治療術語

為了修復表層皮膚損傷，醫生將三氯乙酸和/或類似化學物質塗抹在臉上，導致表層皮膚脫落。新皮膚通常會在幾週內重新生長。此方法可能需要局部麻醉。它可能會導致暫時的刺激和變色。

化學換膚術可用於去除淺表面部光化性角化症（癌前皮膚病變），特別是在先前的治療不成功的情況下。它也被用作美容皮膚再生技術。

在最常用於治療光化性角化症（癌前皮膚病變）的冷凍手術（「cryo」意味著冷）中，皮膚科醫生使用噴霧裝置或棉花棒塗抹器將液態氮噴灑到生長物上。這會凍結組織而不需要任何切割。它可能會引起輕微的刺痛感，但通常不需要局部麻醉。隨後，病灶部位和周圍的凍皮可能會起水泡或結痂並脫落。可能會出現暫時的紅腫。冷凍手術可能會導致治療區域色素流失。

當有數量有限的癌前病變時，冷凍手術尤其有用。它也用於淺表基底細胞癌，更罕見地用於淺表鱗狀細胞癌。

此技術可用於光化性角化症（皮膚癌前病變）和某些皮膚癌。使用局部麻醉，醫生用刮匙（一種帶有鋒利環形尖端的儀器）刮掉部分或全部病變。然後醫生使用電乾燥法，用熱或化學試劑燒灼該區域以止血並破壞刮匙未去除的任何殘留異常細胞。在治療皮膚癌時，醫生可能會在同一療程中重複整個過程兩次。

雖然刮除術和電乾燥可用於去除光化性角化症以及一些表淺基底細胞癌(BCC) 和鱗狀細胞癌(SCC)，但通常不建議用於較大、侵襲性或侵襲性BCC或SCC 或面部病變。治療區域可能不會恢復其色素。

醫生使用手術刀切除或切除整個癌性腫瘤以及可能正常皮膚的周圍邊界作為安全邊緣，然後將組織樣本送到實驗室以確保邊緣沒有癌症。根據傷口的大小和位置，傷口可能會保持開放以癒合，或者醫生可能會用縫線縫合。如果實驗室發現皮膚癌的證據超出安全範圍，患者可能需要返回進行另一次手術。

切除手術可用於基底細胞癌、鱗狀細胞癌、黑色素瘤。對於早期發現且尚未擴散到腫瘤邊緣之外的腫瘤，切除手術通常是唯一需要的治療方法。

皮膚科醫生使用特定波長的光束來消滅皮膚癌前病變以及某些表淺皮膚癌。有些雷射會蒸發（消融）皮膚癌，而有些雷射（非消融雷射）則會將光束轉化為熱量，從而破壞腫瘤。燒蝕雷射（例如 CO2 雷射）使醫生能夠很好地控制切除組織的深度，而不會導致出血。醫生可能會去除皮膚的外層和/或不同數量的深層皮膚，因此可能需要局部麻醉。疤痕和色素流失的風險比其他技術稍大。

雷射手術可有效去除臉部和頭皮的癌前光化性角化病以及嘴唇的癌前光化性唇炎。它也可用於治療表淺基底細胞癌，在極少數情況下，也可用於治療表淺性鱗狀細胞癌。此外，當局部藥物或其他技術不成功時，它可以作為輔助療法。

莫氏手術 長期以來一直是治療許多基底細胞癌（BCC）和鱗狀細胞癌（SCC）的黃金標準。它對於保留正常組織對於功能和外觀至關重要的臉部區域尤其有益。它也用於標準治療後復發的基底細胞癌和鱗狀細胞癌。莫氏手術可以找出並切除癌症的微觀延伸或“根源”，並且由於鱗狀細胞癌比基底細胞癌具有更高的擴散（轉移）風險，因此完全顯微鏡下切除極其重要。

莫氏手術是分階段進行的，手術時，在病人等待的同時，在現場實驗室的顯微鏡下檢查每一層被切除的組織。這與標準切除不同，在標準切除中，醫生在切除腫瘤後閉合傷口，讓患者回家並將切除的組織送到實驗室供病理學家檢查。

注射局部麻醉劑後，莫氏外科醫師會先切除可見的癌性腫瘤和一小部分可能健康的組織。 傷口包紮好後，病人等待。

外科醫生對切除的組織進行顏色編碼，並繪製一張將組織與患者臉部或身體上的手術部位相關聯的圖。接下來，技術人員在現場實驗室中透過冷凍組織、水平切片並將切片放置在玻片上來處理組織。這些包含組織邊緣的「切片」被特殊化學物質染色，有助於識別癌組織。然後莫氏外科醫生在顯微鏡下檢查這些切片。如果醫生發現任何剩餘的癌細胞，他或她會在地圖上精確定位這些區域，並將患者叫回手術室。然後，莫氏外科醫生準確地切除癌細胞殘留處的更多組織。

研究小組重複這個過程，直到手術部位沒有癌症的微觀證據。如果需要一輪或兩輪以上，整個過程可能需要幾個小時。根據傷口的大小和位置，傷口可能會保持開放以癒合，或者外科醫生可能會用縫線將其縫合。在某些情況下，傷口可能需要使用鄰近組織或皮膚移植物來重建。在某些情況下，整形外科醫生可能會進行重建。

這種精確的技術在任何皮膚癌治療中具有最高的治癒率和最低的復發率，同時保留最大數量的正常組織並允許盡可能最小的疤痕。

長期以來，莫氏手術被認為是去除基底細胞癌和鱗狀細胞癌最有效的技術，但直到最近才廣泛用於黑色素瘤，因為這種類型的癌症很難在冰凍切片上區分。但該領域的進步正在改變這一現狀，越來越多的證據表明莫氏手術對於原位黑色素瘤和侵襲性黑色素瘤都是安全有效的。使用莫氏手術治療任何類型的皮膚癌都需要特殊訓練。

光動力療法 (PDT) 是一種經 FDA 批准的非侵入性治療方法，用於治療稱為光化性角化症 (AK) 的癌前病變。它對於臉部和頭皮上廣泛存在的 AK 特別有用，可用於治療大面積區域。有時用於表淺基底細胞癌或鱗狀細胞癌。

PDT 是一個由兩部分組成的過程。皮膚科醫生將一種名為氨基乙醯丙酸 (ALA) 的外用藥物塗抹在病灶部位和部分周圍皮膚上。這種藥物在治療區域孵育一到幾個小時，當它滲透到皮膚時轉化為光敏劑。其次，皮膚科醫生使用特殊的紅光或藍光或脈衝染料雷射來激活光敏劑並破壞病變，同時對周圍健康組織造成最小的損害。 （有時可以使用受控的自然陽光來激活 ALA。）

可能會導致一些發紅、脫皮、剝落和腫脹。治療會使您的皮膚對光線更加敏感，因此在治療後至少 48 小時內塗抹防曬霜並避免治療區域暴露在陽光下非常重要。治療後暴露於來自太陽或曬黑床的紫外線 (UV) 會增加藥物的活性，並可能導致嚴重曬傷。

2024 年 10 月，FDA 核准在一次治療中使用最多三管 Ameluz（鹽酸氨基乙醯丙酸）外用凝膠，濃度為 XNUMX%。這使得醫療保健專業人員能夠為接受光動力療法 (PDT) 的臉部和頭皮光化性角化病 (AK) 患者治療更大或多個區域。

這項決定得到了兩項臨床 I 期安全性研究的支持，其中三管 Ameluz^® 已應用於 116 名患者。研究表明，活性成分和代謝物的血液濃度比已知發生副作用的濃度低幾個數量級，全身和應用部位的不良事件與使用一管 Ameluz 觀察到的情況相當^®.

阿梅魯茲^® 是 FDA 指定用於 AK 病灶定向和現場定向治療的第一種 PDT 光敏劑。

放射線引導低能量 X 射線束破壞腫瘤，有時用於治療難以手術治療的基底細胞癌或鱗狀細胞癌，以及老年患者或其他健康狀況不佳的患者。可能需要在幾週內進行多次治療，或在一個月內每天進行治療。治癒率約 90%。儘管輻射限制了對鄰近組織的損害，但它可能涉及長期的美容問題和輻射風險。

醫生可能會將放射治療與其他治療方法結合起來治療晚期鱗狀細胞癌。放射療法也正在與某些晚期黑色素瘤的治療相結合進行測試。

5-氟尿嘧啶 (5-FU) 乳膏或溶液是一種局部化療藥物，是光化性角化症（最常見的皮膚癌前病變）最常用的治療方法之一。它對於治療具有多個病變的皮膚區域的「現場治療」特別有效。 Efudex® 乳膏也獲得 FDA 批准用於治療表淺基底細胞癌，治癒率在 80% 至 90% 之間，有時也用於表淺鱗狀細胞癌。

您可以每天將這種藥物輕輕擦拭到病變部位及其周圍，持續兩到四個星期，每天一次或兩次。副作用包括發紅、腫脹和結痂，但對許多人來說，治療效果勝過任何暫時的不適。 5-FU 可以治療可見和不可見的病變，且形成疤痕的風險最小。它的濃度範圍為 0.5% 至 5.0%。

這種口服藥物阿特珠單抗(Tecentriq®)、考比替尼(Cotellic®) 和維莫非尼(Zelboraf®) 三種口服藥物的組合結合了免疫療法和標靶療法，這兩種療法在晚期黑色素瘤的治療方面都取得了長足的進展。

使用天然免疫系統化學物質的合成版本，或透過抑制抑制免疫功能的蛋白質，免疫療法可以增強免疫系統抵抗疾病的能力。這些藥物會阻斷某些抑製或「檢查」T 細胞生成的分子，以防止正常情況下過度和潛在危險的發炎和自體免疫反應。癌細胞可以使這些檢查點保持活躍，阻止釋放對抗癌症的 T 細胞，但檢查點阻斷療法可以抑制它們並釋放 T 細胞。

Atezolizumab 阻斷一個名為程序性死亡配體 1 (PD-L1) 的檢查點，該分子與腫瘤細胞上另一種名為 PD-1（程序性死亡-1）的分子結合。這兩種分子一起形成複合物，抑制 T 細胞活化。透過阻斷 PD-L1，atezolizumab 阻止其與 PD-1 結合，從而恢復 T 細胞活化和抗腫瘤活性。

Atezolizumab 是 FDA 批准的第一個抗 PD-L1 藥物。它於 2016 年 XNUMX 月被批准用於晚期尿路上皮癌，此後被批准用作其他癌症的單一療法或與其他療法聯合使用。

對於 IV 期黑色素瘤患者，標靶治療適用於致癌版本 BRAF 基因的患者。大約一半的黑色素瘤患者有這種缺陷基因。通常，BRAF 控制皮膚細胞生長，但有缺陷的版本基本上卡在「開啟」位置，導致癌細胞生長失控。雖然維羅非尼（一種 BRAF 抑制劑）可以單獨使用，但可阻斷一種名為 MEK 的蛋白質的 cobimetinib 僅與維羅非尼聯合使用，而不是作為個別治療。

考比替尼加維莫非尼 2015年被FDA核准作為IV期無法手術或轉移性黑色素瘤患者的標靶治療。

FDA 於 600 年 2020 月批准了 atezolizumab 加 cobimetinib 和 vemurafenib 的組合用於治療 BRAF V150 突變陽性黑色素瘤患者。在IMspire15.1臨床試驗中，接受atezolizumab加cobimetinib和vemurafenib治療的患者的中位無惡化存活期為10.6個月，而cobimetinib加vemurafenib合併治療的中位無惡化存活期為XNUMX個月。

2024年XNUMX月，FDA批准了atezolizumab和透明質酸酶-tqjs（Tecentriq Hybreza）^TM）作為第一個皮下抗 PD-(L)1 抑制劑。皮下注射大約需要 30 分鐘，而 Tecentriq（atezolizumab）標準靜脈輸注需要 60 至 XNUMX 分鐘。

它被批准作為黑色素瘤患者的皮下注射劑，用於患有以下皮膚癌的患者：

• 已擴散到身體其他部位或無法透過手術切除，且
• 具有某種類型的異常“BRAF”基因。醫療保健提供者將進行測試，以確保 Tecentriq Hybreza 組合適合患者。

FDA 的核准是基於 IB/III 期 IMscin001 研究的數據，該研究顯示皮下注射時血液中 Tecentriq 的水平相當，且安全性和有效性與 IV 製劑一致。 II 期 IMscin002 研究顯示，71% 的患者更喜歡 Tecentriq Hybreza，而不是靜脈注射 atezolizumab，最常見的原因是在診所的時間更少、治療期間增加舒適度並減少情緒困擾。

使用天然免疫系統化學物質的合成版本，或透過抑制抑制免疫功能的蛋白質，免疫療法可以增強免疫系統抵抗疾病的能力。 2017 年 FDA 批准用於治療一種名為「皮膚癌」的罕見皮膚癌 默克爾細胞癌 (MCC)，avelumab (Bavencio®) 是一種靜脈注射檢查點阻斷療法。這些藥物會阻斷某些抑製或「檢查」T 細胞生成的分子，以防止正常情況下過度和潛在危險的發炎和自體免疫反應。癌細胞可以使這些檢查點保持活躍，阻止釋放對抗癌症的 T 細胞，但檢查點阻斷療法可以抑制它們並釋放 T 細胞。

Avelumab 阻斷一個名為程序性死亡配體 1 (PD-L1) 的檢查點，該分子與腫瘤細胞上另一種名為 PD-1（程序性死亡-1）的分子結合。這兩種分子一起形成複合物，抑制 T 細胞活化。透過阻斷 PD-L1，avelumab 阻止其與 PD-1 結合，從而釋放大量 T 細胞來對抗已擴散（轉移）的 MCC。它是第一個被批准用於治療轉移性 MCC 的藥物，如今是僅有的兩種可用治療方法之一，另外還有檢查點抑制劑派姆單抗 (Keytruda)^®），它會阻斷 PD-1。

Avelumab 被批准用於治療患有轉移性 MCC 的成人和 12 歲及以上兒童患者。它的批准基於一項臨床試驗的數據，其中 33% 的患者經歷了腫瘤的完全或部分縮小。 86% 的有反應患者的反應持續超過 12 個月，45% 的有反應患者的反應持續超過 XNUMX 個月。

使用天然免疫系統化學物質的合成版本，或透過抑制抑制免疫功能的蛋白質，免疫療法可以增強免疫系統抵抗疾病的能力。 cemiplimab-rwlc (Libtayo®) 於 2018 年獲得 FDA 批准，是一種靜脈輸注檢查點阻斷療法。這些藥物在治療晚期黑色素瘤和其他癌症方面取得了巨大進展。 Cemiplimab 是美國批准的第一種檢查點阻斷療法，事實上，也是第一種治療方法。 晚期鱗狀細胞癌 皮膚鱗狀細胞癌 (SCC)（也稱為皮膚鱗狀細胞癌或 cSCC）。該藥物也是美國批准的第一種用於治療晚期癌症患者的免疫療法 基底細胞癌 （密件抄送）。該藥物透過阻斷一種名為 PD-1（程序性死亡-1）的蛋白質受體（在正常情況下可以控制免疫系統），釋放大量 T 細胞來對抗癌症。

Cemiplimab 被批准用於患有轉移性鱗狀細胞癌的患者以及無法選擇根治性手術或放射治療的局部晚期、無法手術的鱗狀細胞癌患者。批准基於 2 期研究和 1 期研究的綜合數據，該研究發現，在總共 108 名患者中，超過 47% 的患者對該藥物有反應，其中 4% 的患者出現完全緩解（完全緩解）。一些其他療法失敗的患者獲得了完全緩解，其中包括一名腦轉移患者。只有三名響應者的疾病進展。

2021 年 XNUMX 月，美國食品藥物管理局 (FDA) 核准 cemiplimab 用於治療先前接受過刺蝟蛋白路徑抑制劑 (HHI) 治療或 HHI 不適合的晚期基底細胞癌 (BCC) 患者。局部晚期 BCC 患者獲得完全批准，轉移性 BCC 患者獲得加速批准。

這種口服藥物cobimetinib (Cotellic®) 和vemurafenib (Zelboraf®) 兩種藥物的組合屬於一類被稱為標靶療法的治療方法，該療法與免疫療法一起，在晚期黑色素瘤的治療方面取得了巨大進步。對於 IV 期黑色素瘤患者，這些標靶療法適用於致癌版本 BRAF 基因的患者。大約一半的黑色素瘤患者有這種缺陷基因。通常，BRAF 控制皮膚細胞生長，但有缺陷的版本基本上卡在「開啟」位置，導致癌細胞生長失控。

FDA 於2015 年批准了這種聯合療法，用於治療IV 期無法手術或轉移性黑色素瘤患者，將BRAF 阻斷劑維莫非尼(vemurafenib) 與藥物cobimetinib 配對，後者可阻斷一種名為MEK 的蛋白質。與接受其他兩種BRAF-MEK 標靶聯合療法（dabrafenib-trametinib 和encorafenib-binimetinib）的患者一樣，接受這種聯合療法的患者比單獨使用vemurafenib、dabrafenib 或encorafenib 的患者疾病進展更慢，平均壽命更長。 Cobimetinib 僅與維莫非尼 (vemurafenib) 合併使用，不能作為單獨療法。總的來說，聯合標靶治療取得瞭如此成功，以至於它們已經取代了單一療法的標靶治療方案，成為一線治療方法。

維莫非尼、達拉非尼和恩科拉非尼及其組合最常見的嚴重副作用是形成非黑色素瘤皮膚癌，尤其是鱗狀細胞癌。大多數是小或淺表的，可以有效治療。與單一療法相比，聯合療法出現這些副作用的頻率較低。

這種口服藥物是一類被稱為標靶療法的治療方法之一，它與免疫療法一起在晚期黑色素瘤的治療方面取得了巨大進展。對於 IV 期黑色素瘤患者，這些標靶療法針對的是那些具有致癌版本 BRAF 基因的患者。大約一半的黑色素瘤患者有這種缺陷基因。通常，BRAF 控制皮膚細胞生長，但有缺陷的版本基本上卡在「開啟」位置，導致癌細胞生長失控。

FDA 於2013 年批准了這種口服BRAF 抑制劑用於晚期黑色素瘤患者。許多患者的癌症生長。雖然它增加了患者疾病開始再次惡化之前的時間長度以及生存時間，但在大多數患者中，黑色素瘤最終會對藥物產生抗藥性，並且疾病開始再次惡化。 Trametinib、cobimetinib 和 binimetinib 等藥物以 MEK 酶為靶點，可進一步延緩疾病進展，而將它們分別與 dabrafenib、vemurafenib 和 encorafenib 聯合使用的藥物正在改善預後。事實上，如今聯合藥物已成為標靶治療的第一線選擇。 （參見Dabrafenib-Trametinib，組合；Cobimetinib-Vemurafenib，組合；和Encorafenib-Binimetinib，組合。）

維莫非尼、達拉非尼和恩科拉非尼及其組合最常見的嚴重副作用是形成非黑色素瘤皮膚癌，尤其是鱗狀細胞癌。大多數是小或淺表的，可以有效治療。與單一療法相比，聯合療法出現這些副作用的頻率較低。

達拉非尼 (Tafinlar®) 和曲美替尼 (Mekinist®) 兩種口服藥物的組合是標靶療法的一部分，該療法與免疫療法一起，在晚期黑色素瘤的治療方面取得了巨大進步。對於 IV 期黑色素瘤患者，這些標靶療法專為那些 BRAF 基因有缺陷、致癌的患者而設計。大約一半的黑色素瘤患者有這種缺陷基因。通常，BRAF 控制皮膚細胞生長，但有缺陷的版本基本上卡在「開啟」位置，導致癌細胞生長失控。

FDA 於2014 年批准了這種聯合療法，用於治療IV 期無法手術或轉移性黑色素瘤患者，將BRAF 阻斷劑達拉非尼(dabrafenib) 與藥物曲美替尼(Trametinib) 配對，曲美替尼可阻斷另一種稱為MEK 的蛋白質。這種聯合療法為 IV 期黑色素瘤帶來了有史以來最好的結果。與接受其他兩種標靶聯合療法（cobimetinib-vemurafenib 和 encorafenib-binimetinib）的患者一樣，接受這種聯合療法的患者比單獨使用 vemurafenib 或 dabrafenib 的患者疾病進展更慢，平均壽命更長。

一般來說，曲美替尼目前僅與達拉非尼聯合使用，而不是作為單獨療法。事實上，聯合標靶療法正在取得如此優異的結果，以至於它們基本上消除了單一藥物標靶療法的使用。

2018年，FDA也核准使用達拉非尼-曲美替尼組合作為BRAF V600E陽性或V600K陽性患者的輔助治療 第三階段 完全切除原發腫瘤後的黑色素瘤。該批准基於 COMBI-AD 試驗的結果，這是有史以​​來第一項將 BRAF-MEK 抑制組合作為黑色素瘤輔助治療的隨機研究，發表於 新英格蘭醫學雜誌。 在這項研究中，對於 BRAF 突變 III 期黑色素瘤患者來說，與安慰劑相比，該組合可將疾病復發或死亡的風險降低 53%。中位追蹤 2.8 年後，達拉非尼-曲美替尼組的三年無復發生存率為 58%，而安慰劑組為 39%。整體存活率的早期數據顯示，聯合組中 86% 的患者在三年後仍存活，而安慰劑組中這一比例為 77%。

2020 年，研究人員發布了 COMBI-AD 試驗的最新結果，現在包括五年分析。對於 BRAF 突變 III 期黑色素瘤患者來說，與安慰劑相比，合併治療五年後疾病復發或死亡的風險降低了 49%，無復發生存率為 52%，而安慰劑組為 36%。

輔助治療是增強主要治療（例如手術）有效性的策略，其目標是延遲復發和延長總生存期。希望在癌症達到 IV 期並擴散到全身之前使用這種藥物，將為患者帶來更大的好處並挽救更多的生命。

維莫非尼、達拉非尼和恩科拉非尼及其組合最常見的嚴重副作用是形成非黑色素瘤皮膚癌，尤其是鱗狀細胞癌。大多數是小或淺表的，可以有效治療。與單一療法相比，聯合療法出現這些副作用的頻率較低。

2024年XNUMX月，FDA批准了一種新型免疫療法，denileukin diftitox-cxdl（LYMPHIR^TM）用於治療經過至少一次全身性治療後的難治性皮膚 T 細胞淋巴瘤（CTCL）。 LYMPHIR 是第一個針對惡性 T 細胞和 Tregs 上發現的白血球介素 2 (IL-2) 受體的 CTCL 療法。

此核准是基於先前接受過至少一種全身性治療的 CTCL 患者的 3 期關鍵研究 302 的結果。接受地尼白素 diftitox-cxdl 治療的 69 名 I 至 III 期 CTCL 患者的客觀緩解率 (ORR) 為 36.2%，其中 8.7% 達到完全緩解 (CR)。

中位反應時間很快，為 1.41 個月，大多數反應者在一到兩個治療週期後看到結果。 52% 的患者的緩解持續時間至少為六個月。 84.4% (54/64) 的皮膚可評估受試者的皮膚腫瘤負擔減輕，12.5% (8/64) 的皮膚病完全清除。在接受 LyMPHIR 治療的患者中未觀察到累積毒性。

LyMPHIR 的安全性與地尼白素 diftitox 的已知安全性一致。

這種外用凝膠結合了透明質酸（一種體內天然存在的化學物質）和非類固醇抗發炎藥物雙氯芬酸，對於皮膚對5-氟尿嘧啶敏感的人來說，可以有效對抗癌前光化性角化症(AK)。最近的研究發現，每天兩次含 3% 雙氯芬酸的配方成功消除了器官移植患者體內的 AK，這些患者極易感染 AK 和皮膚癌。它還有效預防侵襲性鱗狀細胞皮膚癌。治療通常持續兩到三個月。最常見的副作用包括輕度至中度嚴重的皮膚反應，例如皮膚炎、皮疹、搔癢、皮膚乾燥、脫皮或其他皮膚刺激，有時還包括噁心和胃部刺激。留下疤痕的風險很小。

這種口服藥物 encorafenib (Braftovi®) 和 binimetinib (Mektovi®) 兩種藥物的組合是一類被稱為標靶療法的最新療法，與免疫療法一起在晚期黑色素瘤的治療方面取得了巨大進步。對於 IV 期黑色素瘤患者，這些標靶療法專為那些具有 BRAF 基因缺陷、致癌版本的患者而設計。大約一半的黑色素瘤患者有這種缺陷基因。通常，BRAF 控制皮膚細胞生長，但有缺陷的版本基本上卡在「開啟」位置，導致癌細胞生長失控。

FDA 於 2018 年批准了這種聯合療法，用於治療 IV 期無法手術或轉移性黑色素瘤患者，將 BRAF 阻斷劑 encorafenib 與藥物 binimetinib 配對，後者可阻斷另一種名為 MEK 的蛋白質。這些藥物僅合併使用。該療法在 IV 期黑色素瘤治療中取得了一些最好的結果。與接受其他兩種標靶聯合療法（維羅非尼-考比替尼和達拉非尼-曲美替尼）的患者一樣，接受該療法的患者比單獨使用維羅非尼或達拉非尼的患者疾病進展較慢，總存活期更長。事實上，聯合標靶療法正在取得如此優異的結果，以至於它們基本上消除了單一藥物標靶療法的使用。

這種聯合療法是根據3 期哥倫布試驗的結果獲得批准的，該試驗表明，與單獨使用維莫非尼相比，它的中位無進展生存期(PFS) 增加了一倍（分別為14.9 個月和7.3 個月），初步結果表明，它也使中位無惡化存活期(PFS) 增加了一倍。 。此組合的 PFS 略優於先前存在的組合維莫非尼-考比替尼和達拉非尼-曲美替尼。這也是第一個在 33.6 期試驗中證明中位 OS 超過 16.9 個月的標靶治療。最常見的副作用是疲勞、腹瀉、噁心、嘔吐、腹痛和關節痛。

維莫非尼、達拉非尼和恩科拉非尼及其聯合療法最常見的嚴重副作用是形成非黑色素瘤皮膚癌，尤其是鱗狀細胞癌。大多數是小或淺表的，可以有效治療。與單一療法相比，聯合療法出現這些副作用的頻率較低。

這種外用乳膏可刺激免疫系統產生幹擾素，這是一種攻擊癌細胞和癌前細胞的化學物質。它對於治療具有多個病變的皮膚區域的「現場治療」特別有效。它有不同的強度，通常每週使用兩到三次，持續數週或數月，以治療患有多種癌前光化性角化症的患者。這種免疫療法也獲得 FDA 批准用於治療表淺基底細胞癌，每週輕輕擦拭腫瘤五次，持續六週或更長時間，治癒率在 80% 至 90% 之間。它在標籤外（未經 FDA 批准）用於治療某些淺表鱗狀細胞癌。最常見的副作用是脫皮、搔癢、腫脹、發紅和其他皮膚刺激，有時伴隨腹瀉、鼻竇感染和頭痛。留下疤痕的風險很小。

使用天然免疫系統化學物質的合成版本，或透過抑制阻礙免疫功能的蛋白質，免疫療法可以增強免疫系統抵抗疾病的能力。這種較舊形式的免疫療法透過靜脈輸注或皮下或肌肉注射作為高風險 II 期和 III 期黑色素瘤患者的輔助治療，有助於防止黑色素瘤復發和進展。它是從天然免疫系統合成的干擾素，被發現可以使患者在復發前有更長的時間，但它延長總生存期的能力已被證明更具爭議性，具體情況因研究而異。

由於新型免疫療法和標靶療法的成功，如今幹擾素 α-2b 作為一線療法的使用較少。然而，它有時被用作一線治療後的附加或後續治療。

輔助治療是增強主要治療（例如手術）有效性的策略，其目標是延遲復發和延長總生存期。希望在癌症達到 IV 期並擴散到全身之前使用這種藥物，將為患者帶來更大的好處並挽救更多的生命。

使用天然免疫系統化學物質的合成版本，或透過抑制阻礙免疫功能的蛋白質，免疫療法可以增強免疫系統抵抗疾病的能力。這種較舊的免疫療法透過靜脈和皮下注射，是 FDA 批准的第一種治療 IV 期轉移性黑色素瘤的免疫療法。研究發現，它可以延緩某些患者的復發並提高存活率，約 6% 的患者獲得完全緩解。由於新型免疫療法和標靶療法的成功，該技術如今已較少使用。

使用天然免疫系統化學物質的合成版本，或透過抑制阻礙免疫功能的蛋白質，免疫療法可以增強免疫系統抵抗疾病的能力。這種靜脈輸注藥物於 2011 年獲得 FDA 批准，是第一個批准用於 IV 期黑色素瘤患者的檢查點阻斷療法。透過阻斷一種稱為 CTLA-4 的蛋白質受體（在正常情況下可以控制免疫系統），ipilimumab 會釋放大量有用的 T 細胞來對抗黑色素瘤。伊匹單抗顯著延長了許多患者的壽命，其中一些患者被認為已治癒。然而，該藥物會產生嚴重的副作用，需要一些患者停止治療。 Ipilimumab 不再是 IV 期黑色素瘤的第一線獨立療法，因為阻斷不同蛋白質受體 PD-1 的藥物已被證明更有效。然而，與 PD-1 阻斷劑之一納武單抗 (Opdivo®) 聯合使用，它仍然是 IV 期的一線療法。 （參見納武單抗-易普利瑪組合。）

2015年，FDA也核准將ipilimumab用於III期黑色素瘤患者，特別是原發腫瘤已完全切除的淋巴結轉移患者。對於這些患者，它被批准作為一種輔助療法——一種增強手術等主要治療效果的藥物，目的是延緩復發並延長整體生存期。人們希望，在癌症達到 IV 期並擴散到全身之前使用這種藥物，將為患者帶來更大的好處並挽救更多的生命。

然而，2017 年，nivolumab 也被批准用於 III 期患者，取代 ipilimumab 作為一線輔助治療，因為它具有優異的效果和較低的毒性。隨後，在2019 年初，另一種PD-1 阻斷劑派姆單抗(Keytruda®) 也被批准用於III 期患者，由於效果優異且毒性較低，再次取代伊匹單抗成為一線輔助治療。

輔助治療是增強主要治療（例如手術）有效性的策略，其目標是延遲復發和延長總生存期。希望透過在癌症達到第四階段並擴散到全身之前使用這種藥物，它將為患者帶來更大的好處並挽救更多的生命。

2024 年1 月，FDA 加速批准了lifileucel (Amtagvi)，這是一種細胞療法，用於治療先前接受過PD-600 阻斷抗體治療的不可切除或轉移性黑色素瘤的成年患者，如果黑色素瘤為BRAF VXNUMX 陽性，則可使用BRAF 抑制劑或不含 MEK 抑制劑。   

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）是天然存在的免疫細胞，可以識別體內癌細胞上獨特的腫瘤標記並攻擊並殺死它們。這種療法被稱為腫瘤源性自體 T 細胞免疫療法，旨在增強患者體外的自身 TIL，然後將其輸送回患者體內以攻擊癌細胞。 

在一項全球、多中心、多隊列、開放標籤、單臂試驗中，對先前接受過至少一種全身性治療的不可切除或轉移性黑色素瘤患者進行了安全性和有效性評估。基於 73 名患者的客觀緩解率 (ORR) 為 31.5%。 

這種藥物-設備組合使用肝臟輸送系統（HDS）將高劑量的化療藥物美法崙直接輸送到患有轉移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）（起源於眼睛組織的癌症）患者的肝臟。它被批准用於肝轉移影響小於 50% 肝臟且無法透過手術切除且無肝外疾病（肝外疾病）或僅限於骨骼、淋巴結、皮下組織或肺部的肝外疾病的患者。或用放射治療。 

它於 2023 年獲得批准意義重大，因為它是首個針對 mUM 的肝臟定向治療方法，大約 90% 的 mUM 病例包括肝轉移，肝衰竭是該患者群體的常見死亡原因。   

在第 3 期 FOCUS 研究中，91 名肝臟病變患者每 6 至 8 週接受一次治療，最多進行六次治療。平均 36 個月內，緩解率為 7.7%，其中 28.6% 的患者完全緩解，14% 的患者部分緩解。總共 73.6% 的患者病情得到控制，這意味著他們的癌症沒有縮小或生長。  

有一個關於毒性和骨髓抑制的黑框警告，這可能導致貧血、嗜中性球減少或血小板減少。其他嚴重的副作用可能包括肝損傷、出血和血栓，這種情況發生在 5% 或更少的患者身上。 

使用天然免疫系統化學物質的合成版本，或透過抑制阻礙免疫功能的蛋白質，免疫療法可以增強免疫系統抵抗疾病的能力。 2014 年，FDA 批准了兩種針對 IV 期患者的靜脈輸注療法：nivolumab (Opdivo®) 和 pembrolizumab (Keytruda®)。 這些 免疫檢查點抑製劑 封鎖療法 (a也稱為 檢查站封鎖 免疫治療y) 在治療晚期黑色素瘤方面取得了前所未有的成功。 這些藥物透過阻斷一種稱為 PD-1 的蛋白質受體（在正常情況下有助於控制免疫系統）釋放大量 T 細胞來對抗黑色素瘤。

FDA 批准這兩種藥物作為一線療法，這意味著它們可以在 IV 期黑色素瘤患者的任何其他治療之前使用。研究表明，nivolumab 和 pembrolizumab 都比檢查點抑制劑 ipilimumab 更安全，嚴重副作用更少，並且在對抗黑色素瘤和延長壽命方面顯著更有效。

FDA分別於2017年2019月和XNUMX年XNUMX月批准使用nivolumab和pembrolizumab作為輔助療法——增強手術等主要治療效果的藥物——用於原發腫瘤已完全切除的淋巴結轉移III期患者。

批准輔助納武單抗的研究顯示，納武單抗66 個月時的無復發生存率(RFS) 超過18%，而檢查點免疫療法易普利瑪(ipilimumab) 的無復發生存率(RFS ) 為52%。它還顯示，與伊匹單抗相比，納武單抗的復發或死亡風險降低了 35%。納武單抗的嚴重副作用也顯著低於易普利瑪（分別為 14% 和 46%）。因此，nivolumab（與 pembrolizumab 一起）已取代 ipilimumab 作為 III 期黑色素瘤的一線輔助治療。 

2023 年，FDA 批准納武單抗作為 12 歲及以上完全切除 IIB 期和 IIC 期黑色素瘤患者的輔助治療（即在手術等主要治療之後，以減少癌症復發的機會）。這是一個重大進展，因為通常在診斷後五年內，三分之一的 IIB 期手術切除患者和近一半的 IIC 期手術切除患者會出現黑色素瘤復發。在第 3 期試驗中，與安慰劑相比，nivolumab 將復發、新發原發性黑色素瘤或死亡的風險降低了 58%。一年後，RFS 為 89%，而安慰劑組為 79%。 

2024年XNUMX月，FDA批准nivolumab和透明質酸酶-nvhy（Opdivo Qvantiq^TM）作為第一個皮下注射 PD-1 抑制劑。它被批准作為皮下注射單一療法，需要三到五分鐘：

• 用於治療患有不可切除或轉移性黑色素瘤的成年患者。
• 用於治療接受靜脈注射納武單抗和易普利瑪聯合治療後患有不可切除或轉移性黑色素瘤的成年患者。
• 用於完全切除IIB期、IIC期、III期或IV期黑色素瘤成年患者的輔助治療。

此核准是基於 3 期隨機、開放標籤 CheckMate-67T 試驗的結果，該試驗顯示與靜脈注射 (IV) Opdivo 相比，整體緩解率 (ORR) 相似，安全性也相當。

這可以讓患者在諮詢醫生後選擇另一種治療方法，並且可以靈活地在離家較近的地方接受治療。

使用天然免疫系統化學物質的合成版本，或透過抑制阻礙免疫功能的蛋白質，免疫療法可以增強免疫系統抵抗疾病的能力。 2015 年底，FDA 批准了這種靜脈注射免疫療法，結合藥物 nivolumab (Opdivo®) 和 ipilimumab (Yervoy®) 用於治療轉移性或無法手術的黑色素瘤患者。兩者都是檢查點阻斷療法，在治療晚期黑色素瘤方面取得了前所未有的成功。伊匹單抗(Ipilimumab) 會阻斷一種名為CTLA-4 的蛋白質受體，而納武單抗(nivolumab) 則會阻斷一種名為PD-1 的類似受體，在正常情況下，這兩種受體都能抑制免疫系統。透過阻斷這些受體，聯合療法釋放大量 T 細胞來對抗黑色素瘤。

該方案的批准基於研究表明，與單獨使用伊匹單抗相比，聯合療法可顯著減少疾病進展。大約 50% 的患者對聯合療法有反應，其中許多人達到完全緩解。合併治療也比單獨使用納武單抗稍有效，但嚴重副作用的風險比單獨使用納武單抗更高。如今，腫瘤學家在控製或減輕這些不良反應方面做得越來越好，患者必須與醫生一起決定單獨使用納武單抗（納武單抗單藥療法）還是聯合療法更適合他們。 Pembrolizumab 是另一種抗 PD-1 單藥療法，是另一種可與納武單抗單藥療法相媲美的另一種一線選擇。

先前，納武單抗-伊匹單抗合併治療只能在單獨使用伊匹單抗後或在嘗試標靶治療失敗的情況下才能使用。但在 2016 年，FDA 批准納武單抗-伊匹單抗組合作為一線療法，這意味著它現在可以在任何其他治療之前用於晚期黑色素瘤。

2022 年 XNUMX 月，FDA 批准了一種由 nivolumab 和 relatlimab 組成的聯合免疫療法 (Opdualag®)，用於治療先前未經治療、無法手術的黑色素瘤患者。這兩種藥物是經由同一次靜脈輸注給藥。兩者都是免疫檢查點抑制劑，這意味著它們會阻斷細胞上的受體，否則會阻止免疫系統攻擊癌細胞。

Relatlimab 阻斷一種名為 LAG-3 的受體，是第一個獲準針對此受體的藥物。 Nivolumab (Opdivo®) 於 2014 年首次被核准用於治療 IV 期黑色素瘤，可阻斷一種名為 PD-1 的受體。自2014 年以來，nivolumab 也被批准作為手術切除的III 期黑色素瘤的輔助治療，以及與ipilimumab (Yervoy®)（一種阻斷蛋白質受體CTLA-4 的免疫檢查點抑制劑）聯合治療轉移性或無法手術的黑色素瘤。 

nivolumab 合併 relatlimab 組合的核准是基於一項臨床試驗的數據，該試驗對 700 多名先前未經治療的 III 期或 IV 期不可手術或轉移性黑色素瘤患者進行了臨床試驗。試驗中約一半患者接受納武單抗單藥治療，另一半接受 relatlimab 和納武單抗合併治療。與單獨使用納武單抗的患者相比，合併治療的患者無惡化存活期有統計學顯著改善。

使用天然免疫系統化學物質的合成版本，或透過抑制阻礙免疫功能的蛋白質，免疫療法可以增強免疫系統抵抗疾病的能力。 2011 年，FDA 批准了這種皮下注射的高劑量幹擾素 alfa-2b（從天然免疫系統幹擾素合成）作為治療 III 期黑色素瘤患者的輔助療法。透過聚乙二醇化（將聚乙二醇分子附著（或合併到）治療載體中的過程），該藥物可以使患者比干擾素 alfa-2b 獲得更長的復發時間。然而，與早期的藥物一樣，聚乙二醇幹擾素尚未被明確證明可以延長生命。它被認為是檢查點阻斷免疫療法和標靶療法的二線或補充療法。

輔助治療是增強主要治療（例如手術）有效性的策略，其目標是延遲復發和延長總生存期。希望透過在癌症達到第四階段並擴散到全身之前使用這種藥物，它將為患者帶來更大的好處並挽救更多的生命。

使用天然免疫系統化學物質的合成版本，或透過抑制阻礙免疫功能的蛋白質，免疫療法可以增強免疫系統抵抗疾病的能力。 2014 年，FDA 批准了派姆單抗(Keytruda®) 和納武單抗(Opdivo®)，這兩種靜脈輸注藥物稱為檢查點阻斷療法，在治療晚期黑色素瘤方面取得了前所未有的成功。透過阻斷一種名為 PD-1（程序性死亡-1）的蛋白質受體（在正常情況下有助於控制免疫系統），這兩種藥物都會釋放大量 T 細胞來對抗黑色素瘤。

FDA 首先批准這兩種藥物作為 IV 期黑色素瘤的一線療法，這意味著它們可以在 IV 期患者的任何其他治療之前使用。

2018年，FDA加速核准pembrolizumab用於治療復發性局部晚期或轉移性默克爾細胞癌（MCC）的成人和兒童患者，MCC是一種罕見但危險的皮膚癌。 FDA 的批准基於一項多中心臨床試驗，該試驗對 50 名患有復發性或晚期疾病的成人和兒童患者進行，這些患者之前未接受過全身性治療。 24% 的患者對該藥物有反應，其中 28% 的患者病情完全緩解。在 96 名做出反應的患者中，54% 的患者的反應持續超過 12 個月，16.8% 的患者的反應持續超過 XNUMX 個月。中位無惡化存活期為 XNUMX 個月。

Pembrolizumab 是 FDA 批准的三種治療晚期 MCC 的藥物之一，另外還有 免疫 檢查站 抑製劑 avelumab（巴文西奧®) and retifanlimab-dlwr (Zynz™）。臨床試驗正在探索 MCC 的其他可能治療方法。 

2019年2019月，FDA核准pembrolizumab用於腫瘤切除後III期黑色素瘤（已轉移至淋巴結的黑色素瘤）的輔助治療。輔助治療是增強主要治療（例如手術）有效性的策略，目的是延緩癌症復發並延長整體存活期。 3 年的批准是基於 XNUMX 期研究，該研究表明派姆單抗可顯著延長已切除的高風險 III 期黑色素瘤患者的無復發生存期 (RFS)。派姆單抗 (Pembrolizumab) 加入檢查點阻斷抑制劑納武單抗 (Opdivo^®）和聯合標靶治療達拉非尼-曲美替尼（Tafinlar^®-麥金尼斯特^®）作為 III 期黑色素瘤的第一線輔助療法。

2021 年 12 月，FDA 批准 pembrolizumab 用於 3 歲及以上患者腫瘤切除後的 IIB 或 IIC 期黑色素瘤（具有深部或潰瘍性原發腫瘤的黑色素瘤）的輔助治療。 IIB 和 IIC 期黑色素瘤與 IIIA 和 IIIB 期黑色素瘤有相同的復發或死亡風險。該批准基於 35 期研究，該研究證明無復發生存率顯著改善。在這項研究中，Pembrolizumab 將患者的復發或死亡風險降低了 1%。此次批准基本上使符合 PD-XNUMX 輔助治療資格的黑色素瘤患者數量增加了一倍。

2020年2月，FDA核准pembrolizumab用於治療無法透過放射或手術治癒的復發性或轉移性皮膚鱗狀細胞癌（SCC），也稱為皮膚鱗狀細胞癌（cSCC）。批准基於一項 105 期臨床試驗，該試驗發現，對於 34 名患者，4% 的患者出現了一些積極反應，其中 36% 的患者出現了完全緩解。在 69 名有反應的患者中，87% 的患者持續有六個月或更長的反應。接受派姆單抗治療的患者在接受派姆單抗治療之前可能已經接受過其他治療； 74% 的患者之前接受過一種或多種治療，XNUMX% 的患者之前接受過放射治療。

2021 年 2 月，FDA 擴大了派姆單抗的批准範圍，將其納入無法透過手術或放射治療治癒的局部晚期 cSCC 的治療。這項批准也基於 50 期臨床試驗數據，入組的 54 名患者中有 37% 對治療產生了一些積極反應，其中 12% 的反應持續 63 個月或更長時間。 XNUMX% 的患者先前接受過一種或多種治療，其中 XNUMX% 的患者先前接受過放射治療。

使用天然免疫系統化學物質的合成版本，或透過抑制抑制免疫功能的蛋白質，免疫療法可以增強免疫系統抵抗疾病的能力。 2023 年 XNUMX 月，FDA 加速核准 retifanlimab-dlwr 用於治療成人轉移性或復發性局部晚期患者 默克爾細胞癌 （中冶）。 

Retifanlimab-dlwr 是一種靜脈注射免疫檢查點抑制劑。透過阻斷一種名為 PD-1（程序性死亡-1）的蛋白質受體（在正常情況下有助於控制免疫系統），該療法釋放大量 T 細胞來對抗癌症。 

此治療的安全性和有效性是基於 POD1UM-201 試驗的數據，該試驗評估了 retifanlimab-dlwr (Zynyz ）患有轉移性或復發性局部晚期 MCC 且先前未接受過該疾病全身性治療的成人。這些患者的客觀緩解率為 52%。繼續批准該藥物用於此用途可能取決於驗證性試驗中臨床益處的驗證和描述。  

2015 年，FDA 批准這種口服藥物用於局部晚期基底細胞癌 (BCC) 患者，這些患者在手術或放射治療後腫瘤復發，或不適合接受手術或放射治療。過去幾年批准用於治療罕見的晚期 BCC 的兩種藥物中的第二種（第一種是 vismodegib），它的作用是阻斷促進癌症生長的異常信號。

與vismodegib一樣，sonidegib可導致嚴重的出生缺陷，因此男性和女性患者都應使用有效的避孕措施。其他潛在的副作用包括嚴重的肌肉骨骼問題以及肌肉疼痛和痙攣。

使用天然免疫系統化學物質的合成版本，或透過抑制阻礙免疫功能的蛋白質，免疫療法可以增強免疫系統抵抗疾病的能力。 2015年底，FDA批准了這種新型免疫療法，用於治療復發性皮膚或淋巴結病變且無法透過手術完全切除的III期和IV期黑色素瘤患者。該藥物通常縮寫為 T-VEC，是第一個被批准用於黑色素瘤的溶瘤病毒療法。溶瘤病毒是一種專門針對、感染和殺死癌細胞的病毒。 T-VEC 直接注射到腫瘤中，是單純皰疹病毒的一種版本，經過基因改造可以感染癌細胞，但不能感染健康細胞。它還分泌一種增強免疫的蛋白質，可以增強人體對黑色素瘤的免疫反應。在臨床試驗中，T-VEC 適度延緩了晚期疾病患者的疾病進展。雖然迄今為止的益處有限，但令人興奮的是溶瘤病毒療法開闢了一條有希望的新治療途徑。 T-VEC 也與其他療法結合使用以增強效果。最近的一項研究表明，T-VEC 用作新輔助治療（手術前）可以提高無復發生存率和總存活率。

葡萄膜黑色素瘤，也稱為眼部黑色素瘤，生長在眼睛葡萄膜（包括虹膜）的深色黑色素。雖然罕見，但這種類型的癌症可能具有侵襲性，患者可能會失去受影響眼睛的視力。如果不治療，葡萄膜黑色素瘤可能會擴散並危及生命。

2022 年XNUMX 月，FDA 批准了tebentafusp-tebn (Kimmtrak®)，這是第一種治療不可切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤的藥物，也是同類中第一種作為T 細胞受體治療藥物獲得批准的藥物。

該藥物適用於葡萄膜黑色素瘤已擴散到身體其他部位或無法透過手術切除的成年患者。它是一種免疫療法，旨在動員和激活患者自身免疫系統的 T 細胞來對抗眼睛中的黑色素瘤細胞。

替巴尼布林（Klisyri^®）是一種用於治療臉部或頭皮光化性角化症的外用藥物。替巴尼布林處方為 1% 軟膏，每天一次直接塗抹在治療區域，持續五天，作為現場定向治療，治療受光化性角化病影響的皮膚區域，而不僅僅是單一病變。

Tirbanibulin 是一種微管抑制劑。微管是細胞的關鍵結構元件，透過阻斷其構建，替巴尼布林最終導致細胞凋亡或細胞死亡。試驗中的副作用通常很輕微，可能包括施加部位疼痛和搔癢。

2024年XNUMX月，FDA批准擴大使用範圍 替巴尼布林 （克利西里^®) 長達 100 厘米²。它現已獲得批准，包裝尺寸為 350 毫克，是一種為期五天的局部現場治療，用於治療臉部或頭皮的光化性角化病 (AK)。

該批准將先前的表面積處理劑量從最多 25 公分更改為² 長達 100 厘米²，允許臨床醫生治療更大面積的臉部或禿頭頭皮。

這得到了美國3 多名患者參與的100 期、多中心、開放標籤臨床安全性研究的支持。性² 成年 AK 患者的臉部或禿頭頭皮上。該研究顯示與在 25 公分面積上進行的原始關鍵試驗結果一致²，針對局部皮膚反應和治療相關不良事件 (AE)。

這種口服藥物是一類被稱為標靶療法的治療方法之一，它與免疫療法一起在晚期黑色素瘤的治療方面取得了巨大進展。對於 IV 期黑色素瘤患者，這些標靶療法專為那些 BRAF 基因有缺陷、致癌的患者而設計。大約一半的黑色素瘤患者有這種缺陷基因。通常，BRAF 控制皮膚細胞生長，但有缺陷的版本基本上卡在「開啟」位置，導致癌細胞生長失控。

2011 年，維莫非尼 (Zelboraf®) 成為第一個被批准用於抑制晚期黑色素瘤患者有缺陷的 BRAF 基因的標靶療法，在不損害正常細胞的情況下阻止癌細胞生長。維羅非尼通常能快速消除腫瘤，並且被發現可以減緩疾病進展並延長許多患者的壽命數月甚至數年，但在大多數患者中，黑色素瘤最終會對藥物產生抗藥性，並且疾病開始再次惡化。

阻斷 MEK 酶的藥物進一步延緩疾病的進展，而將 MEK 阻斷劑與維莫非尼或其他兩種 BRAF 阻斷劑達拉非尼和恩科拉非尼聯合使用的藥物正在改善預後。 （參見 Cobimetinib-Vemurafenib 組合、Dabrafenib-Trametinib 組合和 Encorafenib-Binimetinib 組合。）vemurafenib、dabrafenib 和 binimetinib 最嚴重的副作用是形成非黑色素瘤皮膚癌，尤其是鱗狀細胞癌。大多數是小或淺表的，可以有效治療。聯合標靶治療中這些副作用的發生率較低。由於聯合療法的成功，維莫非尼不再用作獨立的標靶治療。

Vismodegib (Erivedge®) 是過去幾年被批准用於治療罕見的晚期基底細胞癌 (BCC) 的兩種藥物中的第一種（第二種是 Sonidegib）。兩者均透過口腔攝入。 Vismodegib 於 2011 年被批准用於治療非常罕見的轉移性或局部晚期 BCC 病例，這些病例無法選擇手術或放射等其他治療方法。 vismodegib 和 sonidegib 都透過阻斷促進癌症生長的異常訊號來發揮作用。由於存在出生缺陷的風險，懷孕或可能懷孕的女性不應使用維莫德吉。其他副作用包括脫髮、肌肉痙攣和味覺喪失。