안나 니콜스가 피부암 재단 연구 보조금을 활용해 어떻게 피부암에 대한 흥미롭고 유망한 실험적 치료법을 시작했는지 알아보세요.
마크 테이치 지음
피부암 재단(SCF)이 연구 지원금 프로그램을 시작한 지 38년 동안 , 많은 젊은 연구자들이 이 지원금을 활용하여 해당 분야에 중대한 공헌을 한 연구를 시작했습니다. 그들의 뒤를 이을 가능성이 있는 연구자 중 한 명이 바로 안나 니콜스 박사입니다. 아마도 그녀만큼 SCF 지원금을 통해 즉각적으로 큰 성과를 거둔 사람은 없을 것입니다.
마이애미 대학교 밀러 의과대학 피부과 및 피부외과 필립 프로스트 학과의 조교수인 니콜스 박사는 2018년 2월 SCF(Society for Skin Cancer Foundation)의 애슐리 트레너 연구 보조금 2만 5천 달러를 수상했습니다. 수상 후 몇 달 만에 그녀는 국소 전이성 편평세포암(SCC)에 대한 새로운 실험적 치료법에 관한 증례 보고서를 JAMA Dermatology 에 발표했습니다 . 인유두종바이러스(HPV) 백신인 가다실(정확히는 가다실®9)을 사용하여 기존에는 치료가 불가능했던 97세 여성 환자의 종양 수십 개를 제거했습니다. 비록 단일 환자에 대한 연구였지만, 상당한 관심과 화제를 불러일으켰습니다. 이제 니콜스 박사와 그녀의 연구팀은 이 치료법의 성공 사례가 다른 환자들에게도 적용될 수 있는지 확인하는 것을 목표로 하고 있습니다.
"저는 레지던트였을 때 맥켄지 부인을 만났고, 그녀는 97세였습니다." 니콜스 박사는 회상합니다. "그녀는 XNUMX년 전에 하퇴에서 종양을 제거했지만, 처음 그녀를 보았을 때 그녀는 여러 개의 국소 전이성 병변(다리 전체에 전이되었지만 그 이상은 아님)이 있었고, 계속 출혈하고 치유되지 않았습니다. 그녀는 수술로 모든 종양을 제거하기에는 종양이 너무 많았고, 방사선은 이상적인 옵션이 아니었고, 국소 및 주사 요법은 이전에 모두 실패했습니다. 그녀는 심각한 부작용을 수반하고 확실성을 크게 제공하지 못하는 전신 화학 요법을 제안받았지만, 그녀는 삶의 질을 희생할 의향이 없었습니다."
니콜스 박사와 마이애미 대학교의 공동 연구자들인 로버트 커즈너 박사, 에반겔로스 V. 바디아바스 박사, 그리고 팀 이오아니데스 박사는 이전에 가다실 백신이 다발성 피부암 병력이 있는 두 환자에게서 새로운 종양의 성장을 예방하는 데 도움이 된다는 논문을 발표한 바 있습니다 . 그녀의 동료인 이오아니데스 박사는 니콜스 박사에게 획기적인 새로운 접근법, 즉 백신을 원래 승인 목적이 아닌 다른 용도로 사용하여 환자의 기존 병변을 제거하는 치료법을 시도해 볼 것을 권했습니다. 니콜스 박사는 환자의 팔에 두 차례 근육 주사를 통해 백신을 전신 투여한 후, 대부분의 종양에서 국소 염증 반응이 나타나는 것을 관찰했습니다. 다른 질환 치료를 위해 종양 내 주사(종양에 직접 주사)로 성공적으로 투여된 사례가 있었기에, 니콜스 박사와 이오아니데스 박사는 " 우리도 그렇게 해보자" 라고 생각했습니다.
그녀는 여성의 가장 큰 종양 세 개에 백신을 두 번씩 주사했고, 병변은 몇 주 안에 줄어들기 시작했습니다. 다른 종양도 줄어들기 시작했기 때문에 그녀는 여성의 면역 체계가 약에 체계적으로 반응했을 수 있으며, 모든 종양을 주사하지 않아도 될 것이라고 생각했습니다. 그녀는 가장 큰 종양을 두 번 더 주사했고, 매번 더 적은 용량을 사용하여 총 4번 주사했습니다. 1년 안에 모든 종양이 사라졌습니다.
그랜트가 이룬 것
Anna Nichols, MD는 연구자로서의 야망에 대해 제한적이지 않습니다. 그녀는 "저는 10년 후에 몇 개의 분자에 대해 배우고 싶지 않습니다."라고 말합니다. "저는 모든 사람이 간절히 원하는 데이터를 얻고 싶습니다."
Nichols 박사가 2017년에 보조금을 신청했을 때, 그녀는 SCC를 예방하는 전신 면역으로서 HPV 백신의 잠재력과 기존 종양에 직접 주입하여 SCC를 치료하는 가능성을 탐구하는 광범위한 초점을 제안했습니다. 그녀에게 보조금을 수여하면서, SCF의 연구 보조금 위원회는 그녀가 가장 흥미로운 잠재력이 있는 것으로 보였기 때문에 치료 측면에 집중하도록 규정했습니다. 그것이 Nichols 박사가 수술이 불가능한 환자인 McKenzie 부인에게 한 일입니다. 그녀는 사례 보고서를 발표한 이후, 호주 시드니에서 열린 2018년 피부암 세계 의회에서 연구 결과를 발표했고, 26년 2019월 9일, Ioannides 박사는 Gardasil®XNUMX 백신의 이 새로운 용도에 대한 특허를 받았습니다. 이러한 녹색 신호를 받고, Nichols 박사는 이제 이 유망한 치료법의 이면에 있는 메커니즘을 밝히는 데 전념하고 있습니다.
"아직 초기 단계입니다."라고 그녀는 설명합니다. "이 치료법이 일부 사람들에게 효과가 있다는 것은 알지만, 어떻게 작용하는지, 그리고 누구에게 가장 효과적인지 알아내는 것은 어려운 과제입니다. 이러한 기본적인 지식 없이는 연구 자금을 확보하기 어렵습니다. 바로 이것이 딜레마입니다. 자금을 받으려면 데이터를 만들어야 하는데, 자금 없이는 데이터를 만들 수 없으니까요 ." SCF의 초기 자금 지원 덕분에 그녀는 그 데이터를 만들기 시작할 수 있었습니다.
"제가 이미 발견한 바에 따르면, 사람들은 국내외적으로 관심을 보이고 있습니다. 재단의 보조금 덕분에 저는 종양 내 치료에 집중할 수 있었고, 이것이 가장 큰 잠재적 영향을 미칠 수 있다고 생각합니다. 보조금은 또한 집중할 수 있는 보호된 시간을 제공합니다. 더 많은 자금 지원은 제가 연구에 집중할 수 있는 시간을 더 많이 준다는 것을 의미합니다."
이 연구를 자금 지원한 배려심 많은 기부자들
캐런과 밥 트레너는 딸 애슐리가 34세의 나이에 흑색종으로 사망한 후 연례 SCF 보조금을 만들었습니다. 그녀의 유언은 생명을 구하는 것이었고, 흑색종으로 인한 사망자는 조기 발견과 새로운 약물 덕분에 감소했지만, SCC로 인한 사망자는 흑색종 사망자의 약 두 배입니다. 니콜스 박사는 SCC 사망자를 급감시켜 트레너에게 보답하고 싶어합니다.
"트레너와 같은 기부금 지원은 새로운 아이디어로 틀에서 벗어나 생각하는 저와 같은 경력 초반 연구자들에게는 엄청난 도움이 됩니다." 그녀는 말한다. "우리는 안전한 선택이 아닙니다. 성공하면 엄청난 이점이 있는 고위험 프로젝트이지만, 이에 위험을 감수하려는 사람은 거의 없습니다." 이런 종류의 시드머니 지원이 없다면, 예비 데이터 없이는 자금을 조달할 방법이 없기 때문에 가치 있는 프로젝트는 쉽게 망할 수 있습니다. 니콜스 박사의 프로젝트와 같은 유망한 연구는 제대로 수행하고 성공의 메커니즘을 밝혀내기 위해 많은 자금이 필요합니다.
"그러면 이것을 확장해서 어떤 환자에게는 효과가 있고 다른 환자에게는 효과가 없는 이유를 알아내고 싶을 겁니다." 니콜스 박사가 덧붙여 말했습니다. "Trenners가 이 프로젝트에 기회를 준 것에 정말 감사드립니다. 이 덕분에 저는 미래에 더 큰 연구를 위한 더 큰 보조금을 놓고 경쟁하는 데 도움이 될 예비 데이터를 생성할 수 있는 기회를 얻었습니다."
니콜스 박사의 논문은 JAMA Dermatology 에서 2018년 가장 많이 언급된 논문 10선 중 하나로 선정되었습니다 . 니콜스 박사는 "무엇보다도 환자의 수술 전후 사진은 믿기 어려울 정도입니다."라고 말했습니다. "개선 효과를 확인하기 위해 통계 분석이 필요하지 않습니다. 처음에는 다리 전체에 종양이 가득했지만, 수술 후에는 하나도 남지 않았습니다. 20% 감소가 아니라 100% 감소한 것입니다. "
"우리는 아직 메커니즘을 이해하지 못하기 때문에 다른 환자에게는 놀라운 결과를 약속할 수 없습니다."라고 그녀는 말합니다. "하지만 앞으로 많은 환자가 이 혁신적인 연구 분야의 혜택을 받기를 바랍니다. 모든 것이 SCF의 보조금으로 시작될 것입니다."
증거는 과일 케이크에 있습니다
치료하는 동안 맥켄지 부인은 니콜스 박사를 위해 그녀만의 과일 케이크를 구웠고, 니콜스는 금세 그녀의 친구가 되었습니다. 그녀의 가족도 니콜스 박사와 가까워졌습니다. 어느 날 맥켄지 부인의 아들이 그녀를 데려왔을 때, 니콜스 박사는 그녀의 사랑스러운 핑크색 스카프에 대해 언급했는데, 그녀의 아들은 그것이 이탈리아에서 왔다고 설명했습니다. 그가 이탈리아로의 다음 여행에서 돌아왔을 때, 니콜스 박사는 놀랍게도 그녀에게 똑같은 핑크색 스카프를 가져왔습니다.
니콜스 박사가 맥켄지 부인을 치료한 이후로 그녀는 종양이 없는 상태를 유지했습니다. 그녀는 집에서 파티를 열어 100번째 생일을 축하했습니다. 니콜스 박사는 친구와 가족과 함께 이 뛰어난 여성의 XNUMX년의 삶을 축하했습니다.
이 모든 것이 니콜스 박사의 마음을 감동시켰고, 한때 희망이 없었던 수천 명의 환자가 이렇게 축하하는 것을 보고 싶어하는 그녀의 강렬한 열망을 더욱 강화했습니다. "저는 마이애미 대학에서 레지던트를 했고, 너무 자주 종양이 생겨서 따라잡을 수 없는 많은 환자를 보았습니다. 그들은 피부가 심하게 손상되었고 종양이 많았으며, 일부 환자에게는 실행 가능한 치료법이 없었습니다. 저는 선택권이 거의 없는 이 환자들에게 더 많은 것을 해주고 싶었습니다. 우리는 그들에게 제공할 수 있는 무언가가 더 필요합니다."
니콜스 박사는 현재 다른 여러 환자에게 오프라벨 백신 치료를 사용하고 있으며, 많은 환자가 기다리고 있습니다. 그리고 그녀는 임상 시험을 준비하고 있습니다. "우리는 경계를 넓히고 의학을 발전시키고 싶습니다. 우리는 한 환자의 삶을 극적으로 바꾸었고, 앞으로도 더 많은 환자가 생기기를 바랍니다."
*본 기사는 2019년호에 처음 게재되었습니다. 피부암재단 저널.
