FDA 批准 Nivolumab 用于 III 期黑色素瘤：这对免疫疗法革命意味着什么

By 马克泰奇

随着FDA批准药物nivolumab（Opdivo^®，先前批准用于 IV 期黑色素瘤）作为 III 期黑色素瘤的治疗，我们已经进入了免疫治疗革命的下一个重要阶段。世界上大多数顶级专家相信，有朝一日，很可能在十年内，这是一场革命，它会变得先进（第三和第四阶段) 黑色素瘤转变为慢性甚至可治愈的疾病，而不是致命的疾病。

在皮肤癌基金会担任作家、编辑和科学主任的这些年里，我有幸看到治疗晚期黑色素瘤的前景从零变为无限。当我在 1990 年代初开始来到这里时，还没有一种有效的治疗晚期疾病的方法。在接下来的几年里，FDA 批准了两种免疫疗法（通过增强免疫系统抵抗疾病的能力起作用的药物），干扰素 alfa-2b 用于高危、局部 II 期和 III 期患者，Interleukin-2 用于Ⅳ期患者。干扰素在一段时间内阻止了黑色素瘤的复发，但最终并没有让患者活得更久。白细胞介素确实让一些患者活得更久，但不是很多。

最后，一个突破

直到 2011 年，在十多年没有获得 FDA 批准之后，这场革命才真正开始。那一年，靶向治疗和检查点阻断免疫治疗这两种截然不同的治疗方式首次对 IV 期黑色素瘤齐射。首先，FDA批准了药物威罗菲尼（Zelboraf^®)，它针对并关闭了一种名为 BRAF 的缺陷致癌基因，该基因在大约一半的黑色素瘤患者中发现。同年晚些时候，FDA 批准了 ipilimumab（Yervoy^®)，一种被称为检查点阻断免疫疗法的药物，因为它阻断了一个名为 CTLA-4 的关键检查点，该检查点错误地向免疫系统（特别是 T 细胞）发送信息以阻止其攻击黑色素瘤。这些药物开始让以前会在几个月内死亡的患者存活更多个月，通常是两到三年，有时甚至更多年。

从那以后的六年里，针对 IV 期黑色素瘤的新靶向疗法和免疫疗法来势汹汹，获得了近十二项 FDA 批准。特别值得注意的是检查点阻断疗法 nivolumab (Opdivo^®) 和 pembrolizumab (Keytruda^®)，它阻断了不同的免疫检查点 PD-1（程序性死亡-1）。它们已被证明比 ipilimumab 更有效，并且产生的严重副作用更少。似乎所有疗法中最有效的是结合了 ipilimumab 和 nivolumab（均由 Bristol-Myers Squibb 生产）的疗法，尽管它对某些患者的副作用可能比单独使用的任何其他疗法都严重。幸运的是，医生们正在学习如何更早地检测和解决这些影响。大多数服用这些新药的患者现在比过去患有晚期黑色素瘤的患者至少多活两到三年，大约 20% 的人活了五年以上，显然已经治愈。

展望未来

辅助疗法似乎是黑色素瘤治疗的下一件大事，未来几年可能会批准更多辅助疗法。例如，nivolumab-ipilimumab 联合疗法作为辅助疗法的研究结果预计将于 2020 年底公布。为什么这些疗法如此重要？简单地说，您越早发现和治疗黑色素瘤，您长期生存和避免复发的机会就越大。早期黑色素瘤患者的五年生存率估计为 99%，III 期患者的五年生存率为 63%，而 IV 期患者即使使用新药，五年生存率也仅为 20%。如果你能在 III 期而不是 IV 期有效地攻击它，你阻止黑色素瘤感冒的机会就大得多。

“我们对辅助 nivolumab 的批准感到非常兴奋，”Farajallah 博士说。 “迄今为止，71% 至 85% 的 III 期患者会复发，这为我们提供了一个重要的额外选择来降低这些数字。” 他指出，在 18 个月的测试中，患者接受 nivolumab 的无复发时间延长了 66%，而接受 ipilimumab 的患者为 52%，而且危险的不良反应要少得多。

“辅助疗法是我们通过免疫肿瘤学推进癌症治疗的重要组成部分，最终目标是提供潜在的治愈方法，”Farajallah 博士说。