Inhibitor titik pemeriksaan telah menjadi pengubah permainan untuk kanker kulit nonmelanoma stadium lanjut, tetapi perawatan inovatif lainnya juga mulai bermunculan. Kredit foto: Kosamtu/Getty Images
Jika Anda mencari kabar baik, Anda dapat menemukannya dalam perang melawan kanker kulit stadium lanjut. Sementara penelitian melanoma menjadi yang terdepan, mengurangi kemungkinan hukuman mati menjadi penyakit yang seringkali dapat disembuhkan, pilihan bagi pasien dengan karsinoma sel skuamosa (SCC) dan karsinoma sel basal (BCC) stadium lanjut juga telah berkembang.
Ketika jurnalis medis menulis tentang revolusi yang sedang berlangsung dalam pengobatan kanker kulit stadium lanjut, kami cenderung fokus pada melanoma — bentuk penyakit yang paling mematikan. Namun, beberapa tahun terakhir juga telah melihat kemajuan pesat dalam memerangi jenis kanker kulit lainnya, seperti karsinoma sel skuamosa (SCC) dan karsinoma sel basal (BCC).
Obat pertama yang seperti itu, obat ipilimumab, disetujui untuk pengobatan melanoma pada tahun 2011. Ipilimumab mencapai sesuatu yang belum pernah dilakukan oleh pengobatan sebelumnya: Obat ini secara signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup rata-rata pada pasien dengan melanoma lanjut, banyak yang bertahan selama satu dekade atau lebih. Efek samping obat ini, meskipun terkadang serius, pada umumnya dapat ditoleransi. Dan karena dua penghambat checkpoint lainnya disetujui untuk penyakit ini, pembrolizumab dan nivolumab.dll, jumlahnya terus membaik.
Munculnya penghambat titik pemeriksaan juga telah mengubah permainan untuk kanker kulit nonmelanoma stadium lanjut. Namun dalam dekade terakhir, perawatan inovatif lainnya juga telah muncul — beberapa di antaranya masih eksperimental. Berikut adalah ringkasan dari inovasi tersebut.
Karsinoma sel skuamosa
Bila didiagnosis sejak dini, sebagian besar SCC, jenis kanker kulit kedua yang paling umum, dapat diobati dengan operasi saja, terkadang dengan radiasi. Namun, kanker ini agak lebih mungkin menyebar daripada BCC, dan dapat merusak atau mengancam jiwa jika menyebar.
Cempilimab, penghambat titik pemeriksaan pertama untuk SCC kulit metastasis atau lokal lanjut, disetujui oleh FDA pada tahun 2018. Pembrolizumab, yang awalnya disetujui untuk melanoma, ditambahkan ke gudang SCC tingkat lanjut pada tahun 2020. Dan pada bulan Desember 2024, FDA menyetujui penghambat titik pemeriksaan baru lainnya untuk SCC tingkat lanjut, cosibelimab-ipdl.
Ketiga obat ini menargetkan jalur molekuler yang sama, yang dikenal sebagai PD-1/PD-L1, tetapi masing-masing mengambil pendekatan yang sedikit berbeda — pendekatan yang mungkin optimal untuk individu yang berbeda atau pada tahap pengobatan yang berbeda. Pada pasien dengan penyakit lanjut, tingkat respons berkisar antara 34 hingga 50 persen.
Pendekatan baru yang sedang diselidiki untuk SCC meliputi:
- Penghambat titik pemeriksaan lainnya, sendiri atau kombinasi.
- Inhibitor titik pemeriksaan dikombinasikan dengan pendekatan lain, seperti obat-obatan yang ditargetkan atau imunoterapi onkolitik, di mana virus yang dimodifikasi secara genetik digunakan untuk menyerang sel-sel tumor.
- Terapi neoadjuvan atau adjuvan, menggunakan cemiplimab sebelum atau segera setelah operasi untuk mencegah kekambuhan pada kasus berisiko tinggi.
- Terapi radiasi eksperimental, menggunakan teknologi partikel alfa (lihat di bawah).
Karsinoma Sel Basal
BCC, jenis kanker kulit yang paling umum, biasanya terlokalisasi dan dapat disembuhkan dengan pembedahan, terapi radiasi, atau pengobatan topikal. Namun, dalam kasus yang jarang terjadi ketika kanker menyebar, kanker ini dapat mematikan. Dua terapi yang ditargetkan, vismodegib.dll (disetujui pada tahun 2012) dan sonidegib.dll (disetujui pada tahun 2015), yang dikenal sebagai penghambat jalur landak (atau HHI), telah digunakan untuk beberapa pasien dengan BCC stadium lanjut. Kemudian cemiplimab.dll juga disetujui untuk pasien dengan BCC stadium lanjut pada tahun 2021. Obat yang terakhir ini dapat memperlambat atau menghentikan perkembangan penyakit pada sekitar sepertiga dari mereka yang menderita penyakit stadium lanjut secara lokal, dan 20 persen dengan metastasis yang meluas.
Pendekatan baru yang sedang diselidiki untuk BCC meliputi:
- Penghambat titik pemeriksaan lainnya, sendiri atau kombinasi.
- Vaksin terapeutik yang menargetkan jalur PD-1/PD-L1 pada sel T, yang digunakan tumor BCC untuk menonaktifkan respons imun pada beberapa pasien.
Karsinoma Sel Merkel
Jenis kanker kulit langka dengan sekitar 3,000 kasus baru di AS setiap tahunnya, Karsinoma sel Merkel (MCC), bahkan lebih mematikan daripada melanoma. Perawatan lini pertama untuk MCC biasanya meliputi pengangkatan tumor primer, diikuti oleh terapi radiasi, tetapi kekambuhan sangat umum terjadi.
Pasien dengan penyakit stadium lanjut atau metastasis sebelumnya tidak mempunyai pilihan yang efektif; kini mereka dapat menerima salah satu dari tiga inhibitor titik pemeriksaan yang disetujui, termasuk avelumab.dll (disetujui pada tahun 2017), pembrolizumab (disetujui untuk MCC pada tahun 2018) dan retifanlimab (disetujui pada tahun 2023). Namun, meskipun lebih dari separuh individu ini merespons hingga taraf tertentu, hanya sebagian kecil yang mencapai remisi lengkap.
Pendekatan Baru yang Sedang Diselidiki untuk MCC meliputi:
- Penghambat titik pemeriksaan lainnya, sendiri atau kombinasi.
- Obat yang ditargetkan yang memblokir gen MDM2 yang bermutasi, yang penting untuk pertumbuhan tumor di MCC.
- Vaksin terapeutik yang menargetkan protein yang terkait dengan virus polioma sel Merkel, yang menyebabkan sekitar 80 persen kasus MCC. (Sekitar 20 persen disebabkan oleh radiasi ultraviolet.)
- Sel T transgenik autologus, sel imun diprogram secara genetis untuk menyerang kanker tertentu.
- Imunoterapi onkolitik, di mana virus yang dimodifikasi secara genetika digunakan untuk menyerang sel tumor.
- Terapi radionuklida reseptor peptida, di mana agen farmasi memberikan zat kimia radioaktif untuk membunuh sel kanker.
- Analog somatostatin, hormon sintetis yang dapat menghambat pertumbuhan tumor.
- Inhibitor tirosin kinase, jenis obat lain yang memperlambat penyebaran tumor.
Teknologi Radiasi yang Berbeda
Meskipun terapi radiasi (RT) dapat menjadi alat yang berguna untuk mengobati kanker kulit, pembedahan biasanya merupakan pengobatan lini pertama yang lebih disukai. Itu karena jenis RT yang digunakan untuk sebagian besar kanker memiliki beberapa kelemahan. Tidak seperti perawatan bedah, terapi ini biasanya memerlukan banyak sesi selama berminggu-minggu atau berbulan-bulan. Terapi ini mungkin tidak dapat mengangkat tumor sepenuhnya. Dan radiasi kuat yang mereka gunakan — sinar-X atau proton berenergi tinggi, yang dipancarkan oleh sumber eksternal — tidak hanya membunuh sel kanker; terapi ini dapat merusak jaringan sehat, menyebabkan luka bakar, luka, rambut rontok, dan kerusakan lainnya.
Teknologi baru yang disebut Alpha DaRT (singkatan dari Diffusing Alpha-Emitters Radiation Therapy) bertujuan untuk menghindari kekurangan tersebut. Teknologi ini menggunakan jarum yang sangat tipis untuk memasukkan "benih" kecil yang dilapisi bahan radioaktif ke dalam tumor. Ditempatkan dalam susunan yang tepat, benih tersebut memancarkan radiasi alfa, yang panjang gelombangnya terlalu pendek untuk menembus selembar kertas. "Mereka hanya menghancurkan sel kanker di sekitarnya, dengan potensi kemanjuran tinggi dan toksisitas rendah," jelas Zachary Buchwald, MD, PhD, seorang ahli onkologi radiasi di Emory University. Perawatan selesai dalam satu sesi, dan benih dikeluarkan setelah beberapa hari.
Dalam uji coba awal untuk kanker kepala dan leher, Alpha DaRT mencapai tingkat respons 100 persen, dengan 78 persen respons lengkap. Hasil tersebut membuat terapi ini mendapatkan sebutan Breakthrough Device dari FDA.
Kini, Dr. Buchwald membantu memimpin dua uji coba multipusat Alpha DaRT untuk SCC kulit yang kambuh. Pada uji coba pertama, peserta dengan sistem imun normal yang belum mendapatkan manfaat dari terapi standar akan menjalani perawatan. Uji coba kedua akan dilakukan untuk pasien dengan defisiensi imun, yang pilihan perawatannya telah lama terbatas.
Sistem kekebalan tubuh yang terganggu — akibat faktor-faktor seperti obat anti-penolakan untuk transplantasi organ, leukemia limfositik kronis atau HIV — merupakan faktor risiko utama untuk kanker kulit. Namun, hal itu juga membuat pasien tersebut tidak memenuhi syarat untuk imunoterapi seperti penghambat checkpoint. "Kami berharap AlphaDaRT dapat menawarkan alternatif yang efektif kepada mereka," kata Dr. Buchwald.
Kenneth Miller adalah seorang jurnalis yang tinggal di Upstate New York. Pelajari tentang terobosan serupa untuk pasien dengan melanoma stadium lanjut dalam artikelnya di sini.
