赠款刺激救生研究

皮肤癌基金会的研究资助计划为年轻的医生和研究人员提供了特别的支持，使他们能够进行研究，这些研究是实现重大救生突破的垫脚石。 它还巩固了基金会、捐助者和一些世界上最重要的皮肤癌研究人员之间的联系。

By 马克泰奇

有时，一个有益的推动可以改变世界。

多年来，皮肤癌基金会 研究资助 该计划已为开展有价值的皮肤癌研究的年轻医生和研究人员提供了超过 1.6 万美元。 每年，我们研究资助委员会的六人医生团队都会详尽地评估皮肤科住院医师、研究员和年轻教员提交的众多提案。 一些获奖者继续成为他们领域的领先研究人员，而其他人则利用他们的知识并将其应用于直接患者护理。 许多人两者都做。

有时，赠款被证明只是他们做更大事情所需的催化剂，同时也导致调查人员与基金会之间建立动态、持久的关系。 皮肤科医生 Paul Nghiem 医学博士和医学肿瘤学家 Jedd Wolchok 医学博士是各自皮肤癌研究和治疗领域的两位开拓者，在获得我们的资助后，他们与基金会合作开展了许多重要项目，帮助加强我们的教育计划提供。 两者都归功于皮肤癌基金会资助的早期工作，这些工作后来产生了重大影响。

顶级照片： 他们领域的先驱。 医学博士 Paul Nghiem（左）在 2007 年获得的资助帮助开发了第一种获批用于治疗危险的 Merkel 细胞癌的药物。 医学博士 Jedd Wolchok（右）表示，他 2011 年的资助让研究人员更多地了解了晚期黑色素瘤新药的生物学特性以及如何将它们结合起来。

默克尔细胞癌的突破

2007 年，时任西雅图华盛顿大学皮肤病学系医学系助理教授的 Nghiem 博士因其项目“默克尔细胞癌：构建肿瘤和细胞系工具箱”获得了基金会的资助” 默克尔细胞癌 (MCC) 是一种罕见的皮肤癌，比黑色素瘤更难检测，并且在其发展过程中发生转移的时间要早​​得多，通常在确诊时已扩散至淋巴结。

当 Nghiem 博士获得资助时，MCC 的发病率在过去 15 年中增加了两倍，成为非黑色素瘤皮肤癌死亡的第二大原因。 然而，对其分子基础知之甚少，关于如何治疗它的研究也很少。 “临床和分子遗传学研究非常需要高质量的患者数据和肿瘤样本，”Nghiem 博士指出。

在基金会的资助下，Nghiem 博士旨在通过创建一个结合治疗和分子研究的项目来促进对 MCC 生物学和最佳治疗的理解。 其目标是 1) 获取和保存适合遗传和生化研究的 MCC 肿瘤，以及 2) 从这些肿瘤样本中开发用于研究的新细胞系。

这正是他和他的团队使用这笔赠款的方式，并取得了巨大成功，为随后的 MCC 大部分主要工作奠定了基础。 “基金会的赠款是我们为我们的资料库提供的第一笔专项资金，该资料库现已发展到 1,380 名 MCC 患者的数据和标本。 该存储库在 40 多篇出版物中发挥了作用，并为 MCC 治疗标准的许多变化做出了贡献。 它最终为获得 NIH 的五项主要资助以及其他资助做出了贡献。 它还导致了一项通过检测早期疾病复发来挽救生命的血液测试，以及有史以来第一个药物批准，avelumab (Bavencio)，通过提供令人信服的证据表明应该在晚期 MCC 患者中探索免疫疗法来治疗这种疾病”

Nghiem 博士现在是乔治·F·奥德兰 (George F. Odland) 皮肤病学主席、华盛顿大学皮肤病学系主任和华盛顿大学皮肤病学/医学教授，他继续写下他和他的团队在我们 2009 年皮肤癌基金会期刊中收集到的知识，并在2016年，他与我们一起创造了我们的第一个 默克尔细胞癌 我们网站上的部分。 “我非常感谢基金会给我的研究支持，”Nghiem 博士说。 “这非常有影响力。”

提高晚期黑色素瘤的标准

该基金会于 2011 年为纪念斯隆凯特琳癌症中心副主治医师 Wolchok 博士的项目“前瞻性研究 BRAF 抑制剂 (BMS-908662) 与 CTLA-Blocking 组合的免疫效应”提供了一笔资助抗体 Ipilimumab 使用并发和序贯治疗方案。” 这是一位科学家的说法，他正在研究结合两种不同类型的黑色素瘤疗法的效果。

当 Wolchok 博士获得资助时，没有一次治疗 晚期（III 期和 IV 期）黑色素瘤 被FDA批准十几年了，现有的三种药物都没有延长寿命。 事实上，大多数患者在诊断后数月内死亡。 然而，Wolchok 博士和其他研究人员已经看到两种新型实验性治疗取得了惊人的成功：靶向治疗和检查点阻断免疫治疗。

靶向治疗通过关闭一种称为 BRAF 的黑色素瘤致病基因起作用，通常会导致大多数或所有患者的肿瘤完全消失。 检查点封锁免疫疗法，特别是药物 ipilimumab (Yervoy)，通过禁用阻止黑色素瘤的检查点来帮助免疫系统对抗黑色素瘤。

即使在那时，当这两种药物疗法仍处于试验阶段时，研究人员就怀疑虽然其中任何一种都可能对黑色素瘤有效，但将它们结合起来可能会更有益。 Wolchok 博士从基金会获得的资助旨在确定将 ipilimumab 与靶向 BRAF 抑制剂联合使用是否会比单独使用任何一种药物产生更大的益处。

继续资助研究至关重要，因为伟大的发现往往需要时间。 有时，当一项研究从一个方向开始时，它最终会转向一个可能揭示更重要知识的方向。 在 Wolchok 博士的研究中，令人惊讶的是，BRAF 抑制剂不仅关闭了有缺陷的 BRAF 基因，而且还激活了免疫细胞。 没有人知道 BRAF 抑制剂可以做到这一点。 事实上，结合 ipilimumab 已经很强大的作用，它使免疫系统超速运转，导致危险的“自身免疫”作用，即免疫系统开始攻击身体本身。 “当谈到靶向 BRAF 疗法时，我们倾向于只考虑它们直接对肿瘤的抑制作用，”Wolchok 博士回忆道。 “我们认为它们不会对免疫细胞产生影响。 这是一个极其重要的发现。”

结果导致 Wolchok 博士和其他研究人员重新开始设计并开发不同的治疗组合，这些组合将被证明是有益的，而不会产生这种自身免疫效应。 “随着这种适应，这些联合疗法又开始取得进展，”Wolchok 博士说。 “使用基金会资助的研究让我们更多地了解了这两种疗法的生物学知识，并为我们提供了重要的一课，让我们了解结合使用这些药物可能产生的毒性。 它让人们开始思考靶向治疗对免疫系统产生影响的可能性。 它教会我们在联合使用这些药物时要谨慎。”

Wolchok 博士获得资助的时机再好不过了。 在他接受治疗一个月后，检查点封锁疗法易普利姆玛 (ipilimumab) 获得了 FDA 的批准。 那年晚些时候，第一个靶向 BRAF 抑制剂疗法，一种名为 vemurafenib (Zelboraf) 的药物获得批准。 在接下来的几年里，这两种疗法的新例子都获得了批准，并且很快就以不同的方式将它们结合起来。 今天，研究人员发现他们可以将 vemurafenib 与新的检查点封锁疗法结合起来，以更强烈地攻击黑色素瘤，而不会危险地过度激活免疫系统。

事实证明，联合疗法是延长患者寿命的关键。 今天，大约 50% 接受某些联合疗法的患者可以活三年或更长时间，其中一些基本上可以治愈。 这些新疗法彻底改变了晚期黑色素瘤患者的前景，Wolchok 博士是这场革命的主要参与者。

Wolchok 博士在基金会的时事通讯中记录了大部分进展， 黑色素瘤r. 首先，他描绘了 ipilimumab 的早期前景。 在获得批准后，他报告了其更明确的好处。 2017年他写了一篇 报告 收听有关迄今为止使用易普利姆玛和另一种名为纳武单抗 (Opdivo) 的检查点阻断药物的组合所取得的所有成功挽救生命的时事通讯。

下一个超级巨星？

每年，该基金会都会向年轻的研究人员和临床医生提供资助，这些研究人员和临床医生承诺有一天会取得突破，从而改变皮肤癌治疗领域。 正如研究人员承认基金会在支持他们的项目中发挥的作用一样，我们必须感谢慷慨的捐助者，是他们让这一切成为可能。 由于这些看似“小额”的资助，今天仍有默克尔细胞癌和黑色素瘤患者存活下来。

*本文首次发表于 2018 年皮肤癌基金会杂志。