흑색종 이해 치료

초기 흑색종 치료

0단계 "원위치" 및 XNUMX단계

초기 단계 에서 발견된 종양은 피부 표피층에 국한되어 있으며 전이의 징후가 없습니다. 이러한 흑색종은 절제술 로 치료합니다 . 대개 이 수술만으로 충분한 치료가 됩니다. 첫 번째 단계는 생검으로, 의사가 병변의 일부 또는 전체를 채취하여 분석을 위해 검사실로 보내면 흑색종을 진단하고 병기를 결정합니다. 절제술은 외과의사가 병변 부위에서 더 많은 조직을 제거하는 수술입니다.

상피내 흑색종(0기)은 피부의 가장 바깥쪽 층(표피)에 국한됩니다. 0기 흑색종은 치료와 치유가 가장 쉽습니다. 0기 흑색종은 피부의 두 번째 층(진피)을 침윤했습니다. XNUMX기와 XNUMX기 흑색종 모두에서 의사는 메스를 사용하여 남아 있는 종양과 주변 정상 조직의 "안전 마진"을 제거합니다. 제거되는 정상 피부의 마진은 종양의 두께와 위치에 따라 달라집니다. 수술 후 마진을 확인하여 암이 없는지 확인합니다. 마진에 암이 없으면 추가 수술이 필요하지 않습니다.

특정 상황에서 외과의는 모스 수술을 통해 흑색종을 제거할 것을 권장할 수 있습니다 . 이 수술은 며칠에 걸쳐 단계적으로 진행되며, 건강한 조직을 보존하고 흉터를 최소화하면서 암세포를 층층이 제거합니다. 한 번에 한 층씩 제거하고 검사하여 절제면 가장자리에 암세포가 없는지 확인합니다. 최근 이 기술의 발전으로 외과의는 절제면 가장자리에 남아 있는 흑색종 세포를 더 쉽게 발견할 수 있게 되었습니다.

흑색종의 두께가 0.8mm 이상이거나 궤양과 같은 다른 특징으로 인해 림프절로 전이될 가능성이 높은 경우, 원발 종양 제거 수술과 동시에 감시 림프절 생검 (SLNB)을 시행할 수 있습니다.

중간, 고위험 흑색종 치료

2 단계

2기 흑색종은 국소 림프절로 전이될 위험이 높기 때문에 원발 종양 제거 수술 외에도 감시 림프절 생검이 권장되는 경우가 많습니다. 감시 림프절에서 흑색종이 발견되면 의사는 해당 림프계통 내의 나머지 림프절을 검사하고 암세포가 포함된 림프절을 제거할 수 있습니다.

수술 후에는 흑색종 재발 가능성을 줄이기 위해 면역 요법 이나 방사선 치료 와 같은 추가 치료가 권장될 수 있습니다 .

감시 림프절 생검이란 무엇일까요? 자세히 알아보세요.

진행성 흑색종 치료

3기 및 4기

진행성 흑색종은 원래 종양 너머로 퍼져서 대부분 림프절 및/또는 먼 장기에 도달하여 치료하기 더 어려워진 흑색종을 말합니다.

최근 몇 년 동안 새로운 면역 치료법과 표적 치료법이 3기, 4기 흑색종을 앓는 많은 환자에게 긍정적인 결과를 보였습니다.

3기 흑색종 환자는 이제 수술의 효과를 높여 재발을 예방하거나 지연하고 생존 기간을 늘리는 것을 목표로 하는 보충 또는 "보조" 치료 옵션을 선택할 수 있습니다. 이상적으로는 완치를 달성하는 것입니다.

종양과 많은 경우 림프절을 제거하기 위한 수술 후, 4기 환자는 상당한 성공을 거둔 꽤 많은 일선 치료 옵션을 가지고 있습니다. 많은 경우, 첫 번째 치료가 효과가 없거나 효과가 없다면 다른 치료법을 이용할 수 있습니다. 이러한 치료법은 종양을 줄이고 질병 진행을 멈추거나 늦추어 수명을 몇 달에서 몇 년으로 늘리고 심지어는 완치로 이어질 수 있도록 돕습니다.

혁신적인 치료 옵션

면역 요법의 선구적 혁신(약물을 사용하여 환자의 면역 체계를 자극하여 암 세포를 파괴하는 방법) 덕분에 진행성 흑색종 환자의 치료에 상당한 진전이 이루어졌습니다.

면역 요법은 천연 면역 체계 단백질의 합성 버전을 사용하거나 종양을 공격하는 세포의 방출을 가능하게 함으로써 흑색종 및 기타 암과 싸우는 신체의 능력을 향상시킵니다. 이러한 요법은 단독으로 또는 조합하여 사용할 때 효과적입니다.

면역 체크 포인트 억제제

T 세포가 신체 자체가 아닌 박테리아와 질병만 공격하도록 하기 위해 면역 체계는 T 세포를 억제하는 분자인 체크포인트를 사용합니다. T 세포는 신체를 감염으로부터 보호하는 데 도움이 되는 백혈구입니다. 체크포인트는 T 세포가 신체의 정상 세포를 공격하지 못하도록 하는 데 도움이 됩니다.

면역 체크포인트 억제제 ( 체크포인트 차단 요법 이라고도 함 ) 는 흑색종 환자에게 정맥 주사로 투여되어 체크포인트 분자가 T 세포를 억제하는 것을 막습니다. 이를 통해 면역 체계가 T 세포를 대량으로 방출하여 암세포를 공격하고 사멸시킬 수 있습니다.

진행성 흑색종 환자에게 사용되는 면역관문 억제제는 다음과 같습니다 .

세포독성 T 림프구 항원-4(CTLA-4) 차단제

치료 개요

2011년 FDA 승인을 받은 이필리무맙은 4기 흑색종 환자에게 사용 가능하며, 종양 크기를 현저히 줄이고 진행성 흑색종 환자의 수명을 연장하는 데 도움을 준 최초의 면역관문 억제제 치료제였습니다. 이후 새로운 면역항암제들이 단독 요법으로 더욱 효과적이며, 일부는 부작용도 덜 심각한 것으로 입증되었습니다.

승인된 약물

이필리무맙(Yervoy®)

전달 방법

이필리무맙은 T세포의 단백질인 CTLA-4를 표적으로 삼는데, 이 단백질은 면역 체계 활성화를 조절하는 "브레이크" 역할을 합니다. CTLA-4를 차단하면 T세포가 종양을 공격하고 파괴할 수 있습니다.

이필리무맙은 더 이상 1기 흑색종을 치료하는 XNUMX차 선택 약물은 아니지만 종종 다른 체크포인트 차단제인 니볼루맙과 함께 XNUMX기 환자의 복합 XNUMX차 치료법으로 사용되거나 항-PD-XNUMX 치료가 실패한 경우 투여될 수 있습니다.

PD-1 차단제

치료 개요

2014년 FDA는 림프절을 넘어 전이된 흑색종 환자 또는 수술로 제거할 수 없는 흑색종(4기) 환자에게 사용할 수 있는 두 가지 추가 면역관문 억제제 약물을 승인했습니다.

승인된 약물

펨브롤리주맙(키트루다®)
펨브롤리주맙 및 베라히알루로니다제 알파-pmph(키트루다 QLEX)^TM)
니볼루맙(옵디보®)
니볼루맙과 히알루로니다제-nvhy(옵디보 콰티그)^TM)

작동 방식

PD-1(programmed death-1)은 T 세포의 단백질 수용체로, 다른 세포 표면의 PD-L1이라는 보완 단백질에 결합하여 면역 체계를 제어하는 ​​데 도움이 됩니다. 두 약물 모두 PD-1을 차단하여 T 세포의 브레이크를 풀고 흑색종 세포에 부착할 수 있도록 합니다.

이러한 약물은 단독으로(단일치료) 사용할 수 있고, 니볼루맙은 이필리무맙 또는 렐라트리맙과 병용하여 사용할 수 있습니다. 다른 약물을 시도하기 전에 첫 번째 치료 옵션으로 사용할 수 있으며, 다른 치료가 실패하거나 효과가 없을 때 두 번째 옵션으로 사용할 수 있습니다.

2017년에 FDA는 림프절에 흑색종이 있는 XNUMX기 환자의 종양 제거 후 치료(보조 치료라고 함)로 니볼루맙을 승인했습니다.

2019년 2월, FDA는 종양 제거 후 림프절로 전이된 3기 흑색종의 보조 치료제로 면역 관문 억제제인 ​​펨브롤리주맙 을 승인했습니다 . 이 승인은 펨브롤리주맙이 절제된 고위험 3기 흑색종 환자에서 무재발 생존기간(RFS)을 유의미하게 연장시킨다는 것을 입증한 3상 임상 연구 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 이제 환자의 상태에 따라 BRAF 유전자 결함이 없는 3기 흑색종 환자의 보조 치료 1차 선택제로 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙을 고려할 수 있습니다. (BRAF 유전자 결함이 있는 환자의 경우, 표적 치료제 병용 요법인 다브라페닙-트라메티닙(타핀라 ^®- 메키니스트 ^® )도 1차 선택제로 고려될 수 있습니다.)

2021년 3월, FDA는 펨브롤리주맙의 승인을 35기 흑색종과 동일한 재발 또는 사망 위험이 높은 XNUMXIB기 및 XNUMXIC기 흑색종의 보조 치료에 확대했습니다. 이 승인은 펨브롤리주맙이 수술적으로 제거된 XNUMXIB기 또는 XNUMXIC기 흑색종 환자에서 위약과 비교하여 질병 재발 또는 사망 위험을 XNUMX% 감소시킨다는 것을 입증한 XNUMX상 연구에 근거했습니다. 이 승인은 보조 면역 요법을 받을 수 있는 흑색종 환자의 수를 본질적으로 두 배로 늘렸습니다.

2023년 3월, FDA는 니볼루맙을 완전히 절제된 IIB기 및 IIC기 흑색종 환자의 보조 치료제로 승인했습니다. 58상 시험에서 니볼루맙은 위약에 비해 재발, 새로운 원발성 흑색종 또는 사망 위험을 89% 감소시켰습니다. 그리고 79년차에 RFS는 위약의 XNUMX%에 비해 XNUMX%였습니다.

2024년 12월, FDA는 니볼루맙과 히알루로니다제-nvhy(Opdivo Qvantig ^™ )를 최초의 피하주사 PD-1 억제제로 승인했습니다. 이 약은 피하(피부 바로 아래) 주사 단독 요법으로 승인되었으며, 주사 시간은 3~5분입니다. 치료제는 니볼루맙 단일 성분으로 구성되어 있으며, 두 번째 성분인 히알루로니다제-nvhy가 주사 투여를 가능하게 합니다. 적용 대상:

• 절제 불가능하거나 전이성 흑색종이 있는 성인 환자의 치료를 위해 사용됩니다.
• 정맥 주사 니볼루맙과 이필리무맙 병용 요법으로 치료한 후 절제 불가능하거나 전이성 흑색종이 있는 성인 환자의 치료를 위해 사용됩니다.
• 완전히 절제된 IIB기, IIC기, III기 또는 IV기 흑색종이 있는 성인 환자의 보조 치료에 사용됩니다.

2025년 9월, 미국 식품의약국(FDA)은 펨브롤리주맙과 베라얄루로니다제 알파-pmph(키트루다 QLEX ^™ )를 피하주사제로 승인했습니다. 이는 단 1분 만에 투여할 수 있는 최초의 피하주사제입니다. 치료제의 주성분은 펨브롤리주맙이며, 두 번째 성분 덕분에 주사가 가능합니다. 승인된 질환은 다음과 같습니다.

• 절제 불가능하거나 전이성 흑색종이 있는 성인 환자의 치료.
• 완전 절제 후 IIB, IIC 또는 III기 흑색종을 앓고 있는 12세 이상 성인 및 소아 환자의 보조 치료.

종양유래 자가 T세포 면역요법 

치료 개요 

2024년 1월, FDA는 이전에 PD-600 차단 항체로 치료받은 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 성인 환자를 위한 세포 치료제인 리필루셀(Amtagvi)에 대한 신속 승인을 내렸습니다. 또한 BRAF VXNUMX 양성인 경우 MEK 억제제와 함께 또는 별도로 BRAF 억제제를 투여했습니다.  

승인된 약물 

리필루셀(Amtagvi)

작동 원리 

종양 침윤 림프구(TIL)는 신체의 암세포에서 고유한 종양 마커를 인식하고 공격하여 죽일 수 있는 자연적으로 발생하는 면역 세포입니다. 종양 유래 자가 T 세포 면역 요법이라고 불리는 이 치료법은 환자의 TIL을 체외에서 증강시킨 다음 환자에게 다시 전달하여 암세포를 공격하도록 설계되었습니다. 

복합면역요법

치료 조합으로 전례 없는 결과

치료 개요

2016년 FDA는 전이성 또는 수술 불가능한 흑색종 환자를 위한 1차 치료제로 니볼루맙과 이필리무맙 병용 요법을 승인했습니다. 2022년에는 FDA가 전이성 또는 수술 불가능한 흑색종 환자를 위한 1차 치료제로 니볼루맙과 렐라틀리맙 병용 요법을 추가로 승인했습니다.

승인된 약물

니볼루맙-이필리무맙(Opdivo®-Yervoy®)
니볼루맙-렐라틀리맙(Opdualag®), 복합제

작동 방식

성공적인 면역관문 억제제인 ​​니볼루맙과 이필리무맙을 병용함으로써 연구진은 종양 크기를 줄이고 수명을 연장하는 데 있어 각각의 약물 단독 사용보다 훨씬 효과적인 새로운 치료법을 개발했습니다. 다만, 병용 요법은 부작용 또한 더 심하게 나타나는 것으로 알려져 있습니다.

마찬가지로, 니볼루맙과 렐라틀리맙을 병용하는 것은 니볼루맙 단독 요법보다 더 효과적인 치료 옵션인 것으로 입증되었습니다. 이 조합에서 유일하게 FDA 승인을 받은 렐라틀리맙은 T 세포의 LAG-3 단백질 수용체를 차단하여 T 세포가 종양 세포 표면의 보완 단백질에 결합하는 것을 방지합니다. PD-1 억제와 마찬가지로, 이는 면역 체계의 틈을 풀어 T 세포가 흑색종 세포를 공격할 수 있도록 합니다.

종양 용해 바이러스 요법

치료 개요

2015년 FDA는 수술로 제거할 수 없는 진행성 흑색종 환자의 피부와 림프절을 치료하기 위해 탈리모젠 라헤르파레프벡(Imlygic®) , 일명 T-VEC이라는 종양용해 바이러스 치료제를 승인했습니다.

승인된 약물

Talimogene laherparepvec 또는 T-VEC(Imlygic®)

전달 방법

종양에 직접 주입하는 이 새로운 면역 요법은 종양 용해성 바이러스로 알려진 실험실에서 변형된 바이러스를 사용하는데, 이 바이러스는 암세포만을 감염시키고 죽이도록 특별히 프로그램되어 있습니다. 동시에, 바이러스의 면역 증강 단백질은 종양에 대한 신체의 면역 반응을 가속화합니다. 이 약의 가장 즉각적인 효과는 주입된 종양의 크기를 줄이는 것이지만, 이차적인 목표는 약물이 전신적으로 작용하여 몸 전체의 암을 공격하는 것입니다.

현재도 비슷한 바이러스에 대한 연구가 진행 중이며, 그 목표는 흑색종 환자의 질병이 전이되거나 재발할 때 더 많은 옵션을 제공하는 것입니다.

종양용해 바이러스 치료와 항PD-1 면역 체크포인트 억제제 병용 요법

치료 개요

2026년 8월, 미국 식품의약국(FDA)은 종양에 직접 주사하는 용해성 면역 치료제인 부솔리모젠 오데르파레프벡-wtpg(투드리케브 ^{™ )에 대해 신속 승인을 내렸습니다. 이 치료제는 이후 정맥 내 니볼} 루맙 투여를 병행합니다 . 수술적 제거가 불가능하고 기존의 항PD-1 면역 체크포인트 억제제 치료에 반응하지 않은 진행성 흑색종 성인 환자에게 사용이 승인되었습니다.

승인된 약물

Vusolimogene oderparepvec-wtpg (Tudriqev ^TM )

전달 방법

이 2단계 치료법은 종양에 직접 주입되는 용해성 바이러스를 포함하며, 이 바이러스는 암세포만을 공격하고 사멸시키도록 설계되었습니다. 그 후 정맥 주사로 니볼루맙(nivolumab)이라는 항PD-1 면역 체크포인트 억제제를 투여하는데, 이는 전신에 퍼져 있는 암세포를 공격하도록 고안되었습니다. 임상 시험 결과, 이전에 항PD-1 단독 치료에 반응하지 않았던 환자 중 약 24%가 이 병용 요법에 반응을 보였습니다.

초기 면역 요법

치료 개요

예전에는 고위험 2기, 3기, 4기 흑색종 환자에게 사용되던 기존 면역요법은 그 이후로 최신의 더 효과적인 치료 옵션으로 대체되어 최전선 치료법으로 자리 잡았습니다.

승인된 약물

인터페론 알파 -2b
인터루킨 -2
페길레이티드 인터페론 알파-2b

작동 방식

이러한 초기 면역 요법은 면역 체계의 질병 퇴치 능력을 강화하여 효과가 있었습니다. 새로운 요법의 우수한 결과 때문에 오늘날에는 덜 사용됩니다.

맞춤형 암치료

혁신적인 표적 치료법의 개발은 흑색종 환자를 위한 개인맞춤 의학의 새로운 시대를 열었으며, 건강한 세포를 최소한으로 손상시키면서 종양을 치료할 수 있게 되었습니다.

표적 치료는 약물과 기타 작용제를 사용하여 흑색종을 공격하여 BRAF 및 MEK를 포함한 결함이 있는 유전자와 분자의 작용을 억제하여 흑색종 세포의 성장과 확산을 가속화하는 역할을 합니다. 이러한 치료가 성공하면 질병의 진행을 멈추거나 늦추고 환자가 더 오래 살 수 있도록 돕습니다.

지난 10년 동안 BRAF와 MEK를 표적화한 치료법을 이용하여 진행성 흑색종을 치료하는 데 주목할 만한 성공이 있었습니다.

BRAF란 무엇인가요?

BRAF는 "스위치 유전자"로 알려져 있습니다. 이것은 일반적으로 피부 세포를 조절하는 단백질을 생성하여 필요할 때만 증식할 수 있도록 합니다. 그러나 BRAF에 대한 유전적 변화(돌연변이)는 비정상적으로 스위치를 켜두어 통제 불능의 종양 성장을 유발할 수 있습니다.

모든 흑색종 환자의 약 절반이 BRAF 돌연변이를 가지고 있습니다. 표적 치료는 BRAF 돌연변이가 있는 진행성 흑색종 환자의 결과를 개선하는 데 상당한 성공을 거두었습니다.

BRAF 억제제

치료 개요

2011년에 베르무라페닙은 진행성 흑색종 환자에게 승인된 최초의 표적 치료제가 되었습니다. 다양한 시간 동안 BRAF 유전자의 BRAF 단백질 생성을 차단했습니다.

승인된 약물

베무라페닙(젤보라프®)
다 브라 페닙 (Tafinlar®)
엔코 라페 닙 (Braftovi®)

작동 방식

이러한 표적 약물은 BRAF의 유전적 변화로 인해 발생하는 종양 성장 경로를 방해하고 비활성화하여 질병의 진행을 지연시키고, 종양을 줄이며, 환자의 수명을 연장합니다.

검사 결과 환자가 진행성 흑색종을 앓고 있는 것으로 확인되면, 실험실은 일반적으로 BRAF 돌연변이 검사를 실시하여 종양에 결함이 있는 유전자가 있는지 확인합니다. 이러한 결과는 BRAF를 표적으로 하는 치료법이 치료에 사용될 수 있는지 보여줍니다.

치료 개요

면역 요법과 표적 요법이 훨씬 더 우수한 결과를 내기 때문에 화학 요법은 더 이상 최전선 요법이 아닙니다. 표적 요법 및/또는 체크포인트 차단 요법이 실패할 때 가장 많이 사용됩니다. 때로는 이러한 다른 요법과 함께 사용될 수도 있습니다.

승인된 약물

다카바진(DTIC)
테모 졸로 마이드

전달 방법

화학 요법은 암세포를 죽이거나 증식을 멈추는 특정 약물을 사용하여 종양 성장을 멈추는 체계적 접근 방식입니다. 그러나 단일 요법으로 흑색종 환자의 수명을 연장하는 것으로 입증된 적은 없으며 심각한 부작용이 있을 수 있습니다.

치료 개요

방사선은 원발성 흑색종 종양을 치료하는 데 거의 사용되지 않지만 뇌나 다른 먼 부위로 퍼진 흑색종을 치료하여 종양을 줄이고 통증을 줄이며 편안함과 이동성을 개선하는 데 사용될 수 있습니다. 또한 수술 후 수술 부위에 사용하여 모든 종양 세포가 죽었는지 확인하는 데 도움이 되며 체크포인트 차단 요법과 같은 치료법과 함께 연구하여 결과를 향상시키고 있습니다.

전달 방법

방사선은 고에너지 X선 빔을 종양에 침투시켜 파괴하거나 종양이 자라지 않도록 하는 국소적 치료법입니다. 방사선은 다음 경우에 가장 많이 사용됩니다.

• 재발 위험이 높은 흑색종: 특정 유형의 흑색종을 제거한 후 수술 후 방사선을 사용하여 재발 가능성을 낮출 수 있습니다.
• 재발한 흑색종: 흑색종이 피부나 림프절에 재발한 경우, 어떤 경우에는 의사가 방사선 치료를 하여 종양을 줄이거나 제거하고 먼 부위로의 전이를 예방할 수 있습니다.
• 전이된 흑색종: 방사선은 체크포인트 차단 요법이나 표적 요법의 효과를 높이는 데 도움이 될 수 있습니다.

진행성 흑색종 진단을 받았다면 임상 시험에 참여할 자격이 있습니다. 임상 시험은 새로운 치료법이나 실험적 치료법을 사용하는 신중하게 통제된 연구입니다.

임상시험 참여 여부를 결정하기 전에 담당 의사와 가능성, 위험 및 이점에 대해 충분히 상의하는 것이 중요합니다. 현재 진행 중인 임상시험 및 최근 시험 결과에 대한 자세한 정보는 미국 국립보건원(NIH) 웹사이트의 '임상 시험 찾기' 페이지를 참조하십시오.