Behandlingsordlista

För att reparera ytliga hudskador applicerar läkaren triklorättiksyra och/eller liknande kemikalier i ansiktet, vilket gör att de översta hudlagren faller av. Ny hud växer vanligtvis ut igen inom några veckor. Denna metod kan kräva lokalbedövning. Den kan orsaka tillfällig irritation och missfärgning.

En kemisk peeling kan användas för att ta bort ytliga aktiniska keratoser i ansiktet (precancerösa hudlesioner), särskilt när tidigare behandlingar inte har lyckats. Den används också som en kosmetisk hudföryngringsteknik.

Vid kryokirurgi ("kryo" betyder kall), som oftast används för att behandla aktinisk keratos (precancerösa hudlesioner), applicerar hudläkaren flytande kväve på utväxten med en sprayanordning eller en bomullstopp. Detta fryser vävnaden utan att behöva skäras. Det kan orsaka en mild stickande känsla, men vanligtvis behövs inte lokalbedövning. Senare kan lesionen och omgivande frusen hud bilda blåsor eller bli skorpig och falla av. Tillfällig rodnad och svullnad kan uppstå. Kryokirurgi kan orsaka pigmentförlust i det behandlade området.

Kryokirurgi är särskilt användbart när ett begränsat antal precancerösa sjukdomar förekommer. Det används också för ytliga basalcellskarcinom och, mer sällan, för ytliga skivepitelcancer.

Denna teknik kan användas för både aktiniska keratoser (hudförstadier till cancer) och vissa hudcancerformer. Med lokalbedövning skrapar läkaren bort en del av eller hela lesionen med en kyrett, ett instrument med en vass ringformad spets. Sedan använder läkaren elektrosickering, vilket kauteriserar området med värme eller ett kemiskt medel för att stoppa blödningen och förstöra eventuella kvarvarande onormala celler som kyretten inte tog bort. Vid behandling av hudcancer kan läkaren upprepa hela proceduren två gånger vid samma session.

Även om skrapning och elektrosickering kan användas för att ta bort aktiniska keratoser såväl som vissa ytliga basalcellscancer (BCC) och skivepitelcancer (SCC), rekommenderas det vanligtvis inte för större, aggressiva eller invasiva BCC eller SCC eller för lesioner i ansiktet. Det behandlade området kanske inte återfår sitt pigment.

Med hjälp av en skalpell avlägsnar, eller exciderar, läkaren hela cancertumören tillsammans med en omgivande kant av förmodligen normal hud som en säkerhetsmarginal, och skickar sedan vävnadsprovet till ett laboratorium för att säkerställa att marginalerna är fria från cancer. Beroende på dess storlek och plats kan såret lämnas öppet för att läka eller så kan läkaren stänga det med stygn. Om laboratoriet hittar tecken på hudcancer bortom säkerhetsmarginalen kan patienten behöva återvända för ytterligare en operation.

Excisionskirurgi kan användas för basalcellscancer och skivepitelcancer samt melanom. För tumörer som upptäcks i ett tidigt skede och inte har spridit sig bortom tumörmarginalen är excisionskirurgi ofta den enda behandling som krävs.

Dermatologen använder en ljusstråle med en specifik våglängd för att förstöra hudförstadier till cancer samt vissa ytliga hudcancerformer. Vissa lasrar förångar (ablaterar) hudcancern, medan andra (icke-ablativa lasrar) omvandlar ljusstrålen till värme, vilket förstör tumören. Ablativa lasrar (som CO2-lasrar) ger läkaren god kontroll över djupet av vävnaden som avlägsnas, utan att orsaka blödning. Läkaren kan ta bort hudens yttre lager och/eller varierande mängder av djupare hud, så lokalbedövning kan behövas. Riskerna för ärrbildning och pigmentförlust är något större än med andra tekniker.

Laserkirurgi är effektivt för att avlägsna precancerösa aktiniska keratoser från ansiktet och hårbotten, och precancerösa aktiniska keilit från läpparna. Det kan också användas för att behandla ytliga basalcellscancer och, i sällsynta fall, ytliga skivepitelcancer. Dessutom kan det fungera som en sekundär behandling när topikala läkemedel eller andra tekniker inte lyckas.

Mohs operation har länge varit guldstandarden för behandling av många basalcellscancer (BCC) och skivepitelcancer (SCC). Det är särskilt fördelaktigt i områden i ansiktet där det är avgörande för funktion och utseende att bevara normal vävnad. Det används också för BCC och SCC som har återkommit efter standardbehandling. Mohs-kirurgi kan lokalisera och ta bort mikroskopiska förlängningar, eller "rötter", av cancern, och eftersom skivepitelcancer har en högre risk att sprida sig (metastasera) än BCC, är fullständigt mikroskopiskt avlägsnande extremt viktigt.

Mohs-proceduren utförs i etapper, där varje borttaget vävnadslager undersöks under ett mikroskop i ett laboratorium på plats vid tidpunkten för operationen, medan patienten väntar. Detta skiljer sig från standard excision, där läkaren stänger såret efter att tumören har tagits bort, låter patienten gå hem och skickar den borttagna vävnaden till ett laboratorium för en patolog att granska.

Efter att ha injicerat ett lokalbedövningsmedel tar Mohs-kirurgen först bort den synliga cancertumören och en mycket liten marginal av förmodligen frisk vävnad. Efter att såret har bandagerats väntar patienten.

Kirurgen färgkodar den borttagna vävnaden och ritar en karta som korrelerar vävnaden med operationsområdet i patientens ansikte eller kropp. Därefter bearbetar en tekniker vävnaden i ett laboratorium på plats genom att frysa in vävnaden, skära den horisontellt och placera skivorna på objektglas. Dessa "sektioner", som omfattar vävnadens kanter, färgas med speciella kemikalier som hjälper till att identifiera cancervävnad. Mohs-kirurgen undersöker sedan dessa sektioner i mikroskop. Om läkaren hittar några kvarvarande cancerceller, pekar han eller hon ut områdena på kartan och kallar tillbaka patienten till operationssalen. Mohs-kirurgen tar sedan bort mer vävnad exakt där cancercellerna finns kvar.

Teamet upprepar denna process tills det kirurgiska området inte längre innehåller några mikroskopiska tecken på cancer. Om mer än en eller två omgångar behövs kan hela processen ta upp till flera timmar. Beroende på storlek och plats kan såret lämnas öppet för läkning eller så kan kirurgen stänga det med stygn. I vissa fall kan ett sår behöva rekonstruktion med hjälp av angränsande vävnad eller ett hudtransplantat. I vissa fall kan en plastikkirurg utföra rekonstruktionen.

Denna precisa teknik har den högsta botningsgraden och lägsta återfallsgraden av alla hudcancerbehandlingar, samtidigt som den bevarar maximal mängd normal vävnad och ger minsta möjliga ärr.

Mohs-kirurgi har länge ansetts vara den enskilt mest effektiva tekniken för att ta bort basalcellscancrar och skivepitelcancrar, men har inte använts i stor utsträckning för melanom förrän nyligen, eftersom denna typ av cancer var svår att urskilja på frysta snitt. Men framsteg inom området förändrar detta, och allt fler bevis tyder på att Mohs-proceduren är säker och effektiv för både in situ och invasivt melanom. Användningen av Mohs-kirurgi för alla typer av hudcancer kräver särskild utbildning.

Fotodynamisk terapi (PDT) är en icke-invasiv, FDA-godkänd behandling för precancerösa lesioner som kallas aktiniska keratoser (AK). Den är särskilt användbar för utbredda AK i ansiktet och hårbotten och kan användas för att behandla ett stort område. Den används ibland för ytliga basalcellscancer eller skivepitelcancer.

PDT är en tvådelad process. En hudläkare applicerar ett topiskt läkemedel som kallas aminolevulinsyra (ALA) på lesioner och en del av den omgivande huden. Detta läkemedel får inkubera på behandlingsområdet i en till flera timmar och omvandlas till ett ljuskänsligt ämne när det penetrerar huden. För det andra använder hudläkaren en speciell röd eller blå ljus- eller pulserad färglaser för att aktivera det ljuskänsliga medlet och förstöra lesionerna, samtidigt som minimal skada på omgivande frisk vävnad orsakas. (Ibland kan kontrollerat naturligt solljus användas för att aktivera ALA.)

Viss rodnad, fjällning, hudavlagringar och svullnad kan uppstå. Behandlingen gör din hud mer ljuskänslig, så det är viktigt att applicera solskyddsmedel och undvika solexponering på de behandlade områdena i minst 48 timmar efter behandlingen. Exponering för ultraviolett (UV) ljus från solen eller från solarier efter behandling kan öka aktiveringen av läkemedlet och kan orsaka allvarliga solbränna.

PDT med blått ljus

LEVULAN^® KERASTICK^®(ALA) topikal lösning, 20 procent, kan användas för behandling av minimalt till måttligt tjocka AK i en patients ansikte, hårbotten eller övre extremiteter. År 2025 godkände FDA en ny LED-modell av blått ljus (LED BLU-U) för användning med den, som en ersättning för den tidigare modellens lysrör.

PDT med rött ljus

AMELUZ (ALA) topikal gel, 10 procent, i kombination med fotodynamisk terapi (PDT) med BF-RhodoLED®- eller RhodoLED® XL-lampa, en rödljuskälla, kan användas för individuella lesioner eller fältbehandling av milda till måttligt svåra AK i patientens ansikte och hårbotten. År 2024 godkände FDA användning av upp till tre tuber AMELUZ topikal gel, 10 procent, i en behandling. Detta gör det möjligt för vårdpersonal att behandla större eller flera områden med AK i ansiktet och hårbotten.

Strålning, som riktar lågenergiröntgenstrålar mot tumören, används ibland för att behandla basalcells- eller skivepitelcancer som är svåra att hantera kirurgiskt och för äldre patienter eller andra med dålig hälsa. Det kan kräva flera behandlingar under några veckor eller daglig behandling i en månad. Botningsgraden är cirka 90 procent. Även om strålning begränsar skador på intilliggande vävnad, kan det innebära långsiktiga kosmetiska problem och strålningsrisker. Läkare kan kombinera strålning med andra behandlingar för avancerat skivepitelcancer. Strålning testas också i kombination med vissa behandlingar för avancerat melanom.

5-fluorouracil (5-FU) kräm eller lösning, en topikal kemoterapi, är en av de vanligaste behandlingarna för aktinisk keratos, de vanligaste hudcancerformerna. Den är särskilt effektiv för "fältterapi", där man behandlar hudområden med flera lesioner. Efudex®-kräm är också FDA-godkänd för behandling av ytlig basalcellscancer, med botningsgrader mellan 80 och 90 procent, och används ibland för ytlig skivepitelcancer.

Du gnuggar försiktigt detta läkemedel på och runt lesionen en eller två gånger dagligen i två till fyra veckor. Biverkningar inkluderar rodnad, svullnad och skorpbildning, men för många människor överväger de terapeutiska fördelarna eventuella tillfälliga obehag. 5-FU kan behandla både synliga och osynliga lesioner med minimal risk för ärrbildning. Det finns i koncentrationer från 0.5 till 5.0 procent.

Denna kombination av tre läkemedel som tas via munnen, atezolizumab (Tecentriq®), cobimetinib (Cotellic®) och vemurafenib (Zelboraf®), kombinerar immunterapi och riktade terapier, vilka båda har gjort stora framsteg i behandlingen av avancerat melanom.

Genom att använda syntetiska versioner av naturliga kemikalier i immunsystemet, eller genom att hämma proteiner som undertrycker immunfunktioner, stärker immunterapier immunsystemets förmåga att bekämpa sjukdomar. Dessa läkemedel blockerar vissa molekyler som hämmar eller "kontrollerar" T-cellsproduktion för att förhindra överdrivna och potentiellt farliga inflammatoriska och autoimmuna reaktioner under normala omständigheter. Cancerceller kan hålla dessa kontrollpunkter aktiva, vilket förhindrar frisättningen av T-celler som skulle bekämpa cancern, men kontrollpunktsblockeringsterapier kan hämma dem och frisätta T-cellerna.

Atezolizumab blockerar en kontrollpunkt som kallas programmerad dödsligand 1 (PD-L1), en molekyl som binder till en annan molekyl som kallas PD-1 (programmerad död-1) på tumörceller. Tillsammans bildar dessa två molekyler ett komplex som hämmar T-cellsaktivering. Genom att blockera PD-L1 förhindrar atezolizumab att det binder till PD-1, vilket återställer T-cellsaktivering och antitumöraktivitet.

Atezolizumab var det första anti-PD-L1-läkemedlet som godkändes av FDA. Det godkändes i maj 2016 för avancerad urotelial cancer och har sedan dess godkänts för användning som monoterapi eller i kombination med andra behandlingar för andra cancerformer.

Hos patienter med melanom i stadium IV är riktade behandlingar avsedda för dem som har en cancerframkallande version av BRAF-genen. Ungefär hälften av alla melanompatienter har denna defekta gen. Normalt kontrollerar BRAF hudcellstillväxten, men den defekta versionen fastnar i huvudsak i "på"-läget, vilket leder till okontrollerad tillväxt av cancerceller. Även om vemurafenib (en BRAF-hämmare) kan förskrivas ensamt, används cobimetinib, som blockerar ett protein som kallas MEK, endast i kombination med vemurafenib, inte som en individuell behandling.

Cobimetinib plus vemurafenib godkändes av FDA som en riktad behandling för patienter med inoperabelt eller metastatiskt melanom i stadium IV år 2015.

FDA godkände kombinationen av atezolizumab plus cobimetinib och vemurafenib som behandling för patienter med BRAF V600-mutationspositivt melanom i juli 2020. Atezolizumab är inte godkänt som monoterapi för melanom. I den kliniska studien IMspire150 hade patienter som fick atezolizumab plus cobimetinib och vemurafenib en median progressionsfri överlevnad på 15.1 månader medan median progressionsfri överlevnad för kombinationsbehandlingen med cobimetinib plus vemurafenib var 10.6 månader.

I september 2024 godkände FDA atezolizumab och hyaluronidas-tqjs (Tecentriq Hybreza^TM) som den första subkutana anti-PD-(L)1-hämmaren. Den kan injiceras subkutant under cirka sju minuter, jämfört med 30 till 60 minuter för standard intravenös infusion av Tecentriq (atezolizumab).

Det är godkänt som subkutan injektion för patienter med melanom när deras hudcancer:

• har spridit sig till andra delar av kroppen eller inte kan avlägsnas genom operation, och
• har en viss typ av onormal ”BRAF”-gen. Vårdgivare kommer att utföra ett test för att säkerställa att denna Tecentriq Hybreza-kombination är rätt för patienten.

FDA-godkännandet baseras på data från fas IB/III-studien IMscin001, som visade jämförbara nivåer av Tecentriq i blodet vid subkutant administrering och en säkerhets- och effektprofil som överensstämde med den intravenösa formuleringen. Fas II-studien IMscin002 visade att 71 procent av patienterna föredrog Tecentriq Hybreza framför intravenöst atezolizumab, och de vanligaste orsakerna var mindre tid på kliniken, ökad komfort under behandlingen och minskad känslomässig stress.

Med hjälp av syntetiska versioner av naturliga kemikalier i immunsystemet, eller genom att hämma proteiner som undertrycker immunfunktioner, stärker immunterapier immunförsvarets förmåga att bekämpa sjukdomar. Godkänd av FDA 2017 som en behandling för en sällsynt hudcancer som kallas Merkelcellkarcinom (MCC), avelumab (Bavencio®) är en intravenöst infunderad checkpoint-blockadbehandling. Dessa läkemedel blockerar vissa molekyler som hämmar eller "kontrollerar" T-cellsproduktion för att förhindra överdrivna och potentiellt farliga inflammatoriska och autoimmuna reaktioner under normala omständigheter. Cancerceller kan hålla dessa checkpoints aktiva, vilket förhindrar frisättningen av T-celler som skulle bekämpa cancern, men checkpoint-blockadbehandlingar kan hämma dem och frisätta T-cellerna.

Avelumab blockerar en kontrollpunkt som kallas programmerad dödsligand 1 (PD-L1), en molekyl som binder till en annan molekyl som kallas PD-1 (programmerad död-1) på tumörceller. Tillsammans bildar dessa två molekyler ett komplex som hämmar T-cellsaktivering. Genom att blockera PD-L1 förhindrar avelumab att den binder till PD-1, vilket frigör massiva mängder T-celler för att bekämpa MCC som har spridit sig (metastaserat). Det var det första läkemedlet som godkändes för metastaserande MCC och är idag en av endast två tillgängliga behandlingar, tillsammans med kontrollpunktshämmaren pembrolizumab (Keytruda).^®), vilket blockerar PD-1.

Avelumab är godkänt för behandling av vuxna och pediatriska patienter från 12 år med metastaserande MCC. Godkännandet baserades på data från en klinisk prövning där 33 procent av patienterna upplevde fullständig eller partiell krympning av sina tumörer. Svaret varade i mer än sex månader hos 86 procent av de svarande patienterna och i mer än 12 månader hos 45 procent av de svarande patienterna.

Immunterapier stärker immunförsvarets förmåga att bekämpa sjukdomar. År 2018 var cemiplimab-rwlc (Libtayo®) den första immunterapin som godkändes av FDA för behandling av avancerad skivepitelcancer (SCC) i huden (även känt som kutant skivepitelcancer, eller cSCC).

Cemiplimab är en intravenöst infunderad anti-PD-1 immunkontrollpunktshämmare. Genom att blockera en proteinreceptor som kallas PD-1 (programmerad död-1), som under normala omständigheter håller immunförsvaret i schack, frisätter detta läkemedel massiva mängder T-celler för att bekämpa cancern.

Cemiplimab godkändes först för patienter med metastatisk skivepitelcancer och de med lokalt avancerad, inoperabel skivepitelcancer för vilka botande kirurgi eller strålbehandling inte var alternativ. Godkännandet baserades på kombinerade data från en fas 2-studie och en fas 1-studie, som fann att av totalt 108 patienter svarade mer än 47 procent på läkemedlet, varav 4 procent upplevde ett fullständigt svar (fullständig remission). Vissa patienter som inte hade svarat på andra behandlingar hade fullständigt svar, inklusive en patient med metastaser till hjärnan. Endast tre av de patienter som svarade på behandlingen hade sin sjukdom förvärrad.

I februari 2021 godkände den amerikanska läkemedelsmyndigheten (FDA) cemiplimab för behandling av patienter med avancerad basalcellscancer (BCC) som tidigare behandlats med en hedgehog-hämmare (HHI) eller för vilka en HHI inte är lämplig.

I oktober 2025 godkände FDA cemiplimab som den första immunterapin för adjuvant behandling av kutant skivepitelcancer (SCC) i huden som har hög risk för återfall efter operation och strålbehandling. Detta godkännande utökar behandlingsalternativen för vissa tidigare skivepitelcancer som inte har avancerat.

Utvärderingen gjordes under prioriterad granskning, för läkemedel som uppvisar potentiellt signifikanta förbättringar av effekt eller säkerhet vid behandling av allvarliga tillstånd.

Detta godkännande baserades på data från den pivotala fas 3-studien C-POST som undersökte adjuvant cemiplimab jämfört med placebo hos patienter med cSCC med hög risk för återfall efter operation och strålbehandling. Resultat från studien, som publicerades i New England Journal of Medicine, visade en 68-procentig minskning av risken för återfall eller död jämfört med placebo hos patienter med cSCC med hög risk för återfall efter operation och strålbehandling.

Denna kombination av två läkemedel som tas via munnen, cobimetinib (Cotellic®) och vemurafenib (Zelboraf®), ingår i en klass av behandlingar som kallas riktade terapier, vilka tillsammans med immunterapier har gjort stora framsteg i behandlingen av avancerat melanom. Hos patienter med melanom i stadium IV är dessa riktade terapier avsedda för dem som har en cancerframkallande version av BRAF-genen. Ungefär hälften av alla melanompatienter har denna defekta gen. Normalt kontrollerar BRAF hudcellstillväxten, men den defekta versionen fastnar i huvudsak i "på"-läget, vilket leder till okontrollerad tillväxt av cancerceller.

FDA godkände denna kombinationsbehandling år 2015 för patienter med stadium IV inoperabelt eller metastatiskt melanom, genom att para BRAF-blockeraren vemurafenib med läkemedlet cobimetinib, vilket blockerar ett protein som kallas MEK. Liksom patienter på två andra BRAF-MEK-riktade kombinationsbehandlingar, dabrafenib-trametinib och encorafenib-binimetinib, har de som får denna kombinationsbehandling långsammare sjukdomsprogression och lever i genomsnitt längre än de som får enbart vemurafenib, dabrafenib eller encorafenib. Cobimetinib används endast i kombination med vemurafenib, inte som en individuell behandling. I allmänhet har de kombinerade riktade behandlingarna sådan framgång att de har ersatt de riktade engångsbehandlingarna som frontlinjebehandlingar.

Den vanligaste allvarliga biverkningen av vemurafenib, dabrafenib och encorafenib, och deras kombinationer, är bildandet av icke-melanom hudcancer, särskilt skivepitelcancer. De flesta är små eller ytliga och kan behandlas effektivt. Dessa biverkningar förekommer mindre ofta med kombinationsbehandlingarna än med monoterapierna.

FDA-godkänd år 2024, cosibelimab-ipdl (Unloxcyt^TM), är en anti-PD-L1-immunkontrollpunktshämmare för vuxna med lokalt avancerad eller metastaserande skivepitelcancer som inte kan botas med kirurgi eller strålbehandling.

Effekten utvärderades i studie CK-301-101 (NCT03212404), en multicenter, multikohort, öppen studie med 109 patienter med mCSCC eller laCSCC som inte var kandidater för kurativ kirurgi eller kurativ strålbehandling. De viktigaste effektmåtten var objektiv responsfrekvens (ORR) och responsduration (DOR) enligt bedömning av en oberoende central granskningskommitté.

Detta läkemedel, som tas via munnen, tillhör en klass av behandlingar som kallas riktade terapier, vilka tillsammans med immunterapier har gjort stora framsteg i behandlingen av avancerat melanom. Hos patienter med melanom i stadium IV riktar sig dessa terapier mot dem som har en cancerframkallande version av BRAF-genen. Ungefär hälften av alla melanompatienter har denna defekta gen. Normalt kontrollerar BRAF hudcellstillväxten, men den defekta versionen fastnar i huvudsak i "på"-läget, vilket leder till okontrollerad tillväxt av cancerceller.

FDA godkände denna orala BRAF-hämmare för patienter med avancerat melanom år 2013. Liksom sin föregångare, vemurafenib, blockerar dabrafenib BRAF-proteinet och stoppar cancertillväxt hos många patienter i månader eller till och med år. Även om det ökar tiden innan patienternas sjukdom börjar fortskrida igen, såväl som överlevnadstiden, utvecklar melanomet hos de flesta patienter så småningom resistens mot läkemedlet, och sjukdomen börjar fortskrida igen. Läkemedel som trametinib, cobimetinib och binimetinib, som riktar sig mot ett enzym som kallas MEK, fördröjer ytterligare sjukdomsprogressionen, och läkemedel som kombinerar dem med dabrafenib, vemurafenib respektive encorafenib förbättrar resultaten. Faktum är att kombinationsläkemedlen idag har blivit förstahandsvalen för riktad behandling. (Se Dabrafenib-Trametinib, kombination; Cobimetinib-Vemurafenib, kombination; och Encorafenib-Binimetinib, kombination.)

Den vanligaste allvarliga biverkningen av vemurafenib, dabrafenib och encorafenib, samt deras kombinationer, är bildandet av icke-melanom hudcancer, särskilt skivepitelcancer. De flesta är små eller ytliga och kan behandlas effektivt. Dessa biverkningar förekommer mindre ofta med kombinationsbehandlingarna än med monoterapierna.

Denna kombination av två läkemedel som tas via munnen, dabrafenib (Tafinlar®) och trametinib (Mekinist®), ingår i en klass av behandlingar som kallas riktade terapier, vilka tillsammans med immunterapier har gjort stora framsteg i behandlingen av avancerat melanom. Hos patienter med melanom i stadium IV är dessa riktade terapier utformade exklusivt för dem som har en defekt, cancerframkallande version av BRAF-genen. Ungefär hälften av alla melanompatienter har denna defekta gen. Normalt kontrollerar BRAF hudcellstillväxten, men den defekta versionen fastnar i huvudsak i "på"-läget, vilket leder till okontrollerad tillväxt av cancerceller.

FDA godkände denna kombinationsbehandling 2014 för patienter med stadium IV inoperabelt eller metastatiskt melanom, genom att para BRAF-blockeraren dabrafenib med läkemedlet trametinib, vilket blockerar ett annat protein som kallas MEK. Denna kombinationsbehandling har gett några av de bästa resultaten som någonsin uppnåtts för melanom i stadium IV. Liksom patienter på två andra riktade kombinationsbehandlingar, cobimetinib-vemurafenib och encorafenib-binimetinib, har de som får denna kombinationsbehandling långsammare sjukdomsprogression och lever i genomsnitt längre än de som får enbart vemurafenib eller dabrafenib.

I allmänhet används trametinib idag endast i kombination med dabrafenib, inte som en individuell behandling. Kombinationsbaserade riktade behandlingar ger faktiskt så överlägsna resultat att de i princip har eliminerat användningen av riktade behandlingar med en enda läkemedelsgrupp.

År 2018 godkände FDA även användningen av kombinationen dabrafenib-trametinib som adjuvant behandling för patienter med BRAF V600E-positiva eller V600K-positiva. steg III melanom efter fullständigt avlägsnande av primärtumören. Godkännandet baserades på resultaten från COMBI-AD-studien, den första randomiserade studien någonsin av kombinations-BRAF-MEK-hämning som adjuvant behandling mot melanom, publicerad i New England Journal of Medicine. I studien minskade kombinationen risken för återfall eller död med 53 procent jämfört med placebo för patienter med BRAF-muterat melanom i stadium III. Efter en median uppföljningstid på 2.8 år var den treåriga återfallsfria överlevnaden med dabrafenib-trametinib 58 procent jämfört med 39 procent för placeboarmen. Tidiga data om total överlevnad visade att 86 procent av patienterna i kombinationsarmen fortfarande levde efter tre år, jämfört med 77 procent i placeboarmen.

År 2020 publicerade forskare uppdaterade resultat från COMBI-AD-studien, nu inklusive femårig analys. Kombinationsbehandlingen minskade risken för återfall eller död med 49 procent jämfört med placebo för patienter med BRAF-muterat stadium III-melanom efter fem år, och den återfallsfria överlevnaden var 52 procent jämfört med 36 procent för placeboarmen.

Adjuvanta behandlingar är strategier som ökar effektiviteten av en primärbehandling som kirurgi, med målet att fördröja återfall och förlänga den totala överlevnaden. Förhoppningen är att genom att använda detta läkemedel innan cancern når stadium IV och sprider sig i kroppen, kommer det att ge ännu större fördelar för patienter och rädda fler liv.

Den vanligaste allvarliga biverkningen av vemurafenib, dabrafenib och encorafenib, såväl som deras kombinationer, är bildandet av icke-melanom hudcancer, särskilt skivepitelcancer. De flesta är små eller ytliga och kan behandlas effektivt. Dessa biverkningar förekommer mer sällan med kombinationsbehandlingarna än med monoterapierna.

I augusti 2024 godkände FDA en ny immunterapi, denileukin diftitox-cxdl (LYMPHIR^TM) för behandling av r/r kutant T-cellslymfom (CTCL) efter minst en tidigare systemisk behandling. LYMPHIR är den första CTCL-behandlingen som riktar sig mot interleukin-2 (IL-2)-receptorn som finns på maligna T-celler och Tregs.

Godkännandet baseras på resultat från fas 3-studien 302 av CTCL-patienter som tidigare fått minst en systemisk behandling. De 69 patienter med stadium I till III CTCL som behandlades med denileukin diftitox-cxdl hade en objektiv responsfrekvens (ORR) på 36.2 procent, varav 8.7 procent uppnådde ett komplett respons (CR).

Mediantiden till respons var snabb, 1.41 månader, där majoriteten av de som svarade på behandlingen såg resultat efter en till två behandlingscykler. Svarstiden var minst sex månader för 52 procent av patienterna. 84.4 procent (54/64) av de hudutvärderbara försökspersonerna hade en minskning av hudtumörbördan och 12.5 procent (8/64) såg fullständig läkning av hudsjukdomen. Ingen kumulativ toxicitet observerades hos patienter som fick LYMPHIR.

LYMPHIRs säkerhetsprofil överensstämmer med den kända säkerhetsprofilen för denileukin diftitox.

Denna topikala gel som kombinerar hyaluronsyra, en kemikalie som finns naturligt i kroppen, med det icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlet diklofenak kan vara effektivt mot precancerösa aktiniska keratoser (AK) för personer vars hud är känslig för 5-fluorouracil. Ny forskning har visat att en formel med 3 procent diklofenak två gånger dagligen framgångsrikt eliminerade AK hos organtransplantationspatienter, som är mycket mottagliga för AK och hudcancer. Den förhindrade också effektivt invasiv skivepitelcancer. Behandlingen fortsätter vanligtvis i två till tre månader. De vanligaste biverkningarna inkluderar milda till måttligt svåra hudreaktioner, såsom dermatit, utslag, klåda, torr hud, fjällning eller andra hudirritationer, och ibland illamående och magirritationer. Det finns minimal risk för ärrbildning.

Denna kombination av två läkemedel som tas via munnen, encorafenib (Braftovi®) och binimetinib (Mektovi®), är det senaste tillskottet till en klass av behandlingar som kallas riktade terapier, vilka tillsammans med immunterapier har gjort stora framsteg i behandlingen av avancerat melanom. Hos patienter med melanom i stadium IV är dessa riktade terapier utformade exklusivt för dem som har en defekt, cancerframkallande version av en gen som kallas BRAF. Ungefär hälften av alla melanompatienter har denna defekta gen. Normalt kontrollerar BRAF hudcellstillväxten, men den defekta versionen fastnar i huvudsak i "på"-läget, vilket leder till okontrollerad tillväxt av cancerceller.

FDA godkände denna kombinationsbehandling 2018 för patienter med stadium IV inoperabelt eller metastatiskt melanom, genom att para BRAF-blockeraren encorafenib med läkemedlet binimetinib, som blockerar ett annat protein som kallas MEK. Läkemedlen används endast i kombination. Terapin har gett några av de bästa resultaten som någonsin uppnåtts för stadium IV melanom. Liksom patienter på två andra riktade kombinationsbehandlingar, vemurafenib-cobimetinib och dabrafenib-trametinib, har de som får denna behandling långsammare sjukdomsprogression och längre total överlevnad än de som får vemurafenib eller dabrafenib ensamt. Faktum är att de kombinerade riktade behandlingarna uppnår så överlägsna resultat att de i huvudsak har eliminerat användningen av de riktade behandlingarna med ett enda läkemedel.

Denna kombinationsbehandling godkändes baserat på resultat från fas 3-studien COLUMBUS, som visade att den fördubblade median progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med enbart vemurafenib (14.9 månader jämfört med 7.3 månader), och preliminära resultat visar att den också fördubblar den totala överlevnaden (OS) jämfört med enbart vemurafenib (33.6 månader jämfört med 16.9 månader). PFS för denna kombination var något bättre än för de redan existerande kombinationerna vemurafenib-cobimetinib och dabrafenib-trametinib. Det är också den första riktade behandlingen som uppvisar över 30 månaders median OS i en fas 3-studie. De vanligaste biverkningarna är trötthet, diarré, illamående, kräkningar, buksmärtor och artralgi.

Den vanligaste allvarliga biverkningen av vemurafenib, dabrafenib och encorafenib, såväl som de kombinationsbehandlingar de ingår i, är bildandet av icke-melanom hudcancer, särskilt skivepitelcancer. De flesta är små eller ytliga och kan behandlas effektivt. Dessa biverkningar förekommer mer sällan med kombinationsbehandlingarna än med monoterapierna.

Denna topikala kräm stimulerar immunförsvaret att producera interferon, en kemikalie som attackerar cancer- och precancerösa celler. Den är särskilt effektiv för "fältterapi", där man behandlar hudområden med flera lesioner. Den finns i olika styrkor och appliceras vanligtvis två eller tre gånger i veckan i flera veckor eller månader för att behandla personer med flera precancerösa aktiniska keratoser. Denna immunterapi är också FDA-godkänd för att behandla ytlig basalcellscancer, och gnuggas försiktigt in i tumören fem gånger i veckan i sex veckor eller längre, med botningsgrader mellan 80 och 90 procent. Den används off-label (utan FDA-godkännande) för behandling av vissa ytliga skivepitelcancer. De vanligaste biverkningarna är fjällning, klåda, svullnad, rodnad och andra hudirritationer, ibland tillsammans med diarré, bihåleinflammation och huvudvärk. Det finns minimal risk för ärrbildning.

Genom att använda syntetiska versioner av naturliga kemikalier i immunsystemet, eller genom att hämma proteiner som blockerar immunfunktioner, stärker immunterapier immunsystemets förmåga att bekämpa sjukdomar. Denna äldre form av immunterapi, som infunderas intravenöst eller injiceras subkutant eller intramuskulärt som adjuvant behandling för patienter med högriskmelanom i stadium II och III, hjälper till att förhindra att melanom återkommer och fortskrider. Det är syntetiskt framställt från naturliga interferoner i immunsystemet och har visat sig ge patienter en längre period innan återfall, men dess förmåga att förlänga den totala överlevnaden har visat sig vara mer kontroversiell och varierar från studie till studie.

Interferon alfa-2b används mindre idag som förstalinjebehandling på grund av framgången med nyare immunterapier och riktade terapier. Det används dock ibland som en tilläggs- eller uppföljningsbehandling efter att förstalinjebehandlingarna har administrerats.

Adjuvanta behandlingar är strategier som ökar effektiviteten av en primärbehandling som kirurgi, med målet att fördröja återfall och förlänga den totala överlevnaden. Förhoppningen är att genom att använda detta läkemedel innan cancern når stadium IV och sprider sig i kroppen, kommer det att ge ännu större fördelar för patienter och rädda fler liv.

Med hjälp av syntetiska versioner av naturliga kemikalier i immunsystemet, eller genom att hämma proteiner som blockerar immunfunktioner, stärker immunterapier immunsystemets förmåga att bekämpa sjukdomar. Denna äldre form av immunterapi, som injiceras intravenöst och subkutant, var den första immunterapin som godkändes av FDA för att behandla metastatiskt melanom i stadium IV. Det har visat sig att det fördröjer återfall och ökar överlevnaden hos vissa patienter, där cirka 6 procent av patienterna uppnår fullständig remission. Tekniken används mindre idag på grund av framgången med nyare immunterapier och riktade terapier.

Med hjälp av syntetiska versioner av naturliga immunförsvarskemikalier, eller genom att hämma proteiner som blockerar immunfunktioner, stärker immunterapier immunförsvarets förmåga att bekämpa sjukdomar. Detta intravenöst infunderade läkemedel, som godkändes av FDA 2011, var den första checkpoint-blockadterapin som godkändes för patienter med melanom i stadium IV. Genom att blockera en proteinreceptor som kallas CTLA-4, som under normala omständigheter håller immunförsvaret i schack, frigör ipilimumab vågor av hjälpsamma T-celler för att bekämpa melanom. Ipilimumab har avsevärt ökat livslängden för många patienter, av vilka vissa anses vara botade. Läkemedlet kan dock ge allvarliga biverkningar, vilket kräver att vissa patienter avbryter behandlingen. Ipilimumab är inte längre en fristående frontlinjebehandling för melanom i stadium IV, eftersom läkemedel som blockerar en annan proteinreceptor, PD-1, har visat sig vara mer effektiva. Det är dock fortfarande en frontlinjebehandling för stadium IV i kombination med nivolumab (Opdivo®), en av PD-1-blockerarna. (Se Nivolumab-Ipilimumab, Kombination.)

År 2015 godkände FDA användningen av ipilimumab även för patienter med melanom i stadium III, särskilt de med lymfkörtelmetastaser vars primära tumörer har avlägsnats helt. För dessa patienter godkändes det som adjuvant behandling – ett läkemedel som förbättrar effektiviteten av en primärbehandling som kirurgi, med målet att fördröja återfall och förlänga den totala överlevnaden. Förhoppningen var att genom att använda detta läkemedel innan cancern når stadium IV och sprider sig i kroppen, skulle det ge ännu större fördelar för patienterna och rädda fler liv.

År 2017 godkändes emellertid nivolumab även för patienter i stadium III, och ersatte ipilimumab som adjuvant förstalinjebehandling på grund av dess överlägsna resultat och lägre toxicitet. Sedan, i början av 2019, godkändes även pembrolizumab (Keytruda®), en annan PD-1-hämmare, för patienter i stadium III, vilket återigen ersatte ipilimumab som adjuvant förstalinjebehandling på grund av dess överlägsna resultat och lägre toxicitet.

Adjuvanta behandlingar är strategier som ökar effektiviteten av en primärbehandling som kirurgi, med målet att fördröja återfall och förlänga den totala överlevnaden. Förhoppningen är att genom att använda ett sådant läkemedel innan cancern når stadium IV och sprider sig i kroppen, kommer det att ge ännu större fördelar för patienter och rädda fler liv.

I februari 2024 beviljade FDA ett accelererat godkännande för lifileucel (Amtagvi), en cellulär terapi för vuxna patienter med inoperabelt eller metastaserande melanom som tidigare behandlats med en PD-1-blockerande antikropp och, om melanomet är BRAF V600-positivt, en BRAF-hämmare med eller utan en MEK-hämmare.   

Tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) är naturligt förekommande immunceller som kan känna igen unika tumörmarkörer på cancerceller i kroppen och attackera och döda dem. Denna behandling, kallad tumörderiverad autolog T-cellsimmunterapi, är utformad för att förstärka patientens egna TIL utanför kroppen och sedan leverera dem tillbaka till patienten för att attackera cancercellerna. 

Säkerhet och effekt utvärderades i en global, multicenter, multikohort, öppen, enarmad studie på patienter med inoperabelt eller metastaserande melanom som tidigare hade behandlats med minst en systemisk behandling. Den objektiva svarsfrekvensen (ORR), baserad på 73 patienter, var 31.5 %. 

Denna kombination av läkemedel och apparat använder ett hepatiskt leveranssystem (HDS) för att leverera en hög dos av kemoterapiläkemedlet melphalan direkt till levern för patienter med metastatiskt uvealt melanom (mUM), cancer som har sitt ursprung i ögonvävnaden. Det är godkänt för patienter som har levermetastaser som påverkar mindre än 50 procent av levern och som inte kan avlägsnas kirurgiskt och ingen extrahepatisk sjukdom (sjukdom utanför levern), eller extrahepatisk sjukdom begränsad till ben, lymfkörtlar, subkutan vävnad eller lunga som kan avlägsnas kirurgiskt eller behandlas med strålning. 

Dess godkännande från 2023 är betydelsefullt eftersom det är den första leverinriktade behandlingen för mUM, och cirka 90 procent av fallen av mUM inkluderar levermetastaser, där leversvikt är en vanlig dödsorsak i denna patientpopulation.   

I fas 3-studien FOCUS behandlades 91 patienter med leverskador var 6:e ​​till 8:e vecka i upp till sex behandlingar. Svarsfrekvensen var 36 procent, varav 7.7 procent hade ett komplett svar och 28.6 procent upplevde ett partiellt svar under i genomsnitt 14 månader. Totalt 73.6 procent av patienterna upplevde sjukdomskontroll, vilket innebär att deras cancer inte krympte eller växte.  

Det finns en inramad varning för toxicitet och benmärgssuppression, vilket kan leda till anemi, neutropeni eller trombocytopeni. Andra allvarliga biverkningar kan inkludera leverskada, blödning och blodproppar, vilket förekom hos 5 procent eller färre patienter. 

Genom att använda syntetiska versioner av naturliga kemikalier i immunsystemet, eller genom att hämma proteiner som blockerar immunfunktioner, stärker immunterapier immunsystemets förmåga att bekämpa sjukdomar. År 2014 godkände FDA två intravenöst infunderade behandlingar för patienter i stadium IV, nivolumab (Opdivo®) och pembrolizumab (Keytruda®). Dessa immunkontrollhämmare blockadterapier (aäven känd som blockad av kontrollpunkten immunoterapeuty) har haft exempellösa framgångar vid behandling av avancerade melanom. Genom att blockera en proteinreceptor som kallas PD-1, vilken under normala omständigheter hjälper till att hålla immunförsvaret i schack, frisätter dessa läkemedel massiva mängder T-celler för att bekämpa melanomet.

FDA godkände båda läkemedlen som frontlinjebehandlingar, vilket innebär att de kan användas före andra behandlingar för patienter med melanom i stadium IV. Studier har visat att både nivolumab och pembrolizumab är säkrare än checkpoint-hämmaren ipilimumab, med färre allvarliga biverkningar, och är betydligt effektivare för att bekämpa melanom och förlänga livet.

I december 2017 respektive 2019 godkände FDA användningen av nivolumab och sedan pembrolizumab som adjuvanta terapier – läkemedel som ökar effektiviteten av en primärbehandling såsom kirurgi – för patienter i stadium III med lymfkörtelmetastaser vars primära tumörer har avlägsnats helt.

Forskningen som ledde till godkännandet av adjuvant nivolumab visade mer än 66 procents återfallsfri överlevnad (RFS) vid 18 månader med nivolumab, jämfört med 52 procents RFS med checkpoint-immunterapin ipilimumab. Den visade också en 35-procentig minskning av risken för återfall eller död med nivolumab jämfört med ipilimumab. Allvarliga biverkningar var också signifikant lägre med nivolumab än med ipilimumab (cirka 14 procent av fallen jämfört med 46 procent). Följaktligen har nivolumab (tillsammans med pembrolizumab) ersatt ipilimumab som adjuvant behandling i första linjen för melanom i stadium III. 

År 2023 godkände FDA nivolumab som adjuvant behandling (dvs. efter huvudbehandlingen, såsom kirurgi, för att minska risken för att cancern kommer tillbaka) för patienter 12 år och äldre med fullständigt resekterat melanom i stadium IIB och stadium IIC. Detta är en betydande utveckling eftersom vanligtvis en tredjedel av patienterna med kirurgiskt resekterat melanom i stadium IIB och nästan hälften av patienterna med kirurgiskt resekterat IIC har ett återfall av melanom inom fem år efter diagnos. I fas 3-studien minskade nivolumab risken för återfall, nytt primärt melanom eller död med 58 procent jämfört med placebo. Efter ett år var RFS 89 procent jämfört med 79 procent för placebo. 

I december 2024 godkände FDA nivolumab och hyaluronidas-nvhy (Opdivo Qvantig)^TM) som den första subkutana PD-1-hämmaren. Den är godkänd som subkutan injektion i monoterapi, med en administreringstid på tre till fem minuter:

• för behandling av vuxna patienter med inoperabelt eller metastaserande melanom.
• för behandling av vuxna patienter med inoperabelt eller metastatiskt melanom efter behandling med intravenös nivolumab och ipilimumab i kombinationsbehandling.
• för adjuvant behandling av vuxna patienter med fullständigt resektion av melanom i stadium IIB, stadium IIC, stadium III eller stadium IV.

Godkännandet baserades på resultaten från den randomiserade, öppna fas 3-studien CheckMate-67T, som visade liknande effekt vad gäller total responsfrekvens (ORR) och en jämförbar säkerhetsprofil jämfört med intravenös (IV) Opdivo.

Detta kan göra det möjligt för patienter, i samråd med sina läkare, att välja en annan behandlingsmetod och flexibiliteten att få behandling närmare hemmet.

Genom att använda syntetiska versioner av naturliga kemikalier i immunsystemet, eller genom att hämma proteiner som blockerar immunfunktioner, stärker immunterapier immunsystemets förmåga att bekämpa sjukdomar. I slutet av 2015 godkände FDA denna intravenöst infunderade immunterapi, som kombinerar läkemedlen nivolumab (Opdivo®) och ipilimumab (Yervoy®) för patienter med metastaserande eller inoperabelt melanom. Båda är checkpoint-blockerande terapier, som har haft exempellös framgång vid behandling av avancerade melanom. Ipilimumab blockerar en proteinreceptor som kallas CTLA-4 och nivolumab blockerar en liknande receptor som kallas PD-1, vilka båda, under normala omständigheter, håller immunsystemet i schack. Genom att blockera dessa receptorer frigör kombinationsterapin vågor av T-celler för att bekämpa melanom.

Denna behandling godkändes baserat på forskning som visade en betydande minskning av sjukdomsprogressionen med kombinationsbehandlingen jämfört med enbart ipilimumab. Cirka 50 procent av patienterna har svarat på kombinationsbehandlingen, varav många går i fullständig remission. Kombinationsbehandlingen är också något effektivare än enbart nivolumab, dock med en högre risk för allvarliga biverkningar. Onkologer blir idag bättre på att kontrollera eller mildra dessa biverkningar, och patienter måste tillsammans med sina läkare bestämma om nivolumab ensamt (nivolumab monoterapi) eller kombinationsbehandlingen är att föredra för dem. Pembrolizumab, en annan anti-PD-1 monoterapi, är ett annat förstalinjealternativ som är jämförbart med nivolumab monoterapi.

Tidigare kunde kombinationsbehandling med nivolumab och ipilimumab endast användas efter enbart ipilimumab eller om riktad behandling hade prövats utan framgång. Men år 2016 godkände FDA kombinationen av nivolumab och ipilimumab som frontlinjebehandling, vilket innebär att den nu kan användas för avancerat melanom före andra behandlingar.

I mars 2022 godkände FDA en kombinationsbehandling med immunterapi (Opdualag®) bestående av nivolumab och relatlimab för patienter med tidigare obehandlat, inoperabelt melanom. De två läkemedlen administreras i samma intravenösa infusion. Båda är immunkontrollpunktshämmare, vilket innebär att de blockerar receptorer på celler som annars skulle hindra immunförsvaret från att attackera cancerceller.

Relatlimab blockerar en receptor som kallas LAG-3, och är det första godkända läkemedlet som riktar sig mot denna receptor. Nivolumab (Opdivo®), som först godkändes för behandling av melanom i stadium IV år 2014, blockerar en receptor som kallas PD-1. Sedan 2014 har nivolumab även godkänts som adjuvant behandling för kirurgiskt avlägsnat melanom i stadium III och för behandling av metastaserande eller inoperabelt melanom i kombination med ipilimumab (Yervoy®), en immunkontrollpunktshämmare som blockerar proteinreceptorn CTLA-4. 

Godkännandet av kombinationen nivolumab plus relatlimab baseras på data från en klinisk prövning med fler än 700 patienter med tidigare obehandlat stadium III eller IV inoperabelt eller metastaserande melanom. Ungefär hälften av patienterna i prövningen fick nivolumab som monoterapi, medan den andra hälften fick kombinationen av relatlimab och nivolumab. Patienter som fick kombinationen hade statistiskt signifikant förbättring av progressionsfri överlevnad jämfört med patienter som enbart fick nivolumab.

Genom att använda syntetiska versioner av naturliga immunsystemkemikalier, eller genom att hämma proteiner som blockerar immunfunktioner, stärker immunterapier immunsystemets förmåga att bekämpa sjukdomar. År 2011 godkände FDA denna subkutant injicerade variant av högdosinterferon alfa-2b, syntetiskt utvunnet från naturliga immunsysteminterferoner, som adjuvant behandling för att behandla patienter med melanom i stadium III. Genom pegylering, processen att fästa polyetylenglykolmolekyler till (eller sammanfoga dem till) en terapeutisk vehikel, kan detta läkemedel ge patienter en längre period innan återfall än interferon alfa-2b. Liksom det tidigare läkemedlet har pegylerat interferon dock inte definitivt bevisats förlänga liv. Det anses vara en andrahands- eller komplementär behandling till checkpoint-blockerande immunterapier och riktade terapier.

Adjuvanta behandlingar är strategier som ökar effektiviteten av en primärbehandling, såsom kirurgi, med målet att fördröja återfall och förlänga den totala överlevnaden. Förhoppningen är att genom att använda ett sådant läkemedel innan cancern når stadium IV och sprider sig i kroppen, kommer det att ge ännu större fördelar för patienter och rädda fler liv.

Genom att använda syntetiska versioner av naturliga kemikalier i immunsystemet, eller genom att hämma proteiner som blockerar immunfunktioner, stärker immunterapier immunsystemets förmåga att bekämpa sjukdomar. År 2014 godkände FDA pembrolizumab (Keytruda®), såväl som nivolumab (Opdivo®), intravenöst infunderade läkemedel som kallas checkpoint-blockadterapier, vilka har haft exempellös framgång vid behandling av avancerade melanom. Genom att blockera en proteinreceptor som kallas PD-1 (programmerad död-1), vilken under normala omständigheter hjälper till att hålla immunförsvaret i schack, frisätter båda dessa läkemedel massiva mängder T-celler för att bekämpa melanomet.

FDA godkände först båda läkemedlen som frontlinjebehandlingar för melanom i stadium IV, vilket innebär att de kan användas före andra behandlingar för patienter i stadium IV.

År 2018 beviljade FDA ett accelererat godkännande för pembrolizumab för vuxna och pediatriska patienter med återkommande lokalt avancerad eller metastaserande Merkelcellscancer (MCC), en sällsynt men farlig hudcancer. FDA baserade sitt godkännande på en multicenter klinisk prövning med 50 vuxna och pediatriska patienter med återkommande eller avancerad sjukdom som inte tidigare fått systemisk behandling. Femtiosex procent av patienterna svarade på läkemedlet, varav 24 procent gick in i fullständig remission. Bland de 28 patienter som svarade hade 96 procent svarsvarigheter på mer än sex månader och 54 procent hade svarsvarigheter på mer än 12 månader. Median progressionsfri överlevnad var 16.8 månader.

Pembrolizumab är en av tre FDA-godkända behandlingar för avancerad MCC, tillsammans med immun checkpoint inhibitorer avelumab (Bavencio)®) Och retifanlimab-dlwr (Zynyz™Kliniska prövningar undersöker ytterligare möjliga behandlingar för MCC. 

I februari 2019 beviljade FDA godkännande för pembrolizumab för adjuvant behandling av melanom i stadium III (melanom som har metastaserat till lymfkörtlar) efter tumörborttagning. Adjuvanta behandlingar är strategier som förbättrar effektiviteten av en primärbehandling, såsom kirurgi, med målet att fördröja återfall av cancer och förlänga den totala överlevnaden. Godkännandet från 2019 baserades på fas 3-forskning som visade att pembrolizumab signifikant förlängde återfallsfri överlevnad (RFS) hos patienter med resekterat melanom i stadium III med hög risk. Pembrolizumab anslöt sig till checkpoint-blockadhämmaren nivolumab (Opdivo).^®) och den kombinerade riktade behandlingen dabrafenib-trametinib (Tafinlar^®-Mekinist^®) som frontlinjebehandling med adjuvant läkemedel för melanom i stadium III.

I december 2021 beviljade FDA godkännande för pembrolizumab för adjuvant behandling av melanom i stadium IIB eller IIC (melanom med djup eller ulcererad primärtumör) efter tumörborttagning hos patienter 12 år och äldre. Melanom i stadium IIB och IIC har samma risk för återfall eller död som melanom i stadium IIIA och IIIB. Godkännandet baseras på fas 3-forskning som visar en signifikant förbättring av återfallsfri överlevnad. Pembrolizumab minskade risken för återfall eller död för patienterna i denna studie med 35 procent. Detta godkännande fördubblar i huvudsak antalet melanompatienter som är berättigade till adjuvant PD-1-behandling.

I juni 2020 godkände FDA pembrolizumab för behandling av återkommande eller metastaserande skivepitelcancer (SCC) i huden, även känt som kutant skivepitelcancer (cSCC), som inte kan botas med strålbehandling eller kirurgi. Godkännandet baserades på en klinisk fas 2-studie, som fann att för 105 patienter upplevde 34 procent ett visst positivt svar, inklusive 4 procent som upplevde ett komplett svar. Bland de 36 patienter som svarade hade 69 procent pågående svar i sex månader eller längre. Patienter som fick pembrolizumab kan ha fått andra behandlingar innan de behandlades med pembrolizumab; 87 procent av patienterna hade fått en eller flera tidigare behandlingar och 74 procent av patienterna hade fått tidigare strålbehandling.

I juli 2021 utökade FDA godkännandet av pembrolizumab till att omfatta behandling av lokalt avancerad cSCC som inte kan botas med kirurgi eller strålbehandling. Godkännandet baserades också på data från kliniska fas 2-studier, där 50 procent av de 54 patienter som deltog upplevde ett visst positivt svar på behandlingen, och 37 procent av dessa svar varade i 12 månader eller längre. Tjugotvå procent av patienterna hade fått en eller flera tidigare behandlingar, varav 63 procent hade fått tidigare strålbehandling.

Genom att använda syntetiska versioner av naturliga kemikalier i immunsystemet, eller genom att hämma proteiner som undertrycker immunfunktioner, stärker immunterapier immunsystemets förmåga att bekämpa sjukdomar. I mars 2023 beviljade FDA ett accelererat godkännande för retifanlimab-dlwr som behandling för vuxna med metastaserande eller återkommande lokalt avancerad sjukdom. Merkelcellkarcinom (MCC). 

Retifanlimab-dlwr är en intravenöst infunderad immunkontrollhämmare. Genom att blockera en proteinreceptor som kallas PD-1 (programmerad död-1), vilken under normala omständigheter hjälper till att hålla immunförsvaret i schack, frigör behandlingen massiva mängder T-celler för att bekämpa cancern. 

Säkerheten och effekten av denna behandling baserades på data från POD1UM-201-studien som utvärderade retifanlimab-dlwr (Zynyz™) hos vuxna med metastaserande eller återkommande lokalt avancerad MCC som inte tidigare fått systemisk behandling för sjukdomen. Dessa patienter uppvisade en objektiv svarsfrekvens på 52 procent. Fortsatt godkännande för detta läkemedel för denna användning kan vara beroende av verifiering och beskrivning av klinisk nytta i bekräftande studier.  

År 2015 godkände FDA detta läkemedel, som tas oralt, för patienter med lokalt avancerad basalcellscancer (BCC) vars tumörer har återkommit efter operation eller strålbehandling, eller som inte är kandidater för operation eller strålbehandling. Det andra av två läkemedel som godkänts under de senaste åren för sällsynta, avancerade former av BCC (det första var vismodegib), fungerar genom att blockera onormala signaler som främjar cancertillväxt.

Liksom vismodegib kan sonidegib orsaka allvarliga fosterskador, så både manliga och kvinnliga patienter bör använda effektiv preventivmedel. Andra potentiella biverkningar inkluderar allvarliga muskuloskeletala problem samt muskelsmärta och spasmer.

Med hjälp av syntetiska versioner av naturliga immunförsvarskemikalier, eller genom att hämma proteiner som blockerar immunfunktioner, stärker immunterapier immunförsvarets förmåga att bekämpa sjukdomar. I slutet av 2015 godkände FDA denna nya typ av immunterapi för patienter med melanom i stadium III och IV som har återkommande hud- eller lymfkörtelskador som inte kan tas bort helt genom kirurgi. Läkemedlet, ofta förkortat till T-VEC, är den första onkolytiska virusterapin som godkänts för melanom. Ett onkolytiskt virus är ett som specifikt riktar in sig på, infekterar och dödar cancerceller. T-VEC, som injiceras direkt i tumörer, är en version av herpes simplexviruset som har genetiskt modifierats för att infektera cancerceller men inte friska celler. Det utsöndrar också ett immunstärkande protein som kan stärka kroppens immunsvar mot melanom. I kliniska prövningar har T-VEC måttligt fördröjt sjukdomsprogressionen för patienter med avancerad sjukdom. Även om fördelarna hittills är begränsade, är glädjen att onkolytisk virusterapi har öppnat upp en lovande ny väg för behandling. T-VEC används också i samband med andra terapier för att förbättra resultaten. Och en nyligen genomförd studie visar att T-VEC som används som neoadjuvant behandling (före operation) kan öka återfallsfri överlevnad och total överlevnad.

Uvealt melanom, även kallat okulärt melanom, växer i det mörka melaninpigmentet i ögats uveala område, vilket inkluderar iris. Även om denna typ av cancer är sällsynt kan den vara aggressiv och patienter kan förlora synen i det drabbade ögat. Om den inte behandlas kan uvealt melanom sprida sig och bli livshotande.

I januari 2022 godkände FDA tebentafusp-tebn (Kimmtrak®), det första läkemedlet för inoperabelt eller metastaserande uvealt melanom och det första läkemedlet i sin klass, som ett T-cellsreceptorterapeutiskt medel, att godkännas.

Läkemedlet är avsett för vuxna patienter med uvealt melanom som har spridit sig till andra delar av kroppen eller inte kan avlägsnas med kirurgi. Det är en immunterapibehandling utformad för att mobilisera och aktivera T-cellerna i patientens eget immunförsvar för att bekämpa melanomtumörcellerna i ögat.

Tirbanibulin (Klisyri)^®) är ett topiskt läkemedel som används för att behandla aktinisk keratos i ansiktet eller hårbotten. Tirbanibulin, som ordineras som en 1 % salva, appliceras direkt på behandlingsområdet en gång dagligen i fem dagar som en fältriktad behandling, och behandlar hudområden som drabbats av aktinisk keratos och inte bara enskilda lesioner.

Tirbanibulin är en mikrotubuli-hämmare. Mikrotubuli är viktiga strukturella element i celler, och genom att blockera deras konstruktion leder tirbanibulin så småningom till apoptos, eller celldöd. Biverkningarna i studier var generellt milda och kan inkludera smärta och klåda vid applikationsstället.

I juni 2024 godkände FDA ett utökat användningsområde för tirbanibulin (Klisyri^®) upp till 100 cm²Det är nu godkänt i en förpackningsstorlek på 350 mg och är en fem dagar lång topikal fältbehandling för aktinisk keratos (AK) i ansiktet eller hårbotten.

Detta godkännande ändrade den tidigare doseringen för ytbehandling från upp till 25 cm² upp till 100 cm², vilket gör det möjligt för kliniker att behandla ett större område av ansiktet eller skallig hårbotten.

Detta stöddes av en fas 3, multicenter, öppen, klinisk säkerhetsstudie med fler än 100 patienter i USA. Studiens primära effektmått var att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av att applicera tirbanibulin på ett fält på cirka 100 cm².² i ansiktet eller på skallig hårbotten hos vuxna patienter med AK. Studien visade överensstämmande resultat med de ursprungliga pivotala studierna som utfördes på ett område på 25 cm²², för både lokala hudreaktioner och behandlingsrelaterade biverkningar.

Detta läkemedel, som tas oralt, tillhör en klass av behandlingar som kallas riktade terapier, vilka tillsammans med immunterapier har gjort stora framsteg i behandlingen av avancerat melanom. Hos patienter med melanom i stadium IV är dessa riktade terapier utformade exklusivt för dem som har en defekt, cancerframkallande version av BRAF-genen. Ungefär hälften av alla melanompatienter har denna defekta gen. Normalt kontrollerar BRAF hudcellstillväxten, men den defekta versionen fastnar i huvudsak i "på"-läget, vilket leder till okontrollerad tillväxt av cancerceller.

År 2011 blev vemurafenib (Zelboraf®) den första riktade behandlingen som godkändes för att hämma den defekta BRAF-genen hos patienter med avancerat melanom, vilket stoppar cancertillväxten utan att skada normala celler. Vemurafenib eliminerar ofta tumörer snabbt och har visat sig bromsa sjukdomsprogressionen och öka livslängden hos många patienter i månader eller till och med år, men hos de flesta patienter utvecklar melanomet så småningom resistens mot läkemedlet, och sjukdomen börjar fortskrida igen.

Läkemedel som blockerar ett enzym som kallas MEK fördröjer ytterligare sjukdomsprogressionen, och läkemedel som kombinerar MEK-blockerare med vemurafenib eller de två andra BRAF-blockerarna dabrafenib och encorafenib, förbättrar resultaten. (Se Cobimetinib-Vemurafenib, Kombination, Dabrafenib-Trametinib, Kombination och Encorafenib-Binimetinib, Kombination.) Den allvarligaste biverkningen av vemurafenib, dabrafenib och binimetinib är bildandet av icke-melanom hudcancer, särskilt skivepitelcancer. De flesta är små eller ytliga och kan behandlas effektivt. Dessa biverkningar är mindre vanliga med de kombinerade riktade behandlingarna. Vemurafenib används inte längre som en fristående riktad behandling på grund av kombinationsbehandlingarnas framgång.

Vismodegib (Erivedge®) var det första av två läkemedel (det andra var sonidegib) som godkänts under de senaste åren för sällsynta, avancerade former av basalcellscancer (BCC). Båda tas oralt. Vismodegib godkändes 2011 för mycket sällsynta fall av metastatisk eller lokalt avancerad BCC för vilka andra behandlingar, såsom kirurgi eller strålbehandling, inte är alternativ. Både vismodegib och sonidegib fungerar genom att blockera onormala signaler som främjar cancertillväxt. På grund av risk för fosterskador bör kvinnor som är gravida eller kan bli gravida inte använda vismodegib. Andra biverkningar inkluderar håravfall, muskelspasmer och förlust av smaksinne.