治療用語集

皮膚表面の損傷を修復するために、医師はトリクロロ酢酸や類似の化学物質を顔に塗布し、皮膚の最上層を剥がします。通常、数週間以内に新しい皮膚が再生します。この方法では局所麻酔が必要になる場合があります。一時的な炎症や変色を引き起こす可能性があります。

ケミカルピーリングは、特に以前の治療が効果がなかった場合に、顔面の表在性日光角化症（前癌状態の皮膚病変）を除去するために使用できます。また、美容的な皮膚の若返り技術としても使用されます。

凍結療法（「クライオ」は冷たいという意味）は、日光角化症（前癌状態の皮膚病変）の治療に最もよく用いられ、皮膚科医がスプレー装置または綿棒で腫瘍に液体窒素を塗布します。これにより、切開することなく組織を凍結します。軽い刺すような感覚が生じることがありますが、通常は局所麻酔は必要ありません。その後、病変と周囲の凍結した皮膚に水疱ができたり、かさぶたができたり、剥がれ落ちたりすることがあります。一時的な赤みや腫れが生じることもあります。凍結療法により、治療した部位の色素が失われることがあります。

凍結療法は、前癌病変の数が限られている場合に特に有効です。また、表在性基底細胞癌や、まれに表在性扁平上皮癌にも使用されます。

この技術は、日光角化症（皮膚の前癌状態）と特定の皮膚癌の両方に使用できます。局所麻酔を使用して、医師はキュレット（先端が鋭いリング状の器具）で病変の一部または全体を削り取ります。次に、電気乾固法を使用して、熱または化学薬品でその部分を焼灼し、出血を止め、キュレットで除去できなかった残りの異常細胞を破壊します。皮膚癌を治療する場合、医師は 1 回のセッションでこの手順全体を 2 回繰り返すことがあります。

掻爬術と電気乾固法は、日光角化症や一部の表在性基底細胞癌 (BCC) および扁平上皮癌 (SCC) の除去に使用できますが、通常、より大きく、悪性または侵襲性の BCC や SCC、または顔面の病変には推奨されません。治療した部位の色素が回復しない可能性があります。

医師はメスを使用して、安全域として周囲の正常と思われる皮膚の境界とともに癌性腫瘍全体を除去または切除し、組織標本を研究所に送って、境界に癌がないことを確認します。大きさと場所に応じて、傷口をそのままにして治癒させるか、医師が縫合して閉じる場合があります。研究所が安全域を超えて皮膚癌の証拠を発見した場合、患者は再度手術を受ける必要がある場合があります。

切除手術は、基底細胞癌や扁平上皮癌、黒色腫にも使用できます。腫瘍が早期に発見され、腫瘍の縁を超えて広がっていない場合は、切除手術のみで治療できる場合が多くあります。

皮膚科医は、特定の波長の光線を使用して、皮膚の前がん病変や特定の表在性皮膚がんを破壊します。レーザーには皮膚がんを蒸発させるもの (アブレーション) もあれば、光線を熱に変換して腫瘍を破壊するもの (非アブレーション レーザー) もあります。アブレーション レーザー (CO2 レーザーなど) を使用すると、出血を起こさずに、除去する組織の深さを医師が適切に制御できます。医師は皮膚の外側の層や深部の皮膚をさまざまな量除去することがあるため、局所麻酔が必要になる場合があります。瘢痕や色素消失のリスクは、他の技術よりもわずかに高くなります。

レーザー手術は、顔や頭皮の前がん状態の日光角化症や唇の前がん状態の日光口唇炎の除去に効果的です。また、表在性基底細胞がんや、まれに表在性扁平上皮がんの治療にも使用できます。さらに、局所用薬剤や他の技術が効果を発揮しない場合の二次治療としても使用できます。

モース手術 モーズ手術は、長い間、多くの基底細胞がん (BCC) および扁平上皮がん (SCC) の治療におけるゴールド スタンダードでした。顔の機能と外観のために正常組織の保存が不可欠な部分に特に有効です。また、標準治療後に再発した BCC および SCC にも使用されます。モーズ手術では、がんの微細な広がり、つまり「根」を正確に特定して除去できますが、SCC は BCC よりも広がる (転移する) リスクが高いため、完全な微細な除去が極めて重要です。

モーズ手術は段階的に行われ、手術中、患者が待っている間に、切除した各組織の層を手術現場の検査室で顕微鏡で検査します。これは、医師が腫瘍を切除した後に傷口を閉じ、患者を帰宅させ、切除した組織を検査室に送って病理学者が検査する標準的な切除とは異なります。

モーズ手術の医師は、局所麻酔薬を注射した後、まず目に見える癌の腫瘍と、おそらく健康な組織のごく一部を切除します。傷口に包帯を巻いた後、患者は待機します。

外科医は切除した組織を色分けし、患者の顔や体の手術部位と組織を関連付ける地図を描く。次に、技術者が現場の研究所で組織を凍結し、水平にスライスしてスライドに載せるなどして組織を処理する。組織の縁を囲むこれらの「切片」は、がん組織の特定に役立つ特殊な化学物質で染色される。次に、モーズ外科医が顕微鏡でこれらの切片を調べる。医師ががん細胞が残っているのを発見した場合、医師は地図上でその場所を正確に示し、患者を手術室に戻す。次に、モーズ外科医はがん細胞が残っている場所の組織をさらに切除する。

チームは、手術部位に顕微鏡的がんの証拠がなくなるまでこのプロセスを繰り返します。1 回または 2 回以上の手術が必要な場合、プロセス全体に数時間かかることがあります。傷口の大きさと場所に応じて、傷口をそのままにして治癒させるか、外科医が縫合して閉じる場合があります。場合によっては、傷口を周囲の組織または皮膚移植片で再建する必要があります。場合によっては、形成外科医が再建を行うこともあります。

この精密な技術は、あらゆる皮膚がん治療の中で最も高い治癒率と最も低い再発率を誇り、正常組織を最大限に保存し、傷跡を可能な限り小さく抑えます。

モーズ手術は、BCC と SCC を除去する最も効果的な方法であると長い間考えられてきましたが、凍結切片ではこのタイプの癌を区別するのが困難であったため、最近まで黒色腫には広く使用されていませんでした。しかし、この分野の進歩により状況は変わりつつあり、モーズ手術は原位および浸潤性黒色腫の両方に対して安全かつ効果的であることを示す証拠が増えています。あらゆる種類の皮膚癌にモーズ手術を使用するには、特別な訓練が必要です。

光線力学療法 (PDT) は、日光角化症 (AK) と呼ばれる前癌病変に対する FDA 承認の非侵襲的治療法です。顔や頭皮の広範囲の AK に特に有効で、広い範囲の治療に使用できます。表在性基底細胞癌や扁平上皮癌に使用されることもあります。

PDT は 2 段階のプロセスです。皮膚科医がアミノレブリン酸 (ALA) と呼ばれる外用薬を病変部とその周囲の皮膚の一部に塗布します。この薬は治療部位に 1 ～ 数時間放置され、皮膚に浸透すると光感受性物質に変化します。次に、皮膚科医は特殊な赤色または青色光、あるいはパルス色素レーザーを使用して光感受性物質を活性化し、周囲の健康な組織へのダメージを最小限に抑えながら病変部を破壊します (ALA を活性化するために、制御された自然光が使用される場合もあります)。

赤み、皮むけ、剥がれ、腫れが生じる場合があります。治療後、皮膚は光に対してより敏感になるため、治療後少なくとも48時間は日焼け止めを塗り、治療部位への日光照射を避けることが重要です。治療後に太陽や日焼けマシンからの紫外線（UV）に当たると、薬剤の活性化が促進され、重度の日焼けを引き起こす可能性があります。

青色光を使ったPDT

レブラン^® ケラスティック^®20%のALA外用液は、患者の顔面、頭皮、または上肢における軽度から中等度の厚みのあるAKの治療に使用できます。2025年、FDAは、従来の蛍光灯に代わる、新しい青色LEDモデル（LED BLU-U）を承認しました。

赤色光を使ったPDT

AMELUZ（ALA）外用ゲル10%は、赤色光光源であるBF-RhodoLED®またはRhodoLED® XLランプを用いた光線力学療法（PDT）と併用することで、患者の顔面および頭皮における軽度から中等度のAKの個々の病変または局所治療に使用することができます。2024年には、FDA（米国食品医薬品局）が10回の治療でAMELUZ外用ゲルXNUMX%を最大XNUMX本まで使用することを承認しました。これにより、医療従事者は顔面および頭皮のより広範囲または複数のAK領域を治療することが可能になります。

低エネルギーX線ビームを照射して腫瘍を破壊する放射線療法は、手術による治療が難しい基底細胞がんや扁平上皮がん、高齢者、その他の健康状態の悪い患者に用いられることがあります。数週間かけて複数回の治療が必要な場合もあれば、1ヶ月間毎日治療する必要がある場合もあります。治癒率は約90%です。放射線療法は隣接組織への損傷を最小限に抑えますが、長期的な美容上の問題や放射線リスクを伴う場合があります。進行した扁平上皮がんに対しては、放射線療法を他の治療法と併用することもあります。また、進行した悪性黒色腫に対する特定の治療法との併用についても試験が行われています。

5-フルオロウラシル (5-FU) クリームまたは溶液は、局所化学療法であり、最も一般的な皮膚前癌病変である日光角化症の治療に最もよく使用されるものの 80 つです。これは、複数の病変がある皮膚領域を治療する「フィールド療法」に特に効果的です。Efudex® クリームは、表在性基底細胞癌の治療にも FDA の承認を受けており、治癒率は 90 ～ XNUMX パーセントです。また、表在性扁平上皮癌に使用されることもあります。

この薬を 5 日 0.5 回か 5.0 回、XNUMX ～ XNUMX 週間、患部とその周囲に優しく塗ります。副作用には赤み、腫れ、かさぶたの形成などがありますが、多くの人にとっては一時的な不快感よりも治療効果が勝ります。XNUMX-FU は、目に見える病変と目に見えない病変の両方を、瘢痕化のリスクを最小限に抑えて治療できます。濃度は XNUMX ～ XNUMX パーセントです。

経口投与されるアテゾリズマブ（テセントリク®）、コビメチニブ（コテリック®）、ベムラフェニブ（ゼルボラフ®）の 3 つの薬剤を組み合わせたこの治療法は、進行性黒色腫の治療において大きな進歩を遂げてきた免疫療法と標的療法を組み合わせたものです。

免疫療法は、天然の免疫システム化学物質の合成バージョンを使用したり、免疫機能を抑制するタンパク質を阻害したりすることで、病気と闘う免疫システムの能力を高めます。これらの薬剤は、T 細胞の生成を阻害または「抑制」する特定の分子をブロックして、通常の状況下で過剰で潜在的に危険な炎症反応や自己免疫反応を防止します。がん細胞はこれらのチェックポイントをアクティブに保ち、がんと闘う T 細胞の放出を阻止しますが、チェックポイント阻害療法はチェックポイントを阻害して T 細胞を放出することができます。

アテゾリズマブは、腫瘍細胞上の PD-1 (プログラム死-1) と呼ばれる別の分子に結合する分子である、プログラム死リガンド 1 (PD-L1) と呼ばれるチェックポイントを阻害します。これら 1 つの分子は一緒になって、T 細胞の活性化を阻害する複合体を形成します。アテゾリズマブは PD-L1 を阻害することで、PD-XNUMX との結合を防ぎ、T 細胞の活性化と抗腫瘍活性を回復します。

アテゾリズマブは、FDA が承認した最初の抗 PD-L1 薬です。2016 年 XNUMX 月に進行性尿路上皮がんの治療薬として承認され、それ以来、他のがんに対する単独療法または他の治療法との併用療法としての使用が承認されています。

ステージ IV の黒色腫患者の場合、標的療法は BRAF 遺伝子のがん誘発型を持つ患者を対象としています。黒色腫患者の約半数がこの欠陥遺伝子を持っています。通常、BRAF は皮膚細胞の成長を制御しますが、欠陥型は基本的に「オン」の位置で動かなくなり、がん細胞の制御不能な成長につながります。ベムラフェニブ (BRAF 阻害剤) は単独で処方されることもありますが、MEK と呼ばれるタンパク質を阻害するコビメチニブは、単独療法としてではなく、ベムラフェニブとの併用でのみ使用されます。

コビメチニブ＋ベムラフェニブ 2015年にFDAにより、手術不能または転移性ステージIVの悪性黒色腫患者の標的治療薬として承認されました。

FDAは600年2020月、BRAF V150変異陽性黒色腫患者の治療薬として、アテゾリズマブとコビメチニブおよびベムラフェニブの併用を承認した。アテゾリズマブは黒色腫の単独療法としては承認されていない。IMspire15.1臨床試験では、アテゾリズマブとコビメチニブおよびベムラフェニブを投与された患者の無増悪生存期間の中央値は10.6か月であったのに対し、コビメチニブとベムラフェニブの併用療法の無増悪生存期間の中央値はXNUMXか月であった。

2024年XNUMX月、FDAはアテゾリズマブとヒアルロニダーゼ-tqjs（テセントリク・ヒブレザ^TM）は、初の皮下投与抗PD-(L)1阻害剤として承認されました。テセントリク（アテゾリズマブ）の標準的なIV注入では30～60分かかりますが、本剤は皮下投与で約XNUMX分で済みます。

次のような皮膚がんの患者に対する皮下注射として承認されています。

• 体の他の部位に転移しているか、手術で除去できない場合、
• 特定の種類の異常な「BRAF」遺伝子を持っています。医療提供者は、この Tecentriq Hybreza の組み合わせが患者に適しているかどうかを確認するために検査を行います。

FDA の承認は、皮下投与した場合の血中テセントリク濃度が同等であること、および IV 製剤と一致する安全性と有効性のプロファイルを示したフェーズ IB/III IMscin001 研究のデータに基づいています。フェーズ II IMscin002 研究では、患者の 71% が静脈内アテゾリズマブよりもテセントリク ハイブレザを好み、最も一般的な理由は、クリニックでの滞在時間が短く、治療中の快適さが増し、精神的苦痛が軽減されたことでした。

免疫療法は、天然の免疫システムの化学物質の合成バージョンを使用したり、免疫機能を抑制するタンパク質を阻害したりすることで、病気と闘う免疫システムの能力を高めます。2017年にFDAによって承認された、まれな皮膚がんの治療薬です。 メルケル細胞がん (MCC) のアベルマブ (バベンチオ®) は、静脈内注入によるチェックポイント阻害療法です。これらの薬剤は、T 細胞の生成を阻害または「抑制」する特定の分子を阻害し、通常の状況下での過剰で潜在的に危険な炎症反応や自己免疫反応を防止します。がん細胞はこれらのチェックポイントをアクティブに保ち、がんと戦う T 細胞の放出を阻止しますが、チェックポイント阻害療法はそれらを阻害し、T 細胞を放出することができます。

アベルマブは、腫瘍細胞上の別の分子PD-1（プログラム死-1）に結合する分子であるプログラム死リガンド1（PD-L1）と呼ばれるチェックポイントを阻害します。これら1つの分子は一緒になってT細胞の活性化を阻害する複合体を形成します。PD-L1を阻害することで、アベルマブはPD-XNUMXとの結合を防ぎ、それによって大量のT細胞を放出して広がった（転移した）MCCと戦わせます。これは転移性MCCに承認された最初の薬であり、現在ではチェックポイント阻害剤ペムブロリズマブ（キイトルーダ）とともに利用可能なXNUMXつの治療薬のうちのXNUMXつです。^®）、PD-1 を阻害します。

アベルマブは、転移性MCCの成人および12歳以上の小児患者の治療薬として承認されています。承認は、患者の33%が腫瘍の完全または部分的な縮小を経験した臨床試験のデータに基づいています。反応を示した患者の86%で12か月以上、反応を示した患者の45%でXNUMXか月以上効果が持続しました。

免疫療法は、免疫システムの病気と闘う能力を高めます。2018年、セミプリマブ-rwlc（Libtayo®）は、FDAに承認された最初の免疫療法となりました。 進行扁平上皮癌 皮膚の扁平上皮癌 (SCC) (皮膚扁平上皮癌、または cSCC とも呼ばれます)。

セミプリマブは、静脈内投与される抗PD-1免疫チェックポイント阻害剤です。PD-1（プログラム細胞死1）と呼ばれるタンパク質受容体を阻害することで、通常は免疫系を抑制する役割を果たしますが、セミプリマブは大量のT細胞を放出し、がん細胞と闘わせます。

セミプリマブは、転移性扁平上皮癌（SCC）患者、および根治手術や放射線治療が選択肢にない局所進行性で手術不能なSCC患者を対象に、初めて承認されました。承認は、第2相試験と第1相試験の統合データに基づいており、合計108人の患者のうち47%以上がセミプリマブに反応し、4%が完全奏効（完全寛解）を達成しました。他の治療で効果がなかった患者の中には、脳転移のある患者1名を含む、完全奏効を示した人もいました。反応を示した患者のうち、病勢が進行したのはわずか3名でした。

2021年2月、米国食品医薬品局（FDA）は、以前にヘッジホッグ経路阻害剤（HHI）による治療を受けた、またはHHIが適切ではない進行性基底細胞がん（BCC）の患者の治療薬としてセミプリマブを承認しました。

2025年10月、FDAは、手術および放射線療法後の再発リスクが高い皮膚扁平上皮がん（SCC）の術後補助療法として、セミプリマブを初の免疫療法として承認しました。この承認により、進行していない一部の早期SCCに対する治療選択肢が広がります。

この評価は、重篤な疾患の治療において有効性または安全性が大幅に改善される可能性がある医薬品を対象に、優先審査制度の下で実施されました。

この承認は、手術と放射線治療後の再発リスクが高いcSCC患者を対象に、補助療法としてセミプリマブとプラセボを比較した重要な第3相C-POST試験のデータに基づいています。この試験の結果は、 ニューイングランド·ジャーナル·オブ·メディスン手術および放射線治療後の再発リスクが高いcSCC患者において、プラセボと比較して病気の再発または死亡のリスクが68％減少したことが示されました。

経口投与されるコビメチニブ（Cotellic®）とベムラフェニブ（Zelboraf®）の2つの薬剤の組み合わせは、標的療法と呼ばれる治療のクラスに属し、免疫療法とともに進行性黒色腫の治療で大きな進歩を遂げています。ステージIVの黒色腫患者の場合、これらの標的療法は、BRAF遺伝子のがん誘発型を持つ患者を対象としています。黒色腫患者の約半数がこの欠陥遺伝子を持っています。通常、BRAFは皮膚細胞の成長を制御しますが、欠陥型は基本的に「オン」の位置で動かなくなり、がん細胞の制御不能な成長につながります。

FDA は 2015 年に、手術不能または転移性黒色腫のステージ IV 患者を対象に、BRAF 阻害剤ベムラフェニブと MEK と呼ばれるタンパク質を阻害する薬剤コビメチニブを組み合わせたこの併用療法を承認しました。ダブラフェニブとトラメチニブ、およびエンコラフェニブとビニメチニブという他の XNUMX つの BRAF-MEK 標的併用療法を受けている患者と同様に、この併用療法を受けている患者は、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、またはエンコラフェニブを単独で受けている患者よりも病気の進行が遅く、平均寿命が長くなります。コビメチニブはベムラフェニブとの併用でのみ使用され、単独療法としては使用されません。一般に、併用標的療法は非常に成功しており、第一線の治療として単独療法の標的療法に取って代わっています。

ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、およびそれらの併用療法の最も一般的な重篤な副作用は、非黒色腫皮膚がん、特に扁平上皮がんの形成です。ほとんどは小さいか表面的なものであり、効果的に治療できます。これらの副作用は、単独療法よりも併用療法で発生する頻度が低くなります。

2024年にFDA承認されたコシベリマブ-ipdl（Unloxcyt^TM）は、手術や放射線治療では治癒できない局所進行性または転移性の扁平上皮がんの成人患者を対象とした、抗 PD-L1 免疫チェックポイント阻害剤です。

有効性は、根治手術または根治放射線療法の適応とならないmCSCCまたはlaCSCC患者109名を対象とした多施設共同、多コホート、非盲検試験であるCK-301-101試験（NCT03212404）で評価されました。主要評価項目は、独立中央判定委員会による客観的奏効率（ORR）と奏効期間（DOR）でした。

経口投与されるこの薬は、標的療法と呼ばれる治療の 1 つで、免疫療法とともに進行性黒色腫の治療で大きな進歩を遂げています。ステージ IV の黒色腫患者の場合、これらの標的療法は、BRAF 遺伝子のがん誘発型を持つ患者に有効です。黒色腫患者の約半数がこの欠陥遺伝子を持っています。通常、BRAF は皮膚細胞の成長を制御しますが、欠陥型は基本的に「オン」の位置で動かなくなり、がん細胞の制御不能な成長につながります。

FDA は 2013 年に、進行した黒色腫患者に対してこの経口 BRAF 阻害剤を承認しました。前身のベムラフェニブと同様に、ダブラフェニブは BRAF タンパク質を阻害し、多くの患者で数か月から数年にわたって癌の成長を抑制します。患者の病気が再び進行し始めるまでの時間と生存期間が長くなりますが、ほとんどの患者では最終的に黒色腫が薬剤に対する耐性を獲得し、病気が再び進行し始めます。トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブなどの薬剤は MEK と呼ばれる酵素を標的としており、病気の進行をさらに遅らせます。また、これらをそれぞれダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブと組み合わせた薬剤は、治療成績を改善しています。実際、今日では、この併用薬は標的療法の第一線の選択肢となっています。 （ダブラフェニブとトラメチニブの併用、コビメチニブとベムラフェニブの併用、およびエンコラフェニブとビニメチニブの併用を参照。）

ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、およびそれらの併用療法の最も一般的な重篤な副作用は、非黒色腫皮膚がん、特に扁平上皮がんの形成です。ほとんどは小さいか表面的なものであり、効果的に治療できます。これらの副作用は、単独療法よりも併用療法で発生する頻度が低くなります。

経口投与されるダブラフェニブ（タフィンラー®）とトラメチニブ（メキニスト®）の2種類の薬剤の組み合わせは、標的療法と呼ばれる治療群の一部であり、免疫療法とともに進行性黒色腫の治療で大きな進歩を遂げています。ステージIVの黒色腫患者の場合、これらの標的療法は、BRAF遺伝子の欠陥のある、がんを誘発するバージョンを持つ患者専用に設計されています。すべての黒色腫患者の約半数がこの欠陥遺伝子を持っています。通常、BRAFは皮膚細胞の成長を制御しますが、欠陥バージョンは基本的に「オン」の位置で動かなくなり、がん細胞の制御不能な成長につながります。

FDA は 2014 年に、手術不能または転移性のステージ IV の黒色腫患者を対象に、BRAF 阻害剤ダブラフェニブと MEK と呼ばれる別のタンパク質を阻害する薬剤トラメチニブを組み合わせたこの併用療法を承認しました。この併用療法は、ステージ IV の黒色腫に対してこれまでに達成された中で最も優れた結果を生み出しました。他の XNUMX つの標的併用療法であるコビメチニブとベムラフェニブ、およびエンコラフェニブとビニメチニブの併用療法を受けている患者と同様に、この併用療法を受けている患者は、ベムラフェニブまたはダブラフェニブ単独を受けている患者よりも病気の進行が遅く、平均寿命が長くなります。

一般的に、トラメチニブは現在、ダブラフェニブとの併用でのみ使用され、単独療法としては使用されていません。実際、併用標的療法は非常に優れた結果を達成しており、単一薬剤標的療法の使用は実質的に排除されています。

2018年、FDAはBRAF V600E陽性またはV600K陽性の患者に対する補助療法としてダブラフェニブとトラメチニブの併用を承認した。 ステージIII 原発腫瘍の完全切除後のメラノーマに対するBRAF-MEK阻害薬の併用療法に関する初のランダム化試験であるCOMBI-AD試験の結果に基づいて承認された。 ニューイングランドジャーナルオブメディシン。 この研究では、BRAF変異型ステージIIIの悪性黒色腫患者の場合、この併用療法はプラセボと比較して、病気の再発または死亡のリスクを53％低減した。追跡期間中央値2.8年の後、ダブラフェニブとトラメチニブの併用療法による58年無再発生存率は39％であったのに対し、プラセボ群では86％であった。全生存率に関する初期データでは、併用療法群の患者の77％がXNUMX年後も生存していたのに対し、プラセボ群ではXNUMX％であった。

2020年、研究者らはCOMBI-AD試験の最新結果を発表し、49年間の解析も含まれるようになった。この併用療法は、BRAF変異型ステージIIIの悪性黒色腫患者において、52年時点での再発または死亡リスクをプラセボと比較して36％低減し、無再発生存率はプラセボ群のXNUMX％と比較してXNUMX％であった。

補助療法は、再発を遅らせ、全生存期間を延ばすことを目的に、手術などの主要な治療の効果を高める戦略です。がんがステージIVに達して全身に広がる前にこの薬を使用することで、患者にさらに大きな利益をもたらし、より多くの命を救うことが期待されています。

ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、およびそれらの併用療法の最も一般的な重篤な副作用は、非黒色腫皮膚がん、特に扁平上皮がんの形成です。ほとんどは小さいか表面的なものであり、効果的に治療できます。これらの副作用は、単独療法よりも併用療法で発生する頻度が低くなります。

2024年XNUMX月、FDAは新しい免疫療法であるデニロイキンジフチトックス-CXDL（LYMPHIR^TMLYMPHIR は、少なくとも 2 回の全身療法後の再発/難治性皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) の治療薬です。LYMPHIR は、悪性 T 細胞および Treg 細胞に存在するインターロイキン 2 (IL-XNUMX) 受容体を標的とする初の CTCL 治療薬です。

この承認は、以前に少なくとも 3 つの全身治療を受けた CTCL 患者を対象としたフェーズ 302 の Pivotal Study 69 の結果に基づいています。デニロイキン ジフチトクス-CXDL で治療されたステージ I から III の CTCL 患者 36.2 名の客観的奏効率 (ORR) は 8.7 パーセントで、XNUMX パーセントが完全奏効 (CR) を達成しました。

反応までの期間の中央値は 1.41 か月と短く、反応した患者の大半は 52 ～ 84.4 サイクルの治療後に効果を実感しました。反応期間は患者の 54 パーセントで少なくとも 64 か月でした。皮膚評価対象者の 12.5 パーセント (8 人中 64 人) で皮膚腫瘍の減少が見られ、XNUMX パーセント (XNUMX 人中 XNUMX 人) で皮膚疾患の完全な消失が見られました。LYMPHIR を投与された患者に蓄積毒性は見られませんでした。

LYMPHIR の安全性プロファイルは、デニロイキン ジフチトックスの既知の安全性プロファイルと一致しています。

体内に自然に存在する化学物質であるヒアルロン酸と非ステロイド性抗炎症薬ジクロフェナクを組み合わせたこの局所用ジェルは、5-フルオロウラシルに敏感な皮膚を持つ人の前がん性日光角化症 (AK) に効果的です。最近の研究では、3 日 XNUMX 回 XNUMX パーセントのジクロフェナクを投与すると、AK や皮膚がんに非常にかかりやすい臓器移植患者の AK を効果的に除去できることがわかっています。また、浸潤性扁平上皮皮膚がんも効果的に予防できます。治療は通常 XNUMX ～ XNUMX か月続きます。最も一般的な副作用には、皮膚炎、発疹、かゆみ、乾燥肌、鱗屑化またはその他の皮膚刺激などの軽度から中程度の重度の皮膚反応、および吐き気や胃の不快感などがあります。瘢痕化のリスクは最小限です。

経口投与されるエンコラフェニブ（Braftovi®）とビニメチニブ（Mektovi®）の2つの薬剤の組み合わせは、標的療法として知られる治療群に新たに加わったもので、免疫療法とともに進行性黒色腫の治療で大きな進歩を遂げてきました。ステージIVの黒色腫患者の場合、これらの標的療法は、BRAFと呼ばれる遺伝子の欠陥のある、がんを誘発するバージョンを持つ患者専用に設計されています。黒色腫患者の約半数がこの欠陥遺伝子を持っています。通常、BRAFは皮膚細胞の成長を制御しますが、欠陥バージョンは基本的に「オン」の位置で動かなくなり、がん細胞の制御不能な成長につながります。

FDAは2018年に、手術不能または転移性のステージIVの黒色腫患者を対象に、BRAF阻害剤エンコラフェニブとMEKと呼ばれる別のタンパク質を阻害する薬剤ビニメチニブを組み合わせたこの併用療法を承認した。この薬剤は併用でのみ使用される。この療法は、ステージIVの黒色腫に対してこれまでに達成された中で最も優れた結果を生み出した。他のXNUMXつの標的併用療法であるベムラフェニブ-コビメチニブおよびダブラフェニブ-トラメチニブの患者と同様に、この療法を受けている患者は、ベムラフェニブまたはダブラフェニブの単独療法を受けている患者よりも病気の進行が遅く、全生存期間が長い。実際、併用標的療法は非常に優れた結果を達成しているため、単一薬剤の標的療法の使用は実質的に不要になっている。

この併用療法は、第3相COLUMBUS試験の結果に基づいて承認されました。この試験では、ベムラフェニブ単独と比較して無増悪生存期間（PFS）の中央値が14.9倍（それぞれ7.3か月対33.6か月）であることが実証され、予備結果では、ベムラフェニブ単独と比較して全生存期間（OS）も16.9倍（30か月対3か月）であることが示されています。この併用療法のPFSは、既存のベムラフェニブ-コビメチニブおよびダブラフェニブ-トラメチニブの併用療法よりもわずかに良好でした。また、第XNUMX相試験でXNUMXか月を超えるOSの中央値を実証した最初の標的治療薬でもあります。最も一般的な副作用は、疲労、下痢、吐き気、嘔吐、腹痛、関節痛です。

ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エンコラフェニブ、およびこれらが含まれる併用療法の最も一般的な重篤な副作用は、非黒色腫皮膚がん、特に扁平上皮がんの形成です。ほとんどは小さいか表面的なものであり、効果的に治療できます。これらの副作用は、単独療法よりも併用療法で発生する頻度が低くなります。

この局所用クリームは、免疫系を刺激してインターフェロン（がん細胞や前がん細胞を攻撃する化学物質）を生成させます。特に、皮膚の複数の病変を治療する「フィールド療法」に効果的です。さまざまな濃度のクリームが販売されており、通常は数週間から数ヶ月にわたって週に80、90回塗布して、複数の前がん性日光角化症の患者を治療します。この免疫療法は、表在性基底細胞がんの治療にも FDA の承認を受けており、XNUMX 週間以上、週に XNUMX 回腫瘍に優しくすり込むと、治癒率が XNUMX ～ XNUMX パーセントになります。一部の表在性扁平上皮がんの治療には適応外（FDA 承認なし）で使用されています。最も一般的な副作用は、皮膚の剥離、かゆみ、腫れ、赤み、その他の皮膚の炎症で、下痢、副鼻腔感染症、頭痛を伴うこともあります。瘢痕が残るリスクは最小限です。

免疫療法は、自然免疫系化学物質の合成バージョンを使用したり、免疫機能を阻害するタンパク質を阻害したりすることで、免疫系の病気と闘う能力を高めます。この古い形式の免疫療法は、高リスクのステージ II およびステージ III の黒色腫患者の補助療法として静脈内注入、皮下注射、または筋肉内注射され、黒色腫の再発や進行を防ぐのに役立ちます。自然免疫系インターフェロンから合成されたこの薬剤は、再発までの期間を長くすることが分かっていますが、全生存期間を延長する能力については、研究ごとに異なり、より議論の的となっています。

インターフェロン アルファ 2b は、新しい免疫療法や標的療法の成功により、現在では第一線の治療薬としてはあまり使用されていません。ただし、第一線の治療薬の投与後に追加療法またはフォローアップ療法として使用されることもあります。

補助療法は、再発を遅らせ、全生存期間を延ばすことを目的に、手術などの主要な治療の効果を高める戦略です。がんがステージIVに達して全身に広がる前にこの薬を使用することで、患者にさらに大きな利益をもたらし、より多くの命を救うことが期待されています。

免疫療法は、天然の免疫系化学物質の合成バージョンを使用したり、免疫機能を阻害するタンパク質を阻害したりすることで、免疫系の病気と闘う能力を高めます。静脈内および皮下注射で行われるこの古い形式の免疫療法は、ステージ IV の転移性黒色腫の治療に FDA が初めて承認した免疫療法です。一部の患者では再発を遅らせ、生存率を向上することが分かっており、約 6 % の患者が完全寛解を達成しています。この技術は、新しい免疫療法や標的療法の成功により、現在はあまり使用されていません。

免疫療法は、天然の免疫系化学物質の合成バージョンを使用するか、免疫機能を阻害するタンパク質を阻害することにより、免疫系の病気と闘う能力を高めます。2011 年に FDA の承認を受けたこの静脈内注入薬は、ステージ IV の黒色腫患者に承認された最初のチェックポイント阻害療法でした。通常、免疫系を抑制する CTLA-4 と呼ばれるタンパク質受容体を阻害することにより、イピリムマブは黒色腫と闘うために有益な T 細胞の波を放出します。イピリムマブは多くの患者の寿命を大幅に延ばし、そのうちの一部は治癒したと考えられています。ただし、この薬は深刻な副作用を引き起こす可能性があり、一部の患者は治療を中止する必要があります。イピリムマブは、別のタンパク質受容体 PD-1 を阻害する薬の方が効果的であることが証明されているため、ステージ IV の黒色腫に対する単独療法の最前線ではありません。ただし、PD-1 阻害剤の XNUMX つであるニボルマブ (オプジーボ®) との併用により、ステージ IV に対する最前線療法として依然として使用されています。 （ニボルマブとイピリムマブの併用を参照。）

2015年、FDAはステージIIIの悪性黒色腫患者、特に原発腫瘍が完全に切除されたリンパ節転移のある患者にもイピリムマブの使用を承認した。これらの患者に対して、イピリムマブは補助療法として承認された。補助療法とは、再発を遅らせ、全生存期間を延ばすことを目的に、手術などの主要な治療の効果を高める薬である。がんがステージIVに達して体中に広がる前にこの薬を使用することで、患者にさらに大きな利益をもたらし、より多くの命を救うことができると期待されていた。

しかし、2017年にニボルマブはステージIIIの患者にも承認され、優れた結果と低い毒性により、イピリムマブに代わって第一線の補助療法となりました。その後、2019年初頭には、別のPD-1阻害剤であるペンブロリズマブ（キイトルーダ®）もステージIIIの患者に承認され、優れた結果と低い毒性により、再びイピリムマブに代わって第一線の補助療法となりました。

補助療法は、再発を遅らせ、全生存期間を延ばすことを目的に、手術などの主要な治療の効果を高める戦略です。がんがステージIVに達して体全体に広がる前にこのような薬を使用することで、患者にさらに大きな利益をもたらし、より多くの命を救うことができると期待されています。

2024年1月、FDAは、以前にPD-600阻害抗体で治療された切除不能または転移性黒色腫の成人患者、および黒色腫がBRAF VXNUMX陽性の場合はMEK阻害剤の有無にかかわらずBRAF阻害剤による細胞療法であるリフィリューセル（アムタグビ）を迅速承認しました。   

腫瘍浸潤リンパ球（TIL）は、体内のがん細胞上の固有の腫瘍マーカーを認識し、それらを攻撃して殺すことができる自然発生的な免疫細胞です。腫瘍由来自己T細胞免疫療法と呼ばれるこの治療法は、患者自身のTILを体外で増強し、それを患者に戻し、がん細胞を攻撃するように設計されています。 

安全性と有効性は、少なくとも 73 つの全身療法を受けたことのある切除不能または転移性黒色腫患者を対象とした、国際的、多施設、多コホート、非盲検、単群試験で評価されました。31.5 人の患者に基づく客観的奏効率 (ORR) は XNUMX% でした。 

この薬剤とデバイスの組み合わせは、肝臓送達システム（HDS）を使用して、眼の組織から発生する癌である転移性ぶどう膜黒色腫（mUM）の患者に、化学療法薬メルファランの高用量を直接肝臓に送達します。この薬は、手術で除去できず、肝臓の50％未満に影響を及ぼす肝転移があり、肝外疾患（肝臓以外の疾患）がない患者、または手術で除去または放射線治療できる骨、リンパ節、皮下組織、肺に限定された肝外疾患がある患者に承認されています。 

2023 年の承認は、mUM に対する初の肝臓を対象とした治療法であり、mUM 症例の約 90% に肝転移が見られ、この患者集団では肝不全が一般的な死因となっていることから、重要な意味を持ちます。   

フェーズ 3 FOCUS 研究では、肝臓病変のある 91 人の患者が 6 ～ 8 週間ごとに最大 36 回の治療を受けました。奏効率は 7.7 パーセントで、28.6 パーセントが完全奏効、14 パーセントが平均 73.6 か月で部分奏効を経験しました。合計 XNUMX パーセントの患者が病気のコントロールを経験しました。つまり、がんが縮小も拡大もしなかったということです。  

毒性と骨髄抑制に関する警告があり、貧血、好中球減少症、血小板減少症を引き起こす可能性がある。その他の重篤な副作用には、肝障害、出血、血栓などがあり、患者の 5% 以下で発生している。 

免疫療法は、天然の免疫系化学物質の合成バージョンを使用したり、免疫機能を阻害するタンパク質を阻害したりすることで、病気と闘う免疫系の能力を高めます。2014 年に FDA は、ステージ IV の患者に対してニボルマブ (オプジーボ®) とペンブロリズマブ (キイトルーダ®) という XNUMX つの静脈内注入療法を承認しました。 ボーマン 免疫チェックポイント阻害剤 遮断療法 (a別名 チェックポイント封鎖 免疫治療y) 進行した黒色腫の治療において前例のない成功を収めています。 これらの薬剤は、通常であれば免疫系を抑制するのに役立つPD-1と呼ばれるタンパク質受容体を阻害することで、大量のT細胞を放出し、黒色腫と戦います。

FDAは両薬剤を第一線の治療薬として承認した。つまり、ステージIVの悪性黒色腫患者に対して、他のどの治療よりも先に使用できるということだ。研究により、ニボルマブとペンブロリズマブはどちらもチェックポイント阻害剤のイピリムマブよりも安全で、重篤な副作用が少なく、悪性黒色腫の撃退と寿命の延長に著しく効果的であることがわかっている。

FDAは、原発腫瘍が完全に切除されたリンパ節転移を有するステージIIIの患者に対する補助療法（手術などの主要な治療の有効性を高める薬剤）として、それぞれ2017年2019月とXNUMX年XNUMX月にニボルマブ、続いてペムブロリズマブの使用を承認した。

ニボルマブの術後補助療法の承認につながった研究では、ニボルマブでは66か月時点で再発のない生存率（RFS）が18％以上であったのに対し、チェックポイント免疫療法のイピリムマブでは52％であったことが示されました。また、ニボルマブではイピリムマブと比較して再発または死亡のリスクが35％減少したことも示されました。重篤な副作用もニボルマブではイピリムマブよりも大幅に低かった（症例の約14％対46％）。その結果、ニボルマブ（およびペンブロリズマブ）は、ステージIIIの悪性黒色腫に対する第一線の術後補助療法としてイピリムマブに取って代わった。 

2023年、FDAは、ステージIIBおよびステージIICの悪性黒色腫を完全に切除した12歳以上の患者に対する補助療法（手術などの主な治療後に、がんが再発する可能性を減らすために行う治療）としてニボルマブを承認しました。これは重要な進展です。通常、診断から3年以内に、外科的に切除されたステージIIBの患者の58分の89、および外科的に切除されたステージIICの患者のほぼ半数が悪性黒色腫を再発するためです。第79相試験では、ニボルマブは再発、新しい原発性黒色腫、または死亡のリスクをプラセボと比較してXNUMX％低減しました。XNUMX年後のRFSはXNUMX％で、プラセボのXNUMX％でした。 

2024年12月、FDAはニボルマブとヒアルロニダーゼ-nvhy（オプジーボQvantig）を承認しました。^TM）が、初の皮下投与PD-1阻害剤として承認されました。皮下注射単独療法として承認されており、所要時間はXNUMX～XNUMX分です。

• 切除不能または転移性の悪性黒色腫の成人患者の治療。
• 静脈内ニボルマブとイピリムマブの併用療法による治療後の切除不能または転移性黒色腫の成人患者の治療。
• ステージIIB、ステージIIC、ステージIIIまたはステージIVの悪性黒色腫を完全切除した成人患者の補助治療。

この承認は、静脈内（IV）投与のオプジーボと比較して、全奏効率（ORR）で同様の有効性と同等の安全性プロファイルを示した、第3相ランダム化非盲検CheckMate-67T試験の結果に基づいています。

これにより、患者は医師と相談しながら別の治療法を選択できるようになり、自宅の近くで治療を受けられる柔軟性も得られる可能性があります。

免疫療法は、天然の免疫系化学物質の合成バージョンを使用するか、免疫機能を阻害するタンパク質を阻害することにより、病気と闘う免疫系の能力を高めます。2015 年後半、FDA は、転移性または手術不能な黒色腫の患者を対象に、ニボルマブ (オプジーボ®) とイピリムマブ (ヤーボイ®) を組み合わせた静脈内注入免疫療法を承認しました。どちらもチェックポイント阻害療法であり、進行した黒色腫の治療で前例のない成功を収めています。イピリムマブは CTLA-4 と呼ばれるタンパク質受容体を阻害し、ニボルマブは PD-1 と呼ばれる同様の受容体を阻害します。どちらも通常の状況では免疫系を抑制します。これらの受容体を阻害することで、併用療法は黒色腫と闘うために T 細胞の波を放出します。

この治療法は、イピリムマブ単独療法と比較して併用療法により疾患の進行が大幅に減少したことを示す研究に基づいて承認されました。患者の約 50 % が併用療法に反応し、その多くが完全寛解に至っています。併用療法はニボルマブ単独療法よりもわずかに効果的ですが、ニボルマブ単独療法よりも重篤な副作用のリスクが高くなります。今日の腫瘍医はこれらの副作用の制御または緩和に長けており、患者は医師と相談してニボルマブ単独療法 (ニボルマブ単独療法) と併用療法のどちらが自分に適しているかを決定する必要があります。別の抗 PD-1 単独療法であるペンブロリズマブは、ニボルマブ単独療法に匹敵するもう XNUMX つの第一線治療選択肢です。

これまで、ニボルマブとイピリムマブの併用療法は、イピリムマブ単独療法の後、または標的療法が失敗した場合にのみ使用できました。しかし、2016 年に FDA はニボルマブとイピリムマブの併用療法を第一線の治療薬として承認しました。つまり、進行した悪性黒色腫に対して、他のどの治療よりも先に使用できるようになったのです。

2022年XNUMX月、FDAは、未治療で手術不能な黒色腫の患者を対象に、ニボルマブとレラトリマブを組み合わせた免疫療法（オプデュアラグ®）を承認しました。このXNUMXつの薬剤は、同じ静脈内注入で投与されます。どちらも免疫チェックポイント阻害剤であり、免疫系ががん細胞を攻撃するのを妨げる細胞上の受容体をブロックします。

レラトリマブは LAG-3 と呼ばれる受容体を阻害し、この受容体を標的とする初めての承認薬です。ニボルマブ (オプジーボ®) は、2014 年にステージ IV の悪性黒色腫の治療薬として初めて承認されましたが、PD-1 と呼ばれる受容体を阻害します。2014 年以降、ニボルマブは、外科的に切除されたステージ III の悪性黒色腫の補助療法として、また、タンパク質受容体 CTLA-4 を阻害する免疫チェックポイント阻害剤であるイピリムマブ (ヤーボイ®) との併用で転移性または手術不能な悪性黒色腫の治療薬としても承認されています。 

ニボルマブとレラトリマブの併用療法の承認は、未治療のステージ III または IV の手術不能または転移性黒色腫患者 700 名以上を対象とした臨床試験のデータに基づいています。試験に参加した患者の約半数はニボルマブ単独療法を受け、残りの半数はレラトリマブとニボルマブの併用療法を受けました。併用療法を受けた患者は、ニボルマブ単独療法を受けた患者よりも無増悪生存率が統計的に有意に改善しました。

免疫療法では、天然の免疫系化学物質の合成バージョンを使用したり、免疫機能を阻害するタンパク質を阻害したりすることで、免疫系の病気と闘う能力を高めます。2011 年、FDA は、ステージ III の悪性黒色腫患者の治療補助療法として、天然の免疫系インターフェロンから合成された高用量インターフェロン アルファ 2b の皮下注射バージョンを承認しました。この薬は、ポリエチレングリコール分子を治療媒体に結合 (または融合) するプロセスであるペグ化により、インターフェロン アルファ 2b よりも再発までの期間を延長できる可能性があります。ただし、以前の薬と同様に、ペグ化インターフェロンは寿命を延ばすことが明確に証明されていません。チェックポイント阻害免疫療法および標的療法の第二選択薬または補完療法と考えられています。

補助療法は、再発を遅らせ、全生存期間を延ばすことを目的に、手術などの主要な治療の効果を高める戦略です。がんがステージIVに達して体全体に広がる前にこのような薬を使用することで、患者にさらに大きな利益をもたらし、より多くの命を救うことができると期待されています。

免疫療法は、天然の免疫系化学物質の合成バージョンを使用したり、免疫機能を阻害するタンパク質を阻害したりすることで、免疫系の病気と闘う能力を高めます。2014 年、FDA は、進行した黒色腫の治療で前例のない成功を収めたチェックポイント阻害療法と呼ばれる静脈内注入薬、ペンブロリズマブ (Keytruda®) とニボルマブ (Opdivo®) を承認しました。通常、免疫系を抑制するのに役立つ PD-1 (プログラム死 1) と呼ばれるタンパク質受容体を阻害することで、これらの薬剤は両方とも大量の T 細胞を放出して黒色腫と闘います。

FDAは両薬剤をまずステージIVの黒色腫に対する第一線治療薬として承認した。つまり、ステージIVの患者に対する他のあらゆる治療の前に使用できるということだ。

2018年、FDAは、まれではあるが危険な皮膚がんである再発性局所進行性または転移性メルケル細胞がん（MCC）の成人および小児患者を対象に、ペムブロリズマブを迅速承認した。FDAは、全身療法を受けていない再発性または進行性疾患の成人および小児患者50人を対象とした多施設臨床試験に基づいて承認した。患者の24％が薬剤に反応し、28％が完全寛解した。反応を示した96人の患者のうち、54％は反応期間が12か月を超え、16.8％は反応期間がXNUMXか月を超えた。無増悪生存期間の中央値はXNUMXか月だった。

ペンブロリズマブは、進行性MCCに対するFDA承認の3つの治療薬のうちの1つであり、 免疫 チェックポイント 阻害剤 アベルマブ（バベンチオ®）と レティファンリマブ-dlwr (ジニズ™臨床試験では、MCC に対する追加の治療法の可能性が検討されています。 

2019年2019月、FDAは、腫瘍切除後のステージIIIメラノーマ（リンパ節に転移したメラノーマ）の補助療法としてペムブロリズマブを承認しました。補助療法は、がんの再発を遅らせ、全生存期間を延ばすことを目的に、手術などの一次治療の有効性を高める戦略です。3年の承認は、切除された高リスクステージIIIメラノーマ患者の無再発生存期間（RFS）をペムブロリズマブが有意に延長したことを実証した第XNUMX相研究に基づいています。ペムブロリズマブは、チェックポイント阻害薬ニボルマブ（オプジーボ^®）とダブラフェニブ・トラメチニブ（タフィンラー^®-メキニスト^®）がステージ III 悪性黒色腫に対する最前線の補助療法として使用されています。

2021年12月、FDAは、3歳以上の患者における腫瘍切除後のステージIIBまたはIICの悪性黒色腫（原発腫瘍が深部または潰瘍化した悪性黒色腫）の補助療法としてペムブロリズマブを承認しました。ステージIIBおよびIICの悪性黒色腫は、ステージIIIAおよびIIIBの悪性黒色腫と同様に再発または死亡のリスクがあります。この承認は、無再発生存率の大幅な改善を実証した第35相研究に基づいています。ペムブロリズマブは、この研究の患者の再発または死亡のリスクを1％低減しました。この承認により、補助PD-XNUMX療法の対象となる悪性黒色腫患者の数は実質的にXNUMX倍になります。

2020年2月、FDAは、放射線療法や手術では治癒できない再発性または転移性の皮膚扁平上皮がん（SCC）（皮膚扁平上皮がん（cSCC）とも呼ばれる）の治療薬としてペムブロリズマブを承認した。承認は第105相臨床試験に基づいており、34人の患者のうち4％が何らかの肯定的な反応を示し、そのうち36％が完全奏効を示したことが判明した。反応を示した69人の患者のうち、87％は74か月以上持続する反応を示した。ペムブロリズマブを投与された患者は、ペムブロリズマブによる治療を受ける前に他の治療を受けていた可能性があり、患者のXNUMX％は以前にXNUMXつ以上の治療を受けており、患者のXNUMX％は以前に放射線療法を受けていた。

2021年2月、FDAはペムブロリズマブの承認範囲を拡大し、手術や放射線治療では治癒できない局所進行性cSCCの治療も対象とした。この承認は第50相臨床試験データに基づいており、登録された54人の患者のうち37％が治療に対して何らかの肯定的な反応を示し、その反応の12％が63か月以上持続した。患者のXNUMX％が以前にXNUMXつ以上の治療を受けており、XNUMX％が以前に放射線治療を受けていた。

免疫療法は、天然の免疫システム化学物質の合成バージョンを使用したり、免疫機能を抑制するタンパク質を阻害したりすることで、病気と闘う免疫システムの能力を高めます。2023年XNUMX月、FDAは、転移性または再発性局所進行性乳がんの成人の治療薬としてレチファンリマブ-DLWRを迅速承認しました。 メルケル細胞がん (MCC)。 

レティファンリマブ-dlwr は、静脈注射で投与する免疫チェックポイント阻害剤です。PD-1 (プログラム細胞死-1) と呼ばれるタンパク質受容体を阻害することで、通常は免疫系を抑制する役割を果たしますが、この治療では大量の T 細胞を放出してがんと戦います。 

この治療法の安全性と有効性は、レチファンリマブ-dlwr（Zynyz™) を、転移性または再発性局所進行性 MCC の成人で、この疾患に対する全身療法を以前に受けていない患者に投与した。これらの患者の客観的奏効率は 52 パーセントであった。この薬のこの用途での継続的な承認は、確認試験における臨床的利点の検証と説明に左右される可能性がある。  

2015年、FDAは、手術または放射線療法後に腫瘍が再発した、または手術または放射線療法の対象ではない局所進行性基底細胞がん（BCC）患者を対象に、経口投与するこの薬を承認した。この薬は、ここ数年で稀な進行性BCCに対して承認されたXNUMXつの薬のうちのXNUMXつ目（XNUMXつ目がビスモデギブ）であり、がんの増殖を促進する異常な信号をブロックすることで作用する。

ビスモデギブと同様に、ソニデギブも重度の先天異常を引き起こす可能性があるため、男性患者と女性患者の両方が効果的な避妊を行う必要があります。その他の潜在的な副作用には、重度の筋骨格障害、筋肉痛、けいれんなどがあります。

免疫療法は、天然の免疫系化学物質の合成バージョンを使用するか、免疫機能を阻害するタンパク質を阻害することで、免疫系の病気と闘う能力を高めます。2015 年後半、FDA は、手術で完全に除去できない皮膚またはリンパ節の再発性病変を持つステージ III および IV の黒色腫患者を対象に、この新しいタイプの免疫療法を承認しました。この薬剤は、T-VEC と略されることが多く、黒色腫に承認された最初の腫瘍溶解性ウイルス療法です。腫瘍溶解性ウイルスとは、がん細胞を特異的に標的とし、感染して殺すウイルスです。腫瘍に直接注入される T-VEC は、がん細胞に感染し、健康な細胞には感染しないように遺伝子操作された単純ヘルペスウイルスの一種です。また、黒色腫に対する体の免疫反応を強化できる免疫増強タンパク質も分泌します。臨床試験では、T-VEC は進行した病気の患者の病気の進行をわずかに遅らせました。これまでのメリットは限られていますが、腫瘍溶解性ウイルス療法が治療の有望な新しい道を開いたことは喜ばしいことです。 T-VEC は、治療効果を高めるために他の治療法と併用されることもあります。また、最近の研究では、術前補助療法として T-VEC を使用すると、無再発生存率と全生存率が向上することが示されています。

ぶどう膜黒色腫は眼黒色腫とも呼ばれ、虹彩を含む眼のぶどう膜管内の暗いメラニン色素で増殖します。まれではありますが、このタイプの癌は悪性度が高く、患者は患眼の視力を失う可能性があります。治療しないとぶどう膜黒色腫が広がり、生命を脅かす可能性があります。

2022年XNUMX月、FDAは切除不能または転移性ぶどう膜黒色腫に対する初の治療薬であり、T細胞受容体治療薬として承認された同クラスの初の薬剤であるtebentafusp-tebn（Kimmtrak®）を承認しました。

この薬は、体の他の部位に転移した、または手術で除去できないブドウ膜黒色腫の成人患者を対象としています。これは、患者自身の免疫システムのT細胞を動員して活性化し、眼の黒色腫腫瘍細胞と戦うように設計された免疫療法です。

ティルバニブリン（クリシュリ^®）は、顔や頭皮の日光角化症の治療に使用される外用薬です。1% 軟膏として処方されるチルバニブリンは、XNUMX 日間毎日 XNUMX 回、局所療法として治療部位に直接塗布され、個々の病変だけでなく、日光角化症の影響を受けた皮膚の領域を治療します。

チルバニブリンは微小管阻害剤です。微小管は細胞の重要な構成要素であり、チルバニブリンはその構築を阻害することで、最終的にアポトーシス、つまり細胞死を引き起こします。臨床試験での副作用は概して軽度で、塗布部位の痛みや痒みなどが生じる可能性があります。

2024年XNUMX月、FDAは、 チルバニブリン （クリシュリ^®）最大100cm²現在、350 mg のパッケージサイズで承認されており、顔面または頭皮の日光角化症 (AK) に対する XNUMX 日間の局所治療薬です。

この承認により、表面積処理の投与量が最大25cmから変更されました。² 最大100cm²これにより、医師は顔のより広い範囲や脱毛した頭皮を治療できるようになります。

これは、米国で3人以上の患者を対象とした第100相多施設共同オープンラベル臨床安全性試験によって裏付けられました。この試験の主要評価項目は、約100 cmの照射野にチルバニブリンを塗布した場合の安全性と忍容性を評価することでした。² 成人のAK患者の顔面または脱毛した頭皮に塗布した。この研究は、25 cmの領域で行われた元の重要な試験と一致する結果を示した。²局所皮膚反応と治療に関連する有害事象（AE）の両方について。

経口投与されるこの薬は、標的療法と呼ばれる治療の一種で、免疫療法とともに進行性黒色腫の治療で大きな進歩を遂げています。ステージ IV の黒色腫患者の場合、これらの標的療法は、BRAF 遺伝子の欠陥のある、がんを誘発するバージョンを持つ患者専用に設計されています。黒色腫患者の約半数がこの欠陥遺伝子を持っています。通常、BRAF は皮膚細胞の成長を制御しますが、欠陥バージョンは基本的に「オン」の位置で動かなくなり、がん細胞の制御不能な成長につながります。

2011 年、ベムラフェニブ (ゼルボラフ®) は、進行した黒色腫患者の欠陥のある BRAF 遺伝子を阻害し、正常細胞を傷つけずに癌の増殖を止めることが承認された最初の標的療法となりました。ベムラフェニブは多くの場合、腫瘍を急速に除去し、多くの患者で病気の進行を遅らせ、数か月から数年にわたって寿命を延ばすことが判明していますが、ほとんどの患者では最終的に黒色腫が薬剤に対する耐性を獲得し、病気が再び進行し始めます。

MEK と呼ばれる酵素を阻害する薬は病気の進行をさらに遅らせ、また MEK 阻害薬とベムラフェニブまたは他の 2 つの BRAF 阻害薬であるダブラフェニブとエンコラフェニブを組み合わせた薬は転帰を改善しています。(コビメチニブとベムラフェニブの併用、ダブラフェニブとトラメチニブの併用、およびエンコラフェニブとビニメチニブの併用を参照してください。) ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、およびビニメチニブの最も深刻な副作用は、非黒色腫皮膚がん、特に扁平上皮がんの形成です。ほとんどは小さいか表面的なものであり、効果的に治療できます。これらの副作用は、併用標的療法ではそれほど多くありません。併用療法が成功したため、ベムラフェニブは単独の標的療法としては使用されなくなりました。

ビスモデギブ（エリベッジ®）は、稀な進行性基底細胞がん（BCC）の治療薬として過去数年間に承認された2011つの薬剤のうち最初の薬剤です（XNUMXつめはソニデギブ）。どちらも経口投与です。ビスモデギブは、手術や放射線治療などの他の治療法が選択できない、転移性または局所進行性BCCの非常に稀な症例の治療薬としてXNUMX年に承認されました。ビスモデギブとソニデギブはどちらも、がんの増殖を促進する異常な信号をブロックすることで作用します。先天異常のリスクがあるため、妊娠中または妊娠する可能性のある女性はビスモデギブを使用しないでください。その他の副作用には、脱毛、筋肉のけいれん、味覚の喪失などがあります。