélanome avancé. Chez les patients atteints de mélanome de stade IV, ces thérapies ciblées sont conçues exclusivement pour ceux qui ont une version défectueuse et cancérigène d'un gène appelé BRAF. Environ la moitié de tous les patients atteints de mélanome ont ce gène défectueux. Normalement, BRAF contrôle la croissance des cellules cutanées, mais la version défectueuse reste essentiellement bloquée en position « marche », entraînant une croissance incontrôlée des cellules cancéreuses.

La FDA a approuvé cette thérapie combinée en 2018 pour les patients atteints de mélanome inopérable ou métastatique de stade IV, associant l'encorafenib, un inhibiteur de BRAF, au médicament binimetinib, qui bloque une autre protéine appelée MEK. Les médicaments ne sont utilisés qu'en combinaison. La thérapie a produit certains des meilleurs résultats jamais obtenus pour le mélanome de stade IV. Comme pour les patients sous deux autres thérapies combinées ciblées, le vemurafenib-cobimetinib et le dabrafenib-trametinib, ceux sous ce traitement ont une progression de la maladie plus lente et une survie globale plus longue que ceux sous vemurafenib ou dabrafenib seuls. En fait, les thérapies ciblées combinées obtiennent des résultats si supérieurs qu'elles ont essentiellement éliminé l'utilisation des thérapies ciblées à un seul médicament.

Cette thérapie combinée a été approuvée sur la base des résultats de l'essai de phase 3 COLUMBUS, qui a démontré qu'elle doublait la survie sans progression (PFS) médiane par rapport au vémurafénib seul (14.9 mois contre 7.3 mois, respectivement), et les résultats préliminaires montrent qu'elle double également survie globale (SG) par rapport au vemurafenib seul (33.6 mois versus 16.9 mois). La SSP pour cette combinaison était légèrement meilleure que pour les combinaisons préexistantes vemurafenib-cobimetinib et dabrafenib-trametinib. Il s'agit également du premier traitement ciblé à démontrer une SG médiane de plus de 30 mois dans un essai de phase 3. Les effets secondaires les plus courants sont la fatigue, la diarrhée, les nausées, les vomissements, les douleurs abdominales et les arthralgies.

L'effet indésirable grave le plus courant du vemurafenib, du dabrafenib et de l'encorafenib, ainsi que des thérapies combinées dont ils font partie, est la formation de cancers de la peau non mélaniques, en particulier les carcinomes épidermoïdes. La plupart sont petits ou superficiels et peuvent être traités efficacement. Ces effets secondaires surviennent moins fréquemment avec les thérapies combinées qu'avec les monothérapies.

Cette crème topique stimule le système immunitaire pour produire de l'interféron, un produit chimique qui attaque les cellules cancéreuses et précancéreuses. Il est particulièrement efficace pour la «thérapie de terrain», traitant les zones de peau présentant de multiples lésions. Disponible en différents dosages, il est généralement appliqué deux ou trois fois par semaine pendant plusieurs semaines ou mois pour traiter les personnes atteintes de multiples kératoses actiniques précancéreuses. Cette immunothérapie est également approuvée par la FDA pour traiter le carcinome basocellulaire superficiel, frotté doucement dans la tumeur cinq fois par semaine pendant six semaines ou plus, avec des taux de guérison compris entre 80 et 90 %. Il est utilisé hors AMM (sans approbation de la FDA) pour le traitement de certains carcinomes épidermoïdes superficiels. Les effets secondaires les plus courants sont la desquamation, les démangeaisons, les gonflements, les rougeurs et autres irritations cutanées, parfois accompagnés de diarrhée, d'infections des sinus et de maux de tête. Le risque de cicatrices est minime.

En utilisant des versions synthétiques de produits chimiques naturels du système immunitaire ou en inhibant les protéines qui bloquent les fonctions immunitaires, les immunothérapies renforcent la capacité du système immunitaire à combattre la maladie. Cette forme plus ancienne d'immunothérapie, perfusée par voie intraveineuse ou injectée par voie sous-cutanée ou intramusculaire comme traitement adjuvant pour les patients atteints de mélanome à haut risque de stade II et de stade III, aide à empêcher les mélanomes de récidiver et de progresser. Dérivé synthétiquement des interférons naturels du système immunitaire, il s'est avéré qu'il donnait aux patients une période plus longue avant la récidive, mais sa capacité à prolonger la survie globale s'est avérée plus controversée, variant d'une étude à l'autre.

L'interféron alfa-2b est moins utilisé aujourd'hui comme traitement de première ligne en raison du succès des nouvelles immunothérapies et des thérapies ciblées. Cependant, il est parfois utilisé comme traitement complémentaire ou de suivi après l'administration des traitements de première intention.

Les thérapies adjuvantes sont des stratégies qui améliorent l'efficacité d'un traitement primaire tel que la chirurgie, dans le but de retarder la récidive et de prolonger la survie globale. L'espoir est qu'en utilisant ce médicament avant que le cancer n'atteigne le stade IV, se propageant dans tout le corps, il apportera encore plus d'avantages aux patients et sauvera plus de vies.

En utilisant des versions synthétiques de produits chimiques naturels du système immunitaire ou en inhibant les protéines qui bloquent les fonctions immunitaires, les immunothérapies renforcent la capacité du système immunitaire à combattre la maladie. Cette ancienne forme d'immunothérapie, injectée par voie intraveineuse et sous-cutanée, a été la première immunothérapie approuvée par la FDA pour traiter le mélanome métastatique de stade IV. Il a été constaté qu'il retardait la récidive et augmentait la survie chez certains patients, environ 6% des patients obtenant une rémission complète. La technique est moins utilisée aujourd'hui en raison du succès des nouvelles immunothérapies et des thérapies ciblées.

En utilisant des versions synthétiques de produits chimiques naturels du système immunitaire ou en inhibant les protéines qui bloquent les fonctions immunitaires, les immunothérapies renforcent la capacité du système immunitaire à combattre la maladie. Ce médicament perfusé par voie intraveineuse, approuvé par la FDA en 2011, a été le premier traitement par blocage des points de contrôle approuvé pour les patients atteints de mélanome de stade IV. En bloquant un récepteur protéique connu sous le nom de CTLA-4 qui, dans des circonstances normales, contrôle le système immunitaire, l'ipilimumab libère des vagues de cellules T utiles pour combattre le mélanome. L'ipilimumab a considérablement allongé la durée de vie de nombreux patients, dont certains sont considérés comme guéris. Cependant, le médicament peut produire des effets secondaires graves, obligeant certains patients à arrêter le traitement. L'ipilimumab n'est plus un traitement autonome de première ligne pour le mélanome de stade IV, car les médicaments qui bloquent un récepteur protéique différent, PD-1, se sont révélés plus efficaces. Il reste cependant un traitement de première intention pour le stade IV en association avec le nivolumab (Opdivo®), l'un des bloqueurs de PD-1. (Voir Nivolumab-Ipilimumab, Association.)

En 2015, la FDA a également approuvé l'utilisation de l'ipilimumab pour les patients atteints de mélanome de stade III, en particulier ceux présentant des métastases ganglionnaires dont les tumeurs primaires ont été complètement retirées. Pour ces patients, il a été approuvé comme traitement adjuvant - un médicament qui améliore l'efficacité d'un traitement primaire tel que la chirurgie, dans le but de retarder la récidive et de prolonger la survie globale. L'espoir était qu'en utilisant ce médicament avant que le cancer n'atteigne le stade IV, se propageant dans tout le corps, il apporterait encore plus d'avantages aux patients et sauverait plus de vies.

En 2017, cependant, le nivolumab a également été approuvé pour les patients de stade III, remplaçant l'ipilimumab comme traitement adjuvant de première ligne en raison de ses résultats supérieurs et de sa faible toxicité. Puis, début 2019, le pembrolizumab (Keytruda®), un autre bloqueur de PD-1, a également été approuvé pour les patients de stade III, remplaçant à nouveau l'ipilimumab comme traitement adjuvant de première ligne en raison de résultats supérieurs et d'une toxicité moindre.

Les thérapies adjuvantes sont des stratégies qui améliorent l'efficacité d'un traitement primaire tel que la chirurgie, dans le but de retarder la récidive et de prolonger la survie globale. L'espoir est qu'en utilisant un tel médicament avant que le cancer n'atteigne le stade IV, se propageant dans tout le corps, il apportera encore plus d'avantages aux patients et sauvera plus de vies.

En février 2024, la FDA a accordé une approbation accélérée au lifileucel (Amtagvi), une thérapie cellulaire destinée aux patients adultes atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique préalablement traité avec un anticorps bloquant PD-1 et, si le mélanome est BRAF V600 positif, un inhibiteur de BRAF avec ou sans inhibiteur de MEK.   

Les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) sont des cellules immunitaires naturelles qui peuvent reconnaître des marqueurs tumoraux uniques sur les cellules cancéreuses du corps, les attaquer et les tuer. Appelé immunothérapie à cellules T autologues dérivées de tumeurs, ce traitement est conçu pour améliorer les propres TIL du patient à l'extérieur du corps, puis les renvoyer au patient pour attaquer les cellules cancéreuses. 

L'innocuité et l'efficacité ont été évaluées dans le cadre d'un essai mondial, multicentrique, multicohorte, ouvert et à un seul groupe chez des patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique qui avaient déjà été traités avec au moins un traitement systémique. Le taux de réponse objective (ORR), basé sur 73 patients, était de 31.5 %. 

Cette combinaison médicament-dispositif utilise un système d'administration hépatique (HDS) pour administrer une dose élevée du médicament de chimiothérapie melphalan directement au foie pour les patients atteints de mélanome uvéal métastatique (mUM), un cancer qui prend son origine dans les tissus des yeux. Il est approuvé pour les patients présentant des métastases hépatiques affectant moins de 50 % du foie qui ne peuvent pas être retirés chirurgicalement et aucune maladie extrahépatique (maladie en dehors du foie) ou une maladie extrahépatique limitée aux os, aux ganglions lymphatiques, aux tissus sous-cutanés ou aux poumons. peut être retiré chirurgicalement ou traité par radiothérapie. 

Son approbation en 2023 est importante car il s'agit du premier traitement dirigé vers le foie pour la mUM, et environ 90 % des cas de mUM incluent des métastases hépatiques, l'insuffisance hépatique étant une cause fréquente de décès dans cette population de patients.   

Dans l'étude de phase 3 FOCUS, 91 patients présentant des lésions hépatiques ont été traités toutes les 6 à 8 semaines jusqu'à six traitements. Le taux de réponse était de 36 pour cent, dont 7.7 pour cent ayant une réponse complète et 28.6 pour cent une réponse partielle pendant une moyenne de 14 mois. Au total, 73.6 pour cent des patients ont connu un contrôle de leur maladie, ce qui signifie que leur cancer n'a ni diminué ni augmenté.  

Il existe un avertissement encadré concernant la toxicité et la suppression de la moelle osseuse, qui peuvent entraîner une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie. D'autres effets secondaires graves peuvent inclure des lésions hépatiques, des hémorragies et des caillots sanguins, survenus chez 5 % ou moins des patients. 

En utilisant des versions synthétiques de produits chimiques naturels du système immunitaire ou en inhibant les protéines qui bloquent les fonctions immunitaires, les immunothérapies renforcent la capacité du système immunitaire à combattre les maladies. En 2014, la FDA a approuvé deux thérapies intraveineuses pour les patients de stade IV, le nivolumab (Opdivo®) et le pembrolizumab (Keytruda®). Ces inhibiteurs de points de contrôle immunitaires thérapies de blocage (aaussi connu comme blocus des points de contrôle immunologiquethérapiey) ont connu un succès sans précédent dans le traitement des mélanomes avancés. En bloquant un récepteur protéique appelé PD-1, qui, dans des circonstances normales, aide à contrôler le système immunitaire, ces médicaments libèrent des quantités massives de lymphocytes T pour combattre le mélanome.

La FDA a approuvé les deux médicaments comme thérapies de première ligne, ce qui signifie qu’ils peuvent être utilisés avant tout autre traitement pour les patients atteints d’un mélanome de stade IV. Des études ont montré que le nivolumab et le pembrolizumab sont plus sûrs que l'inhibiteur de point de contrôle ipilimumab, avec moins d'effets secondaires graves, et sont significativement plus efficaces pour lutter contre le mélanome et prolonger la vie.

En décembre 2017 et 2019, respectivement, la FDA a approuvé l'utilisation du nivolumab puis du pembrolizumab comme thérapies adjuvantes - des médicaments qui améliorent l'efficacité d'un traitement primaire tel que la chirurgie - pour les patients de stade III présentant des métastases ganglionnaires dont les tumeurs primaires ont été complètement enlevées .

La recherche menant à l'approbation du nivolumab adjuvant a montré une survie sans récidive (RFS) supérieure à 66 % à 18 mois avec le nivolumab, contre 52 % de RFS avec l'ipilimumab, une immunothérapie de point de contrôle. Il a également montré une réduction de 35 % du risque de récidive ou de décès avec le nivolumab par rapport à l'ipilimumab. Les effets secondaires graves étaient également significativement plus faibles avec le nivolumab qu'avec l'ipilimumab (environ 14 % des cas contre 46 %). Par conséquent, le nivolumab (avec le pembrolizumab) a remplacé l'ipilimumab comme traitement adjuvant de première ligne pour le mélanome de stade III. 

En 2023, la FDA a approuvé le nivolumab comme traitement adjuvant (c'est-à-dire après le traitement principal, tel qu'une intervention chirurgicale, pour réduire le risque de récidive du cancer) pour les patients de 12 ans et plus atteints d'un mélanome de stade IIB et de stade IIC complètement réséqué. Il s’agit d’une évolution significative car, généralement, dans les cinq ans suivant le diagnostic, un tiers des patients présentant un stade IIB réséqué chirurgicalement et près de la moitié des patients présentant un stade IIC réséqué chirurgicalement présentent une récidive du mélanome. Dans l'essai de phase 3, le nivolumab a réduit le risque de récidive, de nouveau mélanome primitif ou de décès de 58 % par rapport au placebo. À un an, le RFS était de 89 pour cent contre 79 pour cent pour le placebo. 

En utilisant des versions synthétiques de produits chimiques naturels du système immunitaire ou en inhibant les protéines qui bloquent les fonctions immunitaires, les immunothérapies renforcent la capacité du système immunitaire à combattre la maladie. Fin 2015, la FDA a approuvé cette immunothérapie par perfusion intraveineuse, combinant les médicaments nivolumab (Opdivo®) et ipilimumab (Yervoy®) pour les patients atteints de mélanome métastatique ou inopérable. Les deux sont des thérapies de blocage des points de contrôle, qui ont eu un succès sans précédent dans le traitement des mélanomes avancés. L'ipilimumab bloque un récepteur protéique appelé CTLA-4 et le nivolumab bloque un récepteur similaire appelé PD-1, qui, dans des circonstances normales, contrôlent le système immunitaire. En bloquant ces récepteurs, la polythérapie libère des vagues de lymphocytes T pour combattre le mélanome.

Ce régime a été approuvé sur la base de recherches démontrant une réduction majeure de la progression de la maladie avec la thérapie combinée par rapport à l'ipilimumab seul. Environ 50 % des patients ont répondu à la thérapie combinée, dont beaucoup sont en rémission complète. Le traitement combiné est également légèrement plus efficace que le nivolumab seul, mais avec un risque plus élevé d'effets secondaires graves que le nivolumab seul. Aujourd'hui, les oncologues s'améliorent pour contrôler ou atténuer ces effets indésirables, et les patients doivent décider avec leur médecin si le nivolumab seul (nivolumab en monothérapie) ou la thérapie combinée est préférable pour eux. Le pembrolizumab, une autre monothérapie anti-PD-1, est une autre option de première ligne comparable à la monothérapie par le nivolumab.

Auparavant, la thérapie combinée nivolumab-ipilimumab ne pouvait être utilisée qu'après l'ipilimumab seul ou si la thérapie ciblée avait été essayée sans succès. Mais en 2016, la FDA a approuvé la combinaison nivolumab-ipilimumab comme thérapie de première ligne, ce qui signifie qu'elle peut désormais être utilisée pour le mélanome avancé avant tout autre traitement.

En mars 2022, la FDA a approuvé un traitement d'immunothérapie combiné (Opdualag®) composé de nivolumab et de relatlimab pour les patients atteints d'un mélanome inopérable non traité auparavant. Les deux médicaments sont administrés dans la même perfusion intraveineuse. Les deux sont des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, ce qui signifie qu'ils bloquent les récepteurs des cellules qui, autrement, empêcheraient le système immunitaire d'attaquer les cellules cancéreuses.

Le relatlimab bloque un récepteur appelé LAG-3 et est le premier médicament approuvé à cibler ce récepteur. Le nivolumab (Opdivo®), qui a été approuvé pour la première fois pour le traitement du mélanome de stade IV en 2014, bloque un récepteur appelé PD-1. Depuis 2014, le nivolumab est également approuvé comme traitement adjuvant du mélanome de stade III enlevé chirurgicalement et pour le traitement du mélanome métastatique ou inopérable en association avec l'ipilimumab (Yervoy®), un inhibiteur de point de contrôle immunitaire qui bloque le récepteur protéique CTLA-4. 

L'approbation de l'association nivolumab plus relatlimab est basée sur les données d'un essai clinique de plus de 700 patients atteints d'un mélanome de stade III ou IV inopérable ou métastatique non traité auparavant. Environ la moitié des patients de l'essai ont reçu du nivolumab en monothérapie, tandis que l'autre moitié a reçu la combinaison de relatlimab et de nivolumab. Les patients sous association ont présenté une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression par rapport aux patients sous nivolumab seul.

En utilisant des versions synthétiques de produits chimiques naturels du système immunitaire ou en inhibant les protéines qui bloquent les fonctions immunitaires, les immunothérapies renforcent la capacité du système immunitaire à combattre la maladie. En 2011, la FDA a approuvé cette variante injectée par voie sous-cutanée d'interféron alfa-2b à haute dose, dérivé synthétiquement d'interférons naturels du système immunitaire, comme traitement adjuvant pour traiter les patients atteints d'un mélanome de stade III. Grâce à la pégylation, le processus de fixation des molécules de polyéthylène glycol à (ou de leur fusion dans) un véhicule thérapeutique, ce médicament peut donner aux patients une période plus longue avant la récidive que l'interféron alfa-2b. Comme ce médicament antérieur, cependant, l'interféron pégylé n'a pas été définitivement prouvé pour prolonger la vie. Il est considéré comme une thérapie de deuxième intention ou complémentaire aux immunothérapies par blocage des points de contrôle et aux thérapies ciblées.

Les thérapies adjuvantes sont des stratégies qui améliorent l'efficacité d'un traitement primaire, comme la chirurgie, dans le but de retarder la récidive et de prolonger la survie globale. L'espoir est qu'en utilisant un tel médicament avant que le cancer n'atteigne le stade IV, se propageant dans tout le corps, il apportera encore plus d'avantages aux patients et sauvera plus de vies.

En utilisant des versions synthétiques de produits chimiques naturels du système immunitaire ou en inhibant les protéines qui bloquent les fonctions immunitaires, les immunothérapies renforcent la capacité du système immunitaire à combattre la maladie. En 2014, la FDA a approuvé le pembrolizumab (Keytruda®), ainsi que le nivolumab (Opdivo®), des médicaments par perfusion intraveineuse appelés thérapies de blocage des points de contrôle qui ont connu un succès sans précédent dans le traitement des mélanomes avancés. En bloquant un récepteur protéique appelé PD-1 (mort programmée-1), qui, dans des circonstances normales, aide à contrôler le système immunitaire, ces deux médicaments libèrent des quantités massives de lymphocytes T pour combattre le mélanome.

La FDA a d'abord approuvé les deux médicaments comme thérapies de première ligne pour les mélanomes de stade IV, ce qui signifie qu'ils peuvent être utilisés avant tout autre traitement pour les patients de stade IV.

En 2018, la FDA a accordé une approbation accélérée au pembrolizumab pour les patients adultes et pédiatriques atteints d'un carcinome à cellules de Merkel (MCC) récurrent localement avancé ou métastatique, un cancer de la peau rare mais dangereux. La FDA a basé son approbation sur un essai clinique multicentrique de 50 patients adultes et pédiatriques atteints d'une maladie récurrente ou avancée qui n'avaient pas reçu de traitement systémique antérieur. Cinquante-six pour cent des patients ont répondu au médicament, dont 24 pour cent en rémission complète. Parmi les 28 patients qui ont répondu, 96 % avaient des durées de réponse supérieures à six mois et 54 % avaient des durées de réponse supérieures à 12 mois. La médiane de survie sans progression était de 16.8 mois.

Le pembrolizumab est l'un des trois traitements approuvés par la FDA pour le MCC avancé, avec immunitaire point de contrôle Inhibiteurs avélumab (Bavencio®) et rétifanlimab-dlwr (Zynyz™). Des essais cliniques explorent d'autres traitements possibles pour le MCC. 

En février 2019, la FDA a accordé l'approbation au pembrolizumab pour le traitement adjuvant du mélanome de stade III (mélanome qui s'est métastasé aux ganglions lymphatiques) après l'ablation de la tumeur. Les thérapies adjuvantes sont des stratégies qui améliorent l'efficacité d'un traitement primaire, comme la chirurgie, dans le but de retarder la récidive du cancer et de prolonger la survie globale. L'approbation de 2019 était basée sur des recherches de phase 3 démontrant que le pembrolizumab prolongeait de manière significative la survie sans récidive (RFS) chez les patients atteints d'un mélanome de stade III à haut risque réséqué. Le pembrolizumab a rejoint le nivolumab, un inhibiteur de blocage des points de contrôle (Opdivo^®) et l'association thérapie ciblée dabrafenib-trametinib (Tafinlar^®-Mékiniste^®) comme traitements adjuvants de première ligne pour le mélanome de stade III.

En décembre 2021, la FDA a accordé l'approbation au pembrolizumab pour le traitement adjuvant du mélanome de stade IIB ou IIC (mélanome avec une tumeur primaire profonde ou ulcérée) après ablation de la tumeur chez les patients de 12 ans et plus. Le mélanome de stade IIB et IIC présente le même risque de récidive ou de décès que le mélanome de stade IIIA et IIIB. L'approbation est basée sur des recherches de phase 3 démontrant une amélioration significative de la survie sans récidive. Le pembrolizumab a réduit de 35 % le risque de récidive ou de décès chez les patients de cette étude. Cette approbation double essentiellement le nombre de patients atteints de mélanome éligibles au traitement adjuvant PD-1.

En juin 2020, la FDA a approuvé le pembrolizumab pour le traitement du carcinome épidermoïde (SCC) récurrent ou métastatique de la peau, également connu sous le nom de carcinome épidermoïde cutané (cSCC), qui ne peut être guéri par radiothérapie ou chirurgie. L'approbation était basée sur un essai clinique de phase 2, qui a révélé que pour 105 patients, 34% ont connu une réponse positive, dont 4% qui ont connu une réponse complète. Parmi les 36 patients répondeurs, 69 pour cent avaient des réponses continues de six mois ou plus. Les patients recevant du pembrolizumab peuvent avoir reçu d'autres traitements avant d'être traités par pembrolizumab ; 87 pour cent des patients avaient eu un ou plusieurs traitements antérieurs et 74 pour cent des patients avaient subi une radiothérapie antérieure.

En juillet 2021, la FDA a élargi l'approbation du pembrolizumab pour inclure le traitement du cSCC localement avancé non curable par chirurgie ou radiothérapie. L'approbation était également basée sur les données des essais cliniques de phase 2, avec 50% des 54 patients inscrits ayant connu une réponse positive au traitement, et 37% de ces réponses durant 12 mois ou plus. Vingt-deux pour cent des patients avaient reçu un ou plusieurs traitements antérieurs, dont 63 % avaient déjà reçu une radiothérapie.

En utilisant des versions synthétiques de produits chimiques naturels du système immunitaire ou en inhibant les protéines qui suppriment les fonctions immunitaires, les immunothérapies renforcent la capacité du système immunitaire à combattre la maladie. En mars 2023, la FDA a accordé une approbation accélérée au retifanlimab-dlwr comme traitement pour les adultes atteints d'une maladie métastatique ou récurrente localement avancée. Carcinome à cellules de Merkel (MCC). 

Retifanlimab-dlwr est un inhibiteur de point de contrôle immunitaire perfusé par voie intraveineuse. En bloquant un récepteur protéique appelé PD-1 (mort programmée-1), qui, dans des circonstances normales, aide à contrôler le système immunitaire, le traitement libère des quantités massives de lymphocytes T pour combattre le cancer. 

L'innocuité et l'efficacité de ce traitement sont basées sur les données de l'essai POD1UM-201 qui a évalué le retifanlimab-dlwr (Zynyz™) chez des adultes atteints d'un CCM métastatique ou récurrent localement avancé qui n'avaient pas reçu de traitement systémique antérieur pour la maladie. Ces patients ont montré un taux de réponse objective de 52 pour cent. L'approbation continue de ce médicament pour cette utilisation peut dépendre de la vérification et de la description des avantages cliniques dans les essais de confirmation.  

En 2015, la FDA a approuvé ce médicament, pris par voie orale, pour les patients atteints de carcinomes basocellulaires (CBC) localement avancés dont les tumeurs ont récidivé après une intervention chirurgicale ou une radiothérapie, ou qui ne sont pas candidats à une intervention chirurgicale ou à une radiothérapie. Le deuxième des deux médicaments approuvés au cours des dernières années pour les formes rares et avancées de CBC (le premier était le vismodegib), il agit en bloquant les signaux anormaux qui favorisent la croissance cancéreuse.

Comme le vismodegib, le sonidégib peut provoquer des malformations congénitales graves, c'est pourquoi les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception efficace. D'autres effets secondaires potentiels comprennent de graves problèmes musculo-squelettiques et des douleurs musculaires et des spasmes.

En utilisant des versions synthétiques de produits chimiques naturels du système immunitaire ou en inhibant les protéines qui bloquent les fonctions immunitaires, les immunothérapies renforcent la capacité du système immunitaire à combattre la maladie. Fin 2015, la FDA a approuvé ce nouveau type d'immunothérapie pour les patients atteints de mélanome de stade III et IV qui présentent des lésions récurrentes de la peau ou des ganglions lymphatiques qui ne peuvent pas être complètement éliminées par chirurgie. Le médicament, souvent abrégé en T-VEC, est la première thérapie virale oncolytique approuvée pour le mélanome. Un virus oncolytique est un virus qui cible, infecte et tue spécifiquement les cellules cancéreuses. Le T-VEC, injecté directement dans les tumeurs, est une version du virus de l'herpès simplex qui a été génétiquement modifié pour infecter les cellules cancéreuses mais pas les cellules saines. Il sécrète également une protéine stimulant le système immunitaire qui peut renforcer la réponse immunitaire du corps contre le mélanome. Dans les essais cliniques, T-VEC a légèrement retardé la progression de la maladie chez les patients atteints d'une maladie avancée. Bien que les avantages à ce jour soient limités, l'excitation est que la thérapie virale oncolytique a ouvert une nouvelle voie prometteuse pour le traitement. T-VEC est également utilisé en conjonction avec d'autres thérapies pour améliorer les résultats. Et une étude récente montre que le T-VEC utilisé comme thérapie néoadjuvante (avant la chirurgie) peut augmenter la survie sans rechute et la survie globale.

Le mélanome uvéal, également appelé mélanome oculaire, se développe dans le pigment de mélanine sombre dans le tractus uvéal de l'œil, qui comprend l'iris. Bien que rare, ce type de cancer peut être agressif et les patients peuvent perdre la vision de leur œil affecté. S'il n'est pas traité, le mélanome uvéal peut se propager et mettre la vie en danger.

En janvier 2022, la FDA a approuvé le tebentafusp-tebn (Kimmtrak®), le premier médicament pour le mélanome uvéal non résécable ou métastatique et le premier médicament de sa classe, en tant que thérapeutique des récepteurs des lymphocytes T, à être approuvé.

Le médicament est destiné aux patients adultes atteints d'un mélanome uvéal qui s'est propagé à d'autres parties du corps ou qui ne peut être retiré par chirurgie. Il s'agit d'un traitement d'immunothérapie conçu pour mobiliser et activer les lymphocytes T du système immunitaire du patient afin de combattre les cellules tumorales du mélanome dans l'œil.

Tirbanibuline (Klisyri^®) est un médicament topique utilisé pour traiter la kératose actinique sur le visage ou le cuir chevelu. Prescrit sous forme de pommade à 1 %, la tirbanibuline est appliquée directement sur la zone de traitement une fois par jour pendant cinq jours en tant que thérapie dirigée sur le terrain, traitant les zones de la peau touchées par la kératose actinique et pas seulement les lésions individuelles.

La tirbanibuline est un inhibiteur des microtubules. Les microtubules sont des éléments structurels clés des cellules et, en bloquant leur construction, la tirbanibuline conduit finalement à l'apoptose ou à la mort cellulaire. Les effets secondaires dans les essais étaient généralement légers et peuvent inclure des douleurs et des démangeaisons au site d'application.

Pris par voie orale, ce médicament fait partie d'une classe de traitements connus sous le nom de thérapies ciblées, qui, avec les immunothérapies, ont fait des pas de géant dans le traitement du mélanome avancé. Chez les patients atteints de mélanome de stade IV, ces thérapies ciblées sont conçues exclusivement pour ceux qui ont une version défectueuse et cancérigène du gène BRAF. Environ la moitié de tous les patients atteints de mélanome ont ce gène défectueux. Normalement, BRAF contrôle la croissance des cellules cutanées, mais la version défectueuse reste essentiellement bloquée en position « marche », entraînant une croissance incontrôlée des cellules cancéreuses.

En 2011, le vemurafenib (Zelboraf®) est devenu la première thérapie ciblée approuvée pour inhiber le gène BRAF défectueux chez les patients atteints de mélanome avancé, stoppant la croissance cancéreuse sans nuire aux cellules normales. Le vémurafénib élimine souvent rapidement les tumeurs et s'est avéré ralentir la progression de la maladie et augmenter la durée de vie de nombreux patients pendant des mois, voire des années, mais chez la plupart des patients, le mélanome finit par développer une résistance au médicament et la maladie recommence à progresser.

Les médicaments qui bloquent une enzyme appelée MEK retardent davantage la progression de la maladie, et les médicaments associant des bloqueurs de MEK au vemurafenib ou aux deux autres bloqueurs de BRAF, le dabrafenib et l'encorafenib, améliorent les résultats. (Voir Cobimetinib-Vemurafenib, Association, Dabrafenib-Trametinib, Association et Encorafenib-Binimetinib, Association.) L'effet indésirable le plus grave du vemurafenib, du dabrafenib et du binimetinib est la formation de cancers de la peau non mélanomes, en particulier les carcinomes épidermoïdes. La plupart sont petits ou superficiels et peuvent être traités efficacement. Ces effets secondaires sont moins fréquents avec les thérapies ciblées combinées. Le vémurafénib n'est plus utilisé en tant que thérapie ciblée autonome en raison du succès des thérapies combinées.

Le vismodegib (Erivedge®) a été le premier de deux médicaments (le second était le sonidégib) approuvés au cours des dernières années pour les formes rares et avancées de carcinome basocellulaire (CBC). Les deux sont pris par la bouche. Le vismodegib a été approuvé en 2011 pour de très rares cas de CBC métastatique ou localement avancé pour lesquels d'autres traitements, tels que la chirurgie ou la radiothérapie, ne sont pas des options. Le vismodegib et le sonidegib agissent en bloquant les signaux anormaux qui favorisent la croissance cancéreuse. En raison d'un risque de malformations congénitales, les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir ne doivent pas utiliser le vismodegib. D'autres effets secondaires incluent la perte de cheveux, des spasmes musculaires et la perte du sens du goût.