Глоссарий лечения

Чтобы восстановить поверхностное повреждение кожи, врач наносит на лицо трихлоруксусную кислоту и/или аналогичные химические вещества, в результате чего верхние слои кожи отслаиваются. Новая кожа обычно отрастает в течение нескольких недель. Этот метод может потребовать местной анестезии. Это может вызвать временное раздражение и обесцвечивание.

Химический пилинг можно использовать для удаления поверхностного актинического кератоза лица (предраковых поражений кожи), особенно если предыдущие процедуры не дали результата. Он также используется в качестве косметического метода омоложения кожи.

В криохирургии («крио» означает «холод»), которая чаще всего используется для лечения актинического кератоза (предраковых поражений кожи), дерматолог наносит на новообразование жидкий азот с помощью распылителя или ватного аппликатора. Это замораживает ткань, не требуя разрезания. Это может вызвать легкое покалывание, но обычно местная анестезия не требуется. Позже поражение и окружающая замороженная кожа могут пузыриться или покрываться коркой и отпадать. Может возникнуть временное покраснение и отек. Криохирургия может вызвать потерю пигмента в обрабатываемой области.

Криохирургия особенно полезна при наличии ограниченного числа предраковых состояний. Он также используется для поверхностных базально-клеточных карцином и, реже, для поверхностных плоскоклеточных карцином.

Этот метод можно использовать как при актиническом кератозе (предраке кожи), так и при некоторых видах рака кожи. Используя местную анестезию, врач соскабливает часть или все поражение с помощью кюретки, инструмента с острым кольцеобразным наконечником. Затем врач применяет электродесикацию, при которой участок прижигается теплом или химическим веществом, чтобы остановить кровотечение и уничтожить любые остаточные аномальные клетки, которые не удалила кюретка. При лечении рака кожи врач может повторить всю процедуру дважды за один сеанс.

В то время как кюретаж и электродесикация могут использоваться для удаления актинических кератозов, а также некоторых поверхностных базально-клеточных карцином (БКК) и плоскоклеточных карцином (ПКК), они обычно не рекомендуются для более крупных, агрессивных или инвазивных БКК или ПКК или для поражений на лице. . Обработанный участок может не восстановить свой пигмент.

Используя скальпель, врач удаляет или вырезает всю раковую опухоль вместе с окружающей границей предположительно нормальной кожи в качестве запаса прочности, а затем отправляет образец ткани в лабораторию, чтобы убедиться, что края свободны от рака. В зависимости от размера и расположения рану можно оставить открытой для заживления или врач может закрыть ее швами. Если лаборатория обнаружит признаки рака кожи за пределами безопасности, пациенту может потребоваться повторное хирургическое вмешательство.

Эксцизионная хирургия может использоваться для лечения базально-клеточного и плоскоклеточного рака, а также меланомы. Для опухолей, обнаруженных на ранней стадии, которые не распространились за пределы опухоли, часто требуется только хирургическое вмешательство.

Дерматолог использует луч света определенной длины волны для уничтожения предраковых состояний кожи, а также некоторых поверхностных видов рака кожи. Некоторые лазеры испаряют (аблируют) рак кожи, в то время как другие (неабляционные лазеры) преобразуют луч света в тепло, которое разрушает опухоль. Абляционные лазеры (такие как CO2-лазеры) дают врачу хороший контроль над глубиной удаляемой ткани, не вызывая кровотечения. Врач может удалить внешний слой кожи и/или различное количество более глубоких слоев кожи, поэтому может потребоваться местная анестезия. Риск рубцевания и потери пигмента немного выше, чем при использовании других методов.

Лазерная хирургия эффективна для удаления предраковых актинических кератозов с лица и волосистой части головы и предраковых актинических хейлитов с губ. Его также можно использовать для лечения поверхностной базальноклеточной карциномы и, в более редких случаях, поверхностной плоскоклеточной карциномы. Кроме того, он может служить вторичной терапией, когда местные лекарства или другие методы не приносят результата.

Хирургия Мооса уже давно является золотым стандартом для лечения многих базальноклеточных карцином (BCC) и плоскоклеточных карцином (SCC). Это особенно полезно в областях лица, где сохранение нормальной ткани необходимо для функционирования и внешнего вида. Он также используется для BCC и SCC, которые рецидивировали после стандартного лечения. Хирургия Мооса может точно определить и удалить микроскопические расширения или «корни» рака, а поскольку плоскоклеточный рак имеет более высокий риск распространения (метастазирования), чем базальноклеточный рак, полное микроскопическое удаление чрезвычайно важно.

Процедура Мооса проводится поэтапно, при этом каждый удаленный слой ткани исследуется под микроскопом в местной лаборатории во время операции, пока пациент ждет. Это отличается от стандартного иссечения, при котором врач закрывает рану после удаления опухоли, позволяет пациенту вернуться домой и отправляет иссеченную ткань в лабораторию для изучения патологоанатомом.

После инъекции местного анестетика хирург Мооса сначала удаляет видимую раковую опухоль и очень небольшой участок предположительно здоровой ткани. После того, как рана перевязана, пациент ждет.

Хирург кодирует иссеченную ткань цветом и рисует карту, которая соотносит ткань с хирургическим участком на лице или теле пациента. Затем техник обрабатывает ткань в лаборатории на месте, замораживая ткань, разрезая ее по горизонтали и помещая срезы на предметные стекла. Эти «срезы», охватывающие края ткани, окрашиваются специальными химическими веществами, которые помогают идентифицировать раковую ткань. Затем хирург Мооса исследует эти срезы под микроскопом. Если врач обнаруживает какие-либо оставшиеся раковые клетки, он указывает области на карте и вызывает пациента обратно в операционную. Затем хирург Мооса удаляет больше ткани именно там, где остались раковые клетки.

Команда повторяет этот процесс до тех пор, пока в месте операции не останется микроскопических признаков рака. Если требуется более одного или двух раундов, весь процесс может занять до нескольких часов. В зависимости от размера и расположения рану можно оставить открытой для заживления или хирург может закрыть ее швами. В некоторых случаях может потребоваться реконструкция раны с использованием соседних тканей или кожного трансплантата. В некоторых случаях пластический хирург может выполнить реконструкцию.

Этот точный метод имеет самую высокую скорость излечения и самую низкую частоту рецидивов среди всех методов лечения рака кожи, сохраняя при этом максимальное количество нормальной ткани и оставляя наименьший возможный шрам.

Долгое время считавшаяся наиболее эффективной методикой удаления базально- или плоскоклеточного рака, операция Мооса до недавнего времени не использовалась для лечения меланомы, так как этот тип рака было трудно различить на замороженных срезах. Но достижения в этой области меняют это, и все больше данных свидетельствует о том, что процедура Мооса безопасна и эффективна как для in situ, так и для инвазивной меланомы. Использование операции Мооса при любом типе рака кожи требует специальной подготовки.

Фотодинамическая терапия (ФДТ) — это неинвазивный, одобренный FDA метод лечения предраковых поражений, называемых актиническими кератозами (АК). Он особенно полезен при распространенных АК на лице и волосистой части головы и может использоваться для лечения больших площадей. Иногда его используют при поверхностном базальноклеточном раке или плоскоклеточном раке.

PDT представляет собой процесс, состоящий из двух частей. Дерматолог применяет местное лекарство под названием аминолевулиновая кислота (АЛК) к очагам поражения и некоторым участкам окружающей кожи. Это лекарство оставляют для инкубации на обрабатываемом участке в течение одного-нескольких часов и при проникновении в кожу превращается в светочувствительный агент. Во-вторых, дерматолог использует специальный красный или синий свет или импульсный лазер на красителе, чтобы активировать светочувствительный агент и уничтожить очаги поражения, нанося при этом минимальный ущерб окружающим здоровым тканям. (Иногда для активации АЛК можно использовать контролируемый естественный солнечный свет.)

Это может привести к покраснению, шелушению, шелушению и отеку. Процедура делает кожу более чувствительной к свету, поэтому важно наносить солнцезащитный крем и избегать пребывания на солнце на обработанных участках в течение как минимум 48 часов после процедуры. Воздействие ультрафиолетового (УФ) света солнца или соляриев после лечения может усилить активацию лекарства и вызвать серьезные солнечные ожоги.

В октябре 2024 года FDA одобрило использование до трех тюбиков топического геля Ameluz (аминолевулиновой кислоты HCI), 10 процентов, за одну процедуру. Это позволяет медицинским работникам обрабатывать более крупные или множественные области у пациентов, проходящих фотодинамическую терапию (ФДТ) актинического кератоза (АК) на лице и волосистой части головы.

Это решение было поддержано двумя клиническими исследованиями безопасности фазы I, в которых три тюбика Амелуза^® были применены к 116 пациентам. Исследования показали, что концентрации активного ингредиента и метаболита в крови были на несколько величин ниже тех, при которых, как известно, возникают побочные эффекты, и что системные и местные побочные эффекты были эквивалентны тем, которые наблюдались при использовании одного тюбика Амелуза^®.

Амелуз^® является первым фотосенсибилизатором ФДТ, одобренным FDA для лечения АК как с направленностью на очаг поражения, так и с направленностью на поле.

Облучение, направляя низкоэнергетические рентгеновские лучи на разрушение опухоли, иногда используется для лечения базальноклеточного или плоскоклеточного рака, который трудно поддается хирургическому лечению, а также для пожилых пациентов или других людей со слабым здоровьем. Может потребоваться несколько процедур в течение нескольких недель или ежедневное лечение в течение месяца. Показатели излечения составляют около 90 процентов. Хотя радиация ограничивает повреждение прилегающих тканей, она может привести к долгосрочным косметическим проблемам и радиационным рискам.

Врачи могут комбинировать лучевую терапию с другими методами лечения распространенного плоскоклеточного рака. Лучевая терапия также проходит испытания в сочетании с некоторыми видами лечения прогрессирующей меланомы.

Крем или раствор 5-фторурацила (5-ФУ) для местной химиотерапии является одним из наиболее часто используемых методов лечения актинического кератоза, наиболее распространенных предраковых состояний кожи. Он особенно эффективен для «полевой терапии», обработки участков кожи с множественными поражениями. Крем Efudex® также одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения поверхностной базально-клеточной карциномы с показателями излечения от 80 до 90 процентов, и иногда используется для лечения поверхностной плоскоклеточной карциномы.

Вы аккуратно втираете это лекарство в очаг поражения и вокруг него один или два раза в день в течение двух-четырех недель. Побочные эффекты включают покраснение, отек и корки, но для многих людей терапевтические преимущества перевешивают любой временный дискомфорт. 5-FU может лечить как видимые, так и невидимые поражения с минимальным риском рубцевания. Он доступен в концентрациях от 0.5 до 5.0 процентов.

Эта комбинация трех пероральных препаратов: атезолизумаба (Тецентрик®), кобиметиниба (Котеллик®) и вемурафениба (Зелбораф®) сочетает в себе иммунотерапию и таргетную терапию, которые добились больших успехов в лечении запущенной меланомы.

Используя синтетические версии химических веществ естественной иммунной системы или ингибируя белки, подавляющие иммунные функции, иммунотерапия повышает способность иммунной системы бороться с болезнями. Эти препараты блокируют определенные молекулы, которые ингибируют или «останавливают» производство Т-клеток, чтобы предотвратить чрезмерные и потенциально опасные воспалительные и аутоиммунные реакции в нормальных условиях. Раковые клетки могут поддерживать активность этих контрольных точек, предотвращая высвобождение Т-клеток, которые будут бороться с раком, но терапия блокадой контрольных точек может ингибировать их и высвобождать Т-клетки.

Атезолизумаб блокирует контрольную точку, называемую лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1), молекулу, которая связывается с другой молекулой, называемой PD-1 (запрограммированная смерть-1), на опухолевых клетках. Вместе эти две молекулы образуют комплекс, подавляющий активацию Т-клеток. Блокируя PD-L1, атезолизумаб предотвращает его связывание с PD-1, тем самым восстанавливая активацию Т-клеток и противоопухолевую активность.

Атезолизумаб был первым препаратом против PD-L1, одобренным FDA. Он был одобрен в мае 2016 года для лечения распространенного уротелиального рака и с тех пор одобрен для использования в качестве монотерапии или в сочетании с другими методами лечения других видов рака.

У пациентов с меланомой IV стадии таргетная терапия предназначена для тех, у кого есть канцерогенная версия гена BRAF. Около половины всех больных меланомой имеют этот дефектный ген. Обычно BRAF контролирует рост клеток кожи, но его дефектная версия фактически застревает во включенном состоянии, что приводит к неконтролируемому росту раковых клеток. Хотя вемурафениб (ингибитор BRAF) может назначаться отдельно, кобиметиниб, который блокирует белок MEK, используется только в сочетании с вемурафенибом, а не в качестве индивидуальной терапии.

Кобиметиниб плюс вемурафениб был одобрен FDA в качестве таргетного лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой IV стадии в 2015 году.

FDA одобрило комбинацию атезолизумаба, кобиметиниба и вемурафениба для лечения пациентов с меланомой с положительной мутацией BRAF V600 в июле 2020 года. Атезолизумаб не одобрен в качестве монотерапии меланомы. В клиническом исследовании IMspire150 у пациентов, получавших атезолизумаб в сочетании с кобиметинибом и вемурафенибом, медиана выживаемости без прогрессирования составила 15.1 месяца, тогда как медиана выживаемости без прогрессирования при комбинированной терапии кобиметинибом и вемурафенибом составила 10.6 месяца.

В сентябре 2024 года FDA одобрило атезолизумаб и гиалуронидазу-tqjs (Tecentriq Hybreza^TM) как первый подкожный ингибитор анти-PD-(L)1. Его можно вводить подкожно в течение примерно семи минут, по сравнению с 30–60 минутами для стандартной внутривенной инфузии Тецентрика (атезолизумаба).

Препарат одобрен для подкожной инъекции пациентам с меланомой, если у них рак кожи:

• распространилась на другие части тела или не может быть удалена хирургическим путем, и
• имеет определенный тип аномального гена «BRAF». Медицинские работники проведут тест, чтобы убедиться, что эта комбинация Tecentriq Hybreza подходит пациенту.

Одобрение FDA основано на данных исследования фазы IB/III IMscin001, которое показало сопоставимые уровни Тецентрика в крови при подкожном введении и профиль безопасности и эффективности, соответствующий формуле для внутривенного введения. Исследование фазы II IMscin002 показало, что 71 процент пациентов предпочли Тецентрик Гибреза внутривенному атезолизумабу, и наиболее распространенными причинами были сокращение времени пребывания в клинике, повышение комфорта во время лечения и снижение эмоционального стресса.

Используя синтетические версии химических веществ естественной иммунной системы или ингибируя белки, подавляющие иммунные функции, иммунотерапия повышает способность иммунной системы бороться с болезнями. Одобрен FDA в 2017 году для лечения редкого рака кожи, называемого Клеточная карцинома Меркеля (MCC), авелумаб (Bavencio®) представляет собой внутривенное введение для блокады контрольных точек. Эти препараты блокируют определенные молекулы, которые ингибируют или «останавливают» производство Т-клеток, чтобы предотвратить чрезмерные и потенциально опасные воспалительные и аутоиммунные реакции в нормальных условиях. Раковые клетки могут поддерживать активность этих контрольных точек, предотвращая высвобождение Т-клеток, которые будут бороться с раком, но терапия блокадой контрольных точек может ингибировать их и высвобождать Т-клетки.

Авелумаб блокирует контрольную точку, называемую лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1), молекулу, которая связывается с другой молекулой, называемой PD-1 (запрограммированная смерть-1), на опухолевых клетках. Вместе эти две молекулы образуют комплекс, подавляющий активацию Т-клеток. Блокируя PD-L1, авелумаб предотвращает его связывание с PD-1, тем самым высвобождая огромное количество Т-клеток для борьбы с метастазами MCC. Это был первый препарат, одобренный для лечения метастатического MCC, и сегодня он является одним из двух доступных препаратов наряду с ингибитором контрольных точек пембролизумабом (Кейтруда).^®), который блокирует ПД-1.

Авелумаб одобрен для лечения взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с метастатическим MCC. Его одобрение было основано на данных клинического испытания, в ходе которого у 33 процентов пациентов наблюдалось полное или частичное уменьшение их опухолей. Ответ длился более шести месяцев у 86 процентов ответивших пациентов и более 12 месяцев у 45 процентов ответивших пациентов.

Используя синтетические версии химических веществ естественной иммунной системы или ингибируя белки, подавляющие иммунные функции, иммунотерапия повышает способность иммунной системы бороться с болезнями. Cemiplimab-rwlc (Libtayo®), одобренный FDA в 2018 году, представляет собой внутривенную инфузию для блокады контрольных точек. Эти препараты добились гигантских успехов в лечении прогрессирующих меланом и других видов рака. Цемиплимаб — это первая терапия блокадой контрольных точек — по сути, первая терапия любого рода — одобренная в США для развитая плоскоклеточная карцинома (SCC) кожи (также известный как плоскоклеточный рак кожи или cSCC). Это лекарство также является первой иммунотерапией, одобренной в США для лечения пациентов с запущенными базально-клеточный рак (БЦК). Блокируя белковый рецептор PD-1 (запрограммированная смерть-1), который в нормальных условиях держит иммунную систему под контролем, этот препарат высвобождает огромное количество Т-клеток для борьбы с раком.

Цемиплимаб одобрен для пациентов с метастатическим ПКР и пациентов с местно-распространенным, неоперабельным ПКР, для которых хирургическое лечение или лучевая терапия не подходят. Одобрение было основано на объединенных данных исследований фазы 2 и исследования фазы 1, которые показали, что из 108 пациентов более 47 процентов ответили на препарат, при этом у 4 процентов наблюдался полный ответ (полная ремиссия). У некоторых пациентов, у которых другие методы лечения оказались неэффективными, был полный ответ, в том числе у одного пациента с метастазами в головной мозг. Только у трех ответивших болезнь прогрессировала.

В феврале 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило цемиплимаб для лечения пациентов с распространенным базально-клеточным раком (БКР), ранее получавших ингибитор хэджхог-пути (HHI) или для которых HHI не подходит. Полное одобрение было предоставлено для пациентов с местно-распространенной БКК, а ускоренное одобрение было предоставлено для пациентов с метастатическим БКК.

Эта комбинация двух препаратов, принимаемых перорально, кобиметиниба (Котеллик®) и вемурафениба (Зелбораф®), относится к классу методов лечения, известных как таргетная терапия, которые, наряду с иммунотерапией, добились гигантских успехов в лечении прогрессирующей меланомы. У пациентов с меланомой IV стадии эти таргетные методы лечения предназначены для тех, у кого есть канцерогенная версия гена BRAF. Около половины всех больных меланомой имеют этот дефектный ген. Обычно BRAF контролирует рост клеток кожи, но его дефектная версия фактически застревает во включенном состоянии, что приводит к неконтролируемому росту раковых клеток.

FDA одобрило эту комбинированную терапию в 2015 году для пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой IV стадии, сочетая блокатор BRAF вемурафениб с препаратом кобиметинибом, который блокирует белок под названием MEK. Как и у пациентов, получающих две другие таргетные комбинированные терапии BRAF-MEK, дабрафениб-траметиниб и энкорафениб-биниметиниб, у пациентов, получающих эту комбинированную терапию, заболевание прогрессирует медленнее и в среднем они живут дольше, чем пациенты, получающие только вемурафениб, дабрафениб или энкорафениб. Кобиметиниб применяют только в комбинации с вемурафенибом, а не в качестве индивидуальной терапии. В целом комбинированные таргетные терапии имеют такой успех, что они заменили таргетные схемы монотерапии в качестве передовых методов лечения.

Наиболее частым серьезным побочным эффектом вемурафениба, дабрафениба и энкорафениба и их комбинаций является образование немеланомного рака кожи, особенно плоскоклеточного рака. Большинство из них небольшие или поверхностные, и их можно эффективно лечить. Эти побочные эффекты возникают реже при комбинированной терапии, чем при монотерапии.

Принимаемый внутрь, этот препарат относится к классу методов лечения, известных как таргетная терапия, которые, наряду с иммунотерапией, добились гигантских успехов в лечении прогрессирующей меланомы. У пациентов с меланомой IV стадии эти таргетные методы лечения имеют канцерогенную версию гена BRAF. Около половины всех больных меланомой имеют этот дефектный ген. Обычно BRAF контролирует рост клеток кожи, но его дефектная версия фактически застревает во включенном состоянии, что приводит к неконтролируемому росту раковых клеток.

FDA одобрило этот пероральный ингибитор BRAF для пациентов с прогрессирующей меланомой в 2013 году. Как и его предшественник, вемурафениб, дабрафениб блокирует белок BRAF, останавливая раковый рост у многих пациентов на месяцы или даже годы. Хотя это увеличивает время до того, как болезнь пациентов снова начнет прогрессировать, а также продолжительность выживания, у большинства пациентов меланома в конечном итоге развивает устойчивость к лекарству, и болезнь снова начинает прогрессировать. Такие препараты, как траметиниб, кобиметиниб и биниметиниб, воздействующие на фермент MEK, еще больше задерживают прогрессирование заболевания, а препараты, сочетающие их с дабрафенибом, вемурафенибом и энкорафенибом соответственно, улучшают результаты. Фактически, сегодня комбинированные препараты стали основным выбором для таргетной терапии. (См. Дабрафениб-Траметиниб, Комбинация; Кобиметиниб-Вемурафениб, Комбинация; и Энкорафениб-Биниметиниб, Комбинация.)

Наиболее частым серьезным побочным эффектом вемурафениба, дабрафениба и энкорафениба, а также их комбинаций, является образование немеланомного рака кожи, особенно плоскоклеточного рака. Большинство из них небольшие или поверхностные, и их можно эффективно лечить. Эти побочные эффекты возникают реже при комбинированной терапии, чем при монотерапии.

Эта комбинация двух препаратов, принимаемых перорально, дабрафениба (Тафинлар®) и траметиниба (Мекинист®), является частью класса методов лечения, известных как таргетная терапия, которые, наряду с иммунотерапией, добились гигантских успехов в лечении прогрессирующей меланомы. . Для пациентов с меланомой стадии IV эти таргетные методы лечения предназначены исключительно для тех, у кого есть дефектная, вызывающая рак версия гена BRAF. Около половины всех больных меланомой имеют этот дефектный ген. Обычно BRAF контролирует рост клеток кожи, но его дефектная версия фактически застревает во включенном состоянии, что приводит к неконтролируемому росту раковых клеток.

FDA одобрило эту комбинированную терапию в 2014 году для пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой IV стадии, сочетая блокатор BRAF дабрафениб с препаратом траметинибом, который блокирует другой белок, называемый MEK. Эта комбинированная терапия дала одни из лучших результатов, когда-либо достигнутых при меланоме IV стадии. Как и у пациентов, получающих две другие таргетные комбинированные терапии, кобиметиниб-вемурафениб и энкорафениб-биниметиниб, у пациентов, получающих эту комбинированную терапию, заболевание прогрессирует медленнее и в среднем они живут дольше, чем пациенты, получающие только вемурафениб или дабрафениб.

В целом траметиниб сегодня используется только в комбинации с дабрафенибом, а не в качестве индивидуальной терапии. На самом деле, комбинированная таргетная терапия позволяет добиться таких превосходных результатов, что практически исключает использование таргетной терапии с одним лекарством.

В 2018 году FDA также одобрило использование комбинации дабрафениб-траметиниб в качестве адъювантной терапии для пациентов с BRAF V600E-позитивным или V600K-положительным. этап III меланома после полного удаления первичной опухоли. Одобрение было основано на результатах исследования COMBI-AD, первого рандомизированного исследования комбинированного ингибирования BRAF-MEK в качестве адъювантной терапии меланомы, опубликованного в Медицинский журнал Новой Англии. В исследовании комбинация снижала риск рецидива заболевания или смерти на 53 процента по сравнению с плацебо у пациентов с меланомой III стадии с мутацией BRAF. После медианы наблюдения в 2.8 года трехлетняя безрецидивная выживаемость в группе дабрафениб-траметиниб составила 58% по сравнению с 39% в группе плацебо. Ранние данные об общей выживаемости показали, что 86 процентов пациентов в комбинированной группе были живы через три года по сравнению с 77 процентами в группе плацебо.

В 2020 году исследователи опубликовали обновленные результаты исследования COMBI-AD, которые теперь включают пятилетний анализ. Комбинированное лечение снижало риск рецидива заболевания или смерти на 49 процентов по сравнению с плацебо у пациентов с меланомой III стадии с мутацией BRAF в течение пяти лет, а показатель безрецидивной выживаемости составил 52 процента по сравнению с 36 процентами в группе плацебо.

Адъювантная терапия — это стратегии, повышающие эффективность основного лечения, такого как хирургическое вмешательство, с целью отсрочки рецидива и увеличения общей выживаемости. Есть надежда, что использование этого лекарства до того, как рак достигнет стадии IV и распространится по всему телу, принесет еще большую пользу пациентам и спасет больше жизней.

Наиболее частым серьезным побочным эффектом вемурафениба, дабрафениба и энкорафениба, а также их комбинаций, является образование немеланомного рака кожи, особенно плоскоклеточного рака. Большинство из них небольшие или поверхностные, и их можно эффективно лечить. Эти побочные эффекты возникают реже при комбинированной терапии, чем при монотерапии.

В августе 2024 года FDA одобрило новый иммунотерапевтический препарат денилейкин дифтитокс-cxdl (LYMPHIR^TM) для лечения р/р кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL) после как минимум одной предшествующей системной терапии. LYMPHIR — это первая терапия CTCL, нацеленная на рецептор интерлейкина-2 (IL-2), обнаруженный на злокачественных Т-клетках и Treg.

Одобрение основано на результатах фазы 3 Pivotal Study 302 пациентов с CTCL, которые ранее получили по крайней мере одно системное лечение. 69 пациентов с I-III стадией CTCL, которые лечились денилейкином дифтитокс-cxdl, имели объективный показатель ответа (ORR) 36.2 процента, при этом 8.7 процента достигли полного ответа (CR).

Медианное время ответа было быстрым и составило 1.41 месяца, при этом большинство пациентов, ответивших на лечение, увидели результаты после одного-двух циклов лечения. Продолжительность ответа составила не менее шести месяцев для 52 процентов пациентов. У 84.4 процентов (54/64) субъектов, поддающихся оценке кожи, наблюдалось снижение опухолевой нагрузки кожи, а у 12.5 процентов (8/64) наблюдалось полное излечение кожного заболевания. У пациентов, получавших LYMPHIR, не наблюдалось кумулятивной токсичности.

Профиль безопасности препарата LYMPHIR соответствует известному профилю безопасности денилейкина дифтитокса.

Этот гель для местного применения, сочетающий гиалуроновую кислоту, химическое вещество, естественным образом присутствующее в организме, с нестероидным противовоспалительным препаратом диклофенак, может быть эффективным против предраковых актинических кератозов (АК) у людей, чья кожа чувствительна к 5-фторурацилу. Недавние исследования показали, что формула 3-процентного диклофенака два раза в день успешно устраняет АК у пациентов с трансплантацией органов, которые очень восприимчивы к АК и раку кожи. Он также эффективно предотвращает инвазивный плоскоклеточный рак кожи. Лечение обычно продолжается от двух до трех месяцев. Наиболее распространенные побочные эффекты включают легкие и умеренно тяжелые кожные реакции, такие как дерматит, сыпь, зуд, сухость кожи, шелушение или другие раздражения кожи, а иногда тошноту и раздражение желудка. Существует минимальный риск рубцевания.

Эта комбинация двух препаратов, принимаемых перорально, энкорафениба (Брафтови®) и биниметиниба (Мектови®), является новейшим дополнением к классу методов лечения, известных как таргетная терапия, которые наряду с иммунотерапией добились гигантских успехов в лечении прогрессирующей меланомы. Для пациентов с меланомой стадии IV эти таргетные методы лечения предназначены исключительно для тех, у кого есть дефектная, вызывающая рак версия гена, называемого BRAF. Около половины всех больных меланомой имеют этот дефектный ген. Обычно BRAF контролирует рост клеток кожи, но его дефектная версия фактически застревает во включенном состоянии, что приводит к неконтролируемому росту раковых клеток.

FDA одобрило эту комбинированную терапию в 2018 году для пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой IV стадии, сочетая блокатор BRAF энкорафениб с препаратом биниметиниб, который блокирует другой белок, называемый MEK. Препараты используются только в комбинации. Терапия дала одни из лучших результатов, когда-либо достигнутых при меланоме IV стадии. Как и у пациентов, получающих две другие таргетные комбинированные терапии, вемурафениб-кобиметиниб и дабрафениб-траметиниб, у пациентов, получающих эту терапию, наблюдается более медленное прогрессирование заболевания и более высокая общая выживаемость, чем у пациентов, получающих только вемурафениб или дабрафениб. На самом деле, комбинированная таргетная терапия позволяет добиться таких превосходных результатов, что практически исключает использование таргетной терапии с одним лекарством.

Эта комбинированная терапия была одобрена на основании результатов исследования COLUMBUS фазы 3, которые продемонстрировали, что она удвоила медиану выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) по сравнению с монотерапией вемурафенибом (14.9 месяцев против 7.3 месяцев соответственно), а предварительные результаты показывают, что она также удваивает общая выживаемость (ОВ) по сравнению с монотерапией вемурафенибом (33.6 мес против 16.9 мес). ВБП для этой комбинации была немного лучше, чем для ранее существовавших комбинаций вемурафениб-кобиметиниб и дабрафениб-траметиниб. Это также первое целевое лечение, продемонстрировавшее медиану общей выживаемости более 30 месяцев в исследовании фазы 3. Наиболее распространенными побочными эффектами являются усталость, диарея, тошнота, рвота, боль в животе и артралгия.

Наиболее частым серьезным побочным эффектом вемурафениба, дабрафениба и энкорафениба, а также комбинированной терапии, частью которой они являются, является образование немеланомного рака кожи, особенно плоскоклеточного рака. Большинство из них небольшие или поверхностные, и их можно эффективно лечить. Эти побочные эффекты возникают реже при комбинированной терапии, чем при монотерапии.

Этот крем для местного применения стимулирует иммунную систему к выработке интерферона, химического вещества, которое атакует раковые и предраковые клетки. Он особенно эффективен для «полевой терапии», обработки участков кожи с множественными поражениями. Доступный в различных концентрациях, он обычно применяется два или три раза в неделю в течение нескольких недель или месяцев для лечения людей с множественными предраковыми актиническими кератозами. Эта иммунотерапия также одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения поверхностной базально-клеточной карциномы, ее осторожно втирают в опухоль пять раз в неделю в течение шести недель или дольше, при этом показатели излечения составляют от 80 до 90 процентов. Он используется не по прямому назначению (без одобрения FDA) для лечения некоторых поверхностных плоскоклеточных карцином. Наиболее распространенными побочными эффектами являются шелушение, зуд, отек, покраснение и другие раздражения кожи, иногда сопровождающиеся диареей, инфекцией носовых пазух и головными болями. Существует минимальный риск рубцевания.

Используя синтетические версии химических веществ естественной иммунной системы или ингибируя белки, которые блокируют иммунные функции, иммунотерапия повышает способность иммунной системы бороться с болезнями. Эта более старая форма иммунотерапии, вводимая внутривенно или подкожно или внутримышечно в качестве адъювантного лечения пациентов с меланомой II и III стадии высокого риска, помогает предотвратить рецидив и прогрессирование меланомы. Синтетически полученный из интерферонов естественной иммунной системы, было обнаружено, что он дает пациентам более длительный период до рецидива, но его способность увеличивать общую выживаемость оказалась более спорной, поскольку варьировалась от исследования к исследованию.

Интерферон альфа-2b сегодня меньше используется в качестве передовой терапии из-за успеха новых иммунотерапевтических и таргетных методов лечения. Однако иногда он используется в качестве дополнительной или последующей терапии после того, как были назначены основные методы лечения.

Адъювантная терапия — это стратегии, повышающие эффективность основного лечения, такого как хирургическое вмешательство, с целью отсрочки рецидива и увеличения общей выживаемости. Есть надежда, что использование этого лекарства до того, как рак достигнет стадии IV и распространится по всему телу, принесет еще большую пользу пациентам и спасет больше жизней.

Используя синтетические версии химических веществ естественной иммунной системы или ингибируя белки, которые блокируют иммунные функции, иммунотерапия повышает способность иммунной системы бороться с болезнями. Эта более старая форма иммунотерапии, вводимая внутривенно и подкожно, была первой иммунотерапией, одобренной FDA для лечения метастатической меланомы IV стадии. Было обнаружено, что он задерживает рецидив и увеличивает выживаемость у некоторых пациентов, при этом около 6 процентов пациентов достигают полной ремиссии. Этот метод сегодня используется меньше из-за успеха новых иммунотерапевтических и таргетных методов лечения.

Используя синтетические версии химических веществ естественной иммунной системы или ингибируя белки, которые блокируют иммунные функции, иммунотерапия повышает способность иммунной системы бороться с болезнями. Этот препарат для внутривенного введения, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2011 г., был первой терапией блокады контрольных точек, одобренной для пациентов с меланомой IV стадии. Блокируя белковый рецептор, известный как CTLA-4, который в нормальных условиях держит иммунную систему под контролем, ипилимумаб высвобождает волны полезных Т-клеток для борьбы с меланомой. Ипилимумаб значительно увеличил продолжительность жизни многих пациентов, некоторые из которых считаются вылеченными. Однако препарат может вызывать серьезные побочные эффекты, что требует от некоторых пациентов прекращения терапии. Ипилимумаб больше не является самостоятельной терапией первой линии меланомы IV стадии, поскольку препараты, блокирующие другой белковый рецептор, PD-1, оказались более эффективными. Тем не менее, это по-прежнему передовая терапия для стадии IV в сочетании с ниволумабом (Опдиво®), одним из блокаторов PD-1. (См. Ниволумаб-Ипилимумаб, Комбинация.)

В 2015 году FDA одобрило использование ипилимумаба у пациентов с меланомой III стадии, особенно у пациентов с метастазами в лимфатических узлах, первичные опухоли которых были полностью удалены. Для этих пациентов он был одобрен в качестве адъювантной терапии — лекарственного средства, которое повышает эффективность основного лечения, такого как хирургия, с целью отсрочки рецидива и увеличения общей выживаемости. Была надежда, что использование этого лекарства до того, как рак достигнет стадии IV и распространится по всему телу, принесет еще большую пользу пациентам и спасет больше жизней.

Однако в 2017 году ниволумаб был также одобрен для лечения пациентов со стадией III, заменив ипилимумаб в качестве передовой адъювантной терапии из-за его превосходных результатов и меньшей токсичности. Затем, в начале 2019 года, пембролизумаб (Кейтруда®), еще один блокатор PD-1, также был одобрен для лечения пациентов со стадией III, снова заменив ипилимумаб в качестве передовой адъювантной терапии из-за превосходных результатов и меньшей токсичности.

Адъювантная терапия — это стратегии, повышающие эффективность основного лечения, такого как хирургическое вмешательство, с целью отсрочки рецидива и увеличения общей выживаемости. Есть надежда, что использование такого лекарства до того, как рак достигнет стадии IV и распространится по всему телу, принесет еще большую пользу пациентам и спасет больше жизней.

В феврале 2024 года FDA предоставило ускоренное одобрение лифилеуцелу (Амтагви), клеточной терапии для взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, ранее получавших антитела, блокирующие PD-1, и, если меланома BRAF V600-положительная, ингибитор BRAF с или без ингибитора МЕК.   

Опухолевые инфильтрирующие лимфоциты (TIL) — это естественные иммунные клетки, которые могут распознавать уникальные опухолевые маркеры на раковых клетках в организме, атаковать и убивать их. Это лечение, называемое иммунотерапией аутологичных Т-клеток опухолевого происхождения, предназначено для усиления собственных TIL пациента вне организма, а затем доставки их обратно пациенту для атаки на раковые клетки. 

Безопасность и эффективность оценивались в глобальном, многоцентровом, многогрупповом, открытом, одиночном исследовании у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, которые ранее получали хотя бы одну системную терапию. Частота объективного ответа (ЧОО) у 73 пациентов составила 31.5%. 

В этом сочетании лекарственного средства и устройства используется система доставки в печень (HDS) для доставки высокой дозы химиотерапевтического препарата мелфалана непосредственно в печень пациентов с метастатической увеальной меланомой (мУМ), раком, возникающим в тканях глаз. Он одобрен для пациентов с метастазами в печень, поражающими менее 50 процентов печени, которые невозможно удалить хирургическим путем, и без внепеченочных заболеваний (заболеваний за пределами печени) или внепеченочных заболеваний, ограниченных костями, лимфатическими узлами, подкожными тканями или легкими, которые могут быть удалены хирургическим путем или подвергнуты лучевой терапии. 

Его одобрение в 2023 году имеет большое значение, поскольку это первое лечение мММ, направленное на печень, и примерно 90 процентов случаев мММ включают метастазы в печень, при этом печеночная недостаточность является частой причиной смерти в этой группе пациентов.   

В исследовании FOCUS фазы 3 91 пациент с поражениями печени проходил лечение каждые 6–8 недель в течение шести курсов лечения. Доля ответов составила 36 процентов, при этом у 7.7 процентов был полный ответ, а у 28.6 процентов наблюдался частичный ответ в среднем в течение 14 месяцев. В общей сложности 73.6 процента пациентов достигли контроля над заболеванием, что означает, что их рак не уменьшался и не рос.  

В рамке имеется предупреждение о токсичности и угнетении функции костного мозга, что может привести к анемии, нейтропении или тромбоцитопении. Другие серьезные побочные эффекты могут включать повреждение печени, кровотечение и образование тромбов, которые наблюдались у 5 процентов или меньше пациентов. 

Используя синтетические версии естественных химикатов иммунной системы или ингибируя белки, которые блокируют иммунные функции, иммунотерапия повышает способность иммунной системы бороться с болезнями. В 2014 году FDA одобрило два внутривенных препарата для пациентов с IV стадией: ниволумаб (Опдиво®) и пембролизумаб (Кейтруда®). Эти ингибиторы иммунной контрольной точки блокадная терапия (aтакже известный как блокада контрольно-пропускного пункта иммунотерапияy) добились беспрецедентного успеха в лечении прогрессирующей меланомы. Блокируя белковый рецептор, известный как PD-1, который в нормальных условиях помогает держать иммунную систему под контролем, эти препараты высвобождают огромное количество Т-клеток для борьбы с меланомой.

FDA одобрило оба препарата в качестве передовых методов лечения, то есть их можно использовать перед любыми другими методами лечения пациентов с меланомой IV стадии. Исследования показали, что и ниволумаб, и пембролизумаб более безопасны, чем ингибитор контрольной точки ипилимумаб, имеют меньше серьезных побочных эффектов и значительно более эффективны в борьбе с меланомой и продлении жизни.

В декабре 2017 и 2019 годов, соответственно, FDA одобрило использование ниволумаба, а затем пембролизумаба в качестве адъювантной терапии — препаратов, повышающих эффективность основного лечения, такого как хирургическое вмешательство, — у пациентов с III стадией метастазов в лимфатических узлах, у которых первичные опухоли были полностью удалены. .

Исследование, приведшее к одобрению адъювантного ниволумаба, показало более 66% безрецидивной выживаемости (БВР) в течение 18 месяцев при применении ниволумаба по сравнению с 52% БВР при контрольной иммунотерапии ипилимумабом. Он также показал 35-процентное снижение риска рецидива или смерти при применении ниволумаба по сравнению с ипилимумабом. Серьезные побочные эффекты также были значительно ниже при приеме ниволумаба, чем при приеме ипилимумаба (около 14% случаев против 46%). Следовательно, ниволумаб (наряду с пембролизумабом) заменил ипилимумаб в качестве передовой адъювантной терапии меланомы III стадии. 

В 2023 году FDA одобрило ниволумаб в качестве адъювантного лечения (то есть после основного лечения, такого как хирургическое вмешательство, чтобы снизить вероятность возвращения рака) для пациентов 12 лет и старше с полностью удаленной меланомой стадии IIB и стадии IIC. Это значительное событие, поскольку обычно в течение пяти лет после постановки диагноза у трети пациентов с хирургически удаленной стадией IIB и почти у половины пациентов с хирургически удаленной стадией IIC наблюдается рецидив меланомы. В исследовании фазы 3 ниволумаб снижал риск рецидива, новой первичной меланомы или смерти на 58 процентов по сравнению с плацебо. Через год RFS составил 89 процентов по сравнению с 79 процентами для плацебо. 

В декабре 2024 года FDA одобрило ниволумаб и гиалуронидазу-nvhy (Opdivo Qvantiq^TM) как первый подкожный ингибитор PD-1. Он одобрен как подкожная инъекционная монотерапия, которая занимает от трех до пяти минут:

• для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой.
• для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой после лечения комбинированной терапией внутривенным ниволумабом и ипилимумабом.
• для адъювантного лечения взрослых пациентов с полностью резецированной меланомой стадии IIB, стадии IIC, стадии III или стадии IV.

Одобрение было основано на результатах рандомизированного открытого исследования CheckMate-3T фазы 67, которое показало схожую эффективность по общему показателю ответа (ORR) и сопоставимый профиль безопасности по сравнению с внутривенным (IV) препаратом Опдиво.

Это может позволить пациентам, посоветовавшись со своим врачом, выбрать другой метод лечения и получить возможность проходить лечение ближе к дому.

Используя синтетические версии химических веществ естественной иммунной системы или ингибируя белки, которые блокируют иммунные функции, иммунотерапия повышает способность иммунной системы бороться с болезнями. В конце 2015 года FDA одобрило внутривенную иммунотерапию, сочетающую препараты ниволумаб (Опдиво®) и ипилимумаб (Ервой®) для пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой. Оба являются терапией блокады контрольных точек, которая имела беспрецедентный успех в лечении запущенных меланом. Ипилимумаб блокирует белковый рецептор, называемый CTLA-4, а ниволумаб блокирует аналогичный рецептор, называемый PD-1, оба из которых в нормальных условиях контролируют иммунную систему. Блокируя эти рецепторы, комбинированная терапия высвобождает волны Т-клеток для борьбы с меланомой.

Этот режим был одобрен на основании исследований, демонстрирующих значительное снижение прогрессирования заболевания при комбинированной терапии по сравнению с монотерапией ипилимумабом. Около 50 процентов пациентов ответили на комбинированную терапию, у многих наступила полная ремиссия. Комбинированное лечение также немного более эффективно, чем ниволумаб в отдельности, хотя и с более высоким риском серьезных побочных эффектов, чем при монотерапии ниволумабом. Сегодня онкологи лучше контролируют или смягчают эти побочные эффекты, и пациенты должны решить со своими врачами, предпочтительнее ли для них ниволумаб отдельно (монотерапия ниволумабом) или комбинированная терапия. Пембролизумаб, другая монотерапия против PD-1, является еще одним передовым вариантом, сравнимым с монотерапией ниволумабом.

Ранее комбинированную терапию ниволумаб-ипилимумаб можно было использовать только после монотерапии ипилимумабом или в случае безуспешных попыток таргетной терапии. Но в 2016 году FDA одобрило комбинацию ниволумаб-ипилимумаб в качестве терапии первой линии, а это означает, что теперь ее можно использовать при запущенной меланоме перед любым другим лечением.

В марте 2022 года FDA одобрило комбинированное иммунотерапевтическое лечение (Опдуалаг®), состоящее из ниволумаба и релатлимаба, для пациентов с ранее нелеченой неоперабельной меланомой. Два препарата вводятся в одной и той же внутривенной инфузии. Оба являются ингибиторами иммунных контрольных точек, что означает, что они блокируют рецепторы на клетках, которые в противном случае не позволили бы иммунной системе атаковать раковые клетки.

Релатлимаб блокирует рецептор, называемый LAG-3, и является первым одобренным лекарством, воздействующим на этот рецептор. Ниволумаб (Опдиво®), впервые одобренный для лечения меланомы IV стадии в 2014 году, блокирует рецептор, называемый PD-1. С 2014 года ниволумаб также был одобрен в качестве адъювантного лечения хирургически удаленной меланомы III стадии и для лечения метастатической или неоперабельной меланомы в сочетании с ипилимумабом (Yervoy®), ингибитором контрольных точек иммунного ответа, который блокирует белковый рецептор CTLA-4. 

Одобрение комбинации ниволумаб + релатлимаб основано на данных клинического исследования более чем 700 пациентов с ранее нелеченой неоперабельной или метастатической меланомой III или IV стадии. Около половины пациентов в исследовании получали монотерапию ниволумабом, а другая половина — комбинацией релатлимаба и ниволумаба. У пациентов, получавших комбинацию, было статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования по сравнению с пациентами, получавшими только ниволумаб.

Используя синтетические версии химических веществ естественной иммунной системы или ингибируя белки, которые блокируют иммунные функции, иммунотерапия повышает способность иммунной системы бороться с болезнями. В 2011 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило этот вариант высокодозового интерферона альфа-2b для подкожного введения, синтетически полученный из интерферонов естественной иммунной системы, в качестве адъювантной терапии для лечения пациентов с меланомой III стадии. Благодаря пегилированию, процессу прикрепления молекул полиэтиленгликоля к терапевтическому носителю (или их объединению) этот препарат может дать пациентам более длительный период до рецидива, чем интерферон альфа-2b. Однако, как и этот более ранний препарат, не было окончательно доказано, что пегилированный интерферон продлевает жизнь. Он считается терапией второй линии или дополнительной терапией к иммунотерапии блокады контрольных точек и таргетной терапии.

Адъювантная терапия — это стратегии, повышающие эффективность основного лечения, такого как хирургическое вмешательство, с целью отсрочки рецидива и увеличения общей выживаемости. Есть надежда, что использование такого лекарства до того, как рак достигнет стадии IV и распространится по всему телу, принесет еще большую пользу пациентам и спасет больше жизней.

Используя синтетические версии химических веществ естественной иммунной системы или ингибируя белки, которые блокируют иммунные функции, иммунотерапия повышает способность иммунной системы бороться с болезнями. В 2014 году FDA одобрило пембролизумаб (Кейтруда®), а также ниволумаб (Опдиво®) — препараты для внутривенного введения, называемые блокаторами контрольных точек, которые имели беспрецедентный успех в лечении запущенных меланом. Блокируя белковый рецептор, называемый PD-1 (запрограммированная смерть-1), который в нормальных условиях помогает контролировать иммунную систему, оба этих препарата высвобождают огромное количество Т-клеток для борьбы с меланомой.

FDA сначала одобрило оба препарата в качестве передовых методов лечения меланомы стадии IV, что означает, что их можно использовать перед любым другим лечением пациентов со стадией IV.

В 2018 году FDA в ускоренном порядке одобрило пембролизумаб для взрослых и детей с рецидивирующей местно-распространенной или метастатической карциномой из клеток Меркеля (MCC), редким, но опасным раком кожи. FDA основывало свое одобрение на многоцентровом клиническом исследовании 50 взрослых и детей с рецидивирующим или запущенным заболеванием, которые ранее не получали системную терапию. Пятьдесят шесть процентов пациентов ответили на препарат, а у 24 процентов наступила полная ремиссия. Среди 28 пациентов, ответивших на лечение, у 96% продолжительность ответа составила более шести месяцев, а у 54% — более 12 месяцев. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 16.8 мес.

Пембролизумаб является одним из трех одобренных FDA препаратов для лечения распространенного MCC, наряду с иммунный контрольно-пропускной пункт ингибиторы авелумаб (Бавенсио®) и расширение ретифанлимаб-dlwr (Зыныз™). Клинические испытания изучают дополнительные возможные методы лечения MCC. 

В феврале 2019 года FDA одобрило пембролизумаб для адъювантного лечения меланомы III стадии (меланомы с метастазами в лимфатические узлы) после удаления опухоли. Адъювантная терапия — это стратегии, повышающие эффективность основного лечения, такого как хирургическое вмешательство, с целью отсрочки рецидива рака и увеличения общей выживаемости. Утверждение в 2019 г. было основано на исследованиях фазы 3, демонстрирующих, что пембролизумаб значительно увеличивает безрецидивную выживаемость (БРВ) у пациентов с резецированной меланомой III стадии высокого риска. Пембролизумаб присоединился к ингибитору блокады контрольных точек ниволумабу (Opdivo^®) и комбинированной таргетной терапии дабрафениб-траметиниб (тафинлар^®-Мекинист^®) в качестве передовой адъювантной терапии меланомы III стадии.

В декабре 2021 года FDA одобрило пембролизумаб для адъювантного лечения меланомы стадии IIB или IIC (меланома с глубокой или изъязвленной первичной опухолью) после удаления опухоли у пациентов 12 лет и старше. Меланома стадии IIB и IIC имеет такой же риск рецидива или смерти, что и меланома стадии IIIA и IIIB. Одобрение основано на исследованиях фазы 3, демонстрирующих значительное улучшение безрецидивной выживаемости. Пембролизумаб снижал риск рецидива или смерти пациентов в этом исследовании на 35 процентов. Это одобрение фактически удваивает количество пациентов с меланомой, которым может быть назначена адъювантная терапия PD-1.

В июне 2020 года FDA одобрило пембролизумаб для лечения рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномы (SCC) кожи, также известной как кожная плоскоклеточная карцинома (cSCC), которая не поддается лечению лучевой терапией или хирургическим путем. Утверждение было основано на клиническом испытании фазы 2, которое показало, что у 105% из 34 пациентов наблюдался некоторый положительный ответ, в том числе у 4% - полный ответ. Среди 36 пациентов, ответивших на лечение, у 69% наблюдался постоянный ответ в течение шести месяцев или дольше. Пациенты, получающие пембролизумаб, могли получать другие виды терапии до лечения пембролизумабом; 87 процентов пациентов ранее проходили одну или несколько терапий, а 74 процента пациентов ранее проходили лучевую терапию.

В июле 2021 года FDA расширило одобрение пембролизумаба, включив в него лечение местно-распространенного cSCC, не поддающегося хирургическому или лучевому лечению. Утверждение также было основано на данных клинических испытаний фазы 2: у 50 процентов из 54 включенных пациентов наблюдался положительный ответ на лечение, а у 37 процентов этот ответ сохранялся в течение 12 месяцев или дольше. Двадцать два процента пациентов ранее получали одну или несколько терапий, а 63 процента ранее получали лучевую терапию.

Используя синтетические версии химических веществ естественной иммунной системы или ингибируя белки, подавляющие иммунные функции, иммунотерапия повышает способность иммунной системы бороться с болезнями. В марте 2023 года FDA в ускоренном порядке одобрило ретифанлимаб-dlwr для лечения взрослых с метастатическим или рецидивирующим местно-распространенным заболеванием. Клеточная карцинома Меркеля (МСС). 

Ретифанлимаб-dlwr представляет собой ингибитор контрольных точек иммунного ответа для внутривенного введения. Блокируя белковый рецептор PD-1 (запрограммированная смерть-1), который в нормальных условиях помогает контролировать иммунную систему, лечение высвобождает огромное количество Т-клеток для борьбы с раком. 

Безопасность и эффективность этого лечения основывались на данных исследования POD1UM-201, в котором оценивали ретифанлимаб-dlwr (Zynyz™) у взрослых с метастатическим или рецидивирующим местно-распространенным MCC, которые ранее не получали системную терапию по поводу этого заболевания. Эти пациенты показали показатель объективного ответа 52 процента. Дальнейшее одобрение этого препарата для данного применения может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.  

В 2015 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило это лекарство для перорального приема у пациентов с местнораспространенной базально-клеточной карциномой (БКК), у которых опухоль рецидивировала после операции или лучевой терапии, или которые не являются кандидатами на операцию или лучевую терапию. Второй из двух препаратов, одобренных за последние несколько лет для лечения редких, запущенных форм БКК (первым был висмодегиб), блокирует аномальные сигналы, способствующие раковому росту.

Подобно висмодегибу, сонидегиб может вызывать серьезные врожденные дефекты, поэтому пациенты как мужского, так и женского пола должны использовать эффективные средства контрацепции. Другие потенциальные побочные эффекты включают серьезные проблемы с опорно-двигательным аппаратом, мышечные боли и спазмы.

Используя синтетические версии химических веществ естественной иммунной системы или ингибируя белки, которые блокируют иммунные функции, иммунотерапия повышает способность иммунной системы бороться с болезнями. В конце 2015 года FDA одобрило этот новый тип иммунотерапии для пациентов с меланомой стадии III и IV, у которых есть рецидивирующие поражения кожи или лимфатических узлов, которые не могут быть полностью удалены хирургическим путем. Препарат, часто сокращаемый до T-VEC, является первой онколитической вирусной терапией, одобренной для лечения меланомы. Онколитический вирус – это тот, который специально нацеливается, заражает и убивает раковые клетки. T-VEC, вводимый непосредственно в опухоль, представляет собой версию вируса простого герпеса, которая была генетически модифицирована для заражения раковых клеток, но не здоровых клеток. Он также выделяет иммуностимулирующий белок, который может усилить иммунный ответ организма против меланомы. В клинических испытаниях T-VEC умеренно замедлял прогрессирование заболевания у пациентов с запущенным заболеванием. Хотя преимущества на сегодняшний день ограничены, волнение заключается в том, что онколитическая вирусная терапия открыла новые многообещающие возможности для лечения. T-VEC также используется в сочетании с другими методами лечения для улучшения результатов. И недавнее исследование показывает, что T-VEC, используемый в качестве неоадъювантной терапии (до операции), может увеличить выживаемость без рецидивов и общую выживаемость.

Увеальная меланома, также называемая глазной меланомой, растет в темном пигменте меланина в увеальном тракте глаза, который включает радужную оболочку. Хотя этот тип рака встречается редко, он может быть агрессивным, и пациенты могут потерять зрение в пораженном глазу. Если не лечить, увеальная меланома может распространиться и стать опасной для жизни.

В январе 2022 года FDA одобрило тебентафусп-тебн (Kimmtrak®), первое одобренное лекарство от нерезектабельной или метастатической увеальной меланомы и первое одобренное лекарство в своем классе в качестве терапевтического средства для рецепторов Т-клеток.

Препарат предназначен для взрослых пациентов с увеальной меланомой, которая распространилась на другие части тела или не может быть удалена хирургическим путем. Это иммунотерапевтическое лечение, предназначенное для мобилизации и активации Т-клеток собственной иммунной системы пациента для борьбы с опухолевыми клетками меланомы в глазу.

Тирбанибулин (Клизири^®) — это местное лекарство, используемое для лечения актинического кератоза на лице или волосистой части головы. Назначенный в виде 1% мази, тирбанибулин наносят непосредственно на обрабатываемую область один раз в день в течение пяти дней в качестве адресной терапии, воздействуя на участки кожи, пораженные актиническим кератозом, а не только на отдельные очаги.

Тирбанибулин является ингибитором микротрубочек. Микротрубочки являются ключевыми структурными элементами клеток, и, блокируя их построение, тирбанибулин в конечном итоге приводит к апоптозу или гибели клеток. Побочные эффекты в испытаниях, как правило, были легкими и могут включать боль и зуд в месте нанесения.

В июне 2024 года FDA одобрило расширенную область использования тирбанибулин (Клисирий)^®) до 100 см². В настоящее время препарат одобрен в упаковке по 350 мг и представляет собой пятидневное местное лечение актинического кератоза (АК) лица или волосистой части головы.

Это одобрение изменило предыдущую дозировку для обработки поверхности с 25 смXNUMX.² до 100 см², что позволяет врачам лечить более обширные участки лица или лысеющей кожи головы.

Это было подтверждено многоцентровым открытым клиническим исследованием безопасности фазы 3 с участием более 100 пациентов в США. Основными конечными точками исследования были оценка безопасности и переносимости нанесения тирбанибулина на область площадью около 100 смXNUMX.² на лице или лысеющей коже головы взрослых пациентов с АК. Исследование показало согласованные результаты с исходными опорными испытаниями, проведенными на площади 25 см², как для местных кожных реакций, так и для нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением.

Принимаемый внутрь, этот препарат относится к классу средств, известных как таргетная терапия, которые, наряду с иммунотерапией, добились гигантских успехов в лечении прогрессирующей меланомы. Для пациентов с меланомой стадии IV эти таргетные методы лечения предназначены исключительно для тех, у кого есть дефектная, вызывающая рак версия гена BRAF. Около половины всех больных меланомой имеют этот дефектный ген. Обычно BRAF контролирует рост клеток кожи, но его дефектная версия фактически застревает во включенном состоянии, что приводит к неконтролируемому росту раковых клеток.

В 2011 году вемурафениб (Зелбораф®) стал первым таргетным препаратом, одобренным для ингибирования дефектного гена BRAF у пациентов с меланомой на поздних стадиях, останавливая раковый рост, не повреждая нормальные клетки. Вемурафениб часто быстро устраняет опухоли и, как было обнаружено, замедляет прогрессирование заболевания и увеличивает продолжительность жизни многих пациентов на месяцы или даже годы, но у большинства пациентов меланома в конечном итоге развивает устойчивость к препарату, и болезнь снова начинает прогрессировать.

Препараты, которые блокируют фермент под названием MEK, еще больше задерживают прогрессирование заболевания, а препараты, сочетающие блокаторы MEK с вемурафенибом или двумя другими блокаторами BRAF, дабрафенибом и энкорафенибом, улучшают результаты. (См. Кобиметиниб-Вемурафениб, Комбинация, Дабрафениб-Траметиниб, Комбинация и Энкорафениб-Биниметиниб, Комбинация.) Наиболее серьезным побочным эффектом вемурафениба, дабрафениба и биниметиниба является образование немеланомного рака кожи, особенно плоскоклеточного рака. Большинство из них небольшие или поверхностные, и их можно эффективно лечить. Эти побочные эффекты менее часты при комбинированной таргетной терапии. Вемурафениб больше не используется в качестве самостоятельной таргетной терапии из-за успеха комбинированной терапии.

Висмодегиб (Эриведж®) был первым из двух препаратов (вторым был сонидегиб), одобренных за последние несколько лет для лечения редких, запущенных форм базально-клеточного рака (БКК). Оба принимаются внутрь. Висмодегиб был одобрен в 2011 году для очень редких случаев метастатического или местно-распространенного базально-клеточного рака, для которых другие методы лечения, такие как хирургия или лучевая терапия, не подходят. И висмодегиб, и сонидегиб работают, блокируя аномальные сигналы, которые способствуют раковому росту. Из-за риска врожденных дефектов женщинам, которые беременны или могут забеременеть, не следует использовать висмодегиб. Другие побочные эффекты включают выпадение волос, мышечные спазмы и потерю вкусовых ощущений.