Human papillomavirus, atau HPV, di atas, mungkin berperan dalam perkembangan beberapa karsinoma sel skuamosa pada kulit (SCC). Salah satu penelitian terdahulu kami Penerima Hibah PenelitianAnna Nichols, MD, PhD, bertekad untuk mencari tahu bagaimana dan mengapa. Penelitian yang ia mulai pada tahun 2018 dapat memberikan dampak yang bertahan lama pada kehidupan pasien.
Oleh Julia Langer

Anna Nichols, MD, PhD, tengah bersiap untuk menerbitkan lebih banyak karya inovatif tentang penanganan SCC kulit dengan vaksin HPV. Ia melihat setiap pasien yang sembuh sebagai kemenangan besar.
Semangatnya untuk para pasien tampak jelas bahkan dalam percakapan singkat melalui telepon dengan Anna Nichols, MD, PhD. Setelah akhirnya menemukan cara untuk mengatasi beberapa kanker kulit yang kambuh pada pasien yang sudah dikenalnya dengan baik, ia menceritakan bahwa pasien tersebut baru-baru ini menangis di sebuah klinik di University of Miami, tempat Dr. Nichols menjabat sebagai asisten profesor dermatologi.
Ini bukanlah pasien pertama dengan tumor yang sulit diobati yang hidupnya berubah berkat perawatan Dr. Nichols. Kehormatan itu diberikan kepada seorang wanita berusia 103 tahun yang datang ke dokter dengan beberapa tumor di kaki kanannya. Dr. Nichols, yang juga merupakan salah satu direktur Unit Uji Klinis Dermatologi dan Klinik Kanker Kulit Risiko Tinggi, merawat wanita tersebut, yang telah terbebas dari kanker selama lima tahun.
Apa yang akhirnya tampak berhasil bagi pasien-pasien ini karsinoma sel skuamosas pada kulit (SCC) adalah serangkaian suntikan Gardasil 9, salah satu vaksin yang mencegah infeksi dengan jenis tertentu dari human papillomavirus, atau HPV.
Koneksi Viral
Para peneliti telah mengumpulkan bukti tentang hubungan antara HPV dan SCC, jenis kanker kulit paling umum kedua, selama lebih dari dua dekade. Beberapa SCC menunjukkan hasil positif untuk HPV, yang mungkin menunjukkan bahwa virus tersebut berperan dalam perkembangan kanker kulit ini, meskipun bagaimana hal ini masih belum diketahui.
Sebelum dia melamar pekerjaan, Hibah Penelitian Yayasan Kanker Kulit Pada tahun 2018, Dr. Nichols dan timnya menunjukkan bahwa Gardasil efektif dalam mencegah kanker kulit baru pada beberapa pasien. Namun, ia ingin menguji vaksin tersebut sebagai pengobatan. Dengan bantuan Penghargaan Hibah Penelitian, dia bisa. Dan itu berhasil.
Dr. Nichols merawat pasiennya yang saat itu berusia 97 tahun dengan kombinasi Gardasil 9 sistemik dan intratumoral. Pasien tersebut bukan kandidat yang baik untuk operasi atau radiasi karena usianya dan banyaknya tumor besar di kakinya. Responsnya adalah skenario kasus terbaik; pasien tersebut tidak mengalami kekambuhan selama lebih dari lima tahun. Dr. Nichols dan rekan kerjanya telah berhasil merawat banyak pasien dengan Gardasil 9, dan saat ini mereka sedang mempersiapkan tiga naskah untuk merangkum hasil mereka.
Penelitian Berkembang
Selain merawat pasiennya, Dr. Nichols juga sibuk mencoba memahami mengapa pengobatan ini berhasil dan pasien mana yang paling bisa mendapatkan manfaat darinya. Metode yang saat ini digunakan untuk mengidentifikasi HPV hanya mendeteksi sebagian kecil dari lebih dari 200 jenis virus. "Kami belum dapat melihat gambaran lengkapnya," kata Dr. Nichols. "Mungkin saja hanya SCC yang hasil tesnya positif untuk HPV yang akan merespons pengobatan ini, tetapi kami tidak dapat mengetahuinya secara pasti karena ketidakmampuan kami untuk mendeteksi semua jenis HPV."
Namun, baru-baru ini, Dr. Nichols memulai kerja sama dengan laboratorium di CDC yang dipimpin oleh Elizabeth Unger, MD, PhD, untuk mengatasi masalah ini. Kelompok Dr. Unger telah mengembangkan apa yang disebut Dr. Nichols sebagai metode "kuat" yang mendeteksi semua jenis HPV yang diketahui, yang dapat membantu menjawab pertanyaan mendasar tentang HPV dan kanker kulit. Ia bersemangat untuk mengirimkan sampel dari tumor pasien yang telah merespons pengobatan Gardasil 9 dan untuk menentukan apakah HPV ada sebelum pengobatan dan hilang setelahnya.
Dr. Nichols juga ingin melihat pendahulu, SCC superfisial dan SCC invasif pada pasien sehat dan yang mengalami gangguan kekebalan menggunakan metode deteksi Dr. Unger. “Pada beberapa tumor, HPV dapat memicu pertumbuhan tumor tetapi mungkin tidak diperlukan untuk mempertahankan pertumbuhan,” katanya. “Namun, banyak hal yang kita ketahui dan asumsikan tentang peran HPV dalam kanker kulit didasarkan pada penelitian yang mendeteksi HPV dengan metode yang kurang komprehensif.”
Dia berhati-hati kepada siapa dia menawarkan perawatan tersebut, karena ini adalah penggunaan Gardasil 9 yang "tidak sesuai label". Sasaran jangka panjang timnya adalah untuk memahami bagaimana HPV memengaruhi perkembangan tumor, bagaimana vaksin Gardasil 9 memengaruhi sistem imun lokal dan sistemik untuk membersihkan tumor, dan untuk menentukan pasien mana yang kemungkinan besar akan mendapat manfaat. "Terapi ini tidak akan menggantikan Mohs atau pilihan bedah lainnya," katanya, tetapi "untuk pasien yang dipilih dengan cermat yang merupakan kandidat bedah yang buruk, ini bisa menjadi alat yang sangat ampuh dalam kotak peralatan."
Dana awal dari Hibah Penelitian Yayasan Kanker Kulit memulai penelitian Dr. Nichols, dan dia bersyukur. Meskipun antusiasmenya menular terhadap proyek-proyek yang muncul darinya, dia tetap fokus pada pasiennya. "Terlepas dari mekanismenya, itu berhasil pada beberapa pasien, dan hasil kami sejauh ini luar biasa," katanya. "Saya sering terbangun memikirkannya dan pergi tidur memikirkannya."




