체크포인트 억제제는 진행성 비흑색종 피부암 치료에 획기적인 변화를 가져왔지만, 다른 획기적인 치료법들도 등장하고 있습니다. 사진 출처: Kosamtu/Getty Images
좋은 소식을 찾고 있다면, 진행성 피부암과의 싸움에서 찾을 수 있습니다. 흑색종 연구가 주도하며 완치가 가능한 질병에 대한 사형 선고를 완화하는 데 기여했지만, 진행성 편평세포암(SCC)과 기저세포암(BCC) 환자들을 위한 선택지도 확대되었습니다.
의학 전문 기자들이 진행성 피부암 치료의 혁명에 대해 기사를 쓸 때, 우리는 대개 가장 흔하고 치명적인 형태의 피부암인 흑색종 에 초점을 맞춥니다. 그러나 최근 몇 년 동안 편평세포암 (SCC)과 기저세포암 (BCC) 과 같은 다른 유형의 피부암과의 싸움에서도 빠른 진전이 있었습니다.
최초의 면역관문억제제인 이필리무맙은 2011년 흑색종 치료제로 승인되었습니다. 이필리무맙은 이전의 어떤 약물도 해내지 못했던 성과를 거두었습니다. 진행성 흑색종 환자의 평균 생존율을 크게 향상시켜 많은 환자들이 10년 이상 생존할 수 있도록 했습니다. 이 약물의 부작용은 때때로 심각했지만, 일반적으로 견딜 만했습니다. 이후 펨브롤리주맙 과 니볼루맙이라는 두 가지 면역관문억제제가 추가로 승인되면서 , 환자들의 예후는 계속해서 개선되었습니다.
체크포인트 억제제의 등장은 진행성 비흑색종 피부암에도 큰 변화를 가져왔습니다. 하지만 지난 10년 동안 다른 획기적인 치료법들도 등장했는데, 그중 일부는 아직 실험 단계에 있습니다. 이러한 혁신들을 간략하게 정리했습니다.
편평 세포 암종
두 번째로 흔한 피부암인 편평상피암(SCC)은 조기에 진단될 경우 수술만으로 성공적으로 치료할 수 있으며, 경우에 따라 방사선 치료를 병행하기도 합니다. 하지만 편평상피암은 기저상피암(BCC)보다 전이 가능성이 다소 높으며, 전이될 경우 심각한 손상을 입히거나 생명을 위협할 수 있습니다.
전이성 또는 국소 진행성 피부 편평세포암(SCC) 치료를 위한 최초의 면역관문 억제제인 세미플리맙은 2018년 FDA의 승인을 받았습니다. 원래 흑색종 치료제로 승인되었던 펨브롤리주맙은 2020년 진행성 SCC 치료제로 추가되었습니다. 그리고 2024년 12월, FDA는 진행성 SCC 치료를 위한 또 다른 새로운 면역관문 억제제인 코시벨리맙-ipdl을 승인했습니다.
이 세 가지 약물은 모두 PD-1/PD-L1이라는 동일한 분자 경로를 표적으로 하지만, 각 약물의 접근 방식은 약간씩 다릅니다. 즉, 개인이나 치료 단계에 따라 최적의 치료 방법이 다를 수 있습니다. 진행성 질환 환자의 경우 반응률은 34%에서 50% 사이입니다.
SCC에 대해 연구 중인 새로운 접근 방식은 다음과 같습니다.
- 기타 체크포인트 억제제, 단독으로 또는 조합하여 사용 가능.
- 다른 접근 방식과 결합된 체크포인트 억제제예를 들어, 유전자 변형 바이러스를 이용해 종양 세포를 공격하는 표적 약물이나 종양 용해성 면역 요법 등이 있습니다.
- 신보조 요법 또는 보조 요법고위험 사례에서 재발을 방지하기 위해 수술 전 또는 수술 직후에 세미플리맙을 사용합니다.
- 실험적 방사선 치료알파 입자 기술을 사용합니다(아래 참조).
기저 세포 암
기저세포암(BCC)은 가장 흔한 피부암 유형으로, 대개 국소적이며 수술, 방사선 치료 또는 국소 약물 치료로 완치될 수 있습니다. 그러나 드물게 전이되는 경우 치명적일 수 있습니다. 헤지호그 신호전달 경로 억제제(HHI)로 알려진 두 가지 표적 치료제인 비스모데깁 (2012년 승인)과 소니데깁 (2015년 승인)은 진행성 BCC 환자 일부에게 사용되어 왔습니다. 이후 2021년에는 세미플리맙도 진행성 BCC 환자 치료제로 승인되었습니다. 이 약물은 국소 진행성 환자의 약 3분의 1, 그리고 전이성 BCC 환자의 20%에서 질병 진행을 늦추거나 멈추게 할 수 있습니다.
BCC에 대해 조사 중인 새로운 접근 방식은 다음과 같습니다.
- 기타 체크포인트 억제제, 단독으로 또는 조합하여 사용 가능.
- 치료용 백신 일부 환자의 BCC 종양이 면역 반응을 무력화하는 데 사용하는 T 세포의 PD-1/PD-L1 경로를 표적으로 합니다.
메르켈 세포 암종
메르켈 세포암 (MCC) 은 미국에서 매년 약 3,000건의 새로운 사례가 발생하는 드문 유형의 피부암으로 , 흑색종보다 치사율이 높습니다. MCC의 1차 치료는 일반적으로 원발 종양 절제 후 방사선 치료를 포함하지만, 재발이 매우 흔합니다.
국소 진행성 또는 전이성 질환 환자들은 과거에는 효과적인 치료 선택지가 없었지만, 이제는 아벨루맙 (2017년 승인), 펨브롤리 주맙 (2018년 MCC 치료제로 승인) , 레티판리맙 (2023년 승인)을 포함한 세 가지 승인된 면역관문 억제제 중 하나를 투여받을 수 있습니다. 그러나 이러한 환자들의 절반 이상이 어느 정도 반응을 보이지만, 완전 관해에 도달하는 환자는 소수에 불과합니다.
MCC에 대해 조사 중인 새로운 접근 방식은 다음과 같습니다.
- 기타 체크포인트 억제제, 단독으로 또는 조합하여 사용 가능.
- 표적 약물 MCC의 종양 성장에 중요한 돌연변이 MDM2 유전자를 차단합니다.
- 치료용 백신 MCC의 약 80%를 유발하는 메르켈 세포 폴리오마바이러스와 관련된 단백질을 표적으로 합니다. (약 20%는 자외선에 의해 발생합니다.)
- 자가 형질전환 T 세포특정 암을 공격하도록 유전적으로 프로그램된 면역 세포입니다.
- 종양 용해 면역 요법유전자 변형 바이러스를 이용해 종양 세포를 공격하는 치료법입니다.
- 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법약물이 방사성 화학 물질을 전달하여 암세포를 죽이는 방식입니다.
- 소마토스타틴 유사체종양의 성장을 방해할 수 있는 합성 호르몬.
- 티로신 키나제 억제제종양의 확산을 늦추는 또 다른 유형의 약물입니다.
다른 종류의 방사선 기술
방사선 치료(RT)는 피부암 치료에 유용한 도구가 될 수 있지만, 일반적으로 수술이 1차 치료법으로 선호됩니다. 대부분의 암 치료에 사용되는 RT에는 몇 가지 단점이 있기 때문입니다. 수술적 치료와 달리, RT는 일반적으로 몇 주 또는 몇 달에 걸쳐 여러 차례의 시술이 필요합니다. 종양을 완전히 제거하지 못할 수도 있습니다. 또한, 외부에서 방출되는 강력한 방사선(X선 또는 고에너지 양성자)은 암세포를 죽일 뿐만 아니라 건강한 조직에도 손상을 입혀 화상, 궤양, 탈모 등의 손상을 유발할 수 있습니다.
알파 다트(Alpha DaRT, 확산 알파 방출 방사선 치료의 약자)라는 새로운 기술은 이러한 단점을 극복하기 위한 것입니다. 이 기술은 초박막 바늘을 사용하여 방사성 물질로 코팅된 작은 "씨앗"을 종양에 삽입합니다. 정밀하게 배열된 씨앗은 알파 방사선을 방출하는데, 이 방사선의 파장은 종이 한 장을 통과하기에는 너무 짧습니다. 에모리 대학교 방사선 종양학자인 재커리 부흐월드(Zachary Buchwald, MD, PhD)는 "이 씨앗은 주변 암세포만 파괴하여 높은 효능과 낮은 독성을 기대할 수 있습니다."라고 설명합니다. 치료는 한 번의 시술로 완료되며, 씨앗은 며칠 후 제거됩니다.
두경부암에 대한 예비 임상시험에서 Alpha DaRT는 100%의 반응률과 78%의 완전 반응을 달성했습니다. 이러한 결과를 바탕으로 이 치료법은 FDA로부터 혁신 의료기기(Breakthrough Device)로 지정되었습니다.
현재 부흐발트 박사는 재발성 피부 편평상피암(SCC)에 대한 두 건의 다기관 알파 다RT 임상시험을 주도하고 있습니다. 첫 번째 임상시험에서는 표준 치료법으로 효과를 보지 못했던 정상 면역 체계를 가진 참가자들이 치료를 받게 됩니다. 두 번째 임상시험은 오랫동안 치료 옵션이 제한되어 온 면역 결핍 환자들을 대상으로 진행됩니다.
장기 이식용 항거부제, 만성 림프구성 백혈병, HIV 등의 요인으로 인한 면역 체계 약화는 피부암의 주요 위험 요인입니다. 그러나 이러한 환자들은 면역관문억제제와 같은 면역치료를 받을 수 없습니다. 부흐발트 박사는 "알파다RT가 효과적인 대안을 제시할 수 있기를 바랍니다."라고 말했습니다.
케네스 밀러는 뉴욕주 북부에 거주하는 언론인입니다. 그의 기사에서 진행성 흑색종 환자를 위한 유사한 치료법의 발전에 대해 자세히 알아 보세요.
