Ингибиторы контрольных точек стали переломным моментом в лечении прогрессирующего немеланомного рака кожи, но появляются и другие новаторские методы лечения. Фото предоставлено: Kosamtu/Getty Images
Если вы ищете хорошие новости, вы можете найти их в борьбе с прогрессирующим раком кожи. В то время как исследования меланомы проложили путь, снизив вероятность смертельного приговора до часто излечимой болезни, возможности для пациентов с прогрессирующим плоскоклеточным раком (SCC) и базальноклеточным раком (BCC) также расширились.
Когда медицинские журналисты пишут о продолжающейся революции в лечении рака кожи на поздних стадиях, мы, как правило, фокусируемся на меланома — самая смертоносная распространенная форма заболевания. Однако в последние годы также наблюдается быстрый прогресс в борьбе с другими типами рака кожи, такими как плоскоклеточный рак (SCC) и базальноклеточный рак (БКК).
Первый такой препарат, ипилимумаб, был одобрен для лечения меланомы в 2011 году. Ипилимумаб достиг того, чего не достигал ни один предыдущий препарат: он значительно увеличил медианную выживаемость у пациентов с запущенной меланомой, многие на десятилетие или более. Побочные эффекты препарата, хотя иногда и серьезные, в целом были терпимыми. И поскольку еще два ингибитора контрольных точек были одобрены для лечения этого заболевания, pembrolizumab и ниволумаб, цифры продолжали улучшаться.
Появление ингибиторов контрольных точек также стало переломным моментом для прогрессирующего немеланомного рака кожи. Но за последнее десятилетие появились и другие новаторские методы лечения — некоторые из них все еще экспериментальные. Вот обзор этих инноваций.
Плоскоклеточная карцинома
При ранней диагностике большинство SCC, второго по распространенности типа рака кожи, можно успешно лечить только хирургическим путем, иногда с добавлением облучения. Однако эти виды рака несколько более склонны к распространению, чем BCC, и они могут обезображивать или представлять угрозу для жизни, когда это происходит.
Семиплимаб, первый ингибитор контрольных точек для лечения метастатического или местно-распространенного плоскоклеточного рака кожи, был одобрен FDA в 2018 году. Пембролизумаб, первоначально одобренный для лечения меланомы, был добавлен в арсенал прогрессивного плоскоклеточного рака в 2020 году. А в декабре 2024 года FDA одобрило еще один новый ингибитор контрольных точек для прогрессивного плоскоклеточного рака, косибелимаб-ipdl.
Все три препарата нацелены на один и тот же молекулярный путь, известный как PD-1/PD-L1, но каждый из них использует немного другой подход — тот, который может быть оптимальным для разных людей или на разных стадиях лечения. У пациентов с запущенным заболеванием показатели ответа составляют от 34 до 50 процентов.
Новые подходы, рассматриваемые для SCC, включают:
- Другие ингибиторы контрольных точек, по отдельности или в комбинации.
- Ингибиторы контрольных точек в сочетании с другими подходами, такие как таргетные препараты или онколитическая иммунотерапия, при которой для атаки на опухолевые клетки используются генетически модифицированные вирусы.
- Неоадъювантная или адъювантная терапия, использование цемиплимаба до или сразу после операции для предотвращения рецидива в случаях высокого риска.
- Экспериментальная лучевая терапия, с использованием технологии альфа-частиц (см. ниже).
Базально-клеточная карцинома
БКК, наиболее распространенный тип рака кожи, обычно локализуется и излечивается хирургическим путем, лучевой терапией или местными препаратами. Но в редких случаях, когда он распространяется, он может быть смертельным. Две таргетные терапии, висмодегиб (утвержден в 2012 году) и Sonidegib (одобренные в 2015 году), известные как ингибиторы пути Hedgehog (или HHI), использовались для некоторых пациентов с прогрессирующим BCC. Затем цемиплимаб В 2021 году препарат также был одобрен для лечения пациентов с распространенным базальноклеточным раком. Последний препарат может замедлить или остановить прогрессирование заболевания примерно у трети пациентов с местно-распространенным заболеванием и у 20 процентов пациентов с распространенными метастазами.
Новые подходы, изучаемые для BCC, включают:
- Другие ингибиторы контрольных точек, по отдельности или в комбинации.
- Лечебные вакцины которые воздействуют на путь PD-1/PD-L1 в Т-клетках, который опухоли базальноклеточной карциномы используют для отключения иммунного ответа у некоторых пациентов.
Карцинома из клеток Меркеля
Редкий тип рака кожи, ежегодно в США регистрируется около 3,000 новых случаев. Клеточная карцинома Меркеля (MCC) еще более смертоносна, чем меланома. Лечение первой линии MCC обычно включает удаление первичной опухоли с последующей лучевой терапией, но рецидивы случаются очень часто.
Пациенты с местнораспространенным или метастатическим заболеванием раньше не имели эффективных вариантов лечения; теперь они могут получать один из трех одобренных ингибиторов контрольных точек, включая авелумаб (утвержден в 2017 году), pembrolizumab (одобрено для MCC в 2018 году) и ретифанлимаб (одобрено в 2023 году). Но хотя более половины этих людей в той или иной степени реагируют на лечение, лишь меньшинство достигает полной ремиссии.
Новые подходы, изучаемые для MCC, включают:
- Другие ингибиторы контрольных точек, по отдельности или в комбинации.
- Целевые препараты которые блокируют мутировавший ген MDM2, имеющий решающее значение для роста опухоли при раке Меркеля.
- Лечебные вакцины которые нацелены на белки, связанные с полиомавирусом клеток Меркеля, который вызывает около 80 процентов случаев MCC. (Около 20 процентов случаев вызваны ультрафиолетовым излучением.)
- Аутологичные трансгенные Т-клетки, иммунные клетки, генетически запрограммированные на атаку определенного вида рака.
- Онколитическая иммунотерапия, в котором генетически модифицированные вирусы используются для атаки на опухолевые клетки.
- Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия, при котором фармацевтический агент доставляет радиоактивное химическое вещество для уничтожения раковых клеток.
- Аналоги соматостатина, синтетические гормоны, которые могут препятствовать росту опухоли.
- Ингибиторы тирозинкиназы, еще один тип препарата, замедляющий распространение опухолей.
Другой вид радиационной технологии
Хотя лучевая терапия (ЛТ) может быть полезным инструментом для лечения рака кожи, хирургия обычно является предпочтительным методом лечения первой линии. Это связано с тем, что типы ЛТ, используемые для большинства видов рака, имеют несколько недостатков. В отличие от хирургического лечения, они обычно требуют многих сеансов в течение недель или месяцев. Они могут не удалить опухоль полностью. А мощное излучение, которое они используют — рентгеновские лучи или высокоэнергетические протоны, испускаемые внешним источником — не просто убивает раковые клетки; оно может повредить здоровые ткани, вызывая ожоги, язвы, выпадение волос и другие повреждения.
Новая технология под названием Alpha DaRT (сокращение от Diffusing Alpha-Emitters Radiation Therapy) направлена на то, чтобы избежать этих недостатков. Она использует сверхтонкие иглы для введения в опухоль крошечных «семян», покрытых радиоактивным материалом. Размещенные в точных массивах, семена испускают альфа-излучение, длина волны которого слишком коротка, чтобы проникнуть через лист бумаги. «Они уничтожают только раковые клетки вокруг себя, с потенциалом высокой эффективности и низкой токсичности», - объясняет Захари Бухвальд, доктор медицины, доктор философии, радиационный онколог в Университете Эмори. Лечение завершается за один сеанс, и семена удаляются через несколько дней.
В предварительных испытаниях на раке головы и шеи Alpha DaRT достигла 100-процентного уровня ответа, с 78 процентами полного ответа. Эти результаты принесли терапии статус Breakthrough Device от FDA.
Теперь доктор Бухвальд помогает провести два многоцентровых испытания Alpha DaRT для рецидивирующего кожного SCC. В первом случае лечение пройдут участники с нормальной иммунной системой, которым не помогли стандартные методы лечения. Второе испытание будет проводиться для пациентов с иммунодефицитом, чьи варианты лечения долгое время были ограничены.
Ослабленная иммунная система — из-за таких факторов, как антиотторжение препаратов при трансплантации органов, хронический лимфолейкоз или ВИЧ — является основным фактором риска рака кожи. Однако это также делает этих пациентов неподходящими для иммунотерапии, такой как ингибиторы контрольных точек. «Мы надеемся, что AlphaDaRT сможет предложить им эффективную альтернативу», — говорит доктор Бухвальд.
Кеннет Миллер журналист, проживающий в северной части штата Нью-Йорк. Узнайте о подобных прорывах для пациентов с запущенной меланомой в его статье здесь.
