By มาร์ค ไทช์
ด้วยการอนุมัติยา nivolumab (Opdivo) จาก FDA®ซึ่งได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษามะเร็งผิวหนังเมลาโนมาระยะที่ 4 ไปแล้ว) ซึ่งถือเป็นการรักษามะเร็งผิวหนังเมลาโนมาระยะที่ 3 เราได้ก้าวเข้าสู่ขั้นตอนสำคัญต่อไปของการปฏิวัติการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ซึ่งเป็นการปฏิวัติที่ผู้เชี่ยวชาญชั้นนำของโลกส่วนใหญ่เชื่อว่าสักวันหนึ่ง อาจใช้เวลาถึงหนึ่งทศวรรษจึงจะพัฒนาก้าวหน้า (ระยะที่ 3 และ 4) มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมากลายเป็นโรคเรื้อรังหรืออาจรักษาหายได้ แทนที่จะเป็นโรคร้ายแรง
ในช่วงหลายปีที่ทำงานเป็นนักเขียน บรรณาธิการ และผู้อำนวยการฝ่ายวิทยาศาสตร์ที่มูลนิธิโรคมะเร็งผิวหนัง ฉันรู้สึกเป็นเกียรติที่ได้เห็นโอกาสในการรักษามะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาในระยะลุกลามจากศูนย์ไปสู่ไม่มีที่สิ้นสุด เมื่อฉันเริ่มทำงานที่นี่ในช่วงต้นทศวรรษ 1990 ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิผลสำหรับโรคระยะลุกลามเลยแม้แต่ครั้งเดียว ในช่วงหลายปีต่อมา สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติยาภูมิคุ้มกันบำบัด (ยาที่ออกฤทธิ์โดยเพิ่มความสามารถของระบบภูมิคุ้มกันในการต่อสู้กับโรค) สองชนิด ได้แก่ อินเตอร์เฟอรอน อัลฟา-2บี สำหรับผู้ป่วยระยะที่ 2 ที่มีความเสี่ยงสูงและอยู่ในบริเวณที่ได้รับการรักษาเฉพาะที่ และผู้ป่วยระยะที่ XNUMX และอินเตอร์ลิวคิน-XNUMX สำหรับผู้ป่วยระยะที่ XNUMX อินเตอร์เฟอรอนป้องกันไม่ให้มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมากลับมาเป็นซ้ำได้ชั่วขณะหนึ่ง แต่สุดท้ายแล้วไม่สามารถทำให้ผู้ป่วยมีชีวิตอยู่ได้นานขึ้น อินเตอร์ลิวคินทำให้ผู้ป่วยบางรายมีชีวิตอยู่ได้นานขึ้น แต่ก็ไม่มากนัก
ในที่สุด ก็ได้มีความก้าวหน้า
จนกระทั่งปี 2011 หลังจากที่ไม่มีการอนุมัติจาก FDA มานานกว่า XNUMX ปี การปฏิวัติจึงเริ่มขึ้นอย่างจริงจัง ในปีนั้น มีการรักษา XNUMX ประเภทที่แตกต่างกัน คือ การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายและการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบบล็อกจุดตรวจ ซึ่งได้เริ่มดำเนินการชุดแรกเพื่อต่อต้านมะเร็งผิวหนังระยะที่ XNUMX ขั้นแรก FDA อนุมัติยา vemurafenib (Zelboraf)®) ซึ่งกำหนดเป้าหมายและปิดยีนที่ก่อให้เกิดมะเร็งที่มีข้อบกพร่องที่เรียกว่า BRAF ซึ่งพบในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังประมาณครึ่งหนึ่ง ต่อมาในปีนั้น สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติยา ipilimumab (Yervoy)®) ซึ่งเป็นยาที่เรียกว่าภูมิคุ้มกันบำบัดแบบบล็อกจุดตรวจ เนื่องจากยาจะบล็อกจุดตรวจสำคัญที่เรียกว่า CTLA-4 ซึ่งส่งข้อความผิดพลาดไปยังระบบภูมิคุ้มกัน (โดยเฉพาะเซลล์ T) เพื่อป้องกันไม่ให้โจมตีมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา ยาเหล่านี้ช่วยให้ผู้ป่วยที่ก่อนหน้านี้จะเสียชีวิตในอีกไม่กี่เดือนมีชีวิตอยู่ต่อไปได้อีกนานหลายเดือน และมักจะอยู่ได้สองถึงสามปีหรือบางครั้งอาจอยู่ได้นานหลายปี
ในช่วงหกปีที่ผ่านมา การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายและภูมิคุ้มกันบำบัดใหม่สำหรับมะเร็งผิวหนังเมลาโนมาระยะที่ IV ได้รับการพัฒนาอย่างรวดเร็วและรวดเร็ว โดยได้รับการอนุมัติจาก FDA เกือบสิบรายการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการบำบัดด้วยการปิดกั้นจุดตรวจที่เรียกว่า nivolumab (Opdivo)®) และเพมโบรลิซูแมบ (Keytruda®) ซึ่งจะปิดกั้นจุดตรวจภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกัน PD-1 (โปรแกรมเมดเดธ-1) ซึ่งพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพมากกว่า ipilimumab และก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรงน้อยกว่า และดูเหมือนว่าการรักษาที่ได้ผลดีที่สุดคือการใช้ ipilimumab ร่วมกับ nivolumab (ผลิตโดยบริษัท Bristol-Myers Squibb) แม้ว่าอาจมีผลข้างเคียงที่รุนแรงกว่าสำหรับผู้ป่วยบางรายเมื่อเทียบกับการรักษาอื่นๆ ที่ใช้เพียงอย่างเดียวก็ตาม โชคดีที่แพทย์กำลังเรียนรู้วิธีการตรวจจับและจัดการกับผลกระทบเหล่านี้ได้เร็วขึ้น ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ใช้ยาใหม่เหล่านี้มีอายุยืนยาวขึ้นอย่างน้อยสองหรือสามปีเมื่อเทียบกับผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาระยะลุกลาม และประมาณร้อยละ 20 มีอายุยืนยาวกว่าห้าปี เห็นได้ชัดว่าหายขาดแล้ว
ใหม่ล่าสุด การพัฒนา
ในปี 2015 ยา ipilimumab ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษามะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาระยะที่ XNUMX โดยได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นยาเสริม ซึ่งหมายถึงการรักษาเพิ่มเติมหลังการผ่าตัดที่ออกแบบมาเพื่อช่วยลดความเสี่ยงที่มะเร็งจะกลับมาเป็นซ้ำและแพร่กระจายไปทั่วร่างกาย ยา ipilimumab กลายเป็นแนวทางการรักษาแนวหน้าสำหรับผู้ป่วยระยะที่ XNUMX อย่างรวดเร็ว (หมายถึง ถือเป็นการรักษาที่ดีที่สุดที่มีอยู่และเป็นการรักษาแรกที่นำมาใช้กับผู้ป่วยส่วนใหญ่) เนื่องจากไม่เพียงแต่ชะลอการเกิดซ้ำได้นานกว่าอินเตอร์เฟอรอนเท่านั้น แต่ยังเพิ่มระยะเวลาการรอดชีวิตโดยรวมให้ยาวนานขึ้นสำหรับผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นเมื่อเทียบกับยาตัวอื่นๆ ก่อนหน้านี้
ในช่วงสองสามสัปดาห์ที่ผ่านมา Nivolumab ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นยาเสริมในการรักษามะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาระยะที่ 3 การศึกษาวิจัยที่นำไปสู่การอนุมัติดังกล่าวแสดงให้เห็นว่า Nivolumab สามารถชะลอการเกิดซ้ำได้นานกว่า ipilimumab โดยมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงน้อยกว่ามาก ซึ่งอาจทำให้การรักษาล้มเหลวและบางครั้งอาจถึงขั้นเสียชีวิตได้ ขณะนี้ การศึกษาวิจัยที่ดำเนินการอยู่กำลังพิจารณาถึงอัตราการรอดชีวิตโดยรวมเป็นลำดับรอง
Awny Farajallah, MD หัวหน้าแผนกมะเร็งวิทยาของบริสตอล-ไมเยอร์ส สควิบบ์ กล่าวว่า “จนถึงปัจจุบัน มีเพียง ipilimumab เท่านั้นที่แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ด้านการอยู่รอดโดยรวม (OS) ในกลุ่มผู้ป่วยเหล่านี้ แต่สิ่งนี้อาจเปลี่ยนแปลงได้เมื่อผล OS ของ nivolumab ออกมา”
วิสัยทัศน์ในอนาคต
การบำบัดเสริมดูเหมือนจะเป็นสิ่งสำคัญต่อไปในการรักษามะเร็งผิวหนัง และการบำบัดเสริมอื่นๆ น่าจะได้รับการอนุมัติในอีกสองสามปีข้างหน้า ตัวอย่างเช่น คาดว่าจะมีผลการศึกษาเกี่ยวกับการใช้ nivolumab ร่วมกับ ipilimumab เป็นการบำบัดเสริมภายในสิ้นปี 2020 เหตุใดการบำบัดเหล่านี้จึงมีความสำคัญมาก กล่าวโดยง่ายก็คือ ยิ่งคุณตรวจพบและรักษามะเร็งผิวหนังได้เร็วเท่าไร โอกาสที่คุณจะมีชีวิตรอดในระยะยาวและหลีกเลี่ยงการกลับมาเป็นซ้ำก็จะยิ่งมากขึ้นเท่านั้น ผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังระยะเริ่มต้นมีอัตราการรอดชีวิต 99 ปีโดยประมาณ 63 เปอร์เซ็นต์ ผู้ป่วยระยะที่ 20 มีอัตราการรอดชีวิต XNUMX ปี XNUMX เปอร์เซ็นต์ และผู้ป่วยระยะที่ XNUMX แม้จะมียาตัวใหม่นี้ อัตราการรอดชีวิต XNUMX ปีเพียง XNUMX เปอร์เซ็นต์ โอกาสที่คุณจะหยุดอาการหวัดจากมะเร็งผิวหนังจะดีขึ้นมากหากคุณสามารถรักษาได้อย่างมีประสิทธิภาพในระยะที่ XNUMX แทนที่จะเป็นระยะที่ XNUMX
“เรารู้สึกตื่นเต้นมากกับการอนุมัติยาเสริม nivolumab” ดร. Farajallah กล่าว “จนถึงปัจจุบัน ผู้ป่วยระยะที่ 71 ร้อยละ 85 ถึง 18 จะเกิดอาการซ้ำ ซึ่งทำให้เรามีตัวเลือกเพิ่มเติมที่สำคัญในการลดจำนวนดังกล่าวลง” เขาตั้งข้อสังเกตว่า ในการทดสอบเป็นเวลา 66 เดือน ผู้ป่วยมีอาการนานขึ้น 52 เปอร์เซ็นต์โดยไม่เกิดอาการซ้ำเมื่อใช้ nivolumab เมื่อเทียบกับร้อยละ XNUMX เมื่อใช้ ipilimumab และมีอาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นอันตรายน้อยกว่ามาก
“การบำบัดเสริมเป็นส่วนสำคัญของความพยายามของเราเพื่อพัฒนาการรักษามะเร็งโดยใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็ง โดยมีเป้าหมายสูงสุดคือเพื่อให้เกิดการรักษาที่อาจหายขาดได้” ดร. ฟาราจัลลาห์กล่าว
