Hur Anna Nichols använde sitt forskningsbidrag från Skin Cancer Foundation för att kickstarta en spännande och lovande experimentell behandling för hudcancer.
By Mark Teich
Under de 38 år som gått sedan Skin Cancer Foundation inledde sin ForskningsbidragsprogramMånga unga forskare har använt sina anslag för att starta studier som i slutändan lett till stora bidrag inom området. En som kanske följer i deras fotspår är Anna Nichols, MD, PhD. Kanske har ingen gjort ett mer omedelbart lovande intryck med ett SCF-anslag än hon.
Dr. Nichols, biträdande professor vid Dr. Phillip Frosts avdelning för dermatologi och kutant kirurgi vid University of Miami Miller School of Medicine, mottog SCF:s Ashley Trenner Research Grant på 25,000 2018 dollar i februari XNUMX. Inom några månader hade hon publicerat en fallrapport i JAMA-dermatologi om sin experimentella nya behandling för lokalt metastaserande skivepitelcancer (SCC) i huden. Genom att använda vaccinet mot humant papillomvirus (HPV), Gardasil (mer exakt kallat Gardasil®9), hade hon eliminerat dussintals tumörer hos en tidigare obehandlingsbar 97-årig kvinna. Även om studien bara omfattade en patient har den skapat stor entusiasm och uppmärksamhet. Målet för Dr. Nichols och hennes team nu är att se om dess framgång kan tillämpas på andra patienter.
”Jag träffade Mrs. McKenzie när jag var ST-läkare och hon var 97 år gammal”, minns Dr. Nichols. ”Hon hade fått en tumör borttagen två år tidigare från sitt underben, men när jag träffade henne första gången hade hon flera lokalt metastatiska lesioner (metastaserade över hela benet men inte bortom) som kontinuerligt blödde och inte läkte. Hon hade för många tumörer för att kunna opereras bort, strålbehandling var inte ett idealiskt alternativ och både topikala och injicerbara behandlingar hade tidigare misslyckats. Hon hade erbjudits systemisk kemoterapi som skulle ha inneburit allvarliga biverkningar utan att ge någon större säkerhet, men hon var inte villig att offra livskvaliteten.”
Dr. Nichols och hennes medarbetare vid University of Miami, Robert Kirsner, MD, Evangelos V. Badiavas, MD, och Tim Ioannides, MD, hade tidigare publicerat en artikel som visade att Gardasil-vaccinet hjälpte förhindra tillväxten av nya tumörer hos två patienter med flera hudcancerformer i anamnesen. Hennes kollega Dr. Ioannides uppmanade henne att prova en radikal ny metod – att använda vaccinet off-label (för ett annat syfte än det för vilket det ursprungligen godkändes) som en behandling för att befria sin patient från de befintliga lesionerna. Efter att först ha administrerat vaccinet systemiskt genom två intramuskulära injektioner i kvinnans arm, hade Dr. Nichols noterat ett lokalt inflammatoriskt svar i majoriteten av tumörerna. Eftersom andra vacciner framgångsrikt hade injicerats intratumoralt (direkt in i tumören) för att behandla andra sjukdomar, tyckte hon och Dr. Ioannides, Låt oss prova det.
Hon injicerade vaccinet i var och en av kvinnans tre största tumörer två gånger, och lesionerna började krympa inom några veckor. Andra tumörer började också krympa, så hon resonerade att kvinnans immunförsvar kan ha haft ett systemiskt svar på medicinen, och att hon inte skulle behöva injicera alla tumörer för att rensa ut dem. Hon injicerade de största tumörerna två gånger till, varje gång med en mindre dos, totalt fyra injektioner. Inom ett år hade varje tumör försvunnit.
Vad bidraget åstadkom
Anna Nichols, läkare, är inte återhållsam i sina ambitioner som forskare. ”Jag vill inte lära mig om några molekyler om 10 år”, säger hon. ”Jag vill få den information som alla längtar efter.”
När Dr. Nichols ansökte om bidraget 2017 föreslog hon ett brett fokus på att utforska HPV-vaccinets potential som en systemisk immunisering för att förebygga skivepitelcancer samt som en behandling för skivepitelcancer genom att injicera det direkt i befintliga tumörer. När hon beviljades bidraget bestämde SCF:s forskningsbidragskommitté att hon skulle fokusera på behandlingsaspekten, eftersom den verkade ha den mest spännande potentialen. Det var vad Dr. Nichols gjorde med sin inoperabla patient, Mrs. McKenzie. Sedan hon publicerade sin fallrapport har hon presenterat sina resultat vid 2018 års världskongress om hudcancer i Sydney, Australien, och den 26 mars 2019 tilldelades Dr. Ioannides ett patent för denna nya användning av Gardasil®9-vaccinet. Med detta gröna ljus är Dr. Nichols nu dedikerad till att avslöja mekanismerna bakom denna lovande behandling.
”Vi är fortfarande i sin linda”, förklarar hon. ”Vi vet att behandlingen fungerar på vissa personer, men att ta reda på hur den fungerar och vem den fungerar bäst för är utmanande. Det är svårt att framgångsrikt konkurrera om finansiering utan denna grundläggande kunskap. Det är paradokset: Man måste generera data för att få finansiering, men man kan inte producera data.” utan finansiering.” SCF:s såddkapital har gjort det möjligt för henne att börja generera den informationen.
”Med det jag redan har upptäckt börjar folk bli intresserade både nationellt och internationellt. Stiftelsens bidrag har hjälpt mig att fokusera på intratumoral behandling, vilket jag tror har störst potentiell effekt. Bidrag ger också skyddad tid att fokusera. Mer finansiering innebär mer tid som jag kan koncentrera mig på forskning.”
De omtänksamma givarna som finansierade denna forskning
Karen och Bob Trenner inrättade sitt årliga SCF-bidrag efter att deras dotter, Ashley, dog i melanom vid bara 34 års ålder. Hennes sista önskan var att rädda liv, och även om dödsfallen till följd av melanom har minskat tack vare tidigare upptäckt och nya läkemedel, är dödsfallen från skivepitelcancer ungefär dubbelt så höga som dödsfallen till följd av melanom. Dr. Nichols skulle gärna vilja ge tillbaka till familjen Trenner genom att få antalet dödsfall till följd av skivepitelcancer att sjunka kraftigt.
”Givingsbidrag som Trenners är enorma för forskare i början av karriären som jag, som tänker utanför ramarna med nya idéer”, säger hon. ”Vi är inte det säkra alternativet. Det är ett högriskprojekt med en enorm uppsida om det fungerar, men få vill satsa på det.” Utan den här typen av såddfinansiering kan värdefulla projekt lätt dö, eftersom det inte finns något sätt att få finansiering utan preliminära data. Lovande forskning som Dr. Nichols projekt behöver mycket pengar för att göra det rätt och för att avslöja mekanismen bakom dess framgång.
”Sedan vill man utveckla detta och ta reda på varför det fungerar hos vissa patienter och inte hos andra”, tillägger Dr. Nichols. ”Jag tackar Trenners så mycket för att de ger projektet en chans. Det ger mig möjlighet att börja generera de preliminära data som kommer att hjälpa mig att konkurrera om större bidrag som finansierar större studier i framtiden.”
Dr. Nichols artikel nämndes som en av de 10 mest omtalade artiklarna från 2018 för JAMA-dermatologi”Bland annat är före- och efterbilderna på vår patient otroliga”, säger Dr. Nichols. ”Man behöver ingen statistisk analys för att uppskatta förbättringen. Först ser man tumörer överallt, över hela hennes ben, och sedan noll. Inte en minskning på 20 procent, utan en 100 procents minskning."
”Vi kan inte lova spektakulära resultat för andra patienter, eftersom vi inte förstår mekanismen än”, säger hon. ”Men jag hoppas att många patienter i framtiden kommer att dra nytta av denna innovativa forskningslinje. Allt kommer att ha börjat med SCF:s anslag.”
Beviset finns i fruktkakan
Under sin behandling bakade Mrs. McKenzie sin signaturfruktkaka till Dr. Nichols, som snabbt hade blivit hennes vän. Hennes familj kom också Dr. Nichols nära: En gång, när Mrs. McKenzies son tog med henne på besök, kommenterade Dr. Nichols hennes fina rosa halsduk, som hennes son förklarade kom från Italien. När han kom tillbaka från sin nästa resa till Italien, till Dr. Nichols förvåning, hade han med sig en identisk rosa halsduk till henne.
Sedan Dr. Nichols behandlade Mrs. McKenzie har hon förblivit tumörfri. Hon firade sin 100-årsdag med en fest hemma hos sig. Dr. Nichols firade tillsammans med vänner och familj denna exceptionella kvinnas hundraåriga liv.
Allt detta har berört Dr. Nichols hjärta och förstärkt hennes redan starka önskan att se tusentals en gång hopplösa patienter fira på detta sätt. ”Jag gjorde min praktik vid University of Miami, och jag såg en stor patientpopulation som hade så frekventa tumörer att man inte kunde hålla jämna steg med dem. De hade fruktansvärt skadad hud, med många tumörer, och för vissa patienter fanns det inga gångbara behandlingar. Jag ville göra mer för dessa patienter som hade så få alternativ. Vi behöver något mer att erbjuda dem.”
Dr. Nichols använder nu den icke-godkända vaccinbehandlingen på flera andra patienter, och många väntar i kulisserna. Hon håller också på att genomföra en klinisk prövning. ”Vi vill tänja på gränserna och föra medicinen framåt. Vi har dramatiskt förändrat en patients liv, och jag hoppas att det kommer många fler.”
*Denna artikel publicerades först i 2019-numret av Tidskriften för hudcancerstiftelsen.
