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Aprovação do nivolumab pela FDA para melanoma em estágio III: o que isso significa para a revolução da imunoterapia

Por Skin Cancer Foundation • 19 de janeiro de 2018
Cientista com microscópio

By Marcos Teich

Com a aprovação do fármaco nivolumab (Opdivo®, previamente aprovado para melanoma em estágio IV) como tratamento para melanoma em estágio III, chegamos à próxima fase importante na revolução da imunoterapia. É uma revolução que a maioria dos maiores especialistas do mundo acredita que um dia, muito possivelmente dentro de uma década, se tornará avançada (estágios III e IV) melanoma em uma doença crônica, ou mesmo curável, em vez de uma doença mortal.

Em meus anos na Skin Cancer Foundation como escritor, editor e diretor científico, tive o privilégio de ver as perspectivas de tratamento do melanoma avançado irem de zero a ilimitadas. Quando comecei aqui, no início dos anos 1990, não existia um único tratamento eficaz para doenças avançadas. Nos anos seguintes, o FDA aprovou duas imunoterapias (medicamentos que funcionam aumentando a capacidade do sistema imunológico de combater uma doença), o Interferon alfa-2b para pacientes de alto risco em estágio II e III localizados e a interleucina-2 para pacientes em estágio IV. O interferon impediu a recorrência do melanoma por um tempo, mas acabou não mantendo os pacientes vivos por mais tempo. A interleucina manteve alguns pacientes vivos por mais tempo, mas não muitos.

Finalmente, um avanço

Não foi até 2011, depois de mais de uma dúzia de anos sem mais aprovações do FDA, que a revolução começou para valer. Naquele ano, dois tipos distintos de tratamento, terapia direcionada e imunoterapia de bloqueio de checkpoint, dispararam suas primeiras salvas contra o melanoma em estágio IV. Primeiro, o FDA aprovou o medicamento vemurafenib (Zelboraf®), que visava e desativava um gene defeituoso causador de câncer chamado BRAF, encontrado em cerca de metade de todos os pacientes com melanoma. No final do ano, o FDA aprovou o ipilimumabe (Yervoy®), um medicamento conhecido como imunoterapia de bloqueio de ponto de verificação porque bloqueia um ponto de verificação chave chamado CTLA-4, que envia mensagens por engano ao sistema imunológico (especificamente às células T) para impedir que ele ataque o melanoma. Essas drogas começaram a manter os pacientes que antes morreriam em poucos meses vivos por muitos mais meses, e muitas vezes por dois a três anos ou, às vezes, muito mais anos.

Nos seis anos desde então, novas terapias direcionadas e imunoterapias para melanoma em estágio IV surgiram rápida e furiosamente, com quase uma dúzia de aprovações do FDA. Especialmente notáveis ​​foram as terapias de bloqueio de checkpoint nivolumab (Opdivo®) e pembrolizumabe (Keytruda®), que bloqueiam um ponto de controle imunológico diferente, PD-1 (morte programada-1). Eles se mostraram ainda mais eficazes do que o ipilimumabe e produzem menos efeitos colaterais graves. E aparentemente o mais eficaz de todos tem sido uma terapia que combina ipilimumab e nivolumab (ambos produzidos pela Bristol-Myers Squibb), embora possa ter efeitos adversos mais severos para alguns pacientes do que qualquer uma das outras terapias usadas isoladamente. Felizmente, os médicos estão aprendendo como detectar e lidar com esses efeitos mais cedo. A maioria dos pacientes que tomam esses medicamentos mais novos agora vive pelo menos dois ou três anos a mais do que os pacientes com melanoma avançado costumavam viver, e cerca de 20% estão vivendo mais de cinco anos, aparentemente curados.

Últimas notícias Desenvolvimentos

Em 2015, o ipilimumabe foi aprovado como tratamento para o melanoma em estágio III. Foi aprovado como uma terapia adjuvante, o que significa um tratamento adicional após a cirurgia, projetado para ajudar a diminuir o risco de o câncer voltar e se espalhar por todo o corpo. O ipilimumabe rapidamente se tornou a terapia de primeira linha para pacientes em estágio III (o que significa que é considerado o melhor tratamento disponível e o primeiro a ser tentado para a maioria dos pacientes), porque não apenas atrasou a recorrência por mais tempo do que o interferon, mas também aumentou a sobrevida geral para mais pacientes do que qualquer outro tratamento anterior. medicamento.

Agora, apenas nas últimas semanas, o nivolumab também foi aprovado como terapia adjuvante para melanoma em estágio III. O estudo que levou à aprovação mostrou principalmente que retardou a recorrência por mais tempo do que o ipilimumabe, com efeitos adversos muito menos graves, que podem inviabilizar uma terapia e às vezes até levar à morte. O estudo em andamento agora está olhando secundariamente para a sobrevida global.

“Até o momento, apenas o ipilimumabe demonstrou um benefício de sobrevida global (OS) nessa população de pacientes”, diz Awny Farajallah, MD, chefe de oncologia médica dos EUA da Bristol-Myers Squibb. “Mas isso pode mudar à medida que os resultados do sistema operacional chegarem ao nivolumab.”

Olhando para o futuro

A terapia adjuvante parece ser a próxima grande novidade no tratamento do melanoma, e mais terapias adjuvantes provavelmente serão aprovadas nos próximos anos. Por exemplo, os resultados do estudo sobre a combinação nivolumab-ipilimumab como terapia adjuvante são esperados até o final de 2020. Por que esses tratamentos são tão importantes? Simplesmente, quanto mais cedo você detectar e tratar o melanoma, maiores serão suas chances de sobrevivência a longo prazo e de evitar a recorrência. Pacientes com melanoma precoce têm uma sobrevida estimada de 99 por cento em cinco anos, pacientes em estágio III 63 por cento de sobrevida em cinco anos e pacientes em estágio IV, mesmo com as novas drogas, apenas 20 por cento de sobrevida em cinco anos. Suas chances de parar o melanoma frio são muito melhores se você puder atacá-lo efetivamente no estágio III, em vez do estágio IV.

“Estamos muito entusiasmados com a aprovação do nivolumab como adjuvante”, diz o Dr. Farajallah. “Até o momento, 71 a 85 por cento dos pacientes em estágio III terão uma recorrência, e isso nos dá uma importante opção adicional para reduzir esses números”. Em 18 meses de testes, ele observa, os pacientes ficaram 66% mais tempo sem recorrência no nivolumab versus 52% no ipilimumab, com muito menos reações adversas perigosas.

“A terapia adjuvante é uma parte importante de nossos esforços para avançar no tratamento do câncer por meio da imuno-oncologia, com o objetivo final de fornecer uma cura potencial”, diz o Dr. Farajallah.

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