檢查點抑制劑已成為晚期非黑色素瘤皮膚癌的治療手段之一，但其他突破性的治療方法也正在出現。圖片來源：Kosamtu／Getty Images
如果您正在尋找一些好消息，您可以在對抗晚期皮膚癌的鬥爭中找到它。雖然黑色素瘤研究處於領先地位，將這種通常可治癒的疾病的死亡可能性降低，但晚期鱗狀細胞癌 (SCC) 和基底細胞癌 (BCC) 患者的治療選擇也得到了擴大。
當醫學記者報告晚期皮膚癌治療領域的最新進展時，我們往往關注黑色素瘤——這種最常見的致命皮膚癌。然而，近年來，在對抗其他類型皮膚癌方面，例如鱗狀細胞癌（SCC）和基底細胞癌（BCC），也取得了快速進展。
首個此類藥物伊匹木單抗於2011年核准用於治療黑色素瘤。伊匹木單抗實現了先前任何藥物都無法企及的成就：它顯著延長了晚期黑色素瘤患者的中位生存期，許多患者的生存期延長了十年甚至更久。該藥物的副作用雖然有時較為嚴重，但總體上是可以耐受的。隨著另外兩種免疫檢查點抑制劑帕博利珠單抗和納武利尤單抗的相繼獲準用於治療疾病，患者的存活數據持續改善。
檢查點抑制劑的出現也改變了晚期非黑色素瘤皮膚癌的治療模式。但在過去十年中，其他突破性的治療方法也已出現——其中一些仍處於實驗階段。以下是這些創新的概述。
鱗狀細胞癌
鱗狀細胞癌是第二種最常見的皮膚癌，如果早期診斷，大多數鱗狀細胞癌可以僅透過手術成功治療，有時可以輔以放射治療。然而，這些癌症比 BCC 更容易擴散，一旦擴散，可能會毀容甚至危及生命。
Cemiplimab是首個用於治療轉移性或局部晚期皮膚鱗狀細胞癌的免疫檢查點抑制劑，於 2018 年獲得 FDA 批准。 Pembrolizumab最初已獲準用於治療黑色素瘤，於 2020 年被納入晚期鱗狀細胞癌的治療方案。 2024 年 12 月，FDA 批准了另一種用於治療晚期鱗狀細胞癌的新型免疫檢查點抑制劑cosibelimab -ipdl。
這三種藥物均針對同一種分子通路，即 PD-1/PD-L1，但每種藥物採用的方法略有不同——可能對不同的個體或不同的治療階段採用最佳方法。對於晚期患者，反應率為 34% 至 50%。
正在研究的針對鱗狀細胞癌的新方法包括：
- 其他檢查點抑制劑，單獨或組合使用。
- 檢查點抑制劑與其他方法合併使用例如標靶藥物或溶瘤免疫療法，其中使用基因改造病毒攻擊腫瘤細胞。
- 新輔助或輔助治療在手術前或手術後立即使用cemiplimab來預防高風險病例的復發。
- 實驗性放射治療，使用阿爾法粒子技術（見下文）。
基底細胞癌
基底細胞癌（BCC）是最常見的皮膚癌類型，通常局限於局部，可透過手術、放射療法或局部用藥治癒。但在極少數情況下，一旦擴散，可能致命。兩種標靶治療藥物，即維莫德吉（vismodegib ，2012年核准）和索尼德吉（sonidegib ，2015年獲準），皆屬於刺蝟訊號通路抑制劑（Hedgehog pathway inhibitors，簡稱HHIs），先前已用於治療部分晚期BCC患者。隨後，西米普利單抗（ cemiplimab）於2021年獲準用於治療晚期BCC患者。對於局部晚期患者，西米普利單抗可延緩或阻止約三分之一患者的病情進展；對於廣泛轉移的患者，西米普利單抗也可延緩或阻止約20%患者的病情進展。
正在研究的 BCC 新方法包括：
- 其他檢查點抑制劑，單獨或組合使用。
- 治療性疫苗 此藥物針對的是 T 細胞中的 PD-1/PD-L1 通路，BCC 腫瘤利用該通路來抑制某些患者的免疫反應。
默克爾細胞癌
梅克爾細胞癌（MCC）是一種罕見的皮膚癌，美國每年新增病例約3,000例，其致死率甚至高於黑色素瘤。 MCC的第一線治療通常包括切除原發腫瘤，隨後進行放射治療，但復發非常常見。
局部晚期或轉移性疾病患者過去幾乎沒有有效的治療選擇；現在，他們可以選擇三種已批准的免疫檢查點抑制劑之一進行治療，包括avelumab（2017年獲批）、pembrolizumab（2018年獲批用於治療梅克爾細胞癌）和retifanlimab（2023年獲批）。但儘管超過一半的患者有一定程度的療效，只有少數患者能夠達到完全緩解。
中冶正在研究的新方法包括：
- 其他檢查點抑制劑，單獨或組合使用。
- 標靶藥物 阻斷突變的 MDM2 基因，這對於 MCC 中的腫瘤生長至關重要。
- 治療性疫苗 該藥物針對的是與默克爾細胞多瘤病毒相關的蛋白質，約 80% 的 MCC 病例是由該病毒引起的。 （約 20% 是由紫外線輻射引起的。）
- 自體基因改造T細胞，經過基因編程以攻擊特定癌症的免疫細胞。
- 溶瘤免疫療法其中，基因改造病毒用於攻擊腫瘤細胞。
- 勝肽受體放射性核種治療其中藥劑傳遞放射性化學物質來殺死癌細胞。
- 生長抑素類似物，可以阻礙腫瘤生長的合成荷爾蒙。
- 酪氨酸激酶抑製劑，另一種可以減緩腫瘤擴散的藥物。
一種不同的輻射技術
儘管放射療法（RT）可以成為治療皮膚癌的有效工具，但手術通常是首選的第一線治療方法。這是因為用於治療大多數癌症的放射治療類型都有一些缺點。與外科手術治療不同，它們通常需要數週或數月的多次治療。他們可能無法完全切除腫瘤。他們使用的強烈輻射——由外部來源發射的 X 射線或高能量質子——不僅可以殺死癌細胞；它會損害健康組織，導致燒傷、潰瘍、脫髮和其他損害。
一項名為 Alpha DaRT（彌散型阿爾法放射治療的縮寫）的新技術旨在避免這些缺陷。它使用超細針頭將塗有放射性物質的微小“種子”插入腫瘤。這些種子被精確地排列成陣列，發射出阿爾法輻射，其波長太短，無法穿透紙張。 「它們只摧毀周圍的癌細胞，具有高效低毒性的潛力，」埃默里大學放射腫瘤學家 Zachary Buchwald 醫學博士解釋道。治療一次即可完成，幾天後即可取出種子。
在頭頸癌的初步試驗中，Alpha DaRT 實現了 100% 的反應率，其中完全反應率為 78%。這些結果使該療法獲得了 FDA 的突破性設備稱號。
目前，Buchwald 博士正在協助領導兩項針對複發性皮膚鱗狀細胞癌的 Alpha DaRT 多中心試驗。首先，免疫系統正常但未從標準療法中受益的參與者將接受治療。第二次試驗將針對免疫缺陷患者，這類患者的治療選擇長期以來有限。
免疫系統受損（由於器官移植的抗排斥藥物、慢性淋巴性白血病或愛滋病毒等因素）是皮膚癌的主要風險因子。但這也使得這些患者沒有資格接受檢查點抑制劑等免疫療法。 「我們希望 AlphaDaRT 能夠為他們提供一種有效的替代方案，」Buchwald 博士說。
肯尼斯·米勒是一位居住在紐約州北部的記者。您可以在他的文章中了解晚期黑色素瘤患者面臨的類似突破。
