Bagaimana Anna Nichols menggunakan hibah penelitian Yayasan Kanker Kulitnya untuk memulai pengobatan eksperimental yang menarik dan menjanjikan untuk kanker kulit.
By Mark Teich
Dalam 38 tahun sejak The Skin Cancer Foundation memulai programnya, Program Hibah PenelitianBanyak peneliti muda telah menggunakan hibah mereka untuk memulai penelitian yang akhirnya menghasilkan kontribusi besar di bidang tersebut. Salah satu yang mungkin mengikuti jejak mereka adalah Anna Nichols, MD, PhD. Mungkin tidak ada yang membuat gebrakan yang lebih menjanjikan dengan hibah SCF daripada dia.
Dr. Nichols, asisten profesor di Departemen Dermatologi dan Bedah Kulit Dr. Phillip Frost di Fakultas Kedokteran Miller Universitas Miami, menerima Penghargaan Hibah Penelitian Ashley Trenner senilai $25,000 dari SCF pada bulan Februari 2018. Dalam beberapa bulan, dia telah menerbitkan laporan kasus di JAMA Dermatologi tentang pengobatan eksperimental barunya untuk karsinoma sel skuamosa (SCC) metastasis lokal pada kulit. Dengan menggunakan vaksin human papillomavirus (HPV), Gardasil (lebih tepatnya disebut Gardasil®9), ia telah menghilangkan puluhan tumor pada seorang wanita berusia 97 tahun yang sebelumnya tidak dapat diobati. Meskipun hanya dilakukan pada satu pasien, penelitian ini telah menghasilkan banyak kegembiraan dan perbincangan. Sasaran Dr. Nichols dan timnya sekarang adalah untuk melihat apakah keberhasilannya dapat diterapkan pada pasien lain.
“Saya bertemu dengan Ibu McKenzie saat saya masih menjadi residen dan dia berusia 97 tahun,” kenang Dr. Nichols. “Dua tahun sebelumnya, dia pernah menjalani operasi pengangkatan tumor di tungkai bawahnya, tetapi saat pertama kali saya menemuinya, dia memiliki beberapa lesi metastasis lokal (bermetastasis di seluruh tungkai tetapi tidak lebih jauh) yang terus-menerus berdarah dan tidak kunjung sembuh. Dia memiliki terlalu banyak tumor untuk diangkat semuanya melalui pembedahan, radiasi bukanlah pilihan yang ideal, dan terapi topikal dan suntik sebelumnya telah gagal. Dia telah ditawari kemoterapi sistemik yang akan melibatkan efek samping serius tanpa memberikan banyak kepastian, tetapi dia tidak mau mengorbankan kualitas hidupnya.”
Dr. Nichols dan rekan kerjanya di University of Miami, Robert Kirsner, MD, Evangelos V. Badiavas, MD, dan Tim Ioannides, MD, sebelumnya telah menerbitkan sebuah makalah yang menunjukkan bahwa vaksin Gardasil membantu mencegah pertumbuhan tumor baru pada dua pasien dengan riwayat kanker kulit ganda. Rekannya, Dr. Ioannides, mendesaknya untuk mencoba pendekatan baru yang radikal — menggunakan vaksin di luar label (untuk tujuan yang berbeda dari yang awalnya disetujui) sebagai pengobatan untuk membersihkan pasiennya dari lesi yang ada. Setelah pertama kali memberikan vaksin secara sistemik melalui dua suntikan intramuskular ke lengan wanita tersebut, Dr. Nichols telah melihat adanya respons peradangan lokal pada sebagian besar tumor. Karena vaksin lain telah berhasil disuntikkan secara intratumoral (langsung ke dalam tumor) untuk mengobati penyakit lain, ia dan Dr. Ioannides berpikir, Mari kita coba itu.
Ia menyuntikkan vaksin ke masing-masing dari tiga tumor terbesar wanita itu dua kali, dan lesinya mulai menyusut dalam beberapa minggu. Tumor-tumor lain juga mulai menyusut, jadi ia beralasan bahwa sistem kekebalan tubuh wanita itu mungkin mengalami respons sistemik terhadap obat tersebut, dan bahwa ia tidak perlu menyuntikkan semua tumor untuk menyembuhkannya. Ia menyuntikkan tumor terbesar dua kali lagi, setiap kali menggunakan dosis yang lebih kecil, sehingga totalnya menjadi empat suntikan. Dalam setahun, setiap tumor telah menghilang.
Apa yang Dicapai oleh Hibah Ini
Anna Nichols, MD, tidak menahan ambisinya sebagai peneliti. “Saya tidak ingin mempelajari beberapa molekul dalam 10 tahun ke depan,” katanya. “Saya ingin mendapatkan data yang sangat dibutuhkan semua orang.”
Ketika Dr. Nichols mengajukan permohonan hibah pada tahun 2017, ia mengusulkan fokus yang luas untuk mengeksplorasi potensi vaksin HPV sebagai imunisasi sistemik untuk mencegah SCC serta pengobatan untuk SCC dengan menyuntikkannya langsung ke tumor yang sudah ada. Dalam pemberian hibah kepadanya, Komite Hibah Penelitian SCF menetapkan bahwa ia harus fokus pada aspek pengobatan, karena tampaknya aspek tersebut memiliki potensi yang paling menarik. Itulah yang dilakukan Dr. Nichols dengan pasiennya yang tidak dapat dioperasi, Ny. McKenzie. Sejak menerbitkan laporan kasusnya, ia telah mempresentasikan temuannya di Kongres Dunia 2018 tentang Kanker Kulit di Sydney, Australia, dan pada tanggal 26 Maret 2019, Dr. Ioannides dianugerahi paten untuk penggunaan baru vaksin Gardasil®9 ini. Dengan lampu hijau ini, Dr. Nichols sekarang berdedikasi untuk mengungkap mekanisme di balik pengobatan yang menjanjikan ini.
“Kami masih dalam tahap awal,” jelasnya. “Kami tahu pengobatan ini berhasil pada beberapa orang, tetapi mencari tahu cara kerjanya dan siapa yang paling cocok untuknya merupakan tantangan. Sulit untuk bersaing mendapatkan pendanaan tanpa pengetahuan dasar ini. Itulah dilemanya: Anda perlu menghasilkan data untuk mendapatkan pendanaan, tetapi Anda tidak dapat menghasilkan data tersebut tanpa pendanaan.” Dana awal SCF telah memungkinkannya untuk mulai menghasilkan data tersebut.
“Dengan apa yang telah saya temukan, orang-orang mulai tertarik baik secara nasional maupun internasional. Hibah Yayasan telah membantu saya fokus pada perawatan intratumoral, yang menurut saya memiliki dampak potensial terbesar. Hibah juga memberi Anda waktu yang terlindungi untuk fokus. Lebih banyak pendanaan berarti lebih banyak waktu yang dapat saya gunakan untuk berkonsentrasi pada penelitian.”
Para Donor Peduli yang Mendanai Penelitian Ini
Karen dan Bob Trenner mendirikan hibah tahunan SCF setelah putri mereka, Ashley, meninggal karena melanoma pada usia 34 tahun. Keinginan terakhirnya adalah menyelamatkan nyawa, dan meskipun kematian akibat melanoma telah menurun karena deteksi dini dan pengobatan baru, kematian akibat SCC sekitar dua kali lebih tinggi daripada kematian akibat melanoma. Dr. Nichols ingin membalas keluarga Trenner dengan menurunkan angka kematian akibat SCC.
“Hibah donor seperti yang diberikan Trenners sangat besar bagi para peneliti pemula seperti saya, yang berpikir di luar kebiasaan dengan ide-ide baru,” katanya. “Kami bukan pilihan yang aman. Ini adalah proyek berisiko tinggi dengan keuntungan besar jika berhasil, tetapi hanya sedikit yang mau mengambil risiko.” Tanpa jenis hibah dana awal ini, proyek yang layak dapat dengan mudah gagal, karena tidak ada cara untuk mendapatkan pendanaan tanpa data awal. Penelitian yang menjanjikan seperti proyek Dr. Nichols membutuhkan banyak uang untuk melakukannya dengan benar dan untuk mengungkap mekanisme di balik keberhasilannya.
"Kemudian Anda ingin mengembangkannya dan mencari tahu mengapa hal itu berhasil pada beberapa pasien dan tidak pada yang lain," imbuh Dr. Nichols. "Saya sangat berterima kasih kepada Trenners karena telah memberi kesempatan pada proyek ini. Hal itu memberi saya kesempatan untuk mulai menghasilkan data awal yang akan membantu saya bersaing untuk mendapatkan hibah yang lebih besar guna mendanai penelitian yang lebih besar di masa mendatang."
Makalah Dr. Nichols disebut sebagai salah satu dari 10 artikel yang paling banyak dibicarakan pada tahun 2018 JAMA Dermatologi“Di antara hal-hal lain, foto-foto pasien kami sebelum dan sesudah operasi sungguh luar biasa,” kata Dr. Nichols. “Anda tidak memerlukan analisis statistik untuk menghargai peningkatannya. Pertama, Anda melihat tumor di mana-mana, di seluruh kakinya, lalu tidak ada lagi. Bukan pengurangan sebesar 20 persen, tetapi Pengurangan 100 persen."
"Kami tidak dapat menjanjikan hasil yang spektakuler pada pasien lain, karena kami belum memahami mekanismenya," katanya. "Namun, saya berharap di masa mendatang banyak pasien akan memperoleh manfaat dari penelitian inovatif ini. Semuanya akan dimulai dengan hibah SCF."
Buktinya Ada di Kue Buah
Selama perawatannya, Ibu McKenzie membuat kue buah khasnya untuk Dr. Nichols, yang dengan cepat menjadi sahabatnya. Keluarganya pun menjadi dekat dengan Dr. Nichols: Suatu kali, ketika putra Ibu McKenzie membawanya berkunjung, Dr. Nichols mengomentari syal merah mudanya yang cantik, yang menurut putranya berasal dari Italia. Ketika ia kembali dari perjalanan berikutnya ke Italia, Dr. Nichols terkejut karena ia membawa syal merah muda yang sama persis.
Sejak Dr. Nichols merawat Ny. McKenzie, ia tetap bebas tumor. Ia merayakan ulang tahunnya yang ke-100 dengan sebuah pesta di rumahnya. Dr. Nichols bergabung dengan teman-teman dan keluarga dalam merayakan ulang tahun keseratus wanita luar biasa ini.
Semua ini menyentuh hati Dr. Nichols, memperkuat keinginannya yang sudah kuat untuk melihat ribuan pasien yang tadinya putus asa merayakan seperti ini. “Saya menjalani program residensi di University of Miami, dan saya melihat banyak pasien yang memiliki tumor yang sangat sering sehingga Anda tidak dapat mengatasinya. Kulit mereka rusak parah, dengan banyak tumor, dan bagi beberapa pasien tidak ada perawatan yang layak. Saya ingin berbuat lebih banyak untuk pasien-pasien ini yang memiliki begitu sedikit pilihan. Kita perlu sesuatu yang lebih untuk ditawarkan kepada mereka.”
Dr. Nichols kini menggunakan pengobatan vaksin off-label pada beberapa pasien lain, dengan banyak pasien yang menunggu. Dan ia tengah menyusun uji klinis. “Kami ingin melampaui batasan dan memajukan dunia kedokteran. Kami telah mengubah kehidupan seorang pasien secara drastis, dan saya berharap akan ada lebih banyak lagi pasien yang akan datang.”
*Artikel ini pertama kali diterbitkan pada edisi 2019 Jurnal Yayasan Kanker Kulit.
