Os melanomas amelanóticos podem se assemelhar a outros cânceres de pele, como basocelular ou carcinoma de células escamosas, ou pior, podem ser confundidos com manchas benignas, cicatrizes ou cistos. Isso pode atrasar o diagnóstico, o que pode ser perigoso, pois a detecção precoce do melanoma é fundamental; os melanomas iniciais são quase sempre curáveis, enquanto aqueles que avançam além do estágio I tornam-se mais difíceis de tratar.