피부암 치료 용어집

표피 피부 손상을 복구하기 위해 의사는 트리클로로아세트산 및/또는 유사한 화학 물질을 얼굴에 바르면 피부의 최상층이 벗겨집니다. 일반적으로 새로운 피부는 몇 주 안에 다시 자랍니다. 이 방법은 국소 마취가 필요할 수 있습니다. 일시적인 자극과 변색을 일으킬 수 있습니다.

화학적 필링은 특히 이전 치료가 성공적이지 않은 경우 표피 얼굴 광선각화증(전암성 피부 병변)을 제거하는 데 사용할 수 있습니다. 또한 미용 피부 재생 기술로 사용됩니다.

극저온 수술("Cryo"는 차갑다는 뜻)에서 가장 흔히 사용되는데, 광선각화증(전암성 피부 병변)을 치료하는 데 피부과 의사가 스프레이 장치나 면봉으로 액체 질소를 증식 부위에 도포합니다. 이렇게 하면 절개 없이 조직을 얼립니다. 가벼운 따끔거림이 있을 수 있지만 일반적으로 국소 마취는 필요하지 않습니다. 나중에 병변과 주변의 얼어붙은 피부에 물집이 생기거나 딱딱해져 떨어질 수 있습니다. 일시적으로 붉어지고 붓는 현상이 나타날 수 있습니다. 극저온 수술은 치료 부위의 색소 손실을 일으킬 수 있습니다.

극저온 수술은 제한된 수의 전암이 존재할 때 특히 유용합니다. 또한 표층 기저세포암과 드물게는 표층 편평세포암에도 사용됩니다.

이 기술은 광선각화증(피부 전암)과 특정 피부암에 모두 사용할 수 있습니다. 국소 마취를 사용하여 의사는 날카로운 고리 모양의 끝이 있는 도구인 큐렛으로 병변의 일부 또는 전체를 긁어냅니다. 그런 다음 의사는 전기건조법을 사용하여 열이나 화학 작용제로 해당 부위를 소작하여 출혈을 멈추고 큐렛으로 제거되지 않은 잔류 비정상 세포를 파괴합니다. 피부암을 치료할 때 의사는 동일한 세션에서 전체 절차를 두 번 반복할 수 있습니다.

큐렛법과 전기건조법은 광선각화증과 일부 표재성 기저세포암(BCC) 및 편평세포암(SCC)을 제거하는 데 사용할 수 있지만 일반적으로 더 크고 공격적이거나 침습적인 BCC 또는 SCC 또는 얼굴 병변에는 권장되지 않습니다. 치료 부위가 색소를 회복하지 못할 수 있습니다.

메스를 사용하여 의사는 암성 종양 전체를 제거하거나 절제하고, 주변 경계선은 아마도 정상 피부일 것으로 추정되는 안전 여백으로 삼은 다음, 조직 표본을 실험실로 보내 여백에 암이 없는지 확인합니다. 크기와 위치에 따라 상처는 치유를 위해 열어두거나 의사가 봉합사로 닫을 수 있습니다. 실험실에서 안전 여백을 넘어 피부암의 증거를 발견하면 환자는 다시 수술을 받아야 할 수 있습니다.

절제 수술은 기저세포암과 편평세포암, 흑색종에 사용할 수 있습니다. 종양 경계를 넘어 퍼지지 않은 초기 단계에서 발견된 종양의 경우 절제 수술이 종종 필요한 유일한 치료법입니다.

피부과 의사는 특정 파장의 광선을 사용하여 피부 전암과 특정 표피 피부암을 파괴합니다. 일부 레이저는 피부암을 증발(소거)시키는 반면, 다른 레이저(비소거 레이저)는 광선을 열로 변환하여 종양을 파괴합니다. 소거 레이저(예: CO2 레이저)는 출혈을 일으키지 않고도 의사가 제거된 조직의 깊이를 잘 제어할 수 있도록 합니다. 의사는 피부의 바깥층 및/또는 다양한 양의 깊은 피부를 제거할 수 있으므로 국소 마취가 필요할 수 있습니다. 흉터와 색소 손실의 위험은 다른 기술보다 약간 더 큽니다.

레이저 수술은 얼굴과 두피에서 전암성 광선각화증과 입술에서 전암성 광선구순염을 제거하는 데 효과적입니다. 또한 표재성 기저세포암과 드물게는 표재성 편평세포암을 치료하는 데 사용할 수도 있습니다. 또한 국소 약물이나 다른 기술이 효과가 없을 때 보조 요법으로 사용할 수 있습니다.

모스 수술은 오랫동안 많은 기저세포암(BCC)과 편평세포암(SCC) 치료의 표준으로 여겨져 왔습니다. 특히 얼굴 부위처럼 정상 조직을 보존하는 것이 기능과 미용에 필수적인 부위에 효과적입니다. 또한 표준 치료 후 재발한 BCC 및 SCC에도 사용됩니다. 모스 수술은 암의 미세한 침윤 부위, 즉 "뿌리"를 정확히 찾아 제거할 수 있으며, SCC는 BCC보다 전이 위험이 높기 때문에 미세한 병변까지 완전히 제거하는 것이 매우 중요합니다.

모스 수술은 단계적으로 진행되며, 수술 시 환자가 기다리는 동안 현장 실험실에서 제거된 각 조직 층을 현미경으로 검사합니다. 이는 의사가 종양을 제거한 후 상처를 닫고 환자가 집에 가도록 한 다음, 제거된 조직을 병리학자가 검토할 수 있도록 실험실로 보내는 표준 절제와 다릅니다.

모스 수술자는 국소 마취제를 주입한 후 먼저 눈에 보이는 암성 종양과 아마도 건강할 조직의 아주 작은 여백을 제거합니다. 상처에 붕대를 감은 후 환자는 기다립니다.

외과의는 절제된 조직에 색상 코드를 지정하고 조직과 환자의 얼굴이나 신체의 수술 부위를 연관시키는 지도를 그립니다. 그런 다음 기술자가 현장 실험실에서 조직을 동결하고 수평으로 자른 다음 슬라이드에 올려놓아 조직을 처리합니다. 조직의 여백을 포함하는 이러한 "절편"은 암 조직을 식별하는 데 도움이 되는 특수 화학 물질로 염색됩니다. 그런 다음 모스 외과의는 이러한 절편을 현미경으로 검사합니다. 의사가 남아 있는 암 세포를 발견하면 지도에서 영역을 정확히 표시하고 환자를 수술실로 다시 부릅니다. 그런 다음 모스 외과의는 암 세포가 남아 있는 곳에서 정확히 더 많은 조직을 제거합니다.

팀은 수술 부위에 암의 미세한 증거가 없을 때까지 이 과정을 반복합니다. 1~2회 이상 필요한 경우 전체 과정이 최대 몇 시간까지 걸릴 수 있습니다. 상처의 크기와 위치에 따라 상처는 치유될 때까지 열어두거나 외과의가 봉합사로 닫을 수 있습니다. 어떤 경우에는 주변 조직이나 피부 이식을 사용하여 상처를 재건해야 할 수 있습니다. 어떤 경우에는 성형외과 의사가 재건을 수행할 수 있습니다.

이 정밀한 기술은 모든 피부암 치료 중에서 가장 높은 치료율과 가장 낮은 재발률을 보이며, 가능한 한 정상 조직의 양을 보존하고 가능한 한 가장 작은 흉터를 남깁니다.

오랫동안 BCC와 SCC를 제거하는 데 가장 효과적인 기술로 여겨져 온 모스 수술은 최근까지 흑색종에 널리 사용되지 않았는데, 이 유형의 암은 동결 절편에서 구별하기 어려웠기 때문입니다. 하지만 이 분야의 발전으로 인해 상황이 바뀌고 있으며, 점점 더 많은 증거에 따르면 모스 수술은 상피내 및 침습성 흑색종 모두에 안전하고 효과적입니다. 모든 유형의 피부암에 모스 수술을 사용하려면 특별한 훈련이 필요합니다.

광역학적 치료(PDT)는 광선각화증(AK)이라고 불리는 전암성 병변에 대한 비침습적 FDA 승인 치료법입니다. 특히 얼굴과 두피에 널리 퍼진 AK에 유용하며 넓은 영역을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 때때로 표재성 기저세포암 또는 편평세포암에 사용됩니다.

PDT는 두 부분으로 구성된 과정입니다. 피부과 전문의는 아미노레불린산(ALA)이라는 국소 약물을 병변과 주변 피부 일부에 바릅니다. 이 약물은 치료 부위에 1~수 시간 동안 방치한 후 피부를 관통하면 광감응제로 전환됩니다. 두 번째로, 피부과 전문의는 특수한 적색 또는 청색광 또는 펄스 염료 레이저를 사용하여 광감응제를 활성화하고 병변을 파괴하면서 주변의 건강한 조직에는 최소한의 손상을 입힙니다. (때로는 통제된 자연광을 사용하여 ALA를 활성화할 수 있습니다.)

약간의 발적, 벗겨짐, 각질, 부기가 발생할 수 있습니다. 시술 후 피부가 빛에 더 민감해지므로, 시술 부위에 자외선 차단제를 바르고 시술 후 최소 48시간 동안 햇빛 노출을 피하는 것이 중요합니다. 시술 후 햇빛이나 태닝 베드의 자외선(UV)에 노출되면 약물의 활성이 증가하여 심한 일광 화상을 유발할 수 있습니다.

블루라이트를 이용한 PDT

레불란 ^® 케라스틱 ^® (ALA) 국소 용액 20%는 환자의 얼굴, 두피 또는 상지에 발생한 경도에서 중등도 두께의 광선각화증(AK) 치료에 사용할 수 있습니다. 2025년 FDA는 기존 모델의 형광등을 대체하는 새로운 LED 청색광(LED BLU-U) 모델을 승인했습니다.

적색광을 이용한 PDT

AMELUZ(ALA) 국소 젤 10%는 BF-RhodoLED® 또는 적색광원인 RhodoLED® XL 램프를 이용한 광역학 치료(PDT)와 병용하여 환자의 얼굴과 두피에 발생한 경증에서 중등도의 AK 병변에 대한 개별 병변 또는 국소 치료에 사용될 수 있습니다. 2024년 FDA는 AMELUZ 국소 젤 10%를 한 번에 최대 XNUMX개까지 사용하는 것을 승인했습니다. 이를 통해 의료 전문가는 얼굴과 두피의 더 넓은 부위 또는 여러 부위의 AK 병변을 치료할 수 있습니다.

저에너지 X선을 조사하여 종양을 파괴하는 방사선 치료는 수술적 치료가 어려운 기저세포암이나 편평세포암, 고령 환자 또는 건강 상태가 좋지 않은 환자를 치료하는 데 때때로 사용됩니다. 몇 주에 걸쳐 여러 차례 치료하거나 한 달 동안 매일 치료해야 할 수도 있습니다. 완치율은 약 90%입니다. 방사선 치료는 인접 조직의 손상을 제한하지만, 장기적인 미용적 문제와 방사선 위험을 초래할 수 있습니다. 진행성 편평세포암의 경우, 의사는 다른 치료법과 방사선 치료를 병행할 수 있습니다. 또한, 진행성 흑색종의 경우 특정 치료법과 방사선 치료를 병행하는 것이 시험되고 있습니다.

5-플루오로우라실(5-FU) 크림 또는 용액은 국소 화학 요법으로, 가장 흔한 피부 전암인 광선각화증에 가장 흔히 사용되는 치료법 중 하나입니다. 특히 여러 병변이 있는 피부 부위를 치료하는 "필드 요법"에 효과적입니다. Efudex® 크림은 또한 표재성 기저세포암을 치료하는 데 FDA 승인을 받았으며, 치료율은 80~90%이며, 때때로 표재성 편평세포암에 사용됩니다.

이 약을 하루에 한두 번씩 병변 주변과 병변에 부드럽게 문지르면 5~0.5주가 걸립니다. 부작용으로는 발적, 부기, 딱지가 있지만 많은 사람들에게는 치료적 이점이 일시적인 불편함보다 더 큽니다. 5.0-FU는 흉터가 생길 위험을 최소화하면서 눈에 보이는 병변과 보이지 않는 병변을 모두 치료할 수 있습니다. 농도는 XNUMX~XNUMX%입니다.

아테졸리주맙(Tecentriq®), 코비메티닙(Cotellic®), 베무라페닙(Zelboraf®)의 세 가지 경구 약물을 조합한 이 치료제는 면역 치료와 표적 치료를 결합한 것으로, 두 가지 모두 진행성 흑색종 치료에 큰 진전을 이루고 있습니다.

천연 면역 체계 화학 물질의 합성 버전을 사용하거나 면역 기능을 억제하는 단백질을 억제함으로써 면역 요법은 면역 체계의 질병 퇴치 능력을 향상시킵니다. 이러한 약물은 정상 상황에서 과도하고 잠재적으로 위험한 염증 및 자가면역 반응을 예방하기 위해 T 세포 생성을 억제하거나 "확인"하는 특정 분자를 차단합니다. 암세포는 이러한 체크포인트를 활성화하여 암과 싸우는 T 세포의 방출을 막을 수 있지만 체크포인트 차단 요법은 이를 억제하고 T 세포를 방출할 수 있습니다.

Atezolizumab은 종양 세포의 PD-1(programmed death-1)이라는 또 다른 분자에 결합하는 분자인 programmed death-ligand 1(PD-L1)이라는 체크포인트를 차단합니다. 이 두 분자는 함께 T 세포 활성화를 억제하는 복합체를 형성합니다. atezolizumab은 PD-L1을 차단함으로써 PD-1과 결합하는 것을 방지하여 T 세포 활성화와 항종양 활성을 회복합니다.

Atezolizumab은 FDA에서 승인한 최초의 항-PD-L1 약물입니다. 2016년 XNUMX월에 진행성 요로상피암에 대해 승인되었고 그 이후로 다른 암에 대한 단일 요법 또는 다른 요법과 병용하여 사용하도록 승인되었습니다.

4기 흑색종 환자의 경우 표적 치료는 BRAF 유전자의 암 생성 버전을 가진 환자를 위한 것입니다. 모든 흑색종 환자의 약 절반이 이 결함 유전자를 가지고 있습니다. 일반적으로 BRAF는 피부 세포 성장을 제어하지만 결함이 있는 버전은 본질적으로 "켜짐" 위치에 고정되어 암세포가 통제 불능으로 성장합니다. 베무라페닙(BRAF 억제제)은 단독으로 처방될 수 있지만 MEK라는 단백질을 차단하는 코비메티닙은 베무라페닙과 병용하여만 사용되며 개별 치료로는 사용되지 않습니다.

코비메티닙과 베무라페닙 병용 요법은 2015년 FDA로부터 4기 수술 불가능 또는 전이성 흑색종 환자를 위한 표적 치료제로 승인받았습니다.

FDA는 600년 2020월에 BRAF V150 돌연변이 양성 흑색종 환자를 위한 치료제로 atezolizumab과 cobimetinib, vemurafenib의 조합을 승인했습니다. Atezolizumab은 흑색종에 대한 단일 요법으로 승인되지 않았습니다. IMspire15.1 임상 시험에서 atezolizumab과 cobimetinib, vemurafenib을 투여받은 환자는 중간 진행성 생존 기간이 10.6개월이었고, cobimetinib과 vemurafenib의 조합 요법의 중간 진행성 생존 기간은 XNUMX개월이었습니다.

2024년 9월, FDA는 아테졸리주맙과 히알루로니다제-tqjs(테센트릭 하이브레자 ^™ )를 최초의 피하 투여용 항PD-(L)1 억제제로 승인했습니다. 이 약물은 표준 정맥 주입 방식인 테센트릭(아테졸리주맙)의 경우 30~60분이 소요되는 것과 달리, 약 7분 만에 피하 주사로 투여할 수 있습니다.

흑색종 환자의 피부암에 대한 피하 주사로 승인되었습니다.

• 신체의 다른 부분으로 퍼졌거나 수술로 제거할 수 없는 경우
• 특정 유형의 비정상적인 "BRAF" 유전자가 있습니다. 의료 서비스 제공자는 이 Tecentriq Hybreza 조합이 환자에게 적합한지 확인하기 위해 검사를 실시합니다.

FDA 승인은 피하 주사 시 혈액 내 Tecentriq 수치가 비슷하고, IV 제형과 일치하는 안전성 및 효능 프로필을 보인 IB/III상 IMscin001 연구의 데이터를 기반으로 합니다. II상 IMscin002 연구에서는 환자의 71%가 정맥 주사 atezolizumab보다 Tecentriq Hybreza를 선호했으며, 가장 흔한 이유는 진료소에서 보내는 시간이 짧고, 치료 중 편안함이 증가하고, 정서적 고통이 감소했기 때문입니다.

면역항암요법은 천연 면역체계 화학물질의 합성 버전을 사용하거나 면역 기능을 억제하는 단백질을 저해함으로써 면역체계의 질병 저항력을 강화합니다. 2017년 FDA 승인을 받은 아벨루맙(바벤시오®)은 메르켈 세포암 (MCC)이라는 희귀 피부암 치료제로, 정맥 주사로 투여되는 면역관문 억제제입니다. 이 약물은 정상적인 상황에서 과도하고 잠재적으로 위험한 염증 및 자가면역 반응을 예방하기 위해 T세포 생성을 억제하거나 "조절"하는 특정 분자를 차단합니다. 암세포는 이러한 면역관문 억제제를 활성화 상태로 유지하여 암과 싸우는 T세포의 방출을 막을 수 있지만, 면역관문 억제제는 이를 억제하여 T세포의 방출을 촉진합니다.

아벨루맙은 종양 세포의 PD-1(프로그램된 세포사멸 단백질-1)이라는 분자와 결합하는 PD-L1(programmed death-ligand 1)이라는 면역 체크포인트를 차단합니다. 이 두 분자는 복합체를 형성하여 T세포 활성화를 억제합니다. 아벨루맙은 PD-L1을 차단함으로써 PD-1과의 결합을 막아, 전이된 MCC를 공격하는 데 필요한 T세포를 대량으로 방출합니다. 아벨루맙은 전이성 MCC 치료제로 승인된 최초의 약물이며, 현재 PD-1을 차단하는 면역 체크포인트 억제제인 ​​펨브롤리주맙(Keytruda®)과 함께 사용 가능한 두 가지 치료제 중 하나 ^입니다.

아벨루맙은 전이성 MCC가 있는 12세 이상의 성인 및 소아 환자의 치료에 승인되었습니다. 승인은 환자의 33%가 종양이 완전히 또는 부분적으로 줄어든 임상 시험의 데이터를 기반으로 했습니다. 반응은 반응한 환자의 86%에서 12개월 이상 지속되었고, 반응한 환자의 45%에서 XNUMX개월 이상 지속되었습니다.

면역요법은 면역체계의 질병 저항력을 강화합니다. 2018년, 세미플리맙-rwlc(리브타요®)는 진행성 피부 편평세포암 (피부 편평세포암, 또는 cSCC라고도 함) 치료제로 FDA 승인을 받은 최초의 면역요법제였습니다.

세미플리맙은 정맥 주사로 투여되는 항-PD-1 면역 관문 억제제입니다. 정상적인 상황에서 면역 체계를 억제하는 PD-1(프로그램된 사멸-1)이라는 단백질 수용체를 차단함으로써, 이 약물은 암과 싸우기 위해 대량의 T 세포를 방출합니다.

세미플리맙은 전이성 편평상피세포암(SCC) 환자와 수술이나 방사선 치료가 불가능한 국소 진행성 수술 불가능한 편평상피세포암 환자를 대상으로 처음 승인되었습니다. 2상 연구와 1상 연구의 통합 데이터를 바탕으로 승인되었는데, 108명의 환자를 대상으로 한 결과 47% 이상이 세미플리맙에 반응했고, 4%는 완전 관해(완전 관해)를 경험했습니다. 다른 치료에 실패했던 일부 환자도 완전 관해를 보였는데, 그중 한 명은 뇌 전이가 있었습니다. 반응을 보인 환자 중 질병이 진행된 환자는 3명뿐이었습니다.

2021년 2월, 미국 식품의약국(FDA)은 이전에 HHI(헤지호그 경로 억제제)로 치료받은 진행성 기저세포암(BCC) 환자 또는 HHI가 적절하지 않은 환자를 치료하기 위해 세미플리맙을 승인했습니다.

2025년 10월, FDA는 세미플리맙을 수술 및 방사선 치료 후 재발 위험이 높은 피부 편평세포암(SCC)의 보조 치료를 위한 최초의 면역요법으로 승인했습니다. 이 승인은 진행되지 않은 일부 초기 편평세포암에 대한 치료 옵션을 확대합니다.

이 평가는 심각한 질환을 치료하는 데 있어 효능이나 안전성 측면에서 잠재적으로 상당한 개선이 나타나는 약물에 대한 우선 검토를 통해 수행되었습니다.

이번 승인은 수술 및 방사선 치료 후 재발 위험이 높은 편평세포암 환자를 대상으로 보조 요법으로 세미플리맙과 위약을 비교한 핵심 3상 C-POST 임상시험 데이터를 기반으로 이루어졌습니다. 뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine) 에 발표된 이 연구 결과 에 따르면, 수술 및 방사선 치료 후 재발 위험이 높은 편평세포암 환자에서 세미플리맙은 위약 대비 질병 재발 또는 사망 위험을 68% 감소시키는 것으로 나타났습니다.

경구로 복용하는 두 가지 약물인 코비메티닙(Cotellic®)과 베무라페닙(Zelboraf®)의 조합은 표적 치료로 알려진 치료법 계열에 속하며, 면역 치료와 함께 진행성 흑색종 치료에 큰 진전을 이루었습니다. 4기 흑색종 환자의 경우 이러한 표적 치료는 BRAF 유전자의 암 생성 버전을 가진 환자를 위한 것입니다. 모든 흑색종 환자의 약 절반이 이 결함 유전자를 가지고 있습니다. 일반적으로 BRAF는 피부 세포 성장을 제어하지만 결함이 있는 버전은 본질적으로 "켜짐" 위치에 고정되어 암세포가 통제 불능으로 성장하게 됩니다.

FDA는 2015년에 XNUMX기 수술 불가능 또는 전이성 흑색종 환자를 대상으로 이 복합 요법을 승인했으며, BRAF 차단제인 베무라페닙과 MEK라는 단백질을 차단하는 약물인 코비메티닙을 병용했습니다. 다른 두 가지 BRAF-MEK 표적 복합 요법인 다브라페닙-트라메티닙과 엔코라페닙-비니메티닙을 투여받는 환자와 마찬가지로, 이 복합 요법을 투여받는 환자는 베무라페닙, 다브라페닙 또는 엔코라페닙만을 투여받는 환자보다 질병 진행이 더 느리고 평균 수명이 더 깁니다. 코비메티닙은 개별 요법이 아닌 베무라페닙과 병용하여만 사용됩니다. 일반적으로 복합 표적 요법은 단일 요법 표적 요법을 최전선 요법으로 대체할 만큼 성공적입니다.

베무라페닙, 다브라페닙, 엔코라페닙 및 이들의 조합의 가장 흔한 심각한 부작용은 비흑색종 피부암, 특히 편평세포암의 형성입니다. 대부분은 작거나 표면적이며 효과적으로 치료할 수 있습니다. 이러한 부작용은 단일 요법보다 조합 요법에서 덜 자주 발생합니다.

2024년 FDA 승인을 받은 코시벨리맙-IPDL(Unloxcyt ^™ )은 수술이나 방사선 치료로 완치할 수 없는 국소 진행성 또는 전이성 편평세포암 성인 환자를 위한 항PD-L1 면역 체크포인트 억제제입니다.

효능은 근치적 수술이나 방사선 치료가 적합하지 않은 mCSCC 또는 laCSCC 환자 109명을 대상으로 한 다기관, 다중코호트, 공개 임상시험인 CK-301-101 연구(NCT03212404)에서 평가되었습니다. 주요 효능 결과 지표는 독립적인 중앙 검토 위원회에서 평가한 객관적 반응률(ORR)과 반응 지속 기간(DOR)이었습니다.

경구로 복용하는 이 약물은 표적 치료로 알려진 치료법 중 하나로, 면역 치료와 함께 진행성 흑색종 치료에 큰 진전을 이루었습니다. 4기 흑색종 환자의 경우, 이러한 표적 치료는 BRAF 유전자의 암 생성 버전을 가진 환자를 위한 것입니다. 모든 흑색종 환자의 약 절반이 이 결함 유전자를 가지고 있습니다. 일반적으로 BRAF는 피부 세포 성장을 제어하지만 결함이 있는 버전은 본질적으로 "켜짐" 위치에 고정되어 암세포가 통제 불능으로 성장합니다.

FDA는 2013년에 진행성 흑색종 환자를 대상으로 이 경구 BRAF 억제제를 승인했습니다. 이전 약물인 베무라페닙과 마찬가지로 다브라페닙은 BRAF 단백질을 차단하여 많은 환자의 암 성장을 몇 달 또는 몇 년 동안 차단합니다. 환자의 질병이 다시 진행되기 전까지의 시간과 생존 기간을 늘리지만, 대부분의 환자의 경우 흑색종은 결국 약물에 대한 내성을 갖게 되고 질병이 다시 진행되기 시작합니다. MEK라는 효소를 표적으로 하는 트라메티닙, 코비메티닙, 비니메티닙과 같은 약물은 질병의 진행을 더욱 지연시키고, 이들을 각각 다브라페닙, 베무라페닙, 엔코라페닙과 결합하는 약물은 결과를 개선하고 있습니다. 사실, 오늘날 복합 약물은 표적 치료의 최전선 선택이 되었습니다. (다브라페닙-트라메티닙, 복합; 코비메티닙-베무라페닙, 복합; 엔코라페닙-비니메티닙, 복합 참조)

베무라페닙, 다브라페닙, 엔코라페닙 및 이들의 조합의 가장 흔한 심각한 부작용은 비흑색종 피부암, 특히 편평세포암의 형성입니다. 대부분은 작거나 표면적이며 효과적으로 치료할 수 있습니다. 이러한 부작용은 단일 요법보다 조합 요법에서 덜 자주 발생합니다.

경구로 복용하는 두 가지 약물인 다브라페닙(Tafinlar®)과 트라메티닙(Mekinist®)의 조합은 표적 치료로 알려진 치료법의 한 종류로, 면역 치료와 함께 진행성 흑색종 치료에 큰 진전을 이루었습니다. 4기 흑색종 환자의 경우, 이러한 표적 치료는 BRAF 유전자의 결함이 있는 암 유발 버전을 가진 환자를 위해 독점적으로 설계되었습니다. 모든 흑색종 환자의 약 절반이 이 결함이 있는 유전자를 가지고 있습니다. 일반적으로 BRAF는 피부 세포 성장을 제어하지만 결함이 있는 버전은 본질적으로 "켜짐" 위치에 고정되어 암세포가 통제 불능으로 성장하게 됩니다.

FDA는 2014년에 XNUMX기 수술 불가능 또는 전이성 흑색종 환자를 대상으로 이 복합 요법을 승인했으며, BRAF 차단제인 다브라페닙과 MEK라는 다른 단백질을 차단하는 약물인 트라메티닙을 병용했습니다. 이 복합 요법은 XNUMX기 흑색종에 대해 지금까지 달성한 ​​가장 좋은 결과 중 일부를 만들어냈습니다. 다른 두 가지 표적 복합 요법인 코비메티닙-베무라페닙과 엔코라페닙-비니메티닙을 투여받는 환자와 마찬가지로, 이 복합 요법을 투여받는 환자는 베무라페닙 또는 다브라페닙만을 투여받는 환자보다 질병 진행이 더 느리고 평균적으로 더 오래 살아갑니다.

일반적으로, 트라메티닙은 오늘날 다브라페닙과 병용하여만 사용되고 개별 치료로는 사용되지 않습니다. 사실, 병용 표적 치료는 단일 약물 표적 치료의 사용을 본질적으로 없앨 정도로 우수한 결과를 달성하고 있습니다.

2018년 FDA는 원발 종양을 완전히 제거한 BRAF V600E 또는 V600K 양성 3기 흑색종 환자를 대상으로 다브라페닙-트라메티닙 병용 요법을 보조 치료제로 승인했습니다. 이 승인은 BRAF-MEK 억제제 병용 요법을 흑색종 보조 치료제로 사용한 최초의 무작위 대조 연구인 COMBI-AD 임상시험 결과를 바탕으로 이루어졌으며, 해당 연구는 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 발표되었습니다. 이 연구에서 다브라페닙-트라메티닙 병용 요법은 BRAF 변이 3기 흑색종 환자에서 위약 대비 질병 재발 또는 사망 위험을 53% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 평균 2.8년의 추적 관찰 후, 다브라페닙-트라메티닙 병용 요법군의 3년 무재발 생존율은 58%였으며, 위약군은 39%였습니다. 전체 생존율에 대한 초기 데이터에 따르면, 병용 요법군의 86%가 3년 시점에도 생존해 있었고, 위약군은 77%였습니다.

2020년에 연구자들은 COMBI-AD 시험의 업데이트된 결과를 발표했으며, 이제 49년 분석도 포함되었습니다. 이 복합 치료는 52년차에 BRAF 돌연변이 III기 흑색종 환자의 질병 재발 또는 사망 위험을 위약과 비교하여 36% 감소시켰고, 재발 없는 생존율은 위약군의 XNUMX%에 비해 XNUMX%였습니다.

보조 요법은 수술과 같은 1차 치료의 효과를 강화하는 전략으로, 재발을 지연시키고 전반적인 생존 기간을 연장하는 것을 목표로 합니다. 암이 4단계에 도달하여 몸 전체로 퍼지기 전에 이 약을 사용하면 환자에게 더 큰 이점을 제공하고 더 많은 생명을 구할 수 있을 것으로 기대합니다.

베무라페닙, 다브라페닙, 엔코라페닙 및 이들의 조합의 가장 흔한 심각한 부작용은 비흑색종 피부암, 특히 편평세포암의 형성입니다. 대부분은 작거나 표면적이며 효과적으로 치료할 수 있습니다. 이러한 부작용은 단일 요법보다 조합 요법에서 덜 자주 발생합니다.

2024년 8월, 미국 식품의약국(FDA)은 최소 한 차례 이상의 전신 치료를 받은 재발성/불응성 피부 T세포 림프종(CTCL) 치료를 위한 새로운 면역항암제인 데닐류킨 디프티톡스-CXDL(LYMPHIR ^™ )을 승인했습니다. LYMPHIR는 악성 T세포와 조절 T세포(Treg)에서 발견되는 인터루킨-2(IL-2) 수용체를 표적으로 하는 최초의 CTCL 치료제입니다.

승인은 이전에 최소한 한 가지 전신 치료를 받은 CTCL 환자의 3상 Pivotal Study 302의 결과를 기반으로 합니다. denileukin diftitox-cxdl로 치료받은 69~36.2기 CTCL 환자 8.7명의 객관적 반응률(ORR)은 XNUMX%였고, XNUMX%가 완전 반응(CR)을 달성했습니다.

반응까지의 중간 시간은 1.41개월로 빨랐고, 대부분의 반응자는 52~84.4주기의 치료 후에 결과를 보았습니다. 반응 기간은 환자의 54%에서 최소 64개월이었습니다. 피부 평가 대상자의 12.5%(8/64)는 피부 종양 부담이 감소했고 XNUMX%(XNUMX/XNUMX)는 피부 질환이 완전히 사라졌습니다. LYMPHIR를 투여받은 환자에서 누적 독성은 관찰되지 않았습니다.

LYMPHIR의 안전성 프로필은 데니루킨 디프티톡스의 알려진 안전성 프로필과 일치합니다.

신체에서 자연적으로 발견되는 화학 물질인 히알루론산과 비스테로이드성 항염제인 디클로페낙을 결합한 이 국소 젤은 피부가 5-플루오로우라실에 민감한 사람들의 전암성 광선각화증(AK)에 효과적일 수 있습니다. 최근 연구에 따르면 하루에 두 번 3% 디클로페낙을 투여하면 AK와 피부암에 매우 취약한 장기 이식 환자의 AK를 성공적으로 제거할 수 있었습니다. 또한 침습성 편평세포 피부암을 효과적으로 예방했습니다. 치료는 일반적으로 XNUMX~XNUMX개월 동안 계속됩니다. 가장 흔한 부작용으로는 피부염, 발진, 가려움증, 건조 피부, 비듬 또는 기타 피부 자극과 같은 경미하거나 중간 정도의 심각한 피부 반응과 때로는 메스꺼움과 위장 자극이 있습니다. 흉터가 생길 위험은 최소화됩니다.

경구로 복용하는 두 가지 약물인 엔코라페닙(Braftovi®)과 비니메티닙(Mektovi®)의 조합은 표적 치료로 알려진 치료법 계열에 가장 최근에 추가된 것으로, 면역 치료와 함께 진행성 흑색종 치료에 큰 진전을 이루었습니다. 4기 흑색종 환자의 경우, 이러한 표적 치료는 BRAF라는 유전자의 결함이 있고 암을 유발하는 버전을 가진 환자를 위해 독점적으로 설계되었습니다. 모든 흑색종 환자의 약 절반이 이 결함이 있는 유전자를 가지고 있습니다. 일반적으로 BRAF는 피부 세포 성장을 제어하지만 결함이 있는 버전은 본질적으로 "켜짐" 위치에 고정되어 암세포가 통제 불능으로 성장하게 됩니다.

FDA는 2018년에 XNUMX기 수술 불가능 또는 전이성 흑색종 환자를 대상으로 이 복합 요법을 승인했으며, BRAF 차단제인 엔코라페닙과 MEK라는 다른 단백질을 차단하는 약물인 비니메티닙을 병용했습니다. 이 약물은 병용으로만 사용됩니다. 이 요법은 XNUMX기 흑색종에 대해 지금까지 달성한 ​​가장 좋은 결과 중 일부를 만들어냈습니다. 다른 두 가지 표적 복합 요법인 베무라페닙-코비메티닙과 다브라페닙-트라메티닙을 사용하는 환자와 마찬가지로, 이 요법을 사용하는 환자는 베무라페닙이나 다브라페닙만을 사용하는 환자보다 질병 진행이 느리고 전체 생존 기간이 더 깁니다. 사실, 복합 표적 요법은 단일 약물 표적 요법의 사용을 본질적으로 없앨 정도로 우수한 결과를 얻고 있습니다.

이 조합 요법은 3상 COLUMBUS 시험의 결과를 바탕으로 승인되었습니다. 이 시험에서는 베무라페닙 단독 투여군에 비해 중간 진행 무진행 생존 기간(PFS)이 두 배로 증가(각각 14.9개월 대 7.3개월)했으며, 예비 결과에 따르면 베무라페닙 단독 투여군에 비해 전체 생존 기간(OS)도 두 배로 증가(33.6개월 대 16.9개월)했습니다. 이 조합의 PFS는 기존 조합인 베무라페닙-코비메티닙과 다브라페닙-트라메티닙보다 약간 더 좋았습니다. 또한 30상 시험에서 중간 OS가 3개월을 넘는 최초의 표적 치료입니다. 가장 흔한 부작용은 피로, 설사, 메스꺼움, 구토, 복통 및 관절통입니다.

베무라페닙, 다브라페닙, 엔코라페닙, 그리고 이들이 속한 복합 요법의 가장 흔한 심각한 부작용은 비흑색종 피부암, 특히 편평세포암의 형성입니다. 대부분은 작거나 표면적이며 효과적으로 치료할 수 있습니다. 이러한 부작용은 복합 요법에서 단일 요법보다 덜 자주 발생합니다.

이 국소 크림은 면역 체계를 자극하여 암세포와 전암세포를 공격하는 화학 물질인 인터페론을 생성합니다. 특히 여러 병변이 있는 피부 부위를 치료하는 "필드 테라피"에 효과적입니다. 다양한 농도로 제공되며, 일반적으로 여러 전암성 광선각화증이 있는 사람들을 치료하기 위해 일주일에 두세 번씩 몇 주 또는 몇 달 동안 도포합니다. 이 면역 요법은 또한 표재성 기저세포암을 치료하기 위해 FDA 승인을 받았으며, 80주 이상 동안 일주일에 다섯 번씩 종양에 부드럽게 문지르며 치료율은 90~XNUMX%입니다. 일부 표재성 편평세포암을 치료하기 위해 오프라벨(FDA 승인 없이)로 사용됩니다. 가장 흔한 부작용은 비듬, 가려움, 부기, 발적 및 기타 피부 자극이며, 때로는 설사, 부비동 감염 및 두통이 동반됩니다. 흉터가 생길 위험은 최소화됩니다.

천연 면역 체계 화학 물질의 합성 버전을 사용하거나 면역 기능을 차단하는 단백질을 억제함으로써 면역 요법은 면역 체계의 질병 퇴치 능력을 강화합니다. 고위험 2기 및 3기 흑색종 환자의 보조 치료로 정맥 주사 또는 피하 또는 근육 주사하는 이 오래된 형태의 면역 요법은 흑색종이 재발하고 진행되는 것을 막는 데 도움이 됩니다. 천연 면역 체계 인터페론에서 합성적으로 유래한 이 제품은 환자에게 재발하기 전까지 더 긴 기간을 제공하는 것으로 밝혀졌지만, 전반적인 생존 기간을 연장하는 능력은 연구마다 다르며 논란이 더 많습니다.

인터페론 알파-2b는 새로운 면역 요법과 표적 요법의 성공으로 인해 오늘날 일선 요법으로 덜 사용됩니다. 그러나 때로는 일선 요법이 투여된 후 추가 또는 후속 요법으로 사용됩니다.

보조 요법은 수술과 같은 1차 치료의 효과를 강화하는 전략으로, 재발을 지연시키고 전반적인 생존 기간을 연장하는 것을 목표로 합니다. 암이 4단계에 도달하여 몸 전체로 퍼지기 전에 이 약을 사용하면 환자에게 더 큰 이점을 제공하고 더 많은 생명을 구할 수 있을 것으로 기대합니다.

천연 면역 체계 화학 물질의 합성 버전을 사용하거나 면역 기능을 차단하는 단백질을 억제함으로써 면역 요법은 면역 체계의 질병 퇴치 능력을 강화합니다. 정맥 주사와 피하 주사로 투여하는 이 오래된 형태의 면역 요법은 FDA가 6기 전이성 흑색종을 치료하기 위해 승인한 최초의 면역 요법이었습니다. 일부 환자의 경우 재발을 지연시키고 생존율을 높이는 것으로 나타났으며, 약 XNUMX%의 환자가 완전 관해를 달성했습니다. 이 기술은 새로운 면역 요법과 표적 요법의 성공으로 인해 오늘날 덜 사용됩니다.

천연 면역 체계 화학 물질의 합성 버전을 사용하거나 면역 기능을 차단하는 단백질을 억제함으로써 면역 요법은 면역 체계의 질병 퇴치 능력을 강화합니다. 2011년 FDA 승인을 받은 이 정맥 주입 약물은 4기 흑색종 환자에게 승인된 최초의 체크포인트 차단 요법이었습니다. 정상적인 상황에서 면역 체계를 제어하는 ​​CTLA-1라는 단백질 수용체를 차단함으로써 이필리무맙은 흑색종과 싸우기 위해 도움이 되는 T 세포의 파동을 방출합니다. 이필리무맙은 많은 환자의 수명을 상당히 늘렸으며, 그 중 일부는 완치된 것으로 간주됩니다. 그러나 이 약물은 심각한 부작용을 일으킬 수 있어 일부 환자는 치료를 중단해야 할 수도 있습니다. 이필리무맙은 더 이상 1기 흑색종에 대한 일선 단독 요법이 아닙니다. 다른 단백질 수용체인 PD-XNUMX을 차단하는 약물이 더 효과적임이 입증되었기 때문입니다. 그러나 여전히 PD-XNUMX 차단제 중 하나인 니볼루맙(Opdivo®)과 함께 사용하는 XNUMX기 암에 대한 일선 요법입니다. (니볼루맙-이필리무맙 조합 참조)

2015년에 FDA는 XNUMX기 흑색종 환자, 특히 원발성 종양이 완전히 제거된 림프절 전이가 있는 환자에게도 이필리무맙을 사용하도록 승인했습니다. 이러한 환자에게는 보조 요법으로 승인되었습니다. 보조 요법은 재발을 지연하고 전반적인 생존 기간을 연장하는 것을 목표로 하는 수술과 같은 XNUMX차 치료의 효과를 향상시키는 약물입니다. 암이 XNUMX기에 도달하여 몸 전체로 퍼지기 전에 이 약물을 사용하면 환자에게 더 큰 이점을 제공하고 더 많은 생명을 구할 수 있을 것이라는 희망이 있었습니다.

그러나 2017년에 니볼루맙은 2019기 환자에게도 승인되어, 우수한 결과와 낮은 독성으로 인해 일선 보조 요법으로서 이필리무맙을 대체했습니다. 그런 다음 1년 초에 또 다른 PD-XNUMX 차단제인 펨브롤리주맙(키트루다®)도 XNUMX기 환자에게 승인되어, 우수한 결과와 낮은 독성으로 인해 다시 한번 일선 보조 요법으로서 이필리무맙을 대체했습니다.

보조 요법은 수술과 같은 1차 치료의 효과를 강화하여 재발을 지연시키고 전반적인 생존을 연장하는 전략입니다. 암이 4단계에 도달하여 몸 전체로 퍼지기 전에 이러한 약을 사용하면 환자에게 더 큰 이점을 제공하고 더 많은 생명을 구할 수 있기를 바랍니다.

2024년 1월, FDA는 이전에 PD-600 차단 항체로 치료받은 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 성인 환자를 위한 세포 치료제인 리필루셀(Amtagvi)에 대한 신속 승인을 내렸습니다. 흑색종이 BRAF VXNUMX 양성인 경우 MEK 억제제와 함께 또는 별도로 BRAF 억제제를 투여합니다.   

종양 침윤 림프구(TIL)는 신체의 암세포에서 고유한 종양 마커를 인식하고 공격하여 죽일 수 있는 자연적으로 발생하는 면역 세포입니다. 종양 유래 자가 T 세포 면역 요법이라고 불리는 이 치료법은 환자의 TIL을 체외에서 증강시킨 다음 환자에게 다시 전달하여 암세포를 공격하도록 설계되었습니다. 

안전성과 효능은 이전에 최소한 한 가지 전신 요법을 받은 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 환자를 대상으로 한 글로벌, 다기관, 다코호트, 오픈 라벨, 단일군 시험에서 평가되었습니다. 73명의 환자를 기준으로 한 객관적 반응률(ORR)은 31.5%였습니다. 

이 약물-장치 콤보는 간 전달 시스템(HDS)을 사용하여 전이성 포도막흑색종(mUM), 즉 눈 조직에서 발생하는 암을 가진 환자에게 항암제인 멜팔란의 고용량을 직접 간에 전달합니다. 수술로 제거할 수 없는 간의 50% 미만에 영향을 미치는 간 전이가 있고 간 외 질환(간 외부 질환)이 없거나, 수술로 제거하거나 방사선으로 치료할 수 있는 뼈, 림프절, 피하 조직 또는 폐에 국한된 간 외 질환이 있는 환자에게 승인되었습니다. 

2023년 승인은 mUM에 대한 최초의 간 표적 치료법이기 때문에 중요한 의미가 있습니다. mUM 사례의 약 90%가 간 전이를 포함하고 있으며, 이 환자 집단에서 간부전은 사망의 흔한 원인입니다.   

3상 FOCUS 연구에서 간 병변이 있는 91명의 환자가 최대 6회 치료를 위해 8~36주마다 치료를 받았습니다. 반응률은 7.7%였으며, 28.6%는 완전 반응을 보였고 14%는 평균 73.6개월 동안 부분 반응을 경험했습니다. 총 XNUMX%의 환자가 질병 통제를 경험했는데, 이는 암이 줄어들거나 커지지 않았다는 것을 의미합니다.  

독성 및 골수 억제에 대한 박스형 경고가 있으며, 이는 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증으로 이어질 수 있습니다. 다른 심각한 부작용으로는 간 손상, 출혈 및 혈전이 포함될 수 있으며, 이는 5% 이하의 환자에게서 발생했습니다. 

면역 체계의 천연 화학 물질의 합성 버전을 사용하거나 면역 기능을 차단하는 단백질을 억제함으로써 면역 요법은 질병과 싸우는 면역 체계의 능력을 강화합니다. 2014년 FDA는 4기 환자를 위한 정맥 주입 치료제인 니볼루맙(옵디보®)과 펨브롤리주맙(키트루다®) 두 가지를 승인했습니다. 이러한 면역 체크포인트 억제제 차단 요법 ( 체크포인트 차단 면역 요법 이라고도 함 ) 은 진행성 흑색종 치료에 전례 없는 성공을 거두었습니다. 정상적인 상황에서 면역 체계를 조절하는 데 도움을 주는 PD-1이라는 단백질 수용체를 차단함으로써 이 약물들은 흑색종과 싸우기 위해 대량의 T 세포를 방출합니다.

FDA는 두 약물을 모두 일선 치료제로 승인했으며, 이는 4기 흑색종 환자의 다른 치료법보다 먼저 사용할 수 있다는 것을 의미합니다. 연구에 따르면 니볼루맙과 펨브롤리주맙은 모두 체크포인트 억제제인 ​​이필리무맙보다 안전하고, 심각한 부작용이 적으며, 흑색종과 싸우고 수명을 늘리는 데 훨씬 더 효과적입니다.

FDA는 각각 2017년 2019월과 XNUMX년에 니볼루맙과 펨브롤리주맙을 보조 요법(수술과 같은 XNUMX차 치료의 효과를 높이는 약물)으로 사용하는 것을 승인했습니다. 이는 XNUMX차 종양이 완전히 제거된 림프절 전이가 있는 XNUMX기 환자를 위한 것입니다.

보조제 니볼루맙의 승인으로 이어진 연구에서는 니볼루맙을 사용한 66개월 후 재발 없는 생존율(RFS)이 18%가 넘었고, 체크포인트 면역 요법인 이필리무맙을 사용한 경우 52%였습니다. 또한 니볼루맙을 사용한 경우 이필리무맙을 사용한 경우보다 재발 또는 사망 위험이 35% 감소했습니다. 심각한 부작용도 니볼루맙을 사용한 경우 이필리무맙을 사용한 경우보다 유의하게 낮았습니다(약 14%의 사례 대비 46%). 결과적으로 니볼루맙(펨브롤리주맙과 함께)은 XNUMX기 흑색종의 일선 보조 요법으로 이필리무맙을 대체했습니다. 

2023년 FDA는 니볼루맙을 완전히 절제된 IIB기 및 IIC기 흑색종이 있는 12세 이상의 환자를 위한 보조 치료(수술과 같은 주요 치료 후 암 재발 가능성을 줄이기 위한 치료)로 승인했습니다. 이는 일반적으로 진단 후 3년 이내에 수술적으로 절제된 IIB기 환자의 58분의 89과 수술적으로 절제된 IIC기 환자의 거의 절반이 흑색종이 재발하기 때문에 중요한 발전입니다. 79상 시험에서 니볼루맙은 위약과 비교하여 재발, 새로운 원발성 흑색종 또는 사망 위험을 XNUMX% 감소시켰습니다. XNUMX년차 RFS는 위약의 XNUMX%에 비해 XNUMX%였습니다. 

2024년 12월, FDA는 니볼루맙과 히알루로니다제-nvhy(Opdivo Qvantig ^™ )를 최초의 피하주사 PD-1 억제제로 승인했습니다. 이 약은 3~5분 정도 소요되는 피하주사 단독요법으로 승인되었습니다.

• 절제 불가능하거나 전이성 흑색종이 있는 성인 환자의 치료를 위해 사용됩니다.
• 정맥 주사 니볼루맙과 이필리무맙 병용 요법으로 치료한 후 절제 불가능하거나 전이성 흑색종이 있는 성인 환자의 치료를 위해 사용됩니다.
• 완전히 절제된 IIB기, IIC기, III기 또는 IV기 흑색종이 있는 성인 환자의 보조 치료에 사용됩니다.

이번 승인은 정맥 주사(IV) 오디보와 비교했을 때 전반적인 반응률(ORR) 면에서 유사한 효능과 비슷한 안전 프로필을 보인 3상 무작위 공개 시험 CheckMate-67T의 결과에 따른 것입니다.

이를 통해 환자는 의사와 상의하여 다른 치료 방법을 선택하고, 집에서 가까운 곳에서 치료를 받을 수 있는 유연성을 확보할 수 있습니다.

천연 면역 체계 화학 물질의 합성 버전을 사용하거나 면역 기능을 차단하는 단백질을 억제함으로써 면역 요법은 면역 체계의 질병 퇴치 능력을 강화합니다. 2015년 후반에 FDA는 전이성 또는 수술 불가능한 흑색종 환자를 대상으로 nivolumab(Opdivo®)과 ipilimumab(Yervoy®) 약물을 결합한 이 정맥 주입 면역 요법을 승인했습니다. 둘 다 체크포인트 차단 요법으로, 진행성 흑색종 치료에 전례 없는 성공을 거두었습니다. ipilimumab은 CTLA-4라는 단백질 수용체를 차단하고 nivolumab은 PD-1이라는 유사한 수용체를 차단하는데, 둘 다 정상적인 상황에서 면역 체계를 제어합니다. 이러한 수용체를 차단함으로써 이 복합 요법은 흑색종과 싸우기 위해 T 세포 파동을 방출합니다.

이 요법은 이필리무맙 단독 요법과 비교했을 때 복합 요법으로 질병 진행이 크게 감소한다는 연구 결과에 따라 승인되었습니다. 약 50%의 환자가 복합 요법에 반응했으며, 많은 환자가 완전 관해 상태에 들어갔습니다. 복합 요법은 니볼루맙 단독 요법보다 약간 더 효과적이지만, 니볼루맙 단독 요법보다 심각한 부작용 위험이 더 높습니다. 오늘날 종양학자는 이러한 부작용을 통제하거나 완화하는 데 더 능숙해지고 있으며, 환자는 니볼루맙 단독 요법(니볼루맙 단일 요법) 또는 복합 요법 중 어느 것이 더 바람직한지 의사와 결정해야 합니다. 또 다른 항-PD-1 단일 요법인 펨브롤리주맙은 니볼루맙 단일 요법과 비슷한 또 다른 일선 옵션입니다.

이전에는 니볼루맙-이필리무맙 복합 요법은 이필리무맙 단독 요법 이후에만 사용할 수 있었고, 표적 요법이 실패한 경우에만 사용할 수 있었습니다. 하지만 2016년 FDA는 니볼루맙-이필리무맙 복합 요법을 일선 요법으로 승인했으며, 이는 다른 치료법보다 먼저 진행성 흑색종에 사용할 수 있다는 것을 의미합니다.

2022년 XNUMX월, FDA는 이전에 치료받지 않은 수술 불가능한 흑색종 환자를 대상으로 니볼루맙과 렐라틀리맙으로 구성된 복합 면역 요법(Opdualag®)을 승인했습니다. 두 약물은 동일한 정맥 주입으로 투여됩니다. 둘 다 면역 체크포인트 억제제로, 면역 체계가 암 세포를 공격하는 것을 막을 수 있는 세포의 수용체를 차단합니다.

Relatlimab은 LAG-3라는 수용체를 차단하며, 이 수용체를 표적으로 하는 최초의 승인된 약물입니다. 2014년에 1기 흑색종 치료에 처음 승인된 Nivolumab(Opdivo®)은 PD-2014이라는 수용체를 차단합니다. 4년부터 nivolumab은 수술적으로 제거한 XNUMX기 흑색종의 보조 치료 및 단백질 수용체 CTLA-XNUMX를 차단하는 면역 체크포인트 억제제인 ​​ipilimumab(Yervoy®)과 함께 전이성 또는 수술 불가능한 흑색종의 치료에도 승인되었습니다. 

니볼루맙과 렐라틀리맙의 조합에 대한 승인은 이전에 치료받지 않은 III기 또는 IV기 수술 불가능 또는 전이성 흑색종을 가진 700명 이상의 환자를 대상으로 한 임상 시험의 데이터를 기반으로 합니다. 시험에 참여한 환자의 약 절반은 니볼루맙 단일 요법을 받았고, 나머지 절반은 렐라틀리맙과 니볼루맙의 조합을 받았습니다. 조합을 투여받은 환자는 니볼루맙만을 투여받은 환자에 비해 무진행 생존율이 통계적으로 유의미하게 향상되었습니다.

천연 면역 체계 화학 물질의 합성 버전을 사용하거나 면역 기능을 차단하는 단백질을 억제함으로써 면역 요법은 면역 체계의 질병 퇴치 능력을 강화합니다. 2011년 FDA는 천연 면역 체계 인터페론에서 합성적으로 파생된 고용량 인터페론 알파-2b의 이 피하 주사 변형을 III기 흑색종 환자를 치료하는 보조 요법으로 승인했습니다. 폴리에틸렌 글리콜 분자를 치료용 매개체에 부착(또는 통합)하는 과정인 페길화를 통해 이 약물은 인터페론 알파-2b보다 재발하기 전까지 환자에게 더 긴 기간을 제공할 수 있습니다. 그러나 이전 약물과 마찬가지로 페길화된 인터페론은 수명을 연장한다는 것이 확실히 입증되지 않았습니다. 체크포인트 차단 면역 요법 및 표적 요법에 대한 XNUMX차 또는 보완 요법으로 간주됩니다.

보조 요법은 수술과 같은 1차 치료의 효과를 강화하여 재발을 지연시키고 전반적인 생존을 연장하는 전략입니다. 암이 4단계에 도달하여 몸 전체로 퍼지기 전에 이러한 약을 사용하면 환자에게 더 큰 이점을 제공하고 더 많은 생명을 구할 수 있기를 바랍니다.

천연 면역 체계 화학 물질의 합성 버전을 사용하거나 면역 기능을 차단하는 단백질을 억제함으로써 면역 요법은 면역 체계의 질병 퇴치 능력을 강화합니다. 2014년 FDA는 pembrolizumab(Keytruda®)과 nivolumab(Opdivo®)을 승인했습니다. 이는 정맥 주입 약물로, 체크포인트 차단 요법이라고 하며, 진행성 흑색종을 치료하는 데 전례 없는 성공을 거두었습니다. 정상적인 상황에서 면역 체계를 제어하는 ​​데 도움이 되는 PD-1(programmed death-1)이라는 단백질 수용체를 차단함으로써, 이 두 약물은 모두 흑색종과 싸우기 위해 엄청난 양의 T 세포를 방출합니다.

FDA는 두 약물을 모두 4기 흑색종의 일선 치료제로 처음 승인했습니다. 즉, 4기 환자에게 다른 치료를 시작하기 전에 사용할 수 있다는 의미입니다.

2018년 FDA는 재발성 국소 진행성 또는 전이성 메르켈 세포 암(MCC)을 앓고 있는 성인 및 소아 환자에게 펨브롤리주맙을 신속히 승인했습니다. 메르켈 세포 암은 희귀하지만 위험한 피부암입니다. FDA는 이전에 전신 치료를 받지 않은 재발성 또는 진행성 질환을 앓고 있는 성인 및 소아 환자 50명을 대상으로 한 다기관 임상 시험을 기반으로 승인을 내렸습니다. 환자의 24%가 약물에 반응을 보였고 28%가 완전 관해에 도달했습니다. 반응을 보인 96명의 환자 중 54%는 12개월 이상, 16.8%는 XNUMX개월 이상 반응 기간을 보였습니다. 무진행 생존 기간의 중간값은 XNUMX개월이었습니다.

펨브롤리주맙은 면역 체크포인트 억제제인 ​​아벨루맙(Bavencio® ) 및 레티판리맙-dlwr ( Zynyz™ ) 과 함께 진행성 MCC에 대해 FDA 승인을 받은 세 가지 치료제 중 하나입니다 . 임상 시험을 통해 MCC에 대한 추가적인 치료법을 모색하고 있습니다.

2019년 2월, 미국 식품의약국(FDA)은 종양 제거 후 3기 흑색종(림프절 전이가 발생한 흑색종)의 보조 치료제로 펨브롤리주맙을 승인했습니다. 보조 요법은 수술과 같은 1차 치료의 효과를 높여 암 재발을 지연시키고 전체 생존 기간을 연장하는 것을 목표로 하는 치료 전략입니다. 2019년 승인은 펨브롤리주맙이 절제술을 받은 고위험 3기 흑색종 환자에서 무재발 생존 기간(RFS)을 유의미하게 연장시킨다는 것을 입증한 3상 임상 연구 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 펨브롤리주맙은 면역관문 억제제인 ​​니볼루맙(Opdivo® ⁾ 과 표적 치료제 병용요법인 다브라페닙-트라메티닙(Tafinlar®-Mekinist®)과 함께 ³ 기 ^흑색 종의 1차 보조 치료제로 자리매김했습니다.

2021년 12월, FDA는 3세 이상 환자의 종양 제거 후 IIB기 또는 IIC기 흑색종(깊거나 궤양이 생긴 원발성 종양이 있는 흑색종)의 보조 치료를 위해 펨브롤리주맙을 승인했습니다. IIB기 및 IIC기 흑색종은 IIIA기 및 IIIB기 흑색종과 동일한 재발 또는 사망 위험이 있습니다. 이 승인은 재발 없는 생존율에서 상당한 개선을 입증한 35상 연구에 근거합니다. 펨브롤리주맙은 이 연구에 참여한 환자의 재발 또는 사망 위험을 1% 줄였습니다. 이 승인은 본질적으로 보조 PD-XNUMX 요법을 받을 수 있는 흑색종 환자의 수를 두 배로 늘립니다.

2020년 2월, FDA는 방사선이나 수술로 치료할 수 없는 피부의 재발성 또는 전이성 편평세포암(SCC), 즉 피부 편평세포암(cSCC)의 치료를 위해 펨브롤리주맙을 승인했습니다. 승인은 105명의 환자 중 34%가 어느 정도 긍정적인 반응을 보였고, 4%는 완전 반응을 보였다는 36상 임상 시험을 기반으로 했습니다. 반응을 보인 69명의 환자 중 87%는 74개월 이상 지속적인 반응을 보였습니다. 펨브롤리주맙을 투여받는 환자는 펨브롤리주맙으로 치료받기 전에 다른 치료를 받았을 수 있습니다. 환자의 XNUMX%는 하나 이상의 이전 치료를 받았고 환자의 XNUMX%는 이전 방사선 치료를 받았습니다.

2021년 2월, FDA는 수술이나 방사선으로 치료할 수 없는 국소 진행성 cSCC 치료를 포함하도록 펨브롤리주맙의 승인을 확대했습니다. 이 승인은 또한 50상 임상 시험 데이터를 기반으로 했으며, 등록된 54명의 환자 중 37%가 치료에 대해 어느 정도 긍정적인 반응을 보였고, 이러한 반응의 12%가 63개월 이상 지속되었습니다. 환자의 XNUMX%는 하나 이상의 이전 치료를 받았고, XNUMX%는 이전 방사선 치료를 받았습니다.

면역항암요법은 천연 면역체계 화학물질의 합성 버전을 사용하거나 면역 기능을 억제하는 단백질을 저해함으로써 면역체계의 질병 저항력을 강화합니다. 2023년 3월, 미국 식품의약국(FDA)은 전이성 또는 재발성 국소 진행성 메르켈 세포암 (MCC) 성인 환자 치료제로 레티판리맙-dlwr에 대해 신속 승인을 otorg했습니다.

Retifanlimab-dlwr은 정맥 주사 면역 체크포인트 억제제입니다. PD-1(programmed death-1)이라는 단백질 수용체를 차단함으로써, 정상적인 상황에서 면역 체계를 제어하는 ​​데 도움이 되며, 이 치료법은 암과 싸우기 위해 엄청난 양의 T 세포를 방출합니다. 

이 치료법의 안전성과 유효성은 이전에 전신 치료를 받지 않은 전이성 또는 재발성 국소 진행성 MCC 성인 환자를 대상으로 레티판리맙-dlwr(Zynyz ™ )을 평가한 POD1UM-201 임상시험 데이터를 기반으로 합니다. 이 환자들에서 객관적 반응률은 52%였습니다. 이 약물의 해당 용도에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서 임상적 유익성을 검증하고 기술하는 것에 달려 있을 수 있습니다.

2015년 FDA는 수술이나 방사선 요법 후 종양이 재발한 국소 진행성 기저세포암(BCC) 환자 또는 수술이나 방사선 요법의 후보가 아닌 환자에게 경구로 복용하는 이 약을 승인했습니다. 지난 몇 년 동안 희귀하고 진행된 BCC(첫 번째는 비스모데깁)에 대해 승인된 두 가지 약물 중 두 번째 약물은 암성 성장을 촉진하는 비정상적인 신호를 차단하여 작용합니다.

비스모데깁과 마찬가지로 소니데깁은 심각한 선천적 결함을 일으킬 수 있으므로 남성과 여성 환자 모두 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 다른 잠재적인 부작용으로는 심각한 근골격계 문제와 근육통 및 경련이 있습니다.

천연 면역 체계 화학 물질의 합성 버전을 사용하거나 면역 기능을 차단하는 단백질을 억제함으로써 면역 요법은 면역 체계가 질병과 싸우는 능력을 강화합니다. 2015년 후반에 FDA는 수술로 완전히 제거할 수 없는 재발성 피부 또는 림프절 병변이 있는 XNUMX기 및 XNUMX기 흑색종 환자를 위한 이 새로운 유형의 면역 요법을 승인했습니다. 종종 T-VEC로 줄여 불리는 이 약물은 흑색종에 승인된 최초의 종양 용해 바이러스 요법입니다. 종양 용해 바이러스는 암 세포를 특별히 표적으로 삼아 감염시키고 죽이는 바이러스입니다. 종양에 직접 주입되는 T-VEC는 암 세포에는 감염시키지만 건강한 세포에는 감염시키지 않도록 유전자 변형된 단순 헤르페스 바이러스의 한 종류입니다. 또한 흑색종에 대한 신체의 면역 반응을 강화할 수 있는 면역 증강 단백질을 분비합니다. 임상 시험에서 T-VEC는 진행성 질환이 있는 환자의 질병 진행을 약간 지연시켰습니다. 지금까지의 이점은 제한적이지만 종양 용해 바이러스 요법이 치료에 유망한 새로운 길을 열었다는 점이 흥미롭습니다. T-VEC는 또한 결과를 향상시키기 위해 다른 치료법과 함께 사용되고 있습니다. 그리고 최근 연구에 따르면 T-VEC를 신보조 요법(수술 전)으로 사용하면 재발 없는 생존율과 전반적인 생존율을 높일 수 있습니다.

포도막흑색종은 눈의 흑색종이라고도 불리며, 홍채를 포함한 눈의 포도막 경로에 있는 어두운 멜라닌 색소에서 자랍니다. 드물지만 이 유형의 암은 공격적일 수 있으며 환자는 영향을 받은 눈의 시력을 잃을 수 있습니다. 치료하지 않으면 포도막흑색종이 퍼져서 생명을 위협할 수 있습니다.

2022년 XNUMX월, FDA는 절제 불가능하거나 전이성 포도막흑색종에 대한 최초의 약물이자 T세포 수용체 치료제로 승인된 최초의 약물인 테벤타푸스프-테븐(Kimmtrak®)을 승인했습니다.

이 약은 신체의 다른 부위로 퍼졌거나 수술로 제거할 수 없는 포도막흑색종이 있는 성인 환자를 위한 것입니다. 이는 환자 자신의 면역 체계의 T 세포를 동원하고 활성화하여 눈의 흑색종 종양 세포와 싸우도록 설계된 면역 요법입니다.

티르바니불린(클리시리 ^® )은 얼굴이나 두피의 광선각화증을 치료하는 데 사용되는 국소 약물입니다. 1% 연고 형태로 처방되는 티르바니불린은 광선각화증이 발생한 피부 부위 전체를 치료하는 국소 요법으로, 개별 병변뿐만 아니라 병변 부위 전체에 직접 도포하여 5일 동안 매일 한 번씩 사용합니다.

티르바니불린은 미세소관 억제제입니다. 미세소관은 세포의 핵심 구조적 요소이며, 티르바니불린은 미세소관의 구조를 차단함으로써 결국 세포사멸 또는 세포사로 이어집니다. 시험에서 나타난 부작용은 일반적으로 경미했으며, 적용 부위 통증과 가려움증이 포함될 수 있습니다.

2024년 6월, FDA는 티르바니불린 (클리시리 ^{® )의 사용 범위를 최대 100cm²} 까지 확대 승인했습니다 . 현재 350mg 용량으로 승인되었으며, 얼굴이나 두피의 광선각화증(AK)에 대한 5일간의 국소 치료제로 사용됩니다.

이번 승인으로 표면적 치료 범위가 기존 최대 25cm²에서 최대 100cm²로 변경되어 ^의료진 이 ^얼굴 이나 탈모 부위의 더 넓은 영역을 치료할 수 있게 되었습니다.

이는 미국에서 100명 이상의 환자를 대상으로 진행된 3상, 다기관, 공개 라벨 임상 안전성 연구를 통해 뒷받침되었습니다. 이 연구의 주요 목표는 성인 광선각화증 환자의 얼굴 또는 탈모 두피 약 100cm² 부위에 티르바니불린을 도포했을 때의 안전성과 내약성을 평가하는 것이었습니다 ^. 연구 결과는 국소 피부 반응 및 치료 관련 이상반응(AE) 모두 에서 ^25cm² 면적에 대해 진행된 기존 주요 임상시험 결과와 일관된 양상을 보였습니다 .

경구로 복용하는 이 약물은 표적 치료로 알려진 치료법 중 하나로, 면역 치료와 함께 진행성 흑색종 치료에 큰 진전을 이루었습니다. 4기 흑색종 환자의 경우, 이러한 표적 치료는 BRAF 유전자의 결함이 있는 암 유발 버전을 가진 환자를 위해 독점적으로 설계되었습니다. 모든 흑색종 환자의 약 절반이 이 결함이 있는 유전자를 가지고 있습니다. 일반적으로 BRAF는 피부 세포 성장을 제어하지만 결함이 있는 버전은 본질적으로 "켜짐" 위치에 고정되어 암세포가 통제 불능으로 성장하게 됩니다.

2011년, 베무라페닙(젤보라프®)은 진행성 흑색종 환자의 결함이 있는 BRAF 유전자를 억제하여 정상 세포에 해를 끼치지 않고 암 성장을 멈추는 데 승인된 최초의 표적 치료제가 되었습니다. 베무라페닙은 종종 종양을 빠르게 제거하고 많은 환자의 질병 진행을 늦추고 수개월 또는 수년 동안 수명을 늘리는 것으로 밝혀졌지만, 대부분의 환자의 경우 흑색종은 결국 약물에 대한 내성을 갖게 되고 질병이 다시 진행되기 시작합니다.

MEK라는 효소를 차단하는 약물은 질병의 진행을 더욱 지연시키고, MEK 차단제를 베무라페닙이나 다른 두 가지 BRAF 차단제인 다브라페닙과 엔코라페닙과 결합한 약물은 결과를 개선하고 있습니다. (코비메티닙-베무라페닙, 조합, 다브라페닙-트라메티닙, 조합 및 엔코라페닙-비니메티닙, 조합 참조) 베무라페닙, 다브라페닙 및 비니메티닙의 가장 심각한 부작용은 비흑색종 피부암, 특히 편평세포암의 형성입니다. 대부분은 작거나 표피적이며 효과적으로 치료할 수 있습니다. 이러한 부작용은 조합 표적 치료에서는 덜 빈번합니다. 조합 치료의 성공으로 인해 베무라페닙은 더 이상 단독 표적 치료로 사용되지 않습니다.

비스모데기브(Erivedge®)는 지난 몇 년 동안 기저세포암(BCC)의 희귀하고 진행된 형태에 대해 승인된 두 가지 약물 중 첫 번째 약물(두 번째는 소니데기브)이었습니다. 두 약물 모두 경구로 복용합니다. 비스모데기브는 2011년에 수술이나 방사선 치료와 같은 다른 치료법이 선택 사항이 아닌 전이성 또는 국소적으로 진행된 BCC의 매우 드문 경우에 대해 승인되었습니다. 비스모데기브와 소니데기브는 모두 암성 성장을 촉진하는 비정상적인 신호를 차단하여 작용합니다. 선천적 결함의 위험으로 인해 임신 중이거나 임신할 가능성이 있는 여성은 비스모데기브를 사용해서는 안 됩니다. 다른 부작용으로는 탈모, 근육 경련 및 미각 상실이 있습니다.

2026년 8월, 미국 식품의약국(FDA)은 종양에 직접 주사하는 항암 면역 치료제인 부솔리모젠 오데르파레프벡-wtpg(투드리케브 ^™ )에 대해 신속 승인을 내렸습니다. 이 치료제는 이후 정맥 내 니볼루맙을 투여하는 방식으로 진행됩니다. 투드리케브™는 절제 불가능한 진행성 흑색종을 앓고 있으며 이전에 항PD-1 면역 체크포인트 억제제 치료에 반응하지 않은 성인 환자에게 사용하도록 승인되었습니다.

이번 승인은 IGNYTE 임상시험에서 얻은 객관적 반응률 24.2%와 반응 지속 기간 중앙값 14.1개월을 근거로 이루어졌습니다. 해당 임상시험에는 8주 이상 연속으로 항PD-1 치료를 받았음에도 질병이 진행된 3B기, 3C기 또는 4기 절제 불가능 흑색종 성인 환자 91명이 참여했습니다. 부솔리모젠 오데르파레프벡-wtpg의 임상적 유익성을 검증하기 위한 임상시험은 계속 진행될 예정입니다.