チェックポイント阻害剤は進行性非黒色腫皮膚がんの治療に画期的な変化をもたらしましたが、他にも画期的な治療法が登場しています。写真提供：Kosamtu/Getty Images
良いニュースをお探しなら、進行性皮膚がんとの闘いの中に見つけることができるでしょう。メラノーマの研究が進歩し、死に至る可能性が高かった病状が、治癒可能な病気へと変化した一方で、進行性扁平上皮がん（SCC）や基底細胞がん（BCC）の患者さんの治療法も広がっています。
医療ジャーナリストが進行性皮膚がんの治療法における目覚ましい進歩について記事を書く際、私たちは往々にして、最も致死率が高く一般的な皮膚がんである悪性黒色腫に焦点を当てがちです。しかし近年、扁平上皮がん（SCC）や基底細胞がん（BCC）といった他の種類の皮膚がんとの闘いにおいても、急速な進歩が見られています。
こうした薬剤の先駆けであるイピリムマブは、 2011年に悪性黒色腫の治療薬として承認されました。イピリムマブは、それまでのどの薬剤も成し遂げられなかったことを実現しました。それは、進行性悪性黒色腫患者の生存期間中央値を大幅に延長し、多くの患者が10年以上生存できたことです。この薬剤の副作用は、時に重篤なものもありましたが、概ね許容範囲内でした。そして、ペムブロリズマブとニボルマブという2つの免疫チェックポイント阻害薬が悪性黒色腫の治療薬として承認されるにつれ、生存率はさらに向上していきました。
チェックポイント阻害剤の登場は、進行性非黒色腫皮膚がんの治療に大きな変化をもたらしました。しかし、過去10年間で、他にも画期的な治療法が登場しました。その中にはまだ実験段階のものもあります。ここでは、それらの革新的な治療法をまとめてご紹介します。
扁平上皮癌
皮膚がんの中で2番目に多いSCC（扁平上皮癌）は、早期に診断されれば、ほとんどの場合、手術のみで、場合によっては放射線治療を併用することで、効果的に治療できます。しかし、SCCはBCCよりも転移しやすい傾向があり、転移した場合は外観を損なう、あるいは生命を脅かす可能性があります。
転移性または局所進行性皮膚扁平上皮癌に対する初のチェックポイント阻害剤であるセミプリマブは、2018年にFDAによって承認されました。もともとメラノーマに対して承認されたペムブロリズマブは、2020年に進行性扁平上皮癌の治療薬として追加されました。そして2024年12月には、FDAは進行性扁平上皮癌に対する新たなチェックポイント阻害剤であるコシベリマブ-ipdlを承認しました。
これら1つの薬剤はすべてPD-1/PD-L34と呼ばれる同じ分子経路を標的としていますが、それぞれに若干異なるアプローチを採用しており、最適なアプローチは個人や治療段階によって異なります。進行期患者における奏効率は50～XNUMX%です。
SCC に関して調査中の新しいアプローチには次のものがあります:
- その他のチェックポイント阻害剤単独または組み合わせて使用します。
- チェックポイント阻害剤と他のアプローチの併用標的薬や、遺伝子組み換えウイルスを使って腫瘍細胞を攻撃する腫瘍溶解性免疫療法などです。
- 術前または術後療法高リスク症例では再発を予防するために手術前または手術直後にセミプリマブを使用します。
- 実験的放射線療法アルファ粒子技術を使用します（下記参照）。
基底細胞癌
最も一般的な皮膚がんである基底細胞がん（BCC）は、通常は局所にとどまり、手術、放射線療法、または外用薬で治癒可能です。しかし、まれに転移すると致命的となることがあります。ヘッジホッグ経路阻害剤（HHI）として知られる2つの標的療法、ビスモデギブ（2012年承認）とソニデギブ（2015年承認）は、進行性BCC患者の一部に使用されていました。その後、 2021年にセミプリマブも進行性BCC患者に承認されました。後者の薬剤は、局所進行性疾患の約3分の1、広範囲転移のある患者の20％で病気の進行を遅らせたり止めたりすることができます。
BCC に関して調査中の新しいアプローチには次のものがあります:
- その他のチェックポイント阻害剤単独または組み合わせて使用します。
- 治療用ワクチン これらは、BCC 腫瘍が一部の患者の免疫反応を無効にするために使用する、T 細胞内の PD-1/PD-L1 経路を標的とします。
メルケル細胞癌
メルケル細胞癌（MCC）は、米国で毎年約3,000件の新規症例が発生する稀な皮膚癌で、悪性黒色腫よりも致死率が高い。MCCの第一選択治療は通常、原発腫瘍の切除とそれに続く放射線療法であるが、再発が非常に多い。
局所進行性または転移性の疾患を持つ患者には、かつては有効な治療選択肢がありませんでした。しかし現在では、アベルマブ（2017年承認）、ペムブロリズマブ（2018年にメルケル細胞癌（MCC）に対して承認）、レチファンリマブ（2023年承認）を含む、承認済みの3種類の免疫チェックポイント阻害薬のいずれかを投与される可能性があります。しかし、これらの患者の半数以上が何らかの反応を示すものの、完全寛解に至るのはごく少数です。
MCC に関して調査中の新しいアプローチには次のものがあります:
- その他のチェックポイント阻害剤単独または組み合わせて使用します。
- 標的薬物 MCC の腫瘍の成長に重要な変異 MDM2 遺伝子をブロックします。
- 治療用ワクチン メルケル細胞ポリオーマウイルスに関連するタンパク質を標的とする治療法で、MCCの約80％の原因となっています。（約20％は紫外線が原因）
- 自己遺伝子組み換えT細胞特定の癌を攻撃するように遺伝的にプログラムされた免疫細胞。
- 腫瘍溶解性免疫療法遺伝子組み換えウイルスを使って腫瘍細胞を攻撃する治療法です。
- ペプチド受容体放射性核種療法薬剤が放射性化学物質を送り込み、癌細胞を殺す治療法です。
- ソマトスタチン類似体腫瘍の成長を阻害する合成ホルモン。
- チロシンキナーゼ阻害剤腫瘍の拡散を遅らせる別のタイプの薬剤。
異なる種類の放射線技術
放射線療法（RT）は皮膚がんの治療に有効な手段となり得ますが、通常は手術が第一選択治療として選ばれます。これは、ほとんどのがん治療に用いられるRTの種類にはいくつかの欠点があるためです。外科的治療とは異なり、通常、数週間から数ヶ月にわたる複数回の施術が必要になります。腫瘍を完全に除去できない場合もあります。また、体外から照射されるX線や高エネルギー陽子線といった強力な放射線は、がん細胞を死滅させるだけでなく、健康な組織にもダメージを与え、火傷、腫れ、脱毛などの損傷を引き起こす可能性があります。
Alpha DaRT（拡散アルファ線放出体放射線療法の略）と呼ばれる新技術は、こうした欠点を回避することを目指しています。この技術では、極細の針を用いて、放射性物質でコーティングされた微小な「シード」を腫瘍に挿入します。精密な配列に配置されたシードは、波長が短すぎて紙を透過できないアルファ線を放出します。「シードは周囲のがん細胞のみを破壊するため、高い効果と低い毒性が期待できます」と、エモリー大学の放射線腫瘍医であるザカリー・バックウォルド医学博士は説明します。治療は1回のセッションで完了し、シードは数日後に除去されます。
頭頸部がんを対象とした予備試験において、Alpha DaRTは奏効率100%、完全奏効率78%を達成しました。これらの結果により、この治療法はFDAから画期的医療機器の指定を受けました。
現在、ブッフワルド博士は、再発性皮膚扁平上皮癌（SCC）に対するAlpha DaRTの2つの多施設共同試験の主導に携わっています。1つ目の試験では、標準的な治療で効果が得られなかった正常な免疫系を持つ患者が治療を受けます。2つ目の試験は、長らく治療選択肢が限られてきた免疫不全患者を対象としています。
臓器移植の拒絶反応抑制薬、慢性リンパ性白血病、HIVなどによる免疫力の低下は、皮膚がんの大きなリスク要因です。しかし、免疫力の低下は、免疫チェックポイント阻害剤などの免疫療法の適応外にもなります。「AlphaDaRTが、こうした患者さんに効果的な代替療法を提供できることを願っています」とブッフワルド博士は述べています。
ケネス・ミラーはニューヨーク州北部を拠点とするジャーナリストです。進行性黒色腫患者に対する同様の画期的な治療法については、こちらの記事をご覧ください。
