Glosarium Perawatan

Untuk memperbaiki kerusakan kulit superfisial, dokter mengoleskan asam trikloroasetat dan/atau bahan kimia serupa ke wajah, yang menyebabkan lapisan kulit teratas terkelupas. Kulit baru umumnya tumbuh kembali dalam beberapa minggu. Metode ini mungkin memerlukan anestesi lokal. Hal ini dapat menyebabkan iritasi dan perubahan warna sementara.

Pengelupasan kimia dapat digunakan untuk menghilangkan keratosis aktinik superfisial pada wajah (lesi kulit prakanker), terutama jika perawatan sebelumnya tidak berhasil. Pengelupasan kimia juga digunakan sebagai teknik peremajaan kulit kosmetik.

Dalam kriobedah (“krio” berarti dingin), yang paling umum digunakan untuk mengobati keratosis aktinik (lesi kulit prakanker), dokter kulit mengoleskan nitrogen cair ke pertumbuhan dengan alat semprot atau aplikator berujung kapas. Ini membekukan jaringan tanpa memerlukan pemotongan apa pun. Ini dapat menyebabkan sensasi menyengat ringan, tetapi biasanya anestesi lokal tidak diperlukan. Kemudian, lesi dan kulit beku di sekitarnya dapat melepuh atau berkerak dan terkelupas. Kemerahan dan pembengkakan sementara dapat terjadi. Kriobedah dapat menyebabkan hilangnya pigmen di area yang dirawat.

Kriosurgeri khususnya berguna ketika jumlah prakanker yang ada terbatas. Kriosurgeri juga digunakan untuk karsinoma sel basal superfisial dan, yang lebih jarang, untuk karsinoma sel skuamosa superfisial.

Teknik ini dapat digunakan untuk keratosis aktinik (prakanker kulit) dan kanker kulit tertentu. Dengan menggunakan anestesi lokal, dokter akan mengikis sebagian atau seluruh lesi dengan kuret, instrumen dengan ujung berbentuk cincin yang tajam. Kemudian dokter menggunakan elektrodesikasi, yang membakar area tersebut dengan panas atau bahan kimia untuk menghentikan pendarahan dan menghancurkan sel-sel abnormal yang tersisa yang tidak diangkat oleh kuret. Saat mengobati kanker kulit, dokter dapat mengulangi seluruh prosedur sebanyak dua kali pada sesi yang sama.

Meskipun kuretase dan elektrodesikasi dapat digunakan untuk menghilangkan keratosis aktinik serta beberapa karsinoma sel basal superfisial (BCC) dan karsinoma sel skuamosa (SCC), tindakan ini biasanya tidak direkomendasikan untuk BCC atau SCC yang lebih besar, agresif, atau invasif atau untuk lesi pada wajah. Area yang dirawat mungkin tidak mendapatkan kembali pigmennya.

Dengan menggunakan pisau bedah, dokter mengangkat atau mengiris seluruh tumor kanker beserta tepi kulit yang mungkin normal sebagai batas aman, lalu mengirim spesimen jaringan ke laboratorium untuk memastikan tepinya bebas dari kanker. Bergantung pada ukuran dan lokasinya, luka dapat dibiarkan terbuka hingga sembuh atau dokter dapat menutupnya dengan jahitan. Jika laboratorium menemukan bukti kanker kulit di luar batas aman, pasien mungkin perlu kembali untuk menjalani operasi lagi.

Operasi eksisi dapat digunakan untuk karsinoma sel basal dan karsinoma sel skuamosa serta melanoma. Untuk tumor yang ditemukan pada tahap awal yang belum menyebar melampaui batas tumor, operasi eksisi sering kali merupakan satu-satunya pengobatan yang diperlukan.

Dokter kulit menggunakan seberkas cahaya dengan panjang gelombang tertentu untuk menghancurkan prakanker kulit serta kanker kulit superfisial tertentu. Beberapa laser menguapkan (mengablasi) kanker kulit, sementara yang lain (laser nonablatif) mengubah seberkas cahaya menjadi panas, yang menghancurkan tumor. Laser ablatif (seperti laser CO2) memberi dokter kendali yang baik atas kedalaman jaringan yang diangkat, tanpa menyebabkan pendarahan. Dokter dapat mengangkat lapisan luar kulit dan/atau sejumlah kulit yang lebih dalam, sehingga anestesi lokal mungkin diperlukan. Risiko jaringan parut dan hilangnya pigmen sedikit lebih besar dibandingkan dengan teknik lainnya.

Operasi laser efektif untuk menghilangkan keratosis aktinik prakanker dari wajah dan kulit kepala, dan keilitis aktinik prakanker dari bibir. Operasi ini juga dapat digunakan untuk mengobati karsinoma sel basal superfisial dan, dalam kasus yang lebih jarang, karsinoma sel skuamosa superfisial. Selain itu, operasi ini dapat berfungsi sebagai terapi sekunder ketika pengobatan topikal atau teknik lain tidak berhasil.

Operasi Mohs telah lama menjadi standar emas untuk mengobati banyak karsinoma sel basal (BCC) dan karsinoma sel skuamosa (SCC). Prosedur ini sangat bermanfaat di area wajah yang sangat penting untuk mempertahankan jaringan normal agar berfungsi dan terlihat. Prosedur ini juga digunakan untuk BCC dan SCC yang kambuh setelah pengobatan standar. Operasi Mohs dapat menentukan dan mengangkat perluasan mikroskopis, atau "akar," kanker, dan karena SCC memiliki risiko penyebaran (metastasis) yang lebih tinggi daripada BCC, pengangkatan mikroskopis yang lengkap sangatlah penting.

Prosedur Mohs dilakukan secara bertahap, dengan setiap lapisan jaringan yang diangkat diperiksa di bawah mikroskop di laboratorium di lokasi pada saat operasi, sementara pasien menunggu. Prosedur ini berbeda dari eksisi standar, di mana dokter menutup luka setelah mengangkat tumor, memperbolehkan pasien pulang, dan mengirim jaringan yang diangkat ke laboratorium untuk diperiksa oleh ahli patologi.

Setelah menyuntikkan anestesi lokal, ahli bedah Mohs pertama-tama mengangkat tumor kanker yang terlihat dan sebagian kecil jaringan yang diduga sehat. Setelah luka diperban, pasien menunggu.

Dokter bedah memberi kode warna pada jaringan yang dibedah dan menggambar peta yang menghubungkan jaringan dengan lokasi pembedahan pada wajah atau tubuh pasien. Selanjutnya, teknisi memproses jaringan di laboratorium di tempat dengan membekukan jaringan, mengirisnya secara horizontal, dan meletakkan irisan tersebut pada slide. "Bagian-bagian" ini, yang meliputi tepi jaringan, diwarnai dengan bahan kimia khusus yang membantu mengidentifikasi jaringan kanker. Dokter bedah Mohs kemudian memeriksa bagian-bagian ini di bawah mikroskop. Jika dokter menemukan sel kanker yang tersisa, ia akan menentukan area tersebut pada peta, dan memanggil pasien kembali ke ruang operasi. Dokter bedah Mohs kemudian mengangkat lebih banyak jaringan tepat di tempat sel kanker berada.

Tim akan mengulang proses ini hingga lokasi pembedahan tidak lagi menunjukkan tanda-tanda kanker secara mikroskopis. Jika diperlukan lebih dari satu atau dua putaran, seluruh proses dapat memakan waktu hingga beberapa jam. Bergantung pada ukuran dan lokasinya, luka dapat dibiarkan terbuka untuk sembuh atau dokter bedah dapat menutupnya dengan jahitan. Dalam beberapa kasus, luka mungkin memerlukan rekonstruksi menggunakan jaringan di sekitarnya atau cangkok kulit. Dalam beberapa kasus, dokter bedah plastik dapat melakukan rekonstruksi.

Teknik tepat ini memiliki tingkat penyembuhan tertinggi dan tingkat kekambuhan terendah dibandingkan perawatan kanker kulit lainnya, dengan tetap mempertahankan jumlah jaringan normal maksimal dan memungkinkan bekas luka sekecil mungkin.

Operasi Mohs yang selama ini dianggap sebagai teknik paling efektif untuk mengangkat BCC dan SCC belum banyak digunakan untuk melanoma hingga saat ini, karena jenis kanker ini sulit dibedakan pada irisan beku. Namun, kemajuan di bidang ini mengubah hal tersebut, dan semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa prosedur Mohs aman dan efektif untuk melanoma in situ dan invasif. Penggunaan operasi Mohs untuk semua jenis kanker kulit memerlukan pelatihan khusus.

Terapi fotodinamik (PDT) adalah perawatan noninvasif yang disetujui FDA untuk lesi prakanker yang disebut keratosis aktinik (AK). Terapi ini sangat berguna untuk AK yang tersebar luas di wajah dan kulit kepala dan dapat digunakan untuk merawat area yang luas. Terapi ini terkadang digunakan untuk karsinoma sel basal superfisial atau karsinoma sel skuamosa.

PDT merupakan proses yang terdiri dari dua bagian. Seorang dokter kulit mengoleskan obat topikal yang disebut asam aminolevulinat (ALA) ke lesi dan sebagian kulit di sekitarnya. Obat ini dibiarkan meresap di area perawatan selama satu hingga beberapa jam dan diubah menjadi zat yang peka cahaya saat menembus kulit. Kedua, dokter kulit menggunakan sinar merah atau biru khusus atau laser pewarna berdenyut untuk mengaktifkan zat yang peka cahaya dan menghancurkan lesi, sekaligus menyebabkan kerusakan minimal pada jaringan sehat di sekitarnya. (Terkadang sinar matahari alami yang terkontrol dapat digunakan untuk mengaktifkan ALA.)

Kulit Anda mungkin akan memerah, mengelupas, mengelupas, dan bengkak. Perawatan ini membuat kulit Anda lebih sensitif terhadap cahaya, jadi penting untuk menggunakan tabir surya dan menghindari paparan sinar matahari pada area yang dirawat setidaknya selama 48 jam setelah perawatan. Paparan sinar ultraviolet (UV) dari matahari atau dari tempat penyamakan setelah perawatan dapat meningkatkan aktivasi obat dan dapat menyebabkan kulit terbakar parah.

PDT Menggunakan Cahaya Biru

LEVULA^® KERASTIK^®Larutan topikal (ALA), 20 persen, dapat digunakan untuk pengobatan AK yang tebalnya minimal hingga sedang pada wajah, kulit kepala, atau ekstremitas atas pasien. Pada tahun 2025, FDA menyetujui model LED baru cahaya biru (LED BLU-U) untuk digunakan bersamanya, sebagai pengganti tabung fluoresensi model sebelumnya.

PDT Menggunakan Lampu Merah

Gel topikal AMELUZ (ALA), 10 persen, dikombinasikan dengan terapi fotodinamik (PDT) menggunakan lampu BF-RhodoLED® atau RhodoLED® XL, sumber penerangan lampu merah, dapat digunakan untuk lesi individual atau perawatan lapangan AK ringan hingga sedang pada wajah dan kulit kepala pasien. Pada tahun 2024, FDA menyetujui penggunaan hingga tiga tabung gel topikal AMELUZ, 10 persen, dalam satu perawatan. Hal ini memungkinkan profesional perawatan kesehatan untuk merawat area AK yang lebih besar atau lebih dari satu di wajah dan kulit kepala.

Radiasi, yang mengarahkan sinar X berenergi rendah untuk menghancurkan tumor, terkadang digunakan untuk mengobati karsinoma sel basal atau sel skuamosa yang sulit ditangani melalui pembedahan dan untuk pasien lanjut usia atau orang lain yang kesehatannya buruk. Mungkin diperlukan beberapa kali perawatan selama beberapa minggu atau perawatan harian selama sebulan. Angka kesembuhannya sekitar 90 persen. Meskipun radiasi membatasi kerusakan pada jaringan di sekitarnya, radiasi dapat menimbulkan masalah kosmetik jangka panjang dan risiko radiasi.

Dokter dapat menggabungkan radiasi dengan perawatan lain untuk karsinoma sel skuamosa stadium lanjut. Radiasi juga sedang diuji dalam kombinasi dengan perawatan tertentu untuk melanoma stadium lanjut.

Krim atau larutan 5-fluorouracil (5-FU), kemoterapi topikal, adalah salah satu pengobatan yang paling umum digunakan untuk keratosis aktinik, prakanker kulit yang paling umum. Krim ini sangat efektif untuk "terapi lapangan", mengobati area kulit dengan banyak lesi. Krim Efudex® juga disetujui FDA untuk mengobati karsinoma sel basal superfisial, dengan tingkat penyembuhan antara 80 dan 90 persen, dan terkadang digunakan untuk karsinoma sel skuamosa superfisial.

Oleskan obat ini dengan lembut ke dan di sekitar lesi sekali atau dua kali sehari selama dua hingga empat minggu. Efek sampingnya meliputi kemerahan, pembengkakan, dan pengerasan kulit, tetapi bagi banyak orang, manfaat terapeutiknya lebih besar daripada ketidaknyamanan sementara. 5-FU dapat mengobati lesi yang terlihat maupun tidak terlihat dengan risiko jaringan parut yang minimal. Obat ini tersedia dalam konsentrasi mulai dari 0.5 hingga 5.0 persen.

Kombinasi tiga obat yang diminum, atezolizumab (Tecentriq®), cobimetinib (Cotellic®) dan vemurafenib (Zelboraf®), menggabungkan imunoterapi dan terapi bertarget, yang keduanya telah membuat kemajuan besar dalam pengobatan melanoma tingkat lanjut.

Dengan menggunakan versi sintetis dari bahan kimia alami sistem imun, atau dengan menghambat protein yang menekan fungsi imun, imunoterapi meningkatkan kemampuan sistem imun untuk melawan penyakit. Obat-obatan ini memblokir molekul tertentu yang menghambat atau "menghentikan" produksi sel T untuk mencegah reaksi inflamasi dan autoimun yang berlebihan dan berpotensi berbahaya dalam keadaan normal. Sel kanker dapat menjaga titik pemeriksaan ini tetap aktif, mencegah pelepasan sel T yang akan melawan kanker, tetapi terapi blokade titik pemeriksaan dapat menghambatnya dan melepaskan sel T.

Atezolizumab memblokir titik pemeriksaan yang disebut programming death-ligand 1 (PD-L1), molekul yang mengikat molekul lain yang disebut PD-1 (programmed death-1) pada sel tumor. Bersama-sama kedua molekul ini membentuk kompleks yang menghambat aktivasi sel T. Dengan memblokir PD-L1, atezolizumab mencegahnya mengikat PD-1, sehingga memulihkan aktivasi sel T dan aktivitas antitumor.

Atezolizumab adalah obat anti-PD-L1 pertama yang disetujui oleh FDA. Obat ini disetujui pada bulan Mei 2016 untuk kanker urotelial stadium lanjut dan sejak saat itu telah disetujui untuk digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan terapi lain untuk kanker lainnya.

Pada pasien dengan melanoma stadium IV, terapi yang ditargetkan ditujukan bagi mereka yang memiliki versi gen BRAF yang dapat menyebabkan kanker. Sekitar setengah dari semua pasien melanoma memiliki gen yang rusak ini. Biasanya, BRAF mengendalikan pertumbuhan sel kulit, tetapi versi yang rusak tersebut pada dasarnya tertahan pada posisi "aktif", yang menyebabkan pertumbuhan sel kanker menjadi tidak terkendali. Meskipun vemurafenib (penghambat BRAF) dapat diresepkan sendiri, cobimetinib, yang menghambat protein yang disebut MEK, hanya digunakan dalam kombinasi dengan vemurafenib, bukan sebagai terapi tersendiri.

Kobimetinib dan vemurafenib disetujui oleh FDA sebagai pengobatan yang ditargetkan pada pasien dengan melanoma stadium IV yang tidak dapat dioperasi atau metastasis pada tahun 2015.

FDA menyetujui kombinasi atezolizumab plus cobimetinib dan vemurafenib sebagai pengobatan untuk pasien dengan melanoma positif mutasi BRAF V600 pada bulan Juli 2020. Atezolizumab tidak disetujui sebagai monoterapi untuk melanoma. Dalam uji klinis IMspire150, pasien yang diberi atezolizumab plus cobimetinib dan vemurafenib memiliki median kelangsungan hidup bebas progresi sebesar 15.1 bulan sementara median kelangsungan hidup bebas progresi untuk terapi kombinasi cobimetinib plus vemurafenib adalah 10.6 bulan.

Pada bulan September 2024, FDA menyetujui atezolizumab dan hyaluronidase-tqjs (Tecentriq Hybreza^TM) sebagai inhibitor anti-PD-(L)1 subkutan pertama. Obat ini dapat disuntikkan secara subkutan selama sekitar tujuh menit, dibandingkan dengan 30 hingga 60 menit untuk infus IV standar Tecentriq (atezolizumab).

Disetujui sebagai suntikan subkutan untuk pasien melanoma ketika kanker kulit mereka:

• telah menyebar ke bagian tubuh lain atau tidak dapat diangkat melalui pembedahan, dan
• memiliki jenis gen abnormal “BRAF” tertentu. Penyedia layanan kesehatan akan melakukan tes untuk memastikan kombinasi Tecentriq Hybreza ini tepat untuk pasien.

Persetujuan FDA didasarkan pada data dari studi fase IB/III IMscin001, yang menunjukkan kadar Tecentriq yang sebanding dalam darah, ketika diberikan secara subkutan, dan profil keamanan dan kemanjuran yang konsisten dengan formulasi IV. Studi Fase II IMscin002 menunjukkan bahwa 71 persen pasien lebih memilih Tecentriq Hybreza daripada atezolizumab intravena, dan alasan yang paling umum adalah lebih sedikit waktu di klinik, peningkatan kenyamanan selama perawatan dan berkurangnya tekanan emosional.

Menggunakan versi sintetis dari bahan kimia sistem kekebalan alami, atau dengan menghambat protein yang menekan fungsi kekebalan, imunoterapi meningkatkan kemampuan sistem kekebalan untuk melawan penyakit. Disetujui oleh FDA pada tahun 2017 sebagai pengobatan untuk kanker kulit langka yang disebut Karsinoma sel Merkel (MCC), avelumab (Bavencio®) adalah terapi blokade titik pemeriksaan yang diinfus secara intravena. Obat-obatan ini memblokir molekul-molekul tertentu yang menghambat atau "mengecek" produksi sel-T untuk mencegah reaksi inflamasi dan autoimun yang berlebihan dan berpotensi berbahaya dalam keadaan normal. Sel-sel kanker dapat menjaga titik-titik pemeriksaan ini tetap aktif, mencegah pelepasan sel-T yang akan melawan kanker, tetapi terapi blokade titik pemeriksaan dapat menghambatnya dan melepaskan sel-T.

Avelumab memblokir checkpoint yang disebut programming death-ligand 1 (PD-L1), molekul yang mengikat molekul lain yang disebut PD-1 (programmed death-1) pada sel tumor. Bersama-sama kedua molekul ini membentuk kompleks yang menghambat aktivasi sel T. Dengan memblokir PD-L1, avelumab mencegahnya mengikat PD-1, sehingga melepaskan sejumlah besar sel T untuk melawan MCC yang telah menyebar (bermetastasis). Obat ini merupakan obat pertama yang disetujui untuk MCC metastasis dan saat ini merupakan salah satu dari dua pengobatan yang tersedia, bersama dengan penghambat checkpoint pembrolizumab (Keytruda)^®), yang memblokir PD-1.

Avelumab disetujui untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas dengan MCC metastasis. Persetujuannya didasarkan pada data dari uji klinis di mana 33 persen pasien mengalami penyusutan tumor secara menyeluruh atau sebagian. Responsnya bertahan lebih dari enam bulan pada 86 persen pasien yang merespons dan lebih dari 12 bulan pada 45 persen pasien yang merespons.

Menggunakan versi sintetis dari bahan kimia sistem imun alami, atau dengan menghambat protein yang menekan fungsi imun, imunoterapi meningkatkan kemampuan sistem imun untuk melawan penyakit. Disetujui oleh FDA pada tahun 2018, cemiplimab-rwlc (Libtayo®) adalah terapi blokade titik pemeriksaan yang diinfus secara intravena. Obat-obatan ini telah membuat langkah besar dalam mengobati melanoma stadium lanjut dan kanker lainnya. Cemiplimab adalah terapi blokade titik pemeriksaan pertama — sebenarnya, pengobatan pertama dalam bentuk apa pun — yang disetujui di AS untuk karsinoma sel skuamosa stadium lanjut (SCC) pada kulit (juga dikenal sebagai karsinoma sel skuamosa kulit, atau cSCC). Obat ini juga merupakan imunoterapi pertama yang disetujui di AS untuk mengobati pasien dengan kanker stadium lanjut. karsinoma sel basal (BCC). Dengan memblokir reseptor protein yang disebut PD-1 (programmed death-1), yang, dalam keadaan normal, menjaga sistem kekebalan tubuh tetap terkendali, obat ini melepaskan sejumlah besar sel T untuk melawan kanker.

Cemiplimab disetujui untuk pasien yang memiliki SCC metastasis dan mereka yang memiliki SCC stadium lanjut dan tidak dapat dioperasi yang tidak dapat diobati dengan operasi kuratif atau radiasi. Persetujuan didasarkan pada data gabungan dari studi fase 2 dan studi fase 1, yang menemukan bahwa dari 108 pasien gabungan, lebih dari 47 persen merespons obat, dengan 4 persen mengalami respons lengkap (remisi lengkap). Beberapa pasien yang gagal menjalani terapi lain mengalami respons lengkap, termasuk satu pasien dengan metastasis ke otak. Hanya tiga responden yang penyakitnya berkembang.

Pada bulan Februari 2021, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui cemiplimab untuk mengobati pasien dengan karsinoma sel basal (BCC) stadium lanjut yang sebelumnya diobati dengan penghambat jalur landak (HHI) atau yang tidak cocok untuk HHI. Persetujuan penuh diberikan untuk pasien dengan BCC stadium lanjut dan persetujuan dipercepat diberikan untuk pasien dengan BCC metastasis.

Kombinasi dua obat yang diminum, cobimetinib (Cotellic®) dan vemurafenib (Zelboraf®), termasuk dalam golongan perawatan yang dikenal sebagai terapi target, yang, bersama dengan imunoterapi, telah membuat langkah besar dalam perawatan melanoma stadium lanjut. Pada pasien dengan melanoma stadium IV, terapi target ini diperuntukkan bagi mereka yang memiliki versi gen BRAF yang menghasilkan kanker. Sekitar setengah dari semua pasien melanoma memiliki gen yang rusak ini. Biasanya, BRAF mengendalikan pertumbuhan sel kulit, tetapi versi yang rusak pada dasarnya terjebak dalam posisi "aktif", yang menyebabkan pertumbuhan sel kanker yang tidak terkendali.

FDA menyetujui terapi kombinasi ini pada tahun 2015 untuk pasien dengan melanoma stadium IV yang tidak dapat dioperasi atau metastasis, memasangkan penghambat BRAF vemurafenib dengan obat cobimetinib, yang menghambat protein yang disebut MEK. Seperti halnya pasien yang menjalani dua terapi kombinasi bertarget BRAF-MEK lainnya, dabrafenib-trametinib dan encorafenib-binimetinib, mereka yang menjalani terapi kombinasi ini memiliki perkembangan penyakit yang lebih lambat dan hidup lebih lama rata-rata daripada mereka yang hanya menjalani vemurafenib, dabrafenib atau encorafenib. Cobimetinib hanya digunakan dalam kombinasi dengan vemurafenib, bukan sebagai terapi individu. Secara umum, terapi bertarget gabungan memiliki keberhasilan sedemikian rupa sehingga telah menggantikan rejimen bertarget terapi tunggal sebagai terapi lini pertama.

Efek samping serius yang paling umum dari vemurafenib, dabrafenib, dan encorafenib, serta kombinasinya, adalah pembentukan kanker kulit nonmelanoma, terutama karsinoma sel skuamosa. Sebagian besar berukuran kecil atau superfisial dan dapat diobati secara efektif. Efek samping ini lebih jarang terjadi pada terapi kombinasi dibandingkan dengan monoterapi.

Diminum melalui mulut, obat ini merupakan salah satu dari golongan perawatan yang dikenal sebagai terapi target, yang, bersama dengan imunoterapi, telah membuat langkah besar dalam perawatan melanoma stadium lanjut. Pada pasien dengan melanoma stadium IV, terapi target ini ditujukan bagi mereka yang memiliki versi gen BRAF yang menghasilkan kanker. Sekitar setengah dari semua pasien melanoma memiliki gen yang rusak ini. Biasanya, BRAF mengendalikan pertumbuhan sel kulit, tetapi versi yang rusak pada dasarnya terjebak dalam posisi "aktif", yang menyebabkan pertumbuhan sel kanker yang tidak terkendali.

FDA menyetujui inhibitor BRAF oral ini untuk pasien melanoma stadium lanjut pada tahun 2013. Seperti pendahulunya, vemurafenib, dabrafenib menghambat protein BRAF, sehingga menghentikan pertumbuhan kanker pada banyak pasien selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun. Meskipun obat ini memperpanjang waktu sebelum penyakit pasien mulai berkembang lagi, serta memperpanjang harapan hidup, pada sebagian besar pasien melanoma akhirnya mengembangkan resistansi terhadap obat tersebut, dan penyakit mulai berkembang lagi. Obat-obatan seperti trametinib, cobimetinib, dan binimetinib, yang menargetkan enzim yang disebut MEK, semakin menunda perkembangan penyakit, dan obat-obatan yang menggabungkannya dengan dabrafenib, vemurafenib, dan encorafenib, masing-masing, meningkatkan hasil. Bahkan, saat ini obat kombinasi telah menjadi pilihan terdepan untuk terapi yang ditargetkan. (Lihat Dabrafenib-Trametinib, Kombinasi; Cobimetinib-Vemurafenib, Kombinasi; dan Encorafenib-Binimetinib, Kombinasi.)

Efek samping serius yang paling umum dari vemurafenib, dabrafenib, dan encorafenib, serta kombinasinya, adalah pembentukan kanker kulit nonmelanoma, terutama karsinoma sel skuamosa. Sebagian besar berukuran kecil atau superfisial dan dapat diobati secara efektif. Efek samping ini lebih jarang terjadi pada terapi kombinasi dibandingkan dengan monoterapi.

Kombinasi dua obat yang diminum, dabrafenib (Tafinlar®) dan trametinib (Mekinist®), merupakan bagian dari kelas perawatan yang dikenal sebagai terapi target, yang, bersama dengan imunoterapi, telah membuat langkah besar dalam perawatan melanoma stadium lanjut. Pada pasien dengan melanoma stadium IV, terapi target ini dirancang khusus untuk mereka yang memiliki versi gen BRAF yang rusak dan dapat menyebabkan kanker. Sekitar setengah dari semua pasien melanoma memiliki gen yang rusak ini. Biasanya, BRAF mengendalikan pertumbuhan sel kulit, tetapi versi yang rusak pada dasarnya terjebak dalam posisi "aktif", yang menyebabkan pertumbuhan sel kanker yang tidak terkendali.

FDA menyetujui terapi kombinasi ini pada tahun 2014 untuk pasien dengan melanoma stadium IV yang tidak dapat dioperasi atau metastasis, dengan memasangkan penghambat BRAF dabrafenib dengan obat trametinib, yang menghambat protein lain yang disebut MEK. Terapi kombinasi ini telah menghasilkan beberapa hasil terbaik yang pernah dicapai untuk melanoma stadium IV. Seperti halnya pasien yang menjalani dua terapi kombinasi bertarget lainnya, cobimetinib-vemurafenib dan encorafenib-binimetinib, mereka yang menjalani terapi kombinasi ini memiliki perkembangan penyakit yang lebih lambat dan hidup lebih lama secara rata-rata dibandingkan mereka yang hanya menjalani vemurafenib atau dabrafenib.

Secara umum, trametinib saat ini hanya digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib, bukan sebagai terapi tunggal. Faktanya, terapi kombinasi yang ditargetkan mencapai hasil yang sangat unggul sehingga pada dasarnya telah menghilangkan penggunaan terapi target obat tunggal.

Pada tahun 2018, FDA juga menyetujui penggunaan kombinasi dabrafenib-trametinib sebagai pengobatan tambahan untuk pasien dengan BRAF V600E-positif atau V600K-positif. tahap III melanoma setelah pengangkatan tumor primer secara menyeluruh. Persetujuan ini didasarkan pada hasil uji coba COMBI-AD, studi acak pertama yang pernah dilakukan mengenai kombinasi penghambatan BRAF-MEK sebagai terapi adjuvant melanoma, yang dipublikasikan di Jurnal Kedokteran New England. Dalam penelitian tersebut, kombinasi tersebut mengurangi risiko kekambuhan penyakit atau kematian hingga 53 persen dibandingkan dengan plasebo untuk pasien dengan melanoma stadium III mutan BRAF. Setelah tindak lanjut rata-rata 2.8 tahun, tingkat kelangsungan hidup bebas kekambuhan tiga tahun dengan dabrafenib-trametinib adalah 58 persen dibandingkan dengan 39 persen untuk kelompok plasebo. Data awal tentang kelangsungan hidup secara keseluruhan menunjukkan bahwa 86 persen pasien dalam kelompok kombinasi masih hidup pada tiga tahun, dibandingkan dengan 77 persen pada kelompok plasebo.

Pada tahun 2020, para peneliti menerbitkan hasil terbaru dari uji coba COMBI-AD, yang kini mencakup analisis selama lima tahun. Kombinasi pengobatan tersebut mengurangi risiko kekambuhan penyakit atau kematian hingga 49 persen dibandingkan dengan plasebo untuk pasien dengan melanoma stadium III mutan BRAF dalam lima tahun, dan tingkat kelangsungan hidup bebas kekambuhan adalah 52 persen dibandingkan dengan 36 persen untuk kelompok plasebo.

Terapi adjuvan adalah strategi yang meningkatkan efektivitas pengobatan primer seperti pembedahan, dengan tujuan menunda kekambuhan dan memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan. Harapannya adalah dengan menggunakan obat ini sebelum kanker mencapai stadium IV dan menyebar ke seluruh tubuh, obat ini akan memberikan manfaat yang lebih besar bagi pasien dan menyelamatkan lebih banyak nyawa.

Efek samping serius yang paling umum dari vemurafenib, dabrafenib, dan encorafenib, serta kombinasinya, adalah pembentukan kanker kulit nonmelanoma, terutama karsinoma sel skuamosa. Sebagian besar berukuran kecil atau superfisial dan dapat diobati secara efektif. Efek samping ini lebih jarang terjadi pada terapi kombinasi dibandingkan dengan monoterapi.

Pada bulan Agustus 2024, FDA menyetujui imunoterapi baru, denileukin diftitox-cxdl (LYMPHIR^TM) untuk pengobatan limfoma sel T kulit r/r (CTCL) setelah setidaknya satu terapi sistemik sebelumnya. LYMPHIR adalah terapi CTCL pertama yang menargetkan reseptor interleukin-2 (IL-2) yang ditemukan pada sel T ganas dan Treg.

Persetujuan ini didasarkan pada hasil dari Studi Pivotal fase 3 302 pada pasien CTCL yang sebelumnya telah menerima setidaknya satu pengobatan sistemik. Sebanyak 69 pasien dengan CTCL stadium I hingga III yang diobati dengan denileukin diftitox-cxdl memiliki rasio respons objektif (ORR) sebesar 36.2 persen, dengan 8.7 persen mencapai respons lengkap (CR).

Waktu rata-rata untuk merespons berlangsung cepat, yakni 1.41 bulan, dengan mayoritas responden melihat hasil setelah satu hingga dua siklus pengobatan. Durasi respons setidaknya enam bulan untuk 52 persen pasien. Sebanyak 84.4 persen (54/64) subjek yang dievaluasi kulit mengalami penurunan beban tumor kulit dan 12.5 persen (8/64) mengalami penyembuhan total penyakit kulit. Tidak ada toksisitas kumulatif yang diamati pada pasien yang menerima LYMPHIR.

Profil keamanan LYMPHIR konsisten dengan profil keamanan yang diketahui untuk denileukin diftitox.

Gel topikal yang menggabungkan asam hialuronat, zat kimia yang ditemukan secara alami dalam tubuh, dengan obat antiinflamasi nonsteroid diklofenak dapat efektif melawan keratosis aktinik prakanker (AK) bagi orang yang kulitnya sensitif terhadap 5-fluorourasil. Penelitian terkini menemukan bahwa formula diklofenak 3 persen dua kali sehari berhasil menghilangkan AK pada pasien transplantasi organ, yang sangat rentan terhadap AK dan kanker kulit. Ia juga secara efektif mencegah karsinoma kulit sel skuamosa invasif. Perawatan biasanya berlanjut selama dua hingga tiga bulan. Efek samping yang paling umum meliputi reaksi kulit ringan hingga cukup parah, seperti dermatitis, ruam, gatal, kulit kering, bersisik atau iritasi kulit lainnya, dan terkadang mual dan iritasi lambung. Risiko jaringan parut sangat minimal.

Kombinasi dua obat yang diminum, encorafenib (Braftovi®) dan binimetinib (Mektovi®), merupakan tambahan terbaru pada kelas perawatan yang dikenal sebagai terapi target, yang bersama dengan imunoterapi telah membuat langkah besar dalam perawatan melanoma stadium lanjut. Pada pasien dengan melanoma stadium IV, terapi target ini dirancang khusus untuk mereka yang memiliki versi gen BRAF yang cacat dan dapat menyebabkan kanker. Sekitar setengah dari semua pasien melanoma memiliki gen yang cacat ini. Biasanya, BRAF mengendalikan pertumbuhan sel kulit, tetapi versi yang cacat pada dasarnya tertahan di posisi "aktif", yang menyebabkan pertumbuhan sel kanker yang tidak terkendali.

FDA menyetujui terapi kombinasi ini pada tahun 2018 untuk pasien dengan melanoma stadium IV yang tidak dapat dioperasi atau metastasis, memasangkan penghambat BRAF encorafenib dengan obat binimetinib, yang memblokir protein lain yang disebut MEK. Obat-obatan tersebut hanya digunakan dalam kombinasi. Terapi ini telah menghasilkan beberapa hasil terbaik yang pernah dicapai untuk melanoma stadium IV. Seperti halnya pasien pada dua terapi kombinasi bertarget lainnya, vemurafenib-cobimetinib dan dabrafenib-trametinib, mereka yang menjalani terapi ini memiliki perkembangan penyakit yang lebih lambat dan kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih lama daripada mereka yang hanya menggunakan vemurafenib atau dabrafenib. Faktanya, terapi kombinasi bertarget mencapai hasil yang sangat unggul sehingga pada dasarnya mereka telah menghilangkan penggunaan terapi bertarget obat tunggal.

Terapi kombinasi ini disetujui berdasarkan hasil uji coba fase 3 COLUMBUS, yang menunjukkan bahwa terapi ini menggandakan median survival bebas progresi (PFS) dibandingkan dengan vemurafenib saja (14.9 bulan versus 7.3 bulan), dan hasil awal menunjukkan bahwa terapi ini juga menggandakan overall survival (OS) dibandingkan dengan vemurafenib saja (33.6 bulan versus 16.9 bulan). PFS untuk kombinasi ini sedikit lebih baik daripada kombinasi vemurafenib-cobimetinib dan dabrafenib-trametinib yang sudah ada sebelumnya. Terapi ini juga merupakan pengobatan tertarget pertama yang menunjukkan median OS lebih dari 30 bulan dalam uji coba fase 3. Efek samping yang paling umum adalah kelelahan, diare, mual, muntah, nyeri perut, dan artralgia.

Efek samping serius yang paling umum dari vemurafenib, dabrafenib, dan encorafenib, serta terapi kombinasi yang menjadi bagiannya, adalah pembentukan kanker kulit nonmelanoma, terutama karsinoma sel skuamosa. Sebagian besar berukuran kecil atau superfisial dan dapat diobati secara efektif. Efek samping ini lebih jarang terjadi pada terapi kombinasi dibandingkan dengan monoterapi.

Krim topikal ini merangsang sistem imun untuk memproduksi interferon, zat kimia yang menyerang sel kanker dan prakanker. Krim ini sangat efektif untuk "terapi lapangan", mengobati area kulit dengan banyak lesi. Tersedia dalam berbagai kekuatan, krim ini biasanya dioleskan dua atau tiga kali seminggu selama beberapa minggu atau bulan untuk mengobati orang dengan banyak keratosis aktinik prakanker. Imunoterapi ini juga disetujui FDA untuk mengobati karsinoma sel basal superfisial, dioleskan dengan lembut ke tumor lima kali seminggu selama enam minggu atau lebih, dengan tingkat penyembuhan antara 80 dan 90 persen. Krim ini digunakan di luar label (tanpa persetujuan FDA) untuk pengobatan beberapa karsinoma sel skuamosa superfisial. Efek samping yang paling umum adalah pengelupasan, gatal, bengkak, kemerahan, dan iritasi kulit lainnya, terkadang disertai diare, infeksi sinus, dan sakit kepala. Risiko jaringan parut sangat minimal.

Dengan menggunakan versi sintetis dari bahan kimia alami sistem imun, atau dengan menghambat protein yang menghalangi fungsi imun, imunoterapi meningkatkan kemampuan sistem imun untuk melawan penyakit. Bentuk imunoterapi yang lebih lama ini, yang diinfus secara intravena atau disuntikkan secara subkutan atau intramuskular sebagai pengobatan tambahan untuk pasien melanoma stadium II dan stadium III berisiko tinggi, membantu mencegah melanoma kambuh dan berkembang. Diperoleh secara sintetis dari interferon alami sistem imun, imunoterapi ini terbukti memberikan pasien periode yang lebih lama sebelum kambuh, tetapi kemampuannya untuk memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan terbukti lebih kontroversial, bervariasi dari satu penelitian ke penelitian lainnya.

Interferon alfa-2b saat ini jarang digunakan sebagai terapi lini pertama karena keberhasilan imunoterapi dan terapi tertarget yang lebih baru. Namun, terkadang digunakan sebagai terapi tambahan atau tindak lanjut setelah terapi lini pertama diberikan.

Terapi adjuvan adalah strategi yang meningkatkan efektivitas pengobatan primer seperti pembedahan, dengan tujuan menunda kekambuhan dan memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan. Harapannya adalah dengan menggunakan obat ini sebelum kanker mencapai stadium IV dan menyebar ke seluruh tubuh, obat ini akan memberikan manfaat yang lebih besar bagi pasien dan menyelamatkan lebih banyak nyawa.

Dengan menggunakan versi sintetis dari bahan kimia alami sistem imun, atau dengan menghambat protein yang menghalangi fungsi imun, imunoterapi meningkatkan kemampuan sistem imun untuk melawan penyakit. Bentuk imunoterapi yang lebih lama ini, yang disuntikkan secara intravena dan subkutan, merupakan imunoterapi pertama yang disetujui oleh FDA untuk mengobati melanoma metastasis stadium IV. Imunoterapi ini terbukti dapat menunda kekambuhan dan meningkatkan kelangsungan hidup pada beberapa pasien, dengan sekitar 6 persen pasien mencapai remisi lengkap. Teknik ini jarang digunakan saat ini karena keberhasilan imunoterapi dan terapi tertarget yang lebih baru.

Menggunakan versi sintetis dari bahan kimia sistem imun alami, atau dengan menghambat protein yang menghalangi fungsi imun, imunoterapi meningkatkan kemampuan sistem imun untuk melawan penyakit. Obat yang diinfus secara intravena ini, yang disetujui FDA pada tahun 2011, adalah terapi blokade titik pemeriksaan pertama yang disetujui untuk pasien melanoma stadium IV. Dengan menghalangi reseptor protein yang dikenal sebagai CTLA-4 yang, dalam keadaan normal, menjaga sistem imun tetap terkendali, ipilimumab melepaskan gelombang sel T yang membantu untuk melawan melanoma. Ipilimumab telah secara substansial meningkatkan harapan hidup banyak pasien, beberapa di antaranya dianggap sembuh. Namun, obat tersebut dapat menghasilkan efek samping yang serius, yang mengharuskan beberapa pasien untuk menghentikan terapi. Ipilimumab bukan lagi terapi mandiri lini pertama untuk melanoma stadium IV, karena obat yang menghalangi reseptor protein yang berbeda, PD-1, telah terbukti lebih efektif. Namun, itu masih merupakan terapi lini pertama untuk stadium IV dalam kombinasi dengan nivolumab (Opdivo®), salah satu penghambat PD-1. (Lihat Nivolumab-Ipilimumab, Kombinasi.)

Pada tahun 2015, FDA menyetujui penggunaan ipilimumab untuk pasien melanoma stadium III, khususnya mereka yang mengalami metastasis kelenjar getah bening yang tumor primernya telah diangkat sepenuhnya. Bagi pasien ini, obat ini disetujui sebagai terapi adjuvan — obat yang meningkatkan efektivitas pengobatan primer seperti operasi, dengan tujuan menunda kekambuhan dan memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan. Harapannya adalah dengan menggunakan obat ini sebelum kanker mencapai stadium IV dan menyebar ke seluruh tubuh, obat ini akan memberikan manfaat yang lebih besar bagi pasien dan menyelamatkan lebih banyak nyawa.

Namun, pada tahun 2017, nivolumab juga disetujui untuk pasien stadium III, menggantikan ipilimumab sebagai terapi adjuvan lini pertama karena hasil yang lebih unggul dan toksisitas yang lebih rendah. Kemudian, pada awal tahun 2019, pembrolizumab (Keytruda®), penghambat PD-1 lainnya, juga disetujui untuk pasien stadium III, sekali lagi menggantikan ipilimumab sebagai terapi adjuvan lini pertama karena hasil yang lebih unggul dan toksisitas yang lebih rendah.

Terapi adjuvan adalah strategi yang meningkatkan efektivitas pengobatan primer seperti pembedahan, dengan tujuan menunda kekambuhan dan memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan. Harapannya adalah dengan menggunakan obat tersebut sebelum kanker mencapai stadium IV dan menyebar ke seluruh tubuh, akan memberikan manfaat yang lebih besar bagi pasien dan menyelamatkan lebih banyak nyawa.

Pada bulan Februari 2024, FDA memberikan persetujuan percepatan untuk lifileucel (Amtagvi), terapi seluler untuk pasien dewasa dengan melanoma yang tidak dapat direseksi atau metastasis yang sebelumnya diobati dengan antibodi penghambat PD-1 dan, jika melanoma positif BRAF V600, inhibitor BRAF dengan atau tanpa inhibitor MEK.   

Limfosit yang menyusup ke tumor (TIL) adalah sel imun alami yang dapat mengenali penanda tumor unik pada sel kanker dalam tubuh dan menyerang serta membunuhnya. Disebut imunoterapi sel T autolog yang berasal dari tumor, perawatan ini dirancang untuk meningkatkan TIL pasien sendiri di luar tubuh dan kemudian mengirimkannya kembali ke pasien untuk menyerang sel kanker. 

Keamanan dan kemanjuran dievaluasi dalam uji klinis global, multisenter, multikohort, berlabel terbuka, dan satu kelompok pada pasien dengan melanoma yang tidak dapat direseksi atau metastasis yang sebelumnya telah diobati dengan setidaknya satu terapi sistemik. Tingkat respons objektif (ORR), berdasarkan 73 pasien, adalah 31.5%. 

Kombinasi obat-perangkat ini menggunakan sistem pengiriman hepatik (HDS) untuk mengirimkan dosis tinggi obat kemoterapi melphalan langsung ke hati untuk pasien dengan melanoma uveal metastatik (mUM), kanker yang berasal dari jaringan mata. Obat ini disetujui untuk pasien yang memiliki metastasis hati yang memengaruhi kurang dari 50 persen hati yang tidak dapat diangkat melalui pembedahan dan tidak memiliki penyakit ekstrahepatik (penyakit di luar hati), atau penyakit ekstrahepatik yang terbatas pada tulang, kelenjar getah bening, jaringan subkutan atau paru-paru yang dapat diangkat melalui pembedahan atau diobati dengan radiasi. 

Persetujuannya pada tahun 2023 sangat penting karena ini adalah pengobatan pertama yang ditujukan pada hati untuk mUM, dan sekitar 90 persen kasus mUM mencakup metastasis hati, dengan gagal hati menjadi penyebab umum kematian pada populasi pasien ini.   

Dalam studi FOCUS fase 3, 91 pasien dengan lesi hati diobati setiap 6 hingga 8 minggu selama maksimal enam kali pengobatan. Tingkat responsnya adalah 36 persen dengan 7.7 persen mengalami respons lengkap dan 28.6 persen mengalami respons parsial selama rata-rata 14 bulan. Sebanyak 73.6 persen pasien mengalami pengendalian penyakit, yang berarti kanker mereka tidak menyusut atau tumbuh.  

Terdapat peringatan dalam kotak untuk toksisitas dan penekanan sumsum tulang, yang dapat menyebabkan anemia, neutropenia, atau trombositopenia. Efek samping serius lainnya mungkin termasuk cedera hati, pendarahan, dan pembekuan darah, yang terjadi pada 5 persen pasien atau kurang. 

Dengan menggunakan versi sintetis dari bahan kimia alami sistem imun, atau dengan menghambat protein yang menghalangi fungsi imun, imunoterapi meningkatkan kemampuan sistem imun untuk melawan penyakit. Pada tahun 2014, FDA menyetujui dua terapi infus intravena untuk pasien stadium IV, nivolumab (Opdivo®) dan pembrolizumab (Keytruda®). Ini penghambat pos pemeriksaan imun terapi blokade (ajuga dikenal sebagai blokade pos pemeriksaan kekebalan tubuhterapiy) telah memperoleh keberhasilan yang belum pernah terjadi sebelumnya dalam mengobati melanoma stadium lanjut. Dengan memblokir reseptor protein yang dikenal sebagai PD-1, yang, dalam keadaan normal, membantu menjaga sistem kekebalan tubuh, obat ini melepaskan sejumlah besar sel T untuk melawan melanoma.

FDA menyetujui kedua obat tersebut sebagai terapi lini pertama, yang berarti obat tersebut dapat digunakan sebelum pengobatan lain untuk pasien melanoma stadium IV. Penelitian telah menunjukkan bahwa nivolumab dan pembrolizumab lebih aman daripada penghambat checkpoint ipilimumab, dengan efek samping serius yang lebih sedikit, dan secara signifikan lebih efektif dalam melawan melanoma dan memperpanjang harapan hidup.

Pada bulan Desember 2017 dan 2019, FDA menyetujui penggunaan nivolumab dan kemudian pembrolizumab sebagai terapi tambahan — obat-obatan yang meningkatkan efektivitas pengobatan primer seperti pembedahan — untuk pasien stadium III dengan metastasis kelenjar getah bening yang tumor primernya telah diangkat sepenuhnya.

Penelitian yang mengarah pada persetujuan nivolumab adjuvan menunjukkan kelangsungan hidup bebas kekambuhan (RFS) lebih dari 66 persen pada 18 bulan dengan nivolumab, dibandingkan dengan 52 persen RFS dengan imunoterapi checkpoint ipilimumab. Penelitian tersebut juga menunjukkan penurunan risiko kekambuhan atau kematian sebesar 35 persen dengan nivolumab dibandingkan dengan ipilimumab. Efek samping serius juga secara signifikan lebih rendah dengan nivolumab dibandingkan dengan ipilimumab (sekitar 14 persen kasus versus 46 persen). Akibatnya, nivolumab (bersama dengan pembrolizumab) telah menggantikan ipilimumab sebagai terapi adjuvan lini pertama untuk melanoma stadium III. 

Pada tahun 2023, FDA menyetujui nivolumab sebagai pengobatan adjuvan (artinya setelah pengobatan utama, seperti pembedahan, untuk mengurangi kemungkinan kanker kambuh) bagi pasien berusia 12 tahun ke atas dengan melanoma stadium IIB dan stadium IIC yang telah direseksi secara lengkap. Ini merupakan perkembangan yang signifikan karena, biasanya, dalam waktu lima tahun setelah diagnosis, sepertiga pasien dengan stadium IIB yang telah direseksi secara pembedahan dan hampir setengah dari pasien dengan IIC yang telah direseksi secara pembedahan mengalami kekambuhan melanoma. Dalam uji coba fase 3, nivolumab mengurangi risiko kekambuhan, melanoma primer baru, atau kematian sebesar 58 persen dibandingkan dengan plasebo. Pada satu tahun, RFS adalah 89 persen dibandingkan dengan 79 persen untuk plasebo. 

Pada bulan Desember 2024, FDA menyetujui nivolumab dan hyaluronidase-nvhy (Opdivo Qvantiq^TM) sebagai penghambat PD-1 subkutan pertama. Obat ini disetujui sebagai monoterapi injeksi subkutan, yang memerlukan waktu tiga hingga lima menit:

• untuk pengobatan pasien dewasa dengan melanoma yang tidak dapat direseksi atau metastasis.
• untuk pengobatan pasien dewasa dengan melanoma yang tidak dapat direseksi atau metastasis setelah pengobatan dengan terapi kombinasi nivolumab dan ipilimumab intravena.
• untuk pengobatan adjuvant pasien dewasa dengan melanoma stadium IIB, stadium IIC, stadium III, atau stadium IV yang telah direseksi lengkap.

Persetujuan tersebut didasarkan pada hasil uji coba CheckMate-3T fase 67 acak dan berlabel terbuka, yang menunjukkan kemanjuran serupa dalam tingkat respons keseluruhan (ORR) dan profil keamanan yang sebanding dibandingkan dengan Opdivo intravena (IV).

Hal ini memungkinkan pasien, setelah berkonsultasi dengan dokter mereka, untuk memilih metode perawatan lain dan fleksibilitas untuk menerima perawatan yang lebih dekat dengan rumah.

Menggunakan versi sintetis dari bahan kimia sistem imun alami, atau dengan menghambat protein yang menghalangi fungsi imun, imunoterapi meningkatkan kemampuan sistem imun untuk melawan penyakit. Pada akhir tahun 2015, FDA menyetujui imunoterapi yang diinfus secara intravena ini, yang menggabungkan obat nivolumab (Opdivo®) dan ipilimumab (Yervoy®) untuk pasien dengan melanoma metastasis atau yang tidak dapat dioperasi. Keduanya adalah terapi blokade titik pemeriksaan, yang telah mencapai keberhasilan yang belum pernah terjadi sebelumnya dalam mengobati melanoma stadium lanjut. Ipilimumab memblokir reseptor protein yang disebut CTLA-4 dan nivolumab memblokir reseptor serupa yang disebut PD-1, yang keduanya, dalam keadaan normal, menjaga sistem imun tetap terkendali. Dengan memblokir reseptor ini, terapi kombinasi melepaskan gelombang sel T untuk melawan melanoma.

Regimen ini disetujui berdasarkan penelitian yang menunjukkan pengurangan besar dalam perkembangan penyakit dengan terapi kombinasi dibandingkan dengan ipilimumab saja. Sekitar 50 persen pasien telah merespons terapi kombinasi, banyak yang mengalami remisi lengkap. Perawatan kombinasi juga sedikit lebih efektif daripada nivolumab saja, meskipun dengan risiko efek samping serius yang lebih tinggi daripada nivolumab saja. Ahli onkologi saat ini semakin baik dalam mengendalikan atau mengurangi efek samping ini, dan pasien harus memutuskan dengan dokter mereka apakah nivolumab saja (monoterapi nivolumab) atau terapi kombinasi lebih baik bagi mereka. Pembrolizumab, monoterapi anti-PD-1 lainnya, adalah pilihan lini depan lain yang sebanding dengan monoterapi nivolumab.

Sebelumnya, terapi kombinasi nivolumab-ipilimumab hanya dapat digunakan setelah ipilimumab saja atau jika terapi target telah dicoba namun tidak berhasil. Namun pada tahun 2016, FDA menyetujui kombinasi nivolumab-ipilimumab sebagai terapi lini pertama, yang berarti sekarang dapat digunakan untuk melanoma stadium lanjut sebelum pengobatan lainnya.

Pada bulan Maret 2022, FDA menyetujui pengobatan imunoterapi kombinasi (Opdualag®) yang terdiri dari nivolumab dan relatlimab untuk pasien dengan melanoma yang sebelumnya tidak diobati dan tidak dapat dioperasi. Kedua obat tersebut diberikan dalam infus intravena yang sama. Keduanya merupakan penghambat titik pemeriksaan imun, yang berarti obat tersebut memblokir reseptor pada sel yang seharusnya mencegah sistem imun menyerang sel kanker.

Relatlimab memblokir reseptor yang disebut LAG-3, dan merupakan obat pertama yang disetujui untuk menargetkan reseptor ini. Nivolumab (Opdivo®), yang pertama kali disetujui untuk pengobatan melanoma stadium IV pada tahun 2014, memblokir reseptor yang disebut PD-1. Sejak tahun 2014, nivolumab juga telah disetujui sebagai pengobatan tambahan untuk melanoma stadium III yang diangkat melalui pembedahan dan untuk pengobatan melanoma metastasis atau yang tidak dapat dioperasi dalam kombinasi dengan ipilimumab (Yervoy®), penghambat titik pemeriksaan imun yang memblokir reseptor protein CTLA-4. 

Persetujuan kombinasi nivolumab plus relatlimab didasarkan pada data dari uji klinis terhadap lebih dari 700 pasien dengan melanoma stadium III atau IV yang sebelumnya tidak diobati dan tidak dapat dioperasi atau metastasis. Sekitar setengah dari pasien dalam uji klinis tersebut menerima monoterapi nivolumab, sementara setengah lainnya menerima kombinasi relatlimab dan nivolumab. Pasien yang menerima kombinasi tersebut memiliki peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup bebas progresi dibandingkan pasien yang menerima nivolumab saja.

Menggunakan versi sintetis dari bahan kimia sistem imun alami, atau dengan menghambat protein yang menghalangi fungsi imun, imunoterapi meningkatkan kemampuan sistem imun untuk melawan penyakit. Pada tahun 2011, FDA menyetujui variasi interferon alfa-2b dosis tinggi yang disuntikkan secara subkutan ini, yang secara sintetis berasal dari interferon sistem imun alami, sebagai terapi adjuvan untuk mengobati pasien melanoma stadium III. Melalui pegilasi, proses pelekatan molekul polietilen glikol ke (atau penggabungannya ke dalam) pembawa terapeutik, obat ini dapat memberi pasien periode yang lebih lama sebelum kambuh daripada interferon alfa-2b. Namun, seperti obat sebelumnya, interferon pegilasi belum terbukti secara definitif untuk memperpanjang hidup. Ini dianggap sebagai terapi lini kedua atau komplementer untuk imunoterapi blokade titik pemeriksaan dan terapi bertarget.

Terapi adjuvan adalah strategi yang meningkatkan efektivitas pengobatan primer, seperti pembedahan, dengan tujuan menunda kekambuhan dan memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan. Harapannya adalah dengan menggunakan obat tersebut sebelum kanker mencapai stadium IV dan menyebar ke seluruh tubuh, manfaatnya akan lebih besar bagi pasien dan menyelamatkan lebih banyak nyawa.

Dengan menggunakan versi sintetis dari bahan kimia alami sistem imun, atau dengan menghambat protein yang menghalangi fungsi imun, imunoterapi meningkatkan kemampuan sistem imun untuk melawan penyakit. Pada tahun 2014, FDA menyetujui pembrolizumab (Keytruda®), serta nivolumab (Opdivo®), obat yang disuntikkan secara intravena yang disebut terapi blokade checkpoint yang telah meraih keberhasilan yang belum pernah terjadi sebelumnya dalam mengobati melanoma stadium lanjut. Dengan menghalangi reseptor protein yang disebut PD-1 (programmed death-1), yang, dalam keadaan normal, membantu menjaga sistem imun tetap terkendali, kedua obat ini melepaskan sejumlah besar sel T untuk melawan melanoma.

FDA pertama kali menyetujui kedua obat tersebut sebagai terapi lini depan untuk melanoma stadium IV, yang berarti obat tersebut dapat digunakan sebelum perawatan lain untuk pasien stadium IV.

Pada tahun 2018, FDA memberikan persetujuan yang dipercepat untuk pembrolizumab bagi pasien dewasa dan anak-anak dengan karsinoma sel Merkel (MCC) lokal lanjut atau metastasis yang kambuh, kanker kulit yang langka namun berbahaya. FDA mendasarkan persetujuannya pada uji klinis multisenter terhadap 50 pasien dewasa dan anak-anak dengan penyakit kambuh atau lanjut yang belum pernah menerima terapi sistemik sebelumnya. Lima puluh enam persen pasien merespons obat tersebut, dengan 24 persen mengalami remisi lengkap. Di antara 28 pasien yang merespons, 96 persen memiliki durasi respons lebih dari enam bulan dan 54 persen memiliki durasi respons lebih dari 12 bulan. Kelangsungan hidup bebas progresi rata-rata adalah 16.8 bulan.

Pembrolizumab adalah salah satu dari tiga pengobatan yang disetujui FDA untuk MCC tingkat lanjut, bersama dengan imun pos pemeriksaan inhibitor avelumab (Bavencio®) Dan retifanlimab-dlwr (Bahasa Indonesia: Zynyz™). Uji klinis sedang menjajaki kemungkinan pengobatan tambahan untuk MCC. 

Pada bulan Februari 2019, FDA memberikan persetujuan kepada pembrolizumab untuk pengobatan adjuvant melanoma stadium III (melanoma yang telah bermetastasis ke kelenjar getah bening) setelah pengangkatan tumor. Terapi adjuvant adalah strategi yang meningkatkan efektivitas pengobatan primer, seperti pembedahan, dengan tujuan menunda kekambuhan kanker dan memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan. Persetujuan tahun 2019 didasarkan pada penelitian fase 3 yang menunjukkan bahwa pembrolizumab secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas kekambuhan (RFS) pada pasien dengan melanoma stadium III berisiko tinggi yang telah direseksi. Pembrolizumab bergabung dengan penghambat blokade checkpoint nivolumab (Opdivo)^®) dan terapi target kombinasi dabrafenib-trametinib (Tafinlar^®-Mekinis^®) sebagai terapi tambahan lini depan untuk melanoma stadium III.

Pada bulan Desember 2021, FDA memberikan persetujuan kepada pembrolizumab untuk pengobatan adjuvant melanoma stadium IIB atau IIC (melanoma dengan tumor primer yang dalam atau mengalami ulserasi) setelah pengangkatan tumor pada pasien berusia 12 tahun ke atas. Melanoma stadium IIB dan IIC memiliki risiko kekambuhan atau kematian yang sama dengan melanoma stadium IIIA dan IIIB. Persetujuan ini didasarkan pada penelitian fase 3 yang menunjukkan peningkatan signifikan dalam kelangsungan hidup bebas kekambuhan. Pembrolizumab mengurangi risiko kekambuhan atau kematian bagi pasien dalam penelitian ini sebesar 35 persen. Persetujuan ini pada dasarnya menggandakan jumlah pasien melanoma yang memenuhi syarat untuk terapi adjuvant PD-1.

Pada bulan Juni 2020, FDA menyetujui pembrolizumab untuk pengobatan karsinoma sel skuamosa (SCC) kulit yang berulang atau metastasis, yang juga dikenal sebagai karsinoma sel skuamosa kulit (cSCC), yang tidak dapat disembuhkan dengan radiasi atau pembedahan. Persetujuan didasarkan pada uji klinis fase 2, yang menemukan bahwa dari 105 pasien, 34 persen mengalami beberapa respons positif, termasuk 4 persen yang mengalami respons lengkap. Di antara 36 pasien yang merespons, 69 persen mengalami respons berkelanjutan selama enam bulan atau lebih. Pasien yang menerima pembrolizumab mungkin telah menerima terapi lain sebelum diobati dengan pembrolizumab; 87 persen pasien telah menjalani satu atau lebih terapi sebelumnya dan 74 persen pasien telah menjalani terapi radiasi sebelumnya.

Pada bulan Juli 2021, FDA memperluas persetujuan pembrolizumab untuk mencakup pengobatan cSCC stadium lanjut yang tidak dapat disembuhkan dengan pembedahan atau radiasi. Persetujuan tersebut juga didasarkan pada data uji klinis fase 2, dengan 50 persen dari 54 pasien yang terdaftar mengalami respons positif terhadap pengobatan, dan 37 persen dari respons tersebut bertahan selama 12 bulan atau lebih. Dua puluh dua persen pasien telah menerima satu atau lebih terapi sebelumnya, dengan 63 persen telah menerima terapi radiasi sebelumnya.

Dengan menggunakan versi sintetis dari bahan kimia alami sistem imun, atau dengan menghambat protein yang menekan fungsi imun, imunoterapi meningkatkan kemampuan sistem imun untuk melawan penyakit. Pada bulan Maret 2023, FDA memberikan persetujuan yang dipercepat untuk retifanlimab-dlwr sebagai pengobatan untuk orang dewasa dengan kanker stadium lanjut lokal metastasis atau berulang. Karsinoma sel Merkel (PKS). 

Retifanlimab-dlwr adalah penghambat titik pemeriksaan imun yang diinfus secara intravena. Dengan memblokir reseptor protein yang disebut PD-1 (programmed death-1), yang, dalam keadaan normal, membantu menjaga sistem imun tetap terkendali, pengobatan ini melepaskan sejumlah besar sel T untuk melawan kanker. 

Keamanan dan kemanjuran pengobatan ini didasarkan pada data dari uji coba POD1UM-201 yang mengevaluasi retifanlimab-dlwr (Zynyz™) pada orang dewasa dengan MCC metastasis atau rekuren stadium lanjut yang belum pernah menerima terapi sistemik untuk penyakit tersebut. Pasien-pasien ini menunjukkan tingkat respons objektif sebesar 52 persen. Persetujuan lanjutan untuk obat ini untuk penggunaan ini mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi.  

Pada tahun 2015 FDA menyetujui obat ini, yang diminum, untuk pasien dengan karsinoma sel basal (BCC) stadium lanjut yang tumornya kambuh setelah operasi atau terapi radiasi, atau yang tidak memenuhi syarat untuk operasi atau terapi radiasi. Obat kedua dari dua obat yang disetujui dalam beberapa tahun terakhir untuk bentuk BCC stadium lanjut yang langka (yang pertama adalah vismodegib), obat ini bekerja dengan cara memblokir sinyal abnormal yang mendorong pertumbuhan kanker.

Seperti vismodegib, sonidegib dapat menyebabkan cacat lahir yang parah, jadi pasien pria dan wanita harus menggunakan kontrasepsi yang efektif. Efek samping potensial lainnya termasuk masalah muskuloskeletal yang serius dan nyeri serta kejang otot.

Menggunakan versi sintetis dari bahan kimia sistem imun alami, atau dengan menghambat protein yang menghalangi fungsi imun, imunoterapi meningkatkan kemampuan sistem imun untuk melawan penyakit. Pada akhir tahun 2015, FDA menyetujui jenis imunoterapi baru ini untuk pasien melanoma stadium III dan IV yang memiliki lesi kulit atau kelenjar getah bening berulang yang tidak dapat dihilangkan sepenuhnya melalui pembedahan. Obat tersebut, yang sering disingkat menjadi T-VEC, merupakan terapi virus onkolitik pertama yang disetujui untuk melanoma. Virus onkolitik adalah virus yang secara khusus menargetkan, menginfeksi, dan membunuh sel kanker. T-VEC, yang disuntikkan langsung ke tumor, merupakan versi virus herpes simpleks yang telah dimodifikasi secara genetik untuk menginfeksi sel kanker tetapi tidak sel sehat. Ia juga mengeluarkan protein penguat imun yang dapat memperkuat respons imun tubuh terhadap melanoma. Dalam uji klinis, T-VEC sedikit menunda perkembangan penyakit untuk pasien dengan penyakit lanjut. Meskipun manfaatnya hingga saat ini terbatas, yang menggembirakan adalah bahwa terapi virus onkolitik telah membuka jalan baru yang menjanjikan untuk pengobatan. T-VEC juga digunakan bersama dengan terapi lain untuk meningkatkan hasil. Dan sebuah studi terkini menunjukkan bahwa T-VEC yang digunakan sebagai terapi neoadjuvant (sebelum operasi) dapat meningkatkan kelangsungan hidup bebas kekambuhan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Melanoma uvea, juga disebut melanoma okular, tumbuh di pigmen melanin gelap di saluran uvea mata, yang meliputi iris. Meski jarang terjadi, jenis kanker ini bisa agresif, dan pasien bisa kehilangan penglihatan pada mata yang terkena. Jika tidak diobati, melanoma uvea bisa menyebar dan mengancam jiwa.

Pada bulan Januari 2022, FDA menyetujui tebentafusp-tebn (Kimmtrak®), obat pertama untuk melanoma uveal yang tidak dapat direseksi atau metastasis dan obat pertama di kelasnya, sebagai terapi reseptor sel T, yang akan disetujui.

Obat ini diperuntukkan bagi pasien dewasa dengan melanoma uveal yang telah menyebar ke bagian tubuh lain atau tidak dapat diangkat melalui pembedahan. Obat ini merupakan pengobatan imunoterapi yang dirancang untuk memobilisasi dan mengaktifkan sel T dari sistem imun pasien sendiri untuk melawan sel tumor melanoma di mata.

Tirbanibulin (Klisyri^®) adalah obat topikal yang digunakan untuk mengobati keratosis aktinik pada wajah atau kulit kepala. Diresepkan sebagai salep 1%, tirbanibulin dioleskan langsung pada area perawatan sekali sehari selama lima hari sebagai terapi yang diarahkan pada area kulit yang terkena keratosis aktinik dan bukan hanya lesi individual.

Tirbanibulin adalah penghambat mikrotubulus. Mikrotubulus adalah elemen struktural utama sel, dan dengan menghalangi konstruksinya, tirbanibulin akhirnya menyebabkan apoptosis, atau kematian sel. Efek samping dalam uji klinis umumnya ringan, dan dapat meliputi nyeri dan gatal di tempat aplikasi.

Pada bulan Juni 2024, FDA menyetujui perluasan area penggunaan untuk tirbili (Klisyri^®) hingga 100 cm²Obat ini kini telah disetujui dalam ukuran kemasan 350 mg dan merupakan pengobatan topikal lapangan selama lima hari untuk keratosis aktinik (AK) pada wajah atau kulit kepala.

Persetujuan ini mengubah dosis sebelumnya untuk perawatan luas permukaan hingga 25 cm² sampai 100 cm², yang memungkinkan dokter untuk merawat area wajah yang lebih luas atau kulit kepala yang mengalami kebotakan.

Hal ini didukung oleh studi keamanan klinis fase 3, multisenter, terbuka, dengan lebih dari 100 pasien di AS. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi keamanan dan tolerabilitas penerapan tirbanibulin pada bidang sekitar 100 cm² pada wajah atau kulit kepala yang mengalami kebotakan pada pasien AK dewasa. Penelitian ini menunjukkan hasil yang konsisten dengan uji coba pivotal awal yang dilakukan pada area seluas 25 cm², baik untuk reaksi kulit lokal maupun kejadian buruk (AE) terkait pengobatan.

Diminum, obat ini merupakan salah satu dari golongan pengobatan yang dikenal sebagai terapi target, yang bersama dengan imunoterapi telah membuat langkah besar dalam pengobatan melanoma stadium lanjut. Pada pasien dengan melanoma stadium IV, terapi target ini dirancang khusus untuk mereka yang memiliki versi gen BRAF yang rusak dan dapat menyebabkan kanker. Sekitar setengah dari semua pasien melanoma memiliki gen yang rusak ini. Biasanya, BRAF mengendalikan pertumbuhan sel kulit, tetapi versi yang rusak pada dasarnya terjebak dalam posisi "aktif", yang menyebabkan pertumbuhan sel kanker yang tidak terkendali.

Pada tahun 2011, vemurafenib (Zelboraf®) menjadi terapi target pertama yang disetujui untuk menghambat gen BRAF yang rusak pada pasien melanoma stadium lanjut, menghentikan pertumbuhan kanker tanpa merusak sel normal. Vemurafenib sering kali dengan cepat menghilangkan tumor dan terbukti memperlambat perkembangan penyakit serta meningkatkan harapan hidup pada banyak pasien selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun, tetapi pada sebagian besar pasien, melanoma akhirnya mengembangkan resistensi terhadap obat tersebut, dan penyakit mulai berkembang lagi.

Obat yang menghambat enzim yang disebut MEK lebih lanjut menunda perkembangan penyakit, dan obat yang menggabungkan penghambat MEK dengan vemurafenib atau dua penghambat BRAF lainnya, dabrafenib dan encorafenib, meningkatkan hasil. (Lihat Cobimetinib-Vemurafenib, Kombinasi, Dabrafenib-Trametinib, Kombinasi dan Encorafenib-Binimetinib, Kombinasi.) Efek samping paling serius dari vemurafenib, dabrafenib, dan binimetinib adalah pembentukan kanker kulit nonmelanoma, terutama karsinoma sel skuamosa. Sebagian besar berukuran kecil atau superfisial dan dapat diobati secara efektif. Efek samping ini lebih jarang terjadi dengan terapi target kombinasi. Vemurafenib tidak lagi digunakan sebagai terapi target yang berdiri sendiri karena keberhasilan terapi kombinasi.

Vismodegib (Erivedge®) adalah obat pertama dari dua obat (yang kedua adalah sonidegib) yang disetujui dalam beberapa tahun terakhir untuk karsinoma sel basal (BCC) stadium lanjut yang langka. Keduanya diminum. Vismodegib disetujui pada tahun 2011 untuk kasus BCC metastasis atau stadium lanjut yang sangat langka yang tidak dapat diobati dengan pengobatan lain, seperti pembedahan atau radiasi. Vismodegib dan sonidegib bekerja dengan cara memblokir sinyal abnormal yang memicu pertumbuhan kanker. Karena risiko cacat lahir, wanita yang sedang hamil atau mungkin akan hamil sebaiknya tidak menggunakan vismodegib. Efek samping lainnya termasuk rambut rontok, kejang otot, dan hilangnya indera perasa.