黑色素瘤 治疗

历史性进步。 新选项。 更多希望。

虽然黑色素瘤是最危险的皮肤癌之一,但有前途的新治疗方案正在改善晚期黑色素瘤患者的生活质量和生存率。

如果您被确诊,您的治疗选择取决于 疾病阶段、肿瘤的位置和您的整体健康状况。 选项包括:

请您的医生清楚地解释可能最适合您的选项,包括有关益处和风险的详细信息。

与坐在办公室检查沙发上的女医生咨询黑色素瘤治疗的成熟女性

手术切除黑色素瘤

治疗早期黑色素瘤

第 0 阶段“就地”和第 I 阶段

肿瘤发现于 早期 仅限于皮肤的上层,没有扩散的迹象。 这些黑色素瘤的治疗方法是 切除手术. 通常,这是唯一需要的治疗。 第一步是活组织检查,医生切除部分或全部病变并将其送到实验室进行分析,黑色素瘤在那里被诊断和分期。 对于切除手术,外科医生从该部位移除更多组织。

原位黑色素瘤(0 期)位于皮肤的最外层(表皮)。 0 期黑色素瘤的治疗和治愈难度最小。 I 期黑色素瘤已侵入皮肤的第二层(真皮)。 在 0 期和 I 期黑色素瘤病例中,医生使用手术刀切除任何剩余的肿瘤以及周围正常组织的“安全边际”。 正常皮肤切除的边缘取决于肿瘤的厚度和位置。 手术后检查边缘以确保它们没有癌变。 如果边缘无癌,则无需进一步手术。

在某些情况下,外科医生可能会建议通过以下方式去除黑色素瘤 莫氏手术. 该程序在几天内分阶段完成,以逐层去除所有癌细胞,同时保留健康组织并留下尽可能小的疤痕。 一次移除一层并检查,直到边缘无癌。 这项技术的新进展使外科医生更容易在边缘发现黑色素瘤细胞。

如果黑色素瘤的厚度为 0.8 毫米或更厚或具有其他特征(例如溃疡),使其更容易扩散到淋巴结,则 前哨淋巴结活检 (SLNB) 可以与切除原发肿瘤的手术同时进行。

治疗中度、高危黑色素瘤

第二阶段

由于扩散到局部淋巴结的风险较高 II期黑色素瘤,以 前哨淋巴结活检 通常建议在手术之外去除原始肿瘤。 如果在前哨淋巴结中发现黑色素瘤,您的医生可能会检查该淋巴盆中的其余淋巴结并移除任何含有癌细胞的淋巴结。

手术后,可能会推荐额外的治疗,包括 免疫疗法 or 辐射 以减少黑色素瘤复发的机会。

什么是前哨淋巴结活检? 了解更多

治疗晚期黑色素瘤

第三阶段和第四阶段

晚期黑色素瘤是那些已经扩散到原始肿瘤之外的黑色素瘤,最常到达淋巴结和/或远处器官并且变得更难治疗。

近年来,新的免疫疗法和靶向疗法在许多 III 期和 IV 期黑色素瘤患者中取得了积极成果。

III 期黑色素瘤患者现在可以选择补充或“辅助”治疗——提高手术效果的药物,目的是预防或延迟复发和延长生存期,理想情况下实现治愈。

在手术切除肿瘤和许多情况下的淋巴结后,IV 期患者有相当多的前线治疗选择,并取得了相当大的成功。 在许多情况下,如果第一种治疗证明无效或停止工作,则可以使用其他疗法。 这些疗法通过缩小肿瘤并阻止或减缓疾病进展来发挥作用,从而帮助延长生命数月至数年,甚至可能导致治愈。

免疫治疗

革命性的治疗选择

免疫疗法的开创性突破——使用药物刺激患者的免疫系统来破坏癌细胞——已导致晚期黑色素瘤患者的治疗取得重大进展。

免疫疗法通过使用天然免疫系统蛋白质的合成版本,或通过释放攻击肿瘤的细胞来增强人体对抗黑色素瘤和其他癌症的能力。 这些疗法在单独或组合使用时均有效。

检查点封锁疗法

为了确保 T 细胞只攻击细菌和疾病而不是身体本身,免疫系统使用检查点,即抑制 T 细胞的分子。 T 细胞是帮助保护身体免受感染的白细胞。 检查点有助于防止 T 细胞攻击体内的正常细胞。

检查点阻断免疫疗法通过静脉注射给黑色素瘤患者,以阻止检查点分子抑制 T 细胞。 这使免疫系统能够释放 T 细胞波来攻击和杀死癌细胞。

以下检查点封锁疗法正在用于晚期黑色素瘤患者:

细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 阻断剂

治疗概述

FDA 于 2011 年批准用于 IV 期黑色素瘤患者, 伊匹单抗 是第一个帮助显着缩小许多肿瘤并延长晚期黑色素瘤患者生命的检查点封锁疗法。 从那时起,新的免疫治疗药物被证明作为单一疗法(单一疗法)更加有效,有些药物的副作用不太严重。

批准的药物

易普利姆玛(Yervoy®)

产品思路

Ipilimumab 以 CTLA-4 为靶点,CTLA-4 是 T 细胞上的一种蛋白质,起着调节免疫系统激活的“刹车”作用。 阻断 CTLA-XNUMX 可使 T 细胞攻击和破坏肿瘤。

虽然 ipilimumab 不再是治疗 IV 期黑色素瘤的一线选择,但它通常与另一种检查点阻断药物 nivolumab 联合使用,作为 IV 期患者的联合一线治疗,或者在抗 PD-1 治疗失败时使用。

PD-1阻滞剂

治疗概述

2014 年,FDA 批准了另外两种检查点阻断药物,用于治疗已经扩散到淋巴结以外的黑色素瘤患者或无法通过手术切除的黑色素瘤(IV 期)。

批准的药物

派姆单抗(Keytruda®)
纳武利尤单抗(Opdivo®)

他们是如何工作的

PD-1(程序性死亡-1)是 T 细胞上的一种蛋白质受体,可与其他细胞表面上称为 PD-L1 的互补蛋白质结合,有助于控制免疫系统。 这两种药物都可以阻断 PD-1 以释放对 T 细胞的制动,并允许它们附着黑色素瘤细胞。

这些药物可以单独使用(单一疗法),也可以将 nivolumab 与 ipilimumab 或 relatlimab 联合使用。 在尝试其他药物之前,它们可以作为第一种治疗选择,也可以作为其他治疗失败或停止工作时的第二种选择。

2017 年,FDA 批准 nivolumab 用于淋巴结黑色素瘤 III 期患者肿瘤切除后的治疗(称为辅助治疗)。

2019年XNUMX月,FDA也批准了检查点阻断疗法 pembrolizumab 用于辅助治疗肿瘤切除后已转移至淋巴结的 III 期黑色素瘤。 该批准基于 3 期研究,该研究表明,pembrolizumab 显着延长了已切除的高风险 III 期黑色素瘤患者的无复发生存期 (RFS)。 根据患者的不同,nivolumab 或 pembrolizumab 现在可以被认为是辅助治疗没有 BRAF 基因缺陷的 III 期黑色素瘤患者的一线选择。 (在那些确实有 BRAF 缺陷的患者中,联合靶向治疗 dabrafenib-trametinib(Tafinlar®-Mekinist®) 也可以被视为前线选项。)

2021 年 3 月,FDA 将派姆单抗的批准范围扩大到 IIB 期和 IIC 期黑色素瘤的辅助治疗,这两种疾病的复发或死亡风险与 III 期黑色素瘤相同。 该批准基于 35 期研究,该研究表明,与安慰剂相比,pembrolizumab 可将手术切除的 IIB 期或 IIC 期黑色素瘤患者的疾病复发或死亡风险降低 XNUMX%。 这一批准基本上使现在有资格接受辅助免疫治疗的黑色素瘤患者数量翻了一番。

联合免疫疗法

通过配对疗法获得前所未有的结果

治疗概述

2016年,FDA批准了组合 纳武单抗和易普利姆玛 作为转移性或无法手术的黑色素瘤患者的一线治疗。 2022 年,FDA 批准了第二种组合, 纳武单抗和 relatlimab,作为转移性或无法手术的黑色素瘤患者的一线治疗。

批准的药物

纳武单抗-易普利姆玛 (Opdivo® – Yervoy®)
Nivolumab-Relatlimab (Opdualag®),组合

他们是如何工作的

通过配对 nivolumab 和 ipilimumab, 两种成功的检查点封锁疗法,研究人员创造了另一种治疗选择,已证明在缩小肿瘤和延长生命方面比单独使用任何一种药物疗法更有效,尽管联合药物的不良反应也比单独使用任何一种药物更强烈。

同样,纳武单抗和 relatlimab 的配对被证明是比单独的纳武单抗治疗更有效的治疗选择。 Relatlimab 仅在该组合中获得 FDA 批准,可阻断 T 细胞上的 LAG-3 蛋白受体,从而防止 T 细胞与肿瘤细胞表面的互补蛋白结合。 就像 PD-1 抑制一样,这会释放免疫系统的缺陷,并允许 T 细胞攻击黑色素瘤细胞。

溶瘤病毒疗法

治疗概述

2015年FDA批准溶瘤病毒疗法 talimogene laherparepvec (Imlygic®),也称为 T-VEC,用于治疗无法通过手术切除的晚期黑色素瘤患者的皮肤和淋巴结。

批准的药物

Talimogene laherparepvec,或 T-VEC (Imlygic®)

产品思路

这种直接注射到肿瘤中的新型免疫疗法使用一种实验室改造的病毒,称为溶瘤病毒,这种病毒专门用于感染和杀死癌细胞。 与此同时,病毒中的一种免疫增强蛋白会加速人体对肿瘤的免疫反应。 该药物最直接的作用是缩小注射肿瘤的大小,但次要目标是让药物发挥全身作用,攻击全身的癌症。

现在正在研究类似的病毒,目的是为疾病已经扩散或复发的黑色素瘤患者提供更多选择。

过继细胞转移

产品思路

这种实验性的新途径使用称为肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的白细胞来攻击黑色素瘤。 目前正在针对对其他治疗没有反应的晚期黑色素瘤患者进行临床试验,探索这种治疗方法。 大多数情况下,被发现攻击黑色素瘤的淋巴细胞是从患者体内提取的,在实验室中大量培养,然后返回给患者。

早期免疫疗法

治疗概述

曾经用于高危 II 期、III 期和 IV 期黑色素瘤患者的较旧形式的免疫疗法已被更新、更有效的治疗方案取代为一线治疗。

批准的药物

干扰素α-2b
白细胞介素2
聚乙二醇干扰素 alfa-2b

他们是如何工作的

这些早期形式的免疫疗法通过增强免疫系统抵抗疾病的能力发挥作用。 由于新疗法的卓越效果,它们如今已较少使用。

靶向治疗

个性化癌症治疗

革命性靶向疗法的发展标志着黑色素瘤患者个性化医疗新时代的开始,允许在对健康细胞造成最小损害的情况下治疗肿瘤。

靶向疗法使用药物和其他药物通过抑制有缺陷的基因和分子(包括 BRAF 和 MEK)的作用来攻击黑色素瘤,这些基因和分子在加速黑色素瘤细胞的生长和扩散方面发挥作用。 如果成功,这些治疗可以阻止或减缓疾病的进展并帮助患者延长寿命。

在过去十年中,使用 BRAF 和 MEK 靶向疗法治疗晚期黑色素瘤取得了显著成功。

什么是BRAF?

BRAF 被称为“开关基因”。 它产生一种通常调节皮肤细胞的蛋白质,使它们仅在需要时繁殖。 但是 BRAF 的遗传变化(突变)可以使其异常开启,从而导致肿瘤生长失控。

大约一半的黑色素瘤患者有 BRAF 突变。 靶向治疗在改善具有 BRAF 突变的晚期黑色素瘤患者的预后方面取得了重大成功。

BRAF抑制剂

治疗概述

2011年,vermurafenib成为第一个获批用于晚期黑色素瘤患者的靶向治疗药物。 在不同的时间内,它会关闭 BRAF 基因产生 BRAF 蛋白。

批准的药物

威罗非尼(Zelboraf®)
达拉非尼(Tafinlar®)
恩哥拉非尼(Braftovi®)

他们是如何工作的

这些靶向药物阻断和停用由BRAF基因变化驱动的肿瘤生长通路,延缓疾病进展,缩小肿瘤,延长患者生命。

如果测试证实患者患有晚期黑色素瘤,实验室通常会进行 BRAF 突变测试以确定肿瘤是否具有缺陷基因。 这些结果表明靶向 BRAF 的疗法是否可用于治疗。

什么是甲乙酮?

MEK 是一种与 BRAF 一起调节细胞生长的酶。 抑制 MEK 的药物也可以帮助治疗因 BRAF 基因突变而产生的黑色素瘤。

MEK抑制剂

治疗概述

BRAF 靶向治疗通常在一段时间内非常有效,但在大多数患者中,黑色素瘤最终会对治疗产生耐药性并开始再次生长。 开发针对 MEK 的药物是为了解决这种耐药性并阻止疾病的发展。

批准的药物

曲美替尼(Mekinist®)
考比替尼(Cotellic®)
比尼美替尼(Mektovi®)

他们是如何工作的

为了延缓黑色素瘤治疗耐药并提高生存率,研究人员开发了抑制 MEK 的靶向药物。

联合靶向治疗

通过配对疗法获得更好的健康结果

治疗概述

BRAF 缺陷的黑色素瘤患者接受靶向治疗后,几乎总是会接受同时抑制 BRAF 和 MEK 的药物治疗,因为已发现将这些靶向药物配对比单独使用 BRAF 疗法效果更好。 接受联合疗法治疗的患者肿瘤缩小得更快、更显着和更持久,疾病进展更慢,平均寿命更长,同时严重副作用也更少。 这些组合非常有效,以至于几乎不再使用单一药物靶向疗法。

批准的药物

达拉非尼-曲美替尼(Tafinlar®-Mekinist®)
Encorafenib-Binimetinib (Braftovi®-梅克托维®)
Cobimetinib-Vemurafenib (Cotellic®-Zelboraf®)

他们是如何工作的

联合治疗背后的原则是,即使 BRAF 抑制剂遇到耐药性,MEK 抑制剂也可以有效减缓或阻止疾病进展。

*了解更多 关于 联合免疫疗法和 靶向治疗: Atezolizumab-Cobimetinib-Vemurafenib (Tecentriq®-Cotellic®-Zelboraf®)。

化疗

治疗概述

由于免疫疗法和靶向疗法产生了非常优越的结果,化学疗法不再是一线疗法。 如果靶向治疗和/或检查点封锁治疗失败,则最常使用它。 它有时可以与这些其他疗法结合使用。

批准的药物

达卡巴嗪 (DTIC)
替莫唑胺

产品思路

化学疗法是一种系统性方法,使用某些杀死癌细胞或阻止癌细胞增殖的药物来阻止肿瘤生长。 然而,它从未被证明作为一种单一疗法可以延长黑色素瘤患者的生命,并且可能会产生严重的副作用。

放射治疗

治疗概述

放射线很少用于治疗原发性黑色素瘤,但可用于治疗已经扩散到大脑或其他远处部位的黑色素瘤,以缩小肿瘤并减轻疼痛,提高舒适度和活动能力。 它也可以在手术后用于手术部位,以帮助确保所有肿瘤细胞都已被杀死,并且正在研究与检查点封锁疗法等治疗相结合以提高疗效。

产品思路

放疗是一种局部治疗,可引导高能 X 射线束穿透并破坏肿瘤或阻止肿瘤生长。 辐射最常用于:

  • 复发风险高的黑色素瘤:手术后可以使用放疗来降低某些类型黑色素瘤切除后复发的机会。
  • 已经复发的黑色素瘤:如果黑色素瘤在皮肤或淋巴结上复发,在某些情况下,医生可能会进行放射治疗以减少或消除肿瘤并可能防止扩散到远处。
  • 已经扩散的黑色素瘤:辐射可用于帮助使检查点封锁疗法或靶向疗法更有效地发挥作用。

临床试验

如果您被诊断出患有晚期黑色素瘤,您可能有资格参加临床试验——一项使用新疗法或实验性疗法进行的精心控制的研究。

在做出决定之前,与您的医生讨论临床试验的可能性、风险和益处非常重要。 有关现在正在进行的临床试验的更多信息以及最近试验的结果,请访问 查找研究 美国国立卫生研究院网站上的页面。

在地平线上

虽然今天存在比以往更多的黑色素瘤治疗选择,但目前正在探索更多的新方法。 事实上,有新的工具,包括 基因组测试,帮助医生做出更明智的决定,以改善健康结果和患者体验。 基于当今在理解和治疗黑色素瘤方面的强劲发展势头,研究人员正在努力改进治疗组合和策略以改善结果。 总有一天,晚期黑色素瘤可能会从致命疾病转变为慢性、可控制甚至可治愈的疾病。

点评人:
医学博士 Allan C. Halpern
Ashfaq A. Marghoob,医学博士
医学博士 Ofer Reiter

最后更新: 2022 年 XNUMX 月

请注意: 本网站上包含的信息经过医学审查,真实准确。 它仅用于教育目的。 此页面上的治疗信息不是对任何药物、设备或治疗的推荐或认可,也不表示任何药物、设备或治疗对您是安全或有效的。 如果您对皮肤癌治疗有任何疑问,请咨询您的医疗保健提供者。

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