흑색종 이해 치료

초기 흑색종 치료

0단계 "원위치" 및 XNUMX단계

한 곳에서 발견된 종양 초기 단계 피부의 상층에 국한되며 확산의 증거가 없습니다. 이 흑색종은 다음과 같이 치료됩니다. 절제 수술. 일반적으로 이것이 필요한 유일한 치료입니다. 첫 번째 단계는 생검으로, 의사가 병변의 일부 또는 전부를 제거하여 분석을 위해 실험실로 보냈고, 그곳에서 흑색종이 진단되고 병기가 결정되었습니다. 절제 수술의 경우, 외과의는 해당 부위에서 더 많은 조직을 제거합니다.

상피내 흑색종(0기)은 피부의 가장 바깥쪽 층(표피)에 국한됩니다. 0기 흑색종은 치료와 치유가 가장 쉽습니다. 0기 흑색종은 피부의 두 번째 층(진피)을 침윤했습니다. XNUMX기와 XNUMX기 흑색종 모두에서 의사는 메스를 사용하여 남아 있는 종양과 주변 정상 조직의 "안전 마진"을 제거합니다. 제거되는 정상 피부의 마진은 종양의 두께와 위치에 따라 달라집니다. 수술 후 마진을 확인하여 암이 없는지 확인합니다. 마진에 암이 없으면 추가 수술이 필요하지 않습니다.

외과의사는 특정 상황에서 흑색종을 제거하는 것을 권장할 수 있습니다. 모스 수술. 이 시술은 건강한 조직을 보존하고 가능한 가장 작은 흉터를 남기면서 모든 암세포를 층별로 제거하기 위해 며칠에 걸쳐 단계적으로 수행됩니다. 한 번에 한 층씩 제거하여 여백에 암이 없을 때까지 검사합니다. 이 기술의 새로운 발전으로 외과의가 여백에서 흑색종 세포를 더 쉽게 발견할 수 있습니다.

흑색종의 두께가 0.8mm 이상이거나 궤양 등 림프절로 전이될 가능성이 높은 다른 특징이 있는 경우 감시 림프절 생검 (SLNB)는 원발 종양 제거 수술과 동시에 수행될 수 있습니다.

중간, 고위험 흑색종 치료

2 단계

국소 림프절로 전이될 위험이 더 높기 때문에 2기 흑색종은 감시 림프절 생검 원래 종양을 제거하기 위한 수술에 추가로 종종 권장됩니다. 보초림프절에서 흑색종이 발견되면 의사가 이 림프관 분지의 나머지 림프절을 검사하여 암세포가 포함된 림프절을 제거할 수 있습니다.

수술 후 추가 치료가 권장될 수 있습니다. 면역 요법 or 방사 흑색종이 재발할 가능성을 낮추려면.

보초 림프절 생검이란 무엇입니까? 자세히 알아보기.

진행성 흑색종 치료

3기 및 4기

진행성 흑색종은 원래 종양 너머로 퍼져서 대부분 림프절 및/또는 먼 장기에 도달하여 치료하기 더 어려워진 흑색종을 말합니다.

최근 몇 년 동안 새로운 면역 치료법과 표적 치료법이 3기, 4기 흑색종을 앓는 많은 환자에게 긍정적인 결과를 보였습니다.

3기 흑색종 환자는 이제 수술의 효과를 높여 재발을 예방하거나 지연하고 생존 기간을 늘리는 것을 목표로 하는 보충 또는 "보조" 치료 옵션을 선택할 수 있습니다. 이상적으로는 완치를 달성하는 것입니다.

종양과 많은 경우 림프절을 제거하기 위한 수술 후, 4기 환자는 상당한 성공을 거둔 꽤 많은 일선 치료 옵션을 가지고 있습니다. 많은 경우, 첫 번째 치료가 효과가 없거나 효과가 없다면 다른 치료법을 이용할 수 있습니다. 이러한 치료법은 종양을 줄이고 질병 진행을 멈추거나 늦추어 수명을 몇 달에서 몇 년으로 늘리고 심지어는 완치로 이어질 수 있도록 돕습니다.

혁신적인 치료 옵션

면역 요법의 선구적 혁신(약물을 사용하여 환자의 면역 체계를 자극하여 암 세포를 파괴하는 방법) 덕분에 진행성 흑색종 환자의 치료에 상당한 진전이 이루어졌습니다.

면역 요법은 천연 면역 체계 단백질의 합성 버전을 사용하거나 종양을 공격하는 세포의 방출을 가능하게 함으로써 흑색종 및 기타 암과 싸우는 신체의 능력을 향상시킵니다. 이러한 요법은 단독으로 또는 조합하여 사용할 때 효과적입니다.

면역 체크 포인트 억제제

T 세포가 신체 자체가 아닌 박테리아와 질병만 공격하도록 하기 위해 면역 체계는 T 세포를 억제하는 분자인 체크포인트를 사용합니다. T 세포는 신체를 감염으로부터 보호하는 데 도움이 되는 백혈구입니다. 체크포인트는 T 세포가 신체의 정상 세포를 공격하지 못하도록 하는 데 도움이 됩니다.

면역 체크 포인트 억제제 (또한 ~으로 알려진 검문소 봉쇄 요법) 흑색종 환자에게 정맥 주사로 투여하여 체크포인트 분자가 T 세포를 억제하는 것을 막습니다. 이를 통해 면역 체계가 T 세포 파동을 방출하여 암 세포를 공격하고 죽일 수 있습니다.

다음 체크포인트 억제제 진행성 흑색종 환자에게 사용되고 있습니다:

세포독성 T 림프구 항원-4(CTLA-4) 차단제

치료 개요

2011년 FDA에서 XNUMX기 흑색종 환자를 대상으로 승인됨 이필 리무 맙 많은 종양을 현저히 줄이고 진행성 흑색종 환자의 수명을 연장하는 데 도움이 된 최초의 체크포인트 차단 요법이었습니다. 그 이후로 새로운 면역 요법 약물은 단일 요법(단일 요법)으로 더욱 효과적임이 입증되었으며, 일부는 덜 심각한 부작용이 있습니다.

승인된 약물

이필리무맙(Yervoy®)

전달 방법

이필리무맙은 T세포의 단백질인 CTLA-4를 표적으로 삼는데, 이 단백질은 면역 체계 활성화를 조절하는 "브레이크" 역할을 합니다. CTLA-4를 차단하면 T세포가 종양을 공격하고 파괴할 수 있습니다.

이필리무맙은 더 이상 1기 흑색종을 치료하는 XNUMX차 선택 약물은 아니지만 종종 다른 체크포인트 차단제인 니볼루맙과 함께 XNUMX기 환자의 복합 XNUMX차 치료법으로 사용되거나 항-PD-XNUMX 치료가 실패한 경우 투여될 수 있습니다.

PD-1 차단제

치료 개요

2014년에 FDA는 두 가지 추가 제품을 승인했습니다. 체크포인트 억제제 림프절 너머로 퍼진 흑색종이나 수술로 제거할 수 없는 흑색종(4기) 환자에게 사용하는 약물입니다.

승인된 약물

펨브롤리주맙(키트루다®)
펨브롤리주맙 및 베라히알루로니다제 알파-pmph(키트루다 QLEX)^TM)
니볼루맙(옵디보®)
니볼루맙과 히알루로니다제-nvhy(옵디보 콰티그)^TM)

작동 방식

PD-1(programmed death-1)은 T 세포의 단백질 수용체로, 다른 세포 표면의 PD-L1이라는 보완 단백질에 결합하여 면역 체계를 제어하는 ​​데 도움이 됩니다. 두 약물 모두 PD-1을 차단하여 T 세포의 브레이크를 풀고 흑색종 세포에 부착할 수 있도록 합니다.

이러한 약물은 단독으로(단일치료) 사용할 수 있고, 니볼루맙은 이필리무맙 또는 렐라트리맙과 병용하여 사용할 수 있습니다. 다른 약물을 시도하기 전에 첫 번째 치료 옵션으로 사용할 수 있으며, 다른 치료가 실패하거나 효과가 없을 때 두 번째 옵션으로 사용할 수 있습니다.

2017년에 FDA는 림프절에 흑색종이 있는 XNUMX기 환자의 종양 제거 후 치료(보조 치료라고 함)로 니볼루맙을 승인했습니다.

2019년 XNUMX월 FDA도 이를 승인했습니다. 체크포인트 억제제 pembrolizumab 종양 제거 후 림프절로 전이된 III기 흑색종의 보조 치료용입니다. 승인은 절제된 고위험 III기 흑색종 환자의 재발 없는 생존 기간(RFS)을 펨브롤리주맙이 상당히 연장한다는 것을 보여주는 3상 연구에 근거했습니다. 환자에 따라 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙이 결함이 있는 BRAF 유전자가 없는 환자의 III기 흑색종 보조 치료의 최전선 옵션으로 간주될 수 있습니다. (결함이 있는 BRAF가 있는 환자의 경우, 복합 표적 요법인 다브라페닙-트라메티닙(타핀라^®-메키니스트^®)도 최전선 옵션으로 간주될 수 있습니다.)

2021년 3월, FDA는 펨브롤리주맙의 승인을 35기 흑색종과 동일한 재발 또는 사망 위험이 높은 XNUMXIB기 및 XNUMXIC기 흑색종의 보조 치료에 확대했습니다. 이 승인은 펨브롤리주맙이 수술적으로 제거된 XNUMXIB기 또는 XNUMXIC기 흑색종 환자에서 위약과 비교하여 질병 재발 또는 사망 위험을 XNUMX% 감소시킨다는 것을 입증한 XNUMX상 연구에 근거했습니다. 이 승인은 보조 면역 요법을 받을 수 있는 흑색종 환자의 수를 본질적으로 두 배로 늘렸습니다.

2023년 3월, FDA는 니볼루맙을 완전히 절제된 IIB기 및 IIC기 흑색종 환자의 보조 치료제로 승인했습니다. 58상 시험에서 니볼루맙은 위약에 비해 재발, 새로운 원발성 흑색종 또는 사망 위험을 89% 감소시켰습니다. 그리고 79년차에 RFS는 위약의 XNUMX%에 비해 XNUMX%였습니다.

2024년 12월 FDA는 니볼루맙과 히알루로니다제-NVHY(Opdivo Qvantig)를 승인했습니다.^TM) 최초의 피하 PD-1 억제제입니다. 피하(피부 바로 아래) 주사 단일 요법으로 승인되었으며, 3~5분 정도 소요됩니다. 치료는 니볼루맙만으로 이루어지며, 두 번째 성분 덕분에 주사 가능합니다. 다음 용도에 적합합니다.

• 절제 불가능하거나 전이성 흑색종이 있는 성인 환자의 치료를 위해 사용됩니다.
• 정맥 주사 니볼루맙과 이필리무맙 병용 요법으로 치료한 후 절제 불가능하거나 전이성 흑색종이 있는 성인 환자의 치료를 위해 사용됩니다.
• 완전히 절제된 IIB기, IIC기, III기 또는 IV기 흑색종이 있는 성인 환자의 보조 치료에 사용됩니다.

2025년 9월 FDA는 pembrolizumab과 berahyaluronidase alfa-pmph(Keytruda QLEX)를 승인했습니다.^TM) 피하(피부 바로 아래) 주사로 사용됩니다. 1분 만에 투여할 수 있는 최초의 피하 주사입니다. 펨브롤리주맙만으로 치료가 가능하며, 두 번째 성분 덕분에 주사 가능합니다. 다음과 같은 용도로 승인되었습니다.

• 절제 불가능하거나 전이성 흑색종이 있는 성인 환자의 치료.
• 완전 절제 후 IIB, IIC 또는 III기 흑색종을 앓고 있는 12세 이상 성인 및 소아 환자의 보조 치료.

종양유래 자가 T세포 면역요법 

치료 개요 

2024년 1월, FDA는 이전에 PD-600 차단 항체로 치료받은 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 성인 환자를 위한 세포 치료제인 리필루셀(Amtagvi)에 대한 신속 승인을 내렸습니다. 또한 BRAF VXNUMX 양성인 경우 MEK 억제제와 함께 또는 별도로 BRAF 억제제를 투여했습니다.  

승인된 약물 

리필루셀(Amtagvi)

작동 원리 

종양 침윤 림프구(TIL)는 신체의 암세포에서 고유한 종양 마커를 인식하고 공격하여 죽일 수 있는 자연적으로 발생하는 면역 세포입니다. 종양 유래 자가 T 세포 면역 요법이라고 불리는 이 치료법은 환자의 TIL을 체외에서 증강시킨 다음 환자에게 다시 전달하여 암세포를 공격하도록 설계되었습니다. 

복합면역요법

치료 조합으로 전례 없는 결과

치료 개요

2016년 FDA는 다음의 조합을 승인했습니다. 니볼루맙과 이필리무맙 전이성 또는 수술이 불가능한 흑색종 환자를 위한 최전선 치료법으로 사용됩니다. 2022년에 FDA는 두 번째 조합을 승인했습니다. 니볼루맙과 렐라틀리맙전이성 또는 수술이 불가능한 흑색종 환자를 위한 최전선 치료법으로 사용됩니다.

승인된 약물

니볼루맙-이필리무맙(Opdivo®-Yervoy®)
니볼루맙-렐라틀리맙(Opdualag®), 복합제

작동 방식

니볼루맙과 이필리무맙을 병용함으로써, 두 가지 성공적인 체크포인트 차단 치료법을 바탕으로 연구자들은 두 가지 약물을 단독으로 사용한 것보다 종양을 줄이고 수명을 연장하는 데 더욱 효과적인 것으로 입증된 또 다른 치료 옵션을 만들어냈습니다. 그러나 두 가지 약물을 병용한 치료법의 부작용은 두 가지 약물을 단독으로 사용한 경우보다 더 강했습니다.

마찬가지로, 니볼루맙과 렐라틀리맙을 병용하는 것은 니볼루맙 단독 요법보다 더 효과적인 치료 옵션인 것으로 입증되었습니다. 이 조합에서 유일하게 FDA 승인을 받은 렐라틀리맙은 T 세포의 LAG-3 단백질 수용체를 차단하여 T 세포가 종양 세포 표면의 보완 단백질에 결합하는 것을 방지합니다. PD-1 억제와 마찬가지로, 이는 면역 체계의 틈을 풀어 T 세포가 흑색종 세포를 공격할 수 있도록 합니다.

종양 용해 바이러스 요법

치료 개요

2015년 FDA는 종양용해 바이러스 치료법을 승인했습니다. 탈리모겐 라헤르파레프벡(Imlygic®)T-VEC라고도 알려진 이 약물은 수술적으로 제거할 수 없는 진행성 흑색종 환자의 피부와 림프절을 치료하는 데 사용됩니다.

승인된 약물

Talimogene laherparepvec 또는 T-VEC(Imlygic®)

전달 방법

종양에 직접 주입하는 이 새로운 면역 요법은 종양 용해성 바이러스로 알려진 실험실에서 변형된 바이러스를 사용하는데, 이 바이러스는 암세포만을 감염시키고 죽이도록 특별히 프로그램되어 있습니다. 동시에, 바이러스의 면역 증강 단백질은 종양에 대한 신체의 면역 반응을 가속화합니다. 이 약의 가장 즉각적인 효과는 주입된 종양의 크기를 줄이는 것이지만, 이차적인 목표는 약물이 전신적으로 작용하여 몸 전체의 암을 공격하는 것입니다.

현재도 비슷한 바이러스에 대한 연구가 진행 중이며, 그 목표는 흑색종 환자의 질병이 전이되거나 재발할 때 더 많은 옵션을 제공하는 것입니다.

초기 면역 요법

치료 개요

예전에는 고위험 2기, 3기, 4기 흑색종 환자에게 사용되던 기존 면역요법은 그 이후로 최신의 더 효과적인 치료 옵션으로 대체되어 최전선 치료법으로 자리 잡았습니다.

승인된 약물

인터페론 알파 -2b
인터루킨 -2
페길레이티드 인터페론 알파-2b

작동 방식

이러한 초기 면역 요법은 면역 체계의 질병 퇴치 능력을 강화하여 효과가 있었습니다. 새로운 요법의 우수한 결과 때문에 오늘날에는 덜 사용됩니다.

맞춤형 암치료

혁신적인 표적 치료법의 개발은 흑색종 환자를 위한 개인맞춤 의학의 새로운 시대를 열었으며, 건강한 세포를 최소한으로 손상시키면서 종양을 치료할 수 있게 되었습니다.

표적 치료는 약물과 기타 작용제를 사용하여 흑색종을 공격하여 BRAF 및 MEK를 포함한 결함이 있는 유전자와 분자의 작용을 억제하여 흑색종 세포의 성장과 확산을 가속화하는 역할을 합니다. 이러한 치료가 성공하면 질병의 진행을 멈추거나 늦추고 환자가 더 오래 살 수 있도록 돕습니다.

지난 10년 동안 BRAF와 MEK를 표적화한 치료법을 이용하여 진행성 흑색종을 치료하는 데 주목할 만한 성공이 있었습니다.

BRAF란 무엇인가요?

BRAF는 "스위치 유전자"로 알려져 있습니다. 이것은 일반적으로 피부 세포를 조절하는 단백질을 생성하여 필요할 때만 증식할 수 있도록 합니다. 그러나 BRAF에 대한 유전적 변화(돌연변이)는 비정상적으로 스위치를 켜두어 통제 불능의 종양 성장을 유발할 수 있습니다.

모든 흑색종 환자의 약 절반이 BRAF 돌연변이를 가지고 있습니다. 표적 치료는 BRAF 돌연변이가 있는 진행성 흑색종 환자의 결과를 개선하는 데 상당한 성공을 거두었습니다.

BRAF 억제제

치료 개요

2011년에 베르무라페닙은 진행성 흑색종 환자에게 승인된 최초의 표적 치료제가 되었습니다. 다양한 시간 동안 BRAF 유전자의 BRAF 단백질 생성을 차단했습니다.

승인된 약물

베무라페닙(젤보라프®)
다 브라 페닙 (Tafinlar®)
엔코 라페 닙 (Braftovi®)

작동 방식

이러한 표적 약물은 BRAF의 유전적 변화로 인해 발생하는 종양 성장 경로를 방해하고 비활성화하여 질병의 진행을 지연시키고, 종양을 줄이며, 환자의 수명을 연장합니다.

검사 결과 환자가 진행성 흑색종을 앓고 있는 것으로 확인되면, 실험실은 일반적으로 BRAF 돌연변이 검사를 실시하여 종양에 결함이 있는 유전자가 있는지 확인합니다. 이러한 결과는 BRAF를 표적으로 하는 치료법이 치료에 사용될 수 있는지 보여줍니다.

치료 개요

면역 요법과 표적 요법이 훨씬 더 우수한 결과를 내기 때문에 화학 요법은 더 이상 최전선 요법이 아닙니다. 표적 요법 및/또는 체크포인트 차단 요법이 실패할 때 가장 많이 사용됩니다. 때로는 이러한 다른 요법과 함께 사용될 수도 있습니다.

승인된 약물

다카바진(DTIC)
테모 졸로 마이드

전달 방법

화학 요법은 암세포를 죽이거나 증식을 멈추는 특정 약물을 사용하여 종양 성장을 멈추는 체계적 접근 방식입니다. 그러나 단일 요법으로 흑색종 환자의 수명을 연장하는 것으로 입증된 적은 없으며 심각한 부작용이 있을 수 있습니다.

치료 개요

방사선은 원발성 흑색종 종양을 치료하는 데 거의 사용되지 않지만 뇌나 다른 먼 부위로 퍼진 흑색종을 치료하여 종양을 줄이고 통증을 줄이며 편안함과 이동성을 개선하는 데 사용될 수 있습니다. 또한 수술 후 수술 부위에 사용하여 모든 종양 세포가 죽었는지 확인하는 데 도움이 되며 체크포인트 차단 요법과 같은 치료법과 함께 연구하여 결과를 향상시키고 있습니다.

전달 방법

방사선은 고에너지 X선 빔을 종양에 침투시켜 파괴하거나 종양이 자라지 않도록 하는 국소적 치료법입니다. 방사선은 다음 경우에 가장 많이 사용됩니다.

• 재발 위험이 높은 흑색종: 특정 유형의 흑색종을 제거한 후 수술 후 방사선을 사용하여 재발 가능성을 낮출 수 있습니다.
• 재발한 흑색종: 흑색종이 피부나 림프절에 재발한 경우, 어떤 경우에는 의사가 방사선 치료를 하여 종양을 줄이거나 제거하고 먼 부위로의 전이를 예방할 수 있습니다.
• 전이된 흑색종: 방사선은 체크포인트 차단 요법이나 표적 요법의 효과를 높이는 데 도움이 될 수 있습니다.

진행성 흑색종 진단을 받았다면 임상 시험에 참여할 자격이 있습니다. 임상 시험은 새로운 치료법이나 실험적 치료법을 사용하는 신중하게 통제된 연구입니다.

결정을 내리기 전에 의사와 임상 시험의 가능성, 위험 및 이점에 대해 논의하는 것이 중요합니다. 현재 진행 중인 임상 시험과 최근 시험 결과에 대한 자세한 내용은 다음을 방문하세요. 연구 찾기 미국 국립보건원 웹사이트의 페이지입니다.