Dopo una procedura di trapianto salvavita, emergono nuovi rischi, tra cui una maggiore possibilità di sviluppare il cancro della pelle. Ecco perché e cosa devono sapere i pazienti per proteggersi.
A cura di Hilary A. Robbins, MSPH, Eric A. Engels, MD, MPH, John P. Roberts, MD e Sarah T. Arron, MD, PhD
I trapianti di organi non sono così rari come potresti pensare. Infatti, i chirurghi eseguono quasi 30,000 di queste procedure salvavita ogni anno negli Stati Uniti. La maggior parte sono trapianti di reni, seguiti da trapianti di fegato, cuore e polmoni. Per le persone alle prese con un organo malfunzionante, la prospettiva di un trapianto offre una vera speranza. Tuttavia, i pazienti spesso devono aspettare anni perché la necessità di organi sani supera di gran lunga il numero disponibile.
Sebbene il trapianto di organi offra ai pazienti che altrimenti avrebbero un'aspettativa di vita molto breve la possibilità di vivere per molti anni, comporta rischi considerevoli. Ad esempio, i pazienti devono assumere farmaci per il resto della loro vita per sopprimere il sistema immunitario, in modo che non attacchi e rigetti l'organo del donatore. Purtroppo, questo trattamento presenta numerosi effetti collaterali, tra cui un aumento del rischio di infezioni e un rischio molto elevato di alcuni tipi di cancro, incluso il cancro della pelle.
I tumori della pelle sono più probabili dopo i trapianti
I tumori cutanei più comuni dopo un trapianto sono, in ordine, il carcinoma a cellule squamose (SCC), il carcinoma basocellulare (BCC), il melanoma e il carcinoma a cellule di Merkel (MCC). Il rischio di SCC, che si sviluppa nei cheratinociti, è circa 100 volte superiore dopo un trapianto rispetto alla popolazione generale. Queste lesioni iniziano solitamente a comparire da tre a cinque anni dopo il trapianto. Sebbene il carcinoma basocellulare sia il tumore cutaneo più comune nella popolazione generale, nei pazienti trapiantati si manifesta con minore frequenza rispetto all'SCC. Ciononostante, il rischio di sviluppare un BCC dopo un trapianto è sei volte superiore rispetto alla popolazione generale.
Rischi di quattro tipi di cancro della pelle dopo il trapianto
Fino a poco tempo fa, l’impatto dei trapianti sul melanoma, un cancro della pelle potenzialmente mortale delle cellule produttrici di pigmenti (melanociti), e sul carcinoma a cellule di Merkel, un raro cancro della pelle, non era stato studiato molto attentamente. Nel 2015, tuttavia, i nostri team investigativi presso il National Cancer Institute, l’Università della California, San Francisco e la Johns Hopkins University hanno scoperto che il melanoma ha una probabilità due volte maggiore di verificarsi e che il MCC ha una probabilità 24 volte maggiore di verificarsi nei riceventi un trapianto rispetto ai pazienti sottoposti a trapianto. popolazione generale.
Anche questi tumori della pelle si comportano in modo diverso nei pazienti trapiantati. Melanoma, MCC e SCC hanno maggiori probabilità di metastatizzare (diffondersi) in tutto il corpo nei pazienti trapiantati rispetto alla popolazione generale e abbiamo scoperto che il melanoma ha maggiori probabilità di essere fatale. Queste lesioni e il trattamento necessario per rimuoverle possono anche causare notevoli danni locali e possono essere deturpanti nei pazienti trapiantati.
Perché l'aumento del rischio
Non conosciamo tutte le ragioni della maggiore incidenza e del rischio di morte per tumore della pelle nei pazienti sottoposti a trapianto. Una delle cause più evidenti, tuttavia, è che i farmaci immunosoppressori che questi pazienti devono assumere riducono la capacità del sistema immunitario di individuare e combattere il cancro. Questa necessaria immunosoppressione può anche favorire l'infezione da virus oncogeni come il poliomavirus delle cellule di Merkel , associato al carcinoma a cellule di Merkel.
Molti pazienti sottoposti a trapianto presentano già un rischio maggiore di cancro della pelle semplicemente a causa dell'età avanzata, del sesso maschile e della carnagione chiara, tutti fattori noti per essere associati a un rischio più elevato. Tale rischio può essere ulteriormente aumentato da altri fattori, come precedenti danni solari e una predisposizione alle scottature piuttosto che all'abbronzatura. La stragrande maggioranza dei tumori della pelle è causata dalle radiazioni ultraviolette (UV) derivanti dall'esposizione al sole, e alcuni farmaci assunti dopo il trapianto rendono la pelle più vulnerabile ai danni solari. Tra questi, l'azatioprina, un immunosoppressore, e il voriconazolo, utilizzato per prevenire o trattare le infezioni fungine. Un altro effetto collaterale dell'esposizione ai raggi UV è la riduzione della funzione immunitaria, il che rende la situazione ancora più pericolosa per i pazienti trapiantati, che già soffrono di immunosoppressione indotta da farmaci.
Sun Safety riduce i rischi
Fortunatamente, i pazienti sottoposti a trapianto possono adottare diverse misure per prevenire il cancro della pelle e/o individuarlo precocemente, quando è più probabile che sia curabile con il solo intervento chirurgico. Sebbene molti pazienti anziani avessero già subito danni solari prima del trapianto, un'attenta e costante protezione solare può ridurre ulteriori danni. Pur non dovendo evitare completamente l'esposizione al sole, è importante che i pazienti trapiantati adottino buone abitudini di protezione solare. Anche i genitori e chi si prende cura dei bambini che hanno ricevuto un trapianto d'organo dovrebbero essere estremamente scrupolosi nel proteggere la pelle dei loro figli dai danni solari, poiché questi pazienti devono affrontare una vita di immunosoppressione.
Trattamento preventivo
I pazienti sottoposti a trapianto possono anche prendere in considerazione diversi trattamenti per contrastare i danni causati dal sole. Questi possono eliminare alcune lesioni precancerose e tumori cutanei superficiali che altrimenti potrebbero evolvere in forme invasive. I trattamenti includono l'escissione chirurgica, una terapia basata sulla luce chiamata terapia fotodinamica e farmaci topici come il chemioterapico 5-fluorouracile o l'immunostimolante imiquimod, che può trattare un'ampia area cutanea con numerose lesioni visibili o invisibili. L'acitretina, un retinoide orale, può prevenire il carcinoma a cellule squamose (SCC) nei pazienti trapiantati, e nuovi dati suggeriscono che anche la nicotinamide (una variante della vitamina B3) potrebbe avere un effetto protettivo nei pazienti che hanno già avuto un SCC.
Per i trapiantati con una storia di cancro della pelle, i medici possono anche considerare di ridurre il dosaggio dei farmaci immunosoppressori o di cambiare del tutto i farmaci. Ad esempio, i farmaci più recenti potrebbero avere meno probabilità di aumentare la fotosensibilità.
Follow-up e diagnosi precoce
Poiché il cancro della pelle nei pazienti trapiantati non può sempre essere prevenuto, i pazienti devono sottoporsi a screening regolari. La maggior parte degli esperti raccomanda esami annuali della pelle di tutto il corpo per i trapiantati senza storia di cancro della pelle. Per coloro che hanno avuto il cancro della pelle o hanno danni estesi al sole, i medici raccomandano controlli della pelle ogni sei mesi o più frequentemente per i pazienti con una storia di più tumori della pelle. I dermatologi dovrebbero coordinarsi strettamente con il team di trapianto del paziente per ottimizzare la cura. È particolarmente importante che il paziente o il dermatologo informino il team del trapianto se al paziente è stato diagnosticato un cancro della pelle, in modo che i medici del trapianto possano prendere in considerazione l'adeguamento dei farmaci.
Il rischio di sviluppare un carcinoma a cellule squamose è circa 100 volte superiore dopo un trapianto.
Non possiamo sottolineare abbastanza l'importanza di rilevare e trattare i tumori della pelle nei riceventi di trapianto il prima possibile, prima che il cancro possa metastatizzare in siti distanti nel corpo. Nella nostra ricerca, abbiamo scoperto che i pazienti trapiantati hanno un rischio particolarmente elevato di sviluppare melanomi che hanno già raggiunto uno stadio avanzato quando vengono rilevati, soprattutto entro i primi quattro anni dopo il trapianto. Una possibile spiegazione è la presenza di piccoli melanomi o precancri non rilevati prima del trapianto che crescono rapidamente e si diffondono una volta iniziata l'immunosoppressione. Pertanto, le persone in attesa di trapianto, in particolare se hanno una storia di danni del sole, possono beneficiare di un esame della pelle di tutto il corpo pre-trapianto per trovare e trattare eventuali piccoli melanomi o precancri non rilevati. La rimozione di questi prima dell'intervento chirurgico di trapianto potrebbe impedire la comparsa di melanomi aggressivi o SCC dopo il trapianto.
Quando i medici trovano melanomi nei pazienti trapiantati, dovrebbero programmare regolari follow-up da quel momento in poi. Esiste un rischio molto elevato di recidiva o di nuove lesioni che compaiono durante la vita del paziente e, se non rilevate precocemente, possono diventare pericolose.
Prima linea di difesa: il paziente
Oltre a proteggersi quotidianamente dal sole, i pazienti dovrebbero esaminare regolarmente la propria pelle, chiedendo a un familiare o a una persona cara di controllare le zone difficili da raggiungere, come la schiena, le piante dei piedi o l'interno coscia. Prestate molta attenzione ai segnali di allarme ABCDE del melanoma e consultate immediatamente un dermatologo se notate qualcosa di nuovo, che cambia o che è insolito sulla vostra pelle. Prendendovi il tempo necessario per proteggervi dal cancro della pelle e assicurandovi che venga trattato precocemente, se si manifesta, avrete le migliori possibilità di vivere una vita lunga e sana con il vostro nuovo organo.
Hilary A. Robbins, MSPH, è una dottoranda presso il Dipartimento di Epidemiologia della Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health di Baltimora.
Eric A. Engels, MD, MPH, è ricercatore senior presso la Sezione di Infezioni e Immunoepidemiologia del National Cancer Institute e ricopre un incarico di professore a contratto presso il Dipartimento di Epidemiologia della Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health di Baltimora.
John P. Roberts, MD, è professore e primario della Divisione di Chirurgia dei Trapianti presso l'Università della California, San Francisco.
Sarah T. Arron, MD, PhD, è professoressa associata di dermatologia e vicedirettrice del Centro di Chirurgia Dermatologica e Laserterapia presso l'Università della California, San Francisco. Nel 2014 ha ricevuto il premio di ricerca Dr. Marcia Robbins-Wilf dalla Skin Cancer Foundation.
*Questo articolo è stato pubblicato su The Skin Cancer Foundation Journal 2016.
