詹姆斯·杨插图
不,我们不是在这里谈论 COVID-19。 但新出现的证据表明人乳头瘤病毒 (HPV) 与皮肤鳞状细胞癌之间存在联系。 病毒也可能在其他皮肤癌中起作用。 这是我们目前所知道的。
梅根兔
患者手指上的斑点看起来像个普通的疣,但纽约市皮肤科医生德西蕾·拉特纳(Désirée Ratner)却不这么认为,她做了活检。这位纽约市的皮肤科医生将样本送往实验室后,同时要求进行人乳头瘤病毒(HPV)检测。为什么呢?因为当时正在兴起一项关于这种病毒与皮肤鳞状细胞癌(SCC,也称皮肤鳞状细胞癌cSCC)之间联系的研究。
“很多时候,我一眼就能看出某个病变是鳞状细胞癌(cSCC),但由于它的位置,你根本不会想到是日晒引起的,”拉特纳医生说道。他是《癌与角化病》 (Carcinomas & Keratoses)杂志的主编,该杂志是皮肤癌基金会(SCF)面向医学专业人士的非黑色素瘤皮肤癌数字出版物。“你会忍不住想,它为什么会出现在那里?果不其然,检测结果显示HPV呈阳性。”
提到“病毒”,你首先想到的很可能是引发全球大流行和无数人死亡的新冠病毒。在它改变我们的生活之前,你可能只会把病毒和感冒联系起来。但某些病毒也会导致癌症。例如,根据2020年发表在《柳叶刀》上的一项研究,乙型肝炎病毒每年在全球造成约360,000万例肝癌病例。
当您听到“HPV”时,您可能会想到会导致生殖器疣和子宫颈、肛门或口腔癌细胞的性传播疾病。 您可能还知道 HPV 疫苗,该疫苗的开发是为了预防与 HPV 相关的癌症病例数量不断增加。 同一项研究估计,全世界每年有近 700,000 例癌症可归因于 HPV 病毒,不包括皮肤癌。 现在,新兴研究表明,许多 cSCC 检测出高危 HPV 毒株呈阳性——科学家们渴望了解更多。
“已有大量证据表明HPV感染与皮肤鳞状细胞癌(cSCC)相关,但我们尚不清楚HPV是否直接导致cSCC,”杜克大学医学中心皮肤病学副教授Adela Rambi G. Cardones医学博士说道,她曾研究过HPV与cSCC之间的联系。“不过,我们确实有一些关于其可能机制的理论。”
病毒如何致癌?
首先,我们知道病毒会进入细胞,并可能对这些细胞造成损害或产生变化,从而使它们患上癌症。 “病毒会导致细胞异常增殖,”Cardones 博士说。 “他们还可以部署绕过或操纵免疫系统的机制,让异常细胞逃脱破坏。”
在健康人体内,免疫系统的监视系统会找出异常细胞并在它们癌变之前将其杀死。 例如,Ratner 博士说,良好的免疫系统可以清除 HPV,这样您就不会出现任何症状。 “但如果你不清除它,病毒就会存在于你身体表面的上皮细胞中,你可能知道也可能不知道它的存在,”她说。 “我们认为,随着时间的推移,病毒会成为共同致癌物并产生病变——子宫颈、口腔甚至皮肤上的癌细胞簇。”
Ratner 博士说,重要的是要记住,虽然 HPV 是通过性传播的,但它不仅仅在性行为中传播。 “HPV 通过皮肤破损传播,”她说。 “它可能导致尖锐湿疣的原因是因为性交时发生的摩擦会导致那里的皮肤破裂。” 而且由于 HPV 存在于皮肤表层,它也可以转移到卧室外。 “你的手上可能有损伤的原因是因为你的手上有一个小切口,病毒可以在那里播种,”拉特纳博士补充道。
您需要了解的事项
那么,这对患者,尤其是那些有患 cSCC 风险的患者意味着什么呢? 我们知道,抵御所有癌症(不仅仅是皮肤癌)的一条非常重要的防线是强大的免疫系统。 “整个肿瘤学领域都专注于免疫疗法,”Cardones 博士说。 “这证明了免疫系统在抗击癌症方面的重要性。” 如果您因身体状况或正在服用的药物而受到免疫抑制,这是您的皮肤科医生需要知道的事情。
如果您知道自己接触过 HPV——无论您是否患有尖锐湿疣、子宫颈抹片检查异常或活检或血液检查对一种或多种病毒株呈阳性——请咨询皮肤科医生,博士说.卡多内斯。 “关于阳性 HPV 检测如何改变我们对皮肤癌的监测,目前还没有明确的指导,但与你的医生讨论它肯定不会有什么坏处。” 该讨论还应包括您应该多久进行一次皮肤癌筛查,以及需要注意什么,例如看起来像无害疣的斑点。 重要的是要记住皮肤科医生会考虑的其他公认的 cSCC 风险因素,例如过度暴露于紫外线。
如果您曾接触过HPV病毒,并担心HPV与皮肤鳞状细胞癌(cSCC)之间的关联最终会导致您罹患皮肤癌,请先冷静下来:虽然一些研究表明HPV与皮肤癌相关,但其他研究则表明两者之间并无关联。然而,《自然》杂志最近发表的一篇文章指出,对某些HPV毒株的免疫力实际上可能有助于预防皮肤癌。作者指出,研发疫苗可以增强皮肤的抗病毒免疫力,并可能有助于预防皮肤癌。Ratner博士和Cardones博士均表示,这表明我们需要更多地了解与皮肤癌相关的特定HPV毒株。对皮肤“病毒组”(即生活在我们皮肤上的病毒群落)的进一步研究或许能为我们指明方向。
“有 200 多种 HPV 毒株,我们目前测试的唯一毒株是最常见的高危类型,”Ratner 博士说。 关于皮肤癌最重要的 HPV 类型,我们还需要了解更多,Cardones 博士补充道。 “我们仍然需要弄清楚什么是临床上重要的,”她说。 “我们应该寻找哪种 HPV 毒株? 我们应该测试皮肤的哪个部位? 应该在什么时候进行这种测试,应该对谁进行测试? 这是一个非常复杂的问题,但好消息是技术越来越准确,科学家们正在努力寻找答案。
HPV 疫苗可以治疗皮肤癌吗?
当迈阿密大学的安娜·尼科尔斯医学博士及其同事发表论文,证明其中一种HPV疫苗(加卫苗9)有助于预防新的皮肤鳞状细胞癌(cSCC)的生长时,世界各地的皮肤科医生都对此给予了高度关注。将疫苗直接注射到现有肿瘤中(正如迈阿密大学的科学家们在2018年皮肤癌基金会研究资助下首次尝试的那样),能否通过激发免疫反应来清除cSCC?这种方法对一位患有多发性肿瘤的97岁患者有效,尼科尔斯博士的相关论文被《美国医学会皮肤病学杂志》 (JAMA Dermatology )评为2018年十大最受关注文章之一。最近,她的团队在2020年10月发表于《美国皮肤病学会杂志》(JAAD)的病例报告中显示,这种方法对一位手掌上长有巨大疼痛性cSCC病变的87岁患者也有效。虽然这项研究仍处于起步阶段,但尼科尔斯博士和其他研究人员希望获得更多资金,以进一步探索这种前景广阔的治疗方法。
“虽然人们对可能使用 HPV 疫苗治疗和预防皮肤癌感到非常兴奋,但我们还没有足够的数据来支持这种疫苗的使用,”Cardones 博士说。 “这些疫苗旨在预防通常与粘膜病变相关的特定 HPV 毒株——例如口腔或咽喉、生殖器和子宫颈。 我们知道,对于 cSCC,涉及的 HPV 病毒株可能有所不同。”
Nichols 博士说,“我们不能保证在其他患者身上会有惊人的结果,因为我们还不了解其中的机制。 但我希望未来有更多患者能从这一创新研究系列中受益。”
其他病毒是否与皮肤癌有关?
默克尔细胞癌
默克尔细胞癌(MCC)是一种罕见且非常危险的皮肤癌。在美国,每年确诊的3,000例MCC病例中,约80%是由多瘤病毒引起的。这种常见的病毒潜伏在大多数人的皮肤中,通常没有任何症状,也不会发展成MCC。由于MCC是一种极其罕见的疾病,科学家们尚不确定该病毒是如何或为何在某些人身上引发这种疾病的。其他因素,例如暴露于阳光中的紫外线(UV)辐射以及免疫系统受损,也可能起到一定作用。虽然MCC的致死率是黑色素瘤的三到五倍,但如果能够早期发现,MCC是可以成功治疗的。
卡波西氏肉瘤
根据2020年发表在《柳叶刀》上的一项研究,全球每年约有42,000例卡波西肉瘤(一种可发生于皮肤的肿瘤)是由人类疱疹病毒8型引起的。大多数感染这种疱疹病毒的人不会患上卡波西肉瘤。这种疾病在因艾滋病病毒感染/艾滋病或器官移植后服用药物而导致免疫系统受损的人群中更为常见。
梅根·拉比特是一位居住在科罗拉多州博尔德的自由撰稿人和编辑,她的作品发表在《女性健康》、《奥普拉杂志》、《预防》、《健康》以及许多其他印刷和数字媒体上。




