Checkpoint-hämmare har varit banbrytande för avancerad icke-melanom hudcancer, men andra banbrytande behandlingar dyker också upp. Foto: Kosamtu/Getty Images
Om du letar efter goda nyheter kan du hitta dem i kampen mot avancerad hudcancer. Medan melanomforskning banade väg och minskade den sannolika dödsdomen för en ofta botbar sjukdom, har alternativen för patienter med avancerad skivepitelcancer (SCC) och basalcellscancer (BCC) också utökats.
När medicinska journalister skriver om den pågående revolutionen inom behandlingar för avancerad hudcancer tenderar vi att fokusera på melanom — den dödligaste vanligaste formen av sjukdomen. De senaste åren har dock även visat snabba framsteg i kampen mot andra typer av hudcancer, såsom skivformiga cellkarcinom (SCC:er) och basalcellscancer (BCC:er).
Det första sådana läkemedlet, ipilimumab, godkändes för melanom 2011. Ipilimumab åstadkom något som ingen tidigare medicinering hade gjort: Det ökade medianöverlevnaden avsevärt hos patienter med avancerat melanom, många i ett decennium eller mer. Läkemedlets biverkningar, även om de ibland var allvarliga, var i allmänhet tolererbara. Och när ytterligare två checkpoint-hämmare godkändes för sjukdomen, pembrolizumab och nivolumab, siffrorna fortsatte att förbättras.
Tillkomsten av checkpoint-hämmare har också förändrat banbrytande behandlingar för avancerad icke-melanom hudcancer. Men under det senaste decenniet har även andra banbrytande behandlingar dykt upp – några av dem fortfarande experimentella. Här är en sammanfattning av dessa innovationer.
Squamous Cell Carcinoma
När de diagnostiseras tidigt kan de flesta skivepitelcancerceller (SCC), den näst vanligaste typen av hudcancer, behandlas framgångsrikt med enbart kirurgi, ibland kompletterat med strålbehandling. Dessa cancerformer är dock något mer benägna att sprida sig än basalcellscancerceller, och de kan vara vanställande eller livshotande när de gör det.
Cemiplimab, den första checkpoint-hämmaren för metastatisk eller lokalt avancerad kutant skivepitelcancer, godkändes av FDA år 2018. Pembrolizumab, ursprungligen godkänd för melanom, lades till i arsenalen för avancerad skivepitelcancer 2020. Och i december 2024 godkände FDA ytterligare en ny checkpoint-hämmare för avancerad skivepitelcancer, cosibelimab-ipdl.
Alla tre av dessa läkemedel riktar sig mot samma molekylära signalväg, känd som PD-1/PD-L1, men vart och ett använder en något annorlunda metod – en som kan vara optimal för olika individer eller i olika behandlingsstadier. Hos patienter med avancerad sjukdom varierar svarsfrekvensen från 34 till 50 procent.
Nya metoder som undersöks för skivepitelcancer inkluderar:
- Andra checkpoint-hämmare, ensamma eller i kombination.
- Kontrollpunktshämmare i kombination med andra metoder, såsom riktade läkemedel eller onkolytisk immunterapi, där genetiskt modifierade virus används för att attackera tumörceller.
- Neoadjuvant eller adjuvant behandling, användning av cemiplimab före eller omedelbart efter operation för att förhindra återfall i högriskfall.
- Experimentell strålbehandling, med hjälp av alfapartikelteknik (se nedan).
Basalcellkarcinom
BCC, den vanligaste typen av hudcancer, är vanligtvis lokaliserad och botbar med kirurgi, strålbehandling eller utvärtes läkemedel. Men i de sällsynta fall då den sprider sig kan den vara dödlig. Två riktade behandlingar, vismodegib (godkänd 2012) och sonidegib (godkänd 2015), så kallade hedgehog-hämmare (eller HHI), hade använts för vissa patienter med avancerad basalcellscancer. Sedan cemiplimab godkändes även för patienter med avancerad basalcellscancer (BCC) år 2021. Det senare läkemedlet kan bromsa eller stoppa sjukdomsprogressionen för ungefär en tredjedel av de med lokalt avancerad sjukdom och 20 procent med utbredda metastaser.
Nya metoder som undersöks för BCC inkluderar:
- Andra checkpoint-hämmare, ensamma eller i kombination.
- Terapeutiska vacciner som riktar sig mot PD-1/PD-L1-vägen i T-celler, vilket BCC-tumörer använder för att inaktivera immunsvaret hos vissa patienter.
Merkel cellkarcinom
En sällsynt typ av hudcancer med cirka 3,000 XNUMX nya fall i USA varje år, Merkelcellkarcinom (MCC), är ännu dödligare än melanom. Förstahandsbehandling för MCC inkluderar vanligtvis borttagning av primärtumören, följt av strålbehandling, men återfall är mycket vanligt.
Patienter med lokalt avancerad eller metastatisk sjukdom hade tidigare inga effektiva alternativ; nu kan de få en av tre godkända checkpoint-hämmare, inklusive avelumab (godkänd 2017), pembrolizumab (godkänd för MCC år 2018) och retifanlimab (godkänd 2023). Men medan över hälften av dessa individer svarar i viss mån, uppnår endast en minoritet fullständig remission.
Nya metoder som undersöks för MCC inkluderar:
- Andra checkpoint-hämmare, ensamma eller i kombination.
- Riktade droger som blockerar den muterade MDM2-genen, avgörande för tumörtillväxt i MCC.
- Terapeutiska vacciner som riktar sig mot proteiner relaterade till Merkelcellspolyomaviruset, vilket orsakar cirka 80 procent av fallen av MCC. (Cirka 20 procent orsakas av ultraviolett strålning.)
- Autologa transgena T-celler, immunceller som är genetiskt programmerade att attackera en specifik cancerform.
- Onkolytisk immunterapi, där genetiskt modifierade virus används för att attackera tumörceller.
- Peptidreceptorradionuklidterapi, där ett farmaceutiskt medel tillför en radioaktiv kemikalie för att döda cancerceller.
- Somatostatinanaloger, syntetiska hormoner som kan hämma tumörtillväxt.
- Tyrosinkinashämmare, en annan typ av läkemedel som bromsar spridningen av tumörer.
En annan typ av strålningsteknik
Även om strålbehandling (RT) kan vara ett användbart verktyg för behandling av hudcancer, är kirurgi vanligtvis den föredragna förstahandsbehandlingen. Det beror på att de typer av RT som används för de flesta cancerformer har flera nackdelar. Till skillnad från kirurgiska behandlingar kräver de vanligtvis många sessioner under veckor eller månader. De kanske inte kan ta bort en tumör helt. Och den kraftfulla strålning de använder – röntgenstrålar eller högenergiprotoner, som avges från en extern källa – dödar inte bara cancerceller; den kan skada frisk vävnad och orsaka brännskador, sår, håravfall och andra skador.
En ny teknik som kallas Alpha DaRT (förkortning för Diffusing Alpha-Emitters Radiation Therapy) syftar till att undvika dessa brister. Den använder ultratunna nålar för att föra in små "frön" belagda med radioaktivt material i en tumör. Fröna placerade i exakta matriser avger alfastrålning, vars våglängd är för kort för att penetrera ett pappersark. "De förstör bara cancercellerna runt omkring dem, med potential för hög effekt och låg toxicitet", förklarar Zachary Buchwald, MD, PhD, strålbehandlingsonkolog vid Emory University. Behandlingen avslutas under en session och fröna avlägsnas efter några dagar.
I preliminära studier för huvud- och halscancer uppnådde Alpha DaRT en svarsfrekvens på 100 procent, med 78 procent fullständiga svar. Dessa resultat gav behandlingen en Breakthrough Device-status från FDA.
Nu är Dr. Buchwald med och leder två multicenterstudier av Alpha DaRT för återkommande kutant skivepitelcancer. I den första kommer deltagare med normalt immunförsvar som inte har haft någon nytta av standardbehandlingar att genomgå behandlingen. Den andra studien kommer att rikta sig till patienter med immunbrist, vars behandlingsalternativ länge har varit begränsade.
Ett nedsatt immunförsvar – på grund av faktorer som läkemedel mot avstötning vid organtransplantationer, kronisk lymfatisk leukemi eller HIV – är en viktig riskfaktor för hudcancer. Ändå gör det dessa patienter olämpliga för immunterapier som checkpoint-hämmare. ”Vi hoppas att AlphaDaRT kan erbjuda dem ett effektivt alternativ”, säger Dr. Buchwald.
Kenneth Miller är journalist baserad i norra New York. Läs om liknande genombrott för patienter med avancerat melanom i hans artikel. här..
