Glosario de tratamientos

Nuestro glosario le brinda información detallada sobre los tratamientos que los médicos usan actualmente para los cánceres y precánceres de la piel. Estos incluyen carcinomas de células basales, carcinomas de células escamosas, melanomas y carcinomas de células de Merkel, así como cánceres de piel raros, queratosis actínicas precancerosas y lunares atípicos.

El glosario se divide en dos secciones:

  1. Procedimientos: cirugías, tratamientos con láser y basados ​​en luz y radioterapia.
  2. Medicamentos: terapias tópicas y medicamentos que se inyectan, se infunden por vía intravenosa o se toman por vía oral.

Procedimientos

Para reparar el daño superficial de la piel, el médico aplica ácido tricloroacético y/o productos químicos similares en la cara, lo que hace que las capas superiores de la piel se desprendan. La piel nueva generalmente vuelve a crecer en unas pocas semanas. Este método puede requerir anestesia local. Puede causar irritación y decoloración temporal.

Se puede utilizar un peeling químico para eliminar las queratosis actínicas faciales superficiales (lesiones cutáneas precancerosas), especialmente cuando los tratamientos anteriores no han tenido éxito. También se utiliza como técnica cosmética de rejuvenecimiento de la piel.

En la criocirugía (“crio” significa frío), que se usa más comúnmente para tratar las queratosis actínicas (lesiones cutáneas precancerosas), el dermatólogo aplica nitrógeno líquido al crecimiento con un dispositivo rociador o un aplicador con punta de algodón. Esto congela el tejido sin necesidad de cortarlo. Puede causar una sensación de escozor leve, pero por lo general no se necesita anestesia local. Más tarde, la lesión y la piel congelada circundante pueden ampollarse o formar una costra y caerse. Puede ocurrir enrojecimiento e hinchazón temporal. La criocirugía puede causar una pérdida de pigmento en el área tratada.

La criocirugía es especialmente útil cuando hay un número limitado de precánceres. También se utiliza para los carcinomas basocelulares superficiales y, más raramente, para los carcinomas epidermoides superficiales.

Esta técnica se puede utilizar tanto para las queratosis actínicas (precánceres de piel) como para ciertos cánceres de piel. Con anestesia local, el médico raspa parte o la totalidad de la lesión con una cureta, un instrumento con una punta afilada en forma de anillo. Luego, el médico utiliza la electrodesecación, que cauteriza el área con calor o un agente químico para detener el sangrado y destruir las células anormales residuales que la cureta no eliminó. Cuando se trata un cáncer de piel, el médico puede repetir el procedimiento completo dos veces en la misma sesión.

Si bien el curetaje y la electrodesecación se pueden usar para eliminar las queratosis actínicas, así como algunos carcinomas de células basales superficiales (BCC) y carcinomas de células escamosas (SCC), generalmente no se recomiendan para BCC o SCC más grandes, agresivos o invasivos o para lesiones en la cara. . Es posible que el área tratada no recupere su pigmento.

Usando un bisturí, el médico extrae, o extirpa, todo el tumor canceroso junto con un borde circundante de piel presumiblemente normal como margen de seguridad, luego envía la muestra de tejido a un laboratorio para asegurarse de que los márgenes estén libres de cáncer. Dependiendo de su tamaño y ubicación, la herida puede dejarse abierta para que cicatrice o el médico puede cerrarla con puntos. Si el laboratorio encuentra evidencia de cáncer de piel más allá del margen de seguridad, es posible que el paciente deba regresar para otra cirugía.

La cirugía de escisión se puede utilizar para los carcinomas de células basales y los carcinomas de células escamosas, así como para los melanomas. Para los tumores descubiertos en una etapa temprana que no se han diseminado más allá del margen del tumor, la cirugía de escisión suele ser el único tratamiento requerido.

El dermatólogo utiliza un haz de luz de una longitud de onda específica para destruir las lesiones precancerosas de la piel, así como ciertos cánceres superficiales de la piel. Algunos láseres vaporizan (extirpan) el cáncer de piel, mientras que otros (láseres no ablativos) convierten el haz de luz en calor, lo que destruye el tumor. Los láseres ablativos (como los láseres de CO2) le brindan al médico un buen control sobre la profundidad del tejido extraído, sin causar sangrado. El médico puede eliminar la capa externa de la piel y/o cantidades variables de piel más profunda, por lo que es posible que se necesite anestesia local. Los riesgos de cicatrización y pérdida de pigmento son ligeramente mayores que con otras técnicas.

La cirugía con láser es eficaz para eliminar las queratosis actínicas precancerosas de la cara y el cuero cabelludo, y la queilitis actínica precancerosa de los labios. También se puede usar para tratar carcinomas de células basales superficiales y, en casos más raros, carcinomas de células escamosas superficiales. Además, puede servir como terapia secundaria cuando los medicamentos tópicos u otras técnicas no tienen éxito.

Cirugía de Mohs ha sido durante mucho tiempo el estándar de oro para el tratamiento de muchos carcinomas de células basales (BCC) y carcinomas de células escamosas (SCC). Es especialmente beneficioso en áreas de la cara donde la preservación del tejido normal es esencial para la función y la apariencia. También se usa para BCC y SCC que han recurrido después del tratamiento estándar. La cirugía de Mohs puede identificar y extirpar extensiones microscópicas, o "raíces", del cáncer, y debido a que los SCC tienen un mayor riesgo de diseminación (metástasis) que los BCC, la extirpación microscópica completa es extremadamente importante.

El procedimiento de Mohs se realiza en etapas, con cada capa extraída de tejido examinada bajo un microscopio en un laboratorio en el lugar en el momento de la cirugía, mientras el paciente espera. Esto es diferente de la escisión estándar, en la que el médico cierra la herida después de extirpar el tumor, permite que el paciente se vaya a casa y envía el tejido extirpado a un laboratorio para que un patólogo lo revise.

Después de inyectar un anestésico local, el cirujano de Mohs primero extirpa el tumor canceroso visible y un margen muy pequeño de tejido presumiblemente sano. Después de vendar la herida, el paciente espera.

El cirujano codifica con colores el tejido extirpado y dibuja un mapa que correlaciona el tejido con el sitio quirúrgico en la cara o el cuerpo del paciente. A continuación, un técnico procesa el tejido en un laboratorio in situ congelando el tejido, cortándolo horizontalmente y colocando los cortes en portaobjetos. Estas "secciones", que abarcan los márgenes del tejido, se tiñen con sustancias químicas especiales que ayudan a identificar el tejido canceroso. El cirujano de Mohs luego examina estas secciones bajo un microscopio. Si el médico encuentra células cancerosas restantes, señala las áreas en el mapa y vuelve a llamar al paciente a la sala de operaciones. Luego, el cirujano de Mohs extrae más tejido exactamente donde quedan las células cancerosas.

El equipo repite este proceso hasta que el sitio quirúrgico no contiene evidencia microscópica de cáncer. Si se necesitan más de una o dos rondas, todo el proceso puede demorar varias horas. Dependiendo de su tamaño y ubicación, la herida puede dejarse abierta para que cicatrice o el cirujano puede cerrarla con puntos. En algunos casos, una herida puede necesitar reconstrucción usando tejido vecino o un injerto de piel. En algunos casos, un cirujano plástico puede realizar la reconstrucción.

Esta técnica precisa tiene la tasa de curación más alta y la tasa de recurrencia más baja de cualquier tratamiento contra el cáncer de piel, al mismo tiempo que preserva la cantidad máxima de tejido normal y deja la cicatriz más pequeña posible.

La cirugía de Mohs, considerada durante mucho tiempo como la técnica individual más eficaz para extirpar BCC y SCC, no se había utilizado mucho para los melanomas hasta hace poco tiempo, ya que este tipo de cáncer era difícil de distinguir en cortes congelados. Pero los avances en el campo están cambiando eso, y un creciente cuerpo de evidencia sugiere que el procedimiento de Mohs es seguro y eficaz tanto para el melanoma in situ como para el invasivo. El uso de la cirugía de Mohs para cualquier tipo de cáncer de piel requiere un entrenamiento especial.

Para eliminar los precánceres o cánceres de piel, el dermatólogo aplica un agente tópico para sensibilizar a la luz las lesiones y las zonas que las rodean. El paciente espera una hora o más para dejar que esto se absorba en la piel. Luego, el dermatólogo usa una luz azul o roja fuerte o un láser (o, a veces, luz solar natural controlada) para activar estas áreas medicadas. Esto destruye selectivamente las lesiones mientras causa un daño mínimo al tejido sano circundante. Puede resultar algo de enrojecimiento, dolor, descamación e hinchazón. Después del procedimiento, los pacientes deben evitar estrictamente la luz solar durante al menos 48 horas, ya que la exposición a los rayos UV aumentará la activación del medicamento y puede causar quemaduras solares graves.

La terapia fotodinámica (TFD) está aprobada por la FDA para el tratamiento de lesiones precancerosas llamadas queratosis actínicas (QA) y es especialmente útil para las QA generalizadas en la cara y el cuero cabelludo. A veces se usa para carcinomas de células basales superficiales o carcinomas de células escamosas.

La radiación, que dirige haces de rayos X de baja energía para destruir el tumor, a veces se usa para tratar carcinomas de células basales o de células escamosas que son difíciles de tratar quirúrgicamente y para pacientes de edad avanzada u otras personas con problemas de salud. Puede requerir varios tratamientos durante unas pocas semanas o un tratamiento diario durante un mes. Las tasas de curación rondan el 90 por ciento. Aunque la radiación limita el daño al tejido adyacente, puede implicar problemas estéticos a largo plazo y riesgos de radiación.

Los médicos pueden combinar la radiación con otros tratamientos para el carcinoma de células escamosas avanzado. La radiación también se está probando en combinación con ciertos tratamientos para el melanoma avanzado.

Medicamentos

La crema o solución de 5-fluorouracilo (5-FU), una quimioterapia tópica, es uno de los tratamientos más utilizados para las queratosis actínicas, las lesiones precancerosas de la piel más comunes. Es especialmente eficaz para la "terapia de campo", el tratamiento de áreas de la piel con múltiples lesiones. La crema Efudex® también está aprobada por la FDA para tratar el carcinoma de células basales superficiales, con tasas de curación de entre el 80 y el 90 por ciento, y algunas veces se usa para el carcinoma de células escamosas superficiales.

Frote este medicamento suavemente sobre y alrededor de la lesión una o dos veces al día durante dos a cuatro semanas. Los efectos secundarios incluyen enrojecimiento, hinchazón y formación de costras, pero para muchas personas, los beneficios terapéuticos superan cualquier molestia temporal. El 5-FU puede tratar lesiones visibles e invisibles con un riesgo mínimo de cicatrización. Está disponible en concentraciones que van del 0.5 al 5.0 por ciento.

Esta combinación de tres medicamentos orales, atezolizumab (Tecentriq®), cobimetinib (Cotellic®) y vemurafenib (Zelboraf®), combina inmunoterapia y terapias dirigidas, las cuales han logrado grandes avances en el tratamiento del melanoma avanzado.

Utilizando versiones sintéticas de sustancias químicas naturales del sistema inmunitario, o mediante la inhibición de proteínas que suprimen las funciones inmunitarias, las inmunoterapias aumentan la capacidad del sistema inmunitario para combatir enfermedades. Estos medicamentos bloquean ciertas moléculas que inhiben o "controlan" la producción de células T para prevenir reacciones inflamatorias y autoinmunes excesivas y potencialmente peligrosas en circunstancias normales. Las células cancerosas pueden mantener estos puntos de control activos, evitando la liberación de células T que combatirían el cáncer, pero las terapias de bloqueo de puntos de control pueden inhibirlos y liberar las células T.

Atezolizumab bloquea un punto de control llamado ligando 1 de muerte programada (PD-L1), una molécula que se une a otra molécula llamada PD-1 (muerte programada 1) en las células tumorales. Juntas, estas dos moléculas forman un complejo que inhibe la activación de las células T. Al bloquear PD-L1, atezolizumab evita que se una a PD-1, restaurando así la activación de las células T y la actividad antitumoral.

Atezolizumab fue el primer fármaco anti-PD-L1 aprobado por la FDA. Fue aprobado en mayo de 2016 para el cáncer urotelial avanzado y desde entonces ha sido aprobado para su uso como monoterapia o en combinación con otras terapias para otros tipos de cáncer.

En pacientes con melanoma en etapa IV, las terapias dirigidas son para aquellos que tienen una versión del gen BRAF que produce cáncer. Aproximadamente la mitad de todos los pacientes con melanoma tienen este gen defectuoso. Normalmente, BRAF controla el crecimiento de las células de la piel, pero la versión defectuosa esencialmente se atasca en la posición de "encendido", lo que provoca un crecimiento descontrolado de las células cancerosas. Aunque el vemurafenib (un inhibidor de BRAF) puede recetarse solo, el cobimetinib, que bloquea una proteína llamada MEK, solo se usa en combinación con vemurafenib, no como terapia individual.

Cobimetinib más vemurafenib fue aprobado por la FDA como un tratamiento dirigido en pacientes con melanoma metastásico o inoperable en estadio IV en 2015.

La FDA aprobó la combinación de atezolizumab más cobimetinib y vemurafenib como tratamiento para pacientes con melanoma con mutación BRAF V600 positiva en julio de 2020. Atezolizumab no está aprobado como monoterapia para el melanoma. En el ensayo clínico IMspire150, los pacientes que recibieron atezolizumab más cobimetinib y vemurafenib tuvieron una mediana de supervivencia sin progresión de 15.1 meses, mientras que la mediana de supervivencia sin progresión para la terapia combinada de cobimetinib más vemurafenib fue de 10.6 meses.

Utilizando versiones sintéticas de sustancias químicas naturales del sistema inmunitario, o mediante la inhibición de proteínas que suprimen las funciones inmunitarias, las inmunoterapias aumentan la capacidad del sistema inmunitario para combatir enfermedades. Aprobado por la FDA en 2017 como tratamiento para un cáncer de piel raro llamado Carcinoma de células de Merkel (MCC), avelumab (Bavencio®) es una terapia de bloqueo de puntos de control infundida por vía intravenosa. Estos medicamentos bloquean ciertas moléculas que inhiben o "controlan" la producción de células T para prevenir reacciones inflamatorias y autoinmunes excesivas y potencialmente peligrosas en circunstancias normales. Las células cancerosas pueden mantener estos puntos de control activos, evitando la liberación de células T que combatirían el cáncer, pero las terapias de bloqueo de puntos de control pueden inhibirlos y liberar las células T.

Avelumab bloquea un punto de control llamado ligando de muerte programada 1 (PD-L1), una molécula que se une a otra molécula llamada PD-1 (muerte programada-1) en las células tumorales. Juntas, estas dos moléculas forman un complejo que inhibe la activación de las células T. Al bloquear PD-L1, avelumab evita que se una a PD-1, liberando así cantidades masivas de células T para combatir el CCM que se ha propagado (metastatizado). Fue el primer fármaco aprobado para el CCM metastásico y, en la actualidad, es uno de los dos tratamientos disponibles, junto con el inhibidor de puntos de control pembrolizumab (Keytruda®), que bloquea PD-1.

Avelumab está aprobado para el tratamiento de adultos y pacientes pediátricos a partir de los 12 años con CCM metastásico. Su aprobación se basó en datos de un ensayo clínico en el que el 33 por ciento de los pacientes experimentaron una reducción total o parcial de sus tumores. Las respuestas duraron más de seis meses en el 86 por ciento de los pacientes que respondieron y más de 12 meses en el 45 por ciento de los pacientes que respondieron.

Utilizando versiones sintéticas de sustancias químicas naturales del sistema inmunitario, o mediante la inhibición de proteínas que suprimen las funciones inmunitarias, las inmunoterapias aumentan la capacidad del sistema inmunitario para combatir enfermedades. Aprobado por la FDA en 2018, cemiplimab-rwlc (Libtayo®) es una terapia de bloqueo de puntos de control infundida por vía intravenosa. Estos medicamentos han hecho grandes avances en el tratamiento de melanomas avanzados y otros tipos de cáncer. Cemiplimab es la primera terapia de bloqueo de puntos de control, de hecho, el primer tratamiento de cualquier tipo, aprobado en los EE. UU. para carcinoma de células escamosas avanzado (SCC) de la piel (también conocido como carcinoma cutáneo de células escamosas o cSCC). El medicamento también es la primera inmunoterapia aprobada en los EE. UU. para el tratamiento de pacientes con enfermedad avanzada. carcinoma de células basales (CCB). Al bloquear un receptor de proteína llamado PD-1 (muerte programada-1), que, en circunstancias normales, mantiene el sistema inmunológico bajo control, este medicamento libera cantidades masivas de células T para combatir el cáncer.

Cemiplimab está aprobado para pacientes que tienen SCC metastásico y aquellos que tienen SCC localmente avanzado e inoperable para quienes la cirugía curativa o la radiación no son opciones. La aprobación se basó en los datos combinados de un estudio de fase 2 y un estudio de fase 1, que encontró que de un total de 108 pacientes, más del 47 % respondió al medicamento, y el 4 % experimentó una respuesta completa (remisión completa). Algunos pacientes que habían fracasado con otras terapias tuvieron respuestas completas, incluido un paciente con metástasis en el cerebro. Solo tres de los que respondieron tuvieron un avance de la enfermedad.

En febrero de 2021, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó cemiplimab para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células basales avanzado (BCC) previamente tratados con un inhibidor de la vía hedgehog (HHI) o para quienes un HHI no es apropiado. Se concedió la aprobación total para pacientes con BCC localmente avanzado y se concedió una aprobación acelerada para pacientes con BCC metastásico.

Esta combinación de dos medicamentos orales, cobimetinib (Cotellic®) y vemurafenib (Zelboraf®), pertenece a una clase de tratamientos conocidos como terapias dirigidas que, junto con las inmunoterapias, han logrado avances gigantescos en el tratamiento del melanoma avanzado. En pacientes con melanoma en etapa IV, estas terapias dirigidas son para aquellos que tienen una versión del gen BRAF que produce cáncer. Aproximadamente la mitad de todos los pacientes con melanoma tienen este gen defectuoso. Normalmente, BRAF controla el crecimiento de las células de la piel, pero la versión defectuosa esencialmente se atasca en la posición de "encendido", lo que provoca un crecimiento descontrolado de las células cancerosas.

La FDA aprobó esta terapia combinada en 2015 para pacientes con melanoma inoperable o metastásico en etapa IV, combinando el bloqueador BRAF vemurafenib con el medicamento cobimetinib, que bloquea una proteína llamada MEK. Al igual que con los pacientes que reciben otras dos terapias de combinación dirigida BRAF-MEK, dabrafenib-trametinib y encorafenib-binimetinib, los que reciben esta terapia de combinación tienen una progresión de la enfermedad más lenta y viven más en promedio que los que reciben vemurafenib, dabrafenib o encorafenib solos. Cobimetinib se usa solo en combinación con vemurafenib, no como terapia individual. En general, las terapias dirigidas combinadas están teniendo tanto éxito que han reemplazado a los regímenes dirigidos de terapia única como terapias de primera línea.

El efecto secundario grave más común de vemurafenib, dabrafenib y encorafenib, y sus combinaciones, es la formación de cánceres de piel no melanoma, especialmente carcinomas de células escamosas. La mayoría son pequeños o superficiales y se pueden tratar con eficacia. Estos efectos secundarios ocurren con menos frecuencia con las terapias combinadas que con las monoterapias.

Tomado por vía oral, este medicamento pertenece a una clase de tratamientos conocidos como terapias dirigidas que, junto con las inmunoterapias, han logrado avances gigantescos en el tratamiento del melanoma avanzado. En pacientes con melanoma en etapa IV, estas terapias están dirigidas a aquellos que tienen una versión del gen BRAF que produce cáncer. Aproximadamente la mitad de todos los pacientes con melanoma tienen este gen defectuoso. Normalmente, BRAF controla el crecimiento de las células de la piel, pero la versión defectuosa esencialmente se atasca en la posición de "encendido", lo que provoca un crecimiento descontrolado de las células cancerosas.

La FDA aprobó este inhibidor oral de BRAF para pacientes con melanoma avanzado en 2013. Al igual que su predecesor, el vemurafenib, el dabrafenib bloquea la proteína BRAF, lo que detiene el crecimiento canceroso en muchos pacientes durante meses o incluso años. Si bien aumenta la cantidad de tiempo antes de que la enfermedad de los pacientes comience a avanzar nuevamente, así como la duración de la supervivencia, en la mayoría de los pacientes el melanoma finalmente desarrolla resistencia al medicamento y la enfermedad comienza a avanzar nuevamente. Los medicamentos como trametinib, cobimetinib y binimetinib, que se dirigen a una enzima llamada MEK, retrasan aún más la progresión de la enfermedad, y los medicamentos que los combinan con dabrafenib, vemurafenib y encorafenib, respectivamente, están mejorando los resultados. De hecho, hoy en día los medicamentos combinados se han convertido en las opciones de primera línea para la terapia dirigida. (Ver Dabrafenib-Trametinib, Combinación; Cobimetinib-Vemurafenib, Combinación; y Encorafenib-Binimetinib, Combinación).

El efecto secundario grave más común de vemurafenib, dabrafenib y encorafenib, así como de sus combinaciones, es la formación de cánceres de piel no melanoma, especialmente carcinomas de células escamosas. La mayoría son pequeños o superficiales y se pueden tratar con eficacia. Estos efectos secundarios ocurren con menos frecuencia con las terapias combinadas que con las monoterapias.

Esta combinación de dos medicamentos orales, dabrafenib (Tafinlar®) y trametinib (Mekinist®), forma parte de una clase de tratamientos conocidos como terapias dirigidas que, junto con las inmunoterapias, han logrado avances gigantescos en el tratamiento del melanoma avanzado. . En pacientes con melanoma en etapa IV, estas terapias dirigidas están diseñadas exclusivamente para aquellos que tienen una versión defectuosa del gen BRAF que produce cáncer. Aproximadamente la mitad de todos los pacientes con melanoma tienen este gen defectuoso. Normalmente, BRAF controla el crecimiento de las células de la piel, pero la versión defectuosa esencialmente se atasca en la posición de "encendido", lo que provoca un crecimiento descontrolado de las células cancerosas.

La FDA aprobó esta terapia combinada en 2014 para pacientes con melanoma inoperable o metastásico en estadio IV, combinando el bloqueador de BRAF dabrafenib con el fármaco trametinib, que bloquea otra proteína llamada MEK. Esta terapia combinada ha producido algunos de los mejores resultados jamás logrados para el melanoma en etapa IV. Al igual que con los pacientes que reciben otras dos terapias combinadas dirigidas, cobimetinib-vemurafenib y encorafenib-binimetinib, los que reciben esta terapia combinada tienen una progresión de la enfermedad más lenta y viven más tiempo en promedio que los que reciben vemurafenib o dabrafenib solos.

En general, hoy en día trametinib se usa solo en combinación con dabrafenib, no como terapia individual. De hecho, las terapias dirigidas combinadas están logrando resultados tan superiores que esencialmente han eliminado el uso de las terapias dirigidas de un solo fármaco.

En 2018, la FDA también aprobó el uso de la combinación dabrafenib-trametinib como tratamiento adyuvante para pacientes con BRAF V600E positivo o V600K positivo. etapa III melanoma tras la extirpación completa del tumor primario. La aprobación se basó en los resultados del ensayo COMBI-AD, el primer estudio aleatorizado de la inhibición combinada de BRAF-MEK como terapia adyuvante del melanoma, publicado en El diario Nueva Inglaterra de medicina. En el estudio, la combinación redujo el riesgo de recurrencia de la enfermedad o muerte en un 53 por ciento en comparación con el placebo para pacientes con melanoma en estadio III con mutación BRAF. Después de una mediana de seguimiento de 2.8 años, la tasa de supervivencia libre de recurrencia de tres años con dabrafenib-trametinib fue del 58 por ciento en comparación con el 39 por ciento para el grupo de placebo. Los primeros datos sobre la supervivencia general mostraron que el 86 por ciento de los pacientes en el brazo de combinación seguían vivos a los tres años, frente al 77 por ciento en el brazo de placebo.

En 2020, los investigadores publicaron los resultados actualizados del ensayo COMBI-AD, que ahora incluye un análisis de cinco años. El tratamiento combinado redujo el riesgo de recaída de la enfermedad o muerte en un 49 por ciento en comparación con el placebo para pacientes con melanoma en estadio III con mutación BRAF a los cinco años, y la tasa de supervivencia sin recurrencia fue del 52 por ciento en comparación con el 36 por ciento para el grupo de placebo.

Las terapias adyuvantes son estrategias que mejoran la eficacia de un tratamiento primario como la cirugía, con el objetivo de retrasar la recurrencia y prolongar la supervivencia general. La esperanza es que al usar este medicamento antes de que el cáncer alcance la etapa IV, extendiéndose por todo el cuerpo, brinde beneficios aún mayores a los pacientes y salve más vidas.

El efecto secundario grave más común de vemurafenib, dabrafenib y encorafenib, así como de sus combinaciones, es la formación de cánceres de piel no melanoma, especialmente carcinomas de células escamosas. La mayoría son pequeños o superficiales y se pueden tratar con eficacia. Estos efectos secundarios ocurren con menos frecuencia con las terapias combinadas que con las monoterapias.

Este gel tópico que combina ácido hialurónico, una sustancia química que se encuentra naturalmente en el cuerpo, con el fármaco antiinflamatorio no esteroideo diclofenaco puede ser eficaz contra las queratosis actínicas precancerosas (QA) en personas cuya piel es sensible al 5-fluorouracilo. Investigaciones recientes encontraron que una fórmula de diclofenaco al 3 por ciento dos veces al día eliminó con éxito las QA en pacientes con trasplante de órganos, que son muy susceptibles a las QA y al cáncer de piel. También previno eficazmente el carcinoma de piel de células escamosas invasivo. El tratamiento generalmente continúa durante dos o tres meses. Los efectos secundarios más comunes incluyen reacciones cutáneas de leves a moderadamente graves, como dermatitis, sarpullido, picazón, piel seca, descamación u otras irritaciones de la piel y, a veces, náuseas e irritaciones estomacales. Existe un riesgo mínimo de cicatrización.

Esta combinación de dos medicamentos por vía oral, encorafenib (Braftovi®) y binimetinib (Mektovi®), es la incorporación más reciente a una clase de tratamientos conocidos como terapias dirigidas, que junto con las inmunoterapias han logrado avances gigantescos en el tratamiento del melanoma avanzado. En pacientes con melanoma en etapa IV, estas terapias dirigidas están diseñadas exclusivamente para aquellos que tienen una versión defectuosa de un gen llamado BRAF que produce cáncer. Aproximadamente la mitad de todos los pacientes con melanoma tienen este gen defectuoso. Normalmente, BRAF controla el crecimiento de las células de la piel, pero la versión defectuosa esencialmente se atasca en la posición de "encendido", lo que provoca un crecimiento descontrolado de las células cancerosas.

La FDA aprobó esta terapia combinada en 2018 para pacientes con melanoma inoperable o metastásico en etapa IV, combinando el bloqueador BRAF encorafenib con el medicamento binimetinib, que bloquea otra proteína llamada MEK. Los medicamentos se usan solo en combinación. La terapia ha producido algunos de los mejores resultados jamás logrados para el melanoma en estadio IV. Al igual que con los pacientes que reciben otras dos terapias combinadas dirigidas, vemurafenib-cobimetinib y dabrafenib-trametinib, los que reciben esta terapia tienen una progresión de la enfermedad más lenta y una supervivencia general más prolongada que los que reciben vemurafenib o dabrafenib solos. De hecho, las terapias dirigidas combinadas están logrando resultados tan superiores que esencialmente han eliminado el uso de las terapias dirigidas de un solo fármaco.

Esta terapia combinada se aprobó en base a los resultados del ensayo de fase 3 COLUMBUS, que demostró que duplicó la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con vemurafenib solo (14.9 meses frente a 7.3 meses, respectivamente), y los resultados preliminares muestran que también duplica supervivencia general (SG) en comparación con vemurafenib solo (33.6 meses versus 16.9 meses). La SLP para esta combinación fue ligeramente mejor que para las combinaciones preexistentes de vemurafenib-cobimetinib y dabrafenib-trametinib. También es el primer tratamiento dirigido que demuestra una mediana de SG de más de 30 meses en un ensayo de fase 3. Los efectos secundarios más comunes son fatiga, diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal y artralgia.

El efecto secundario grave más común de vemurafenib, dabrafenib y encorafenib, así como de las terapias combinadas de las que forman parte, es la formación de cánceres de piel no melanoma, especialmente carcinomas de células escamosas. La mayoría son pequeños o superficiales y se pueden tratar con eficacia. Estos efectos secundarios ocurren con menos frecuencia con las terapias combinadas que con las monoterapias.

Esta crema tópica estimula el sistema inmunitario para que produzca interferón, una sustancia química que ataca las células cancerosas y precancerosas. Es especialmente eficaz para la "terapia de campo", el tratamiento de áreas de la piel con múltiples lesiones. Disponible en diferentes concentraciones, generalmente se aplica dos o tres veces por semana durante varias semanas o meses para tratar a personas con queratosis actínicas precancerosas múltiples. Esta inmunoterapia también está aprobada por la FDA para tratar el carcinoma de células basales superficiales, se frota suavemente en el tumor cinco veces a la semana durante seis semanas o más, con tasas de curación entre el 80 y el 90 por ciento. Se usa fuera de etiqueta (sin aprobación de la FDA) para el tratamiento de algunos carcinomas superficiales de células escamosas. Los efectos secundarios más comunes son descamación, picazón, hinchazón, enrojecimiento y otras irritaciones de la piel, a veces acompañadas de diarrea, sinusitis y dolores de cabeza. Existe un riesgo mínimo de cicatrización.

Utilizando versiones sintéticas de sustancias químicas naturales del sistema inmunitario, o mediante la inhibición de proteínas que bloquean las funciones inmunitarias, las inmunoterapias aumentan la capacidad del sistema inmunitario para combatir enfermedades. Esta forma más antigua de inmunoterapia, infundida por vía intravenosa o inyectada por vía subcutánea o intramuscular como tratamiento adyuvante para pacientes con melanoma en estadio II y estadio III de alto riesgo, ayuda a evitar que los melanomas recurran y avancen. Derivado sintéticamente de los interferones naturales del sistema inmunitario, se ha descubierto que brinda a los pacientes un período más prolongado antes de la recurrencia, pero su capacidad para prolongar la supervivencia general ha demostrado ser más controvertida, variando de un estudio a otro.

El interferón alfa-2b se usa menos hoy en día como terapia de primera línea debido al éxito de las nuevas inmunoterapias y terapias dirigidas. Sin embargo, a veces se usa como terapia adicional o de seguimiento después de que se hayan administrado las terapias de primera línea.

Las terapias adyuvantes son estrategias que mejoran la eficacia de un tratamiento primario como la cirugía, con el objetivo de retrasar la recurrencia y prolongar la supervivencia general. La esperanza es que al usar este medicamento antes de que el cáncer alcance la etapa IV, extendiéndose por todo el cuerpo, brinde beneficios aún mayores a los pacientes y salve más vidas.

Utilizando versiones sintéticas de sustancias químicas naturales del sistema inmunitario, o mediante la inhibición de proteínas que bloquean las funciones inmunitarias, las inmunoterapias aumentan la capacidad del sistema inmunitario para combatir enfermedades. Esta forma más antigua de inmunoterapia, inyectada por vía intravenosa y subcutánea, fue la primera inmunoterapia aprobada por la FDA para tratar el melanoma metastásico en estadio IV. Se ha encontrado que retrasa la recurrencia y aumenta la supervivencia en algunos pacientes, con alrededor del 6 por ciento de los pacientes logrando una remisión completa. La técnica se usa menos hoy en día debido al éxito de las nuevas inmunoterapias y terapias dirigidas.

Utilizando versiones sintéticas de sustancias químicas naturales del sistema inmunitario, o mediante la inhibición de proteínas que bloquean las funciones inmunitarias, las inmunoterapias aumentan la capacidad del sistema inmunitario para combatir enfermedades. Este fármaco infundido por vía intravenosa, aprobado por la FDA en 2011, fue la primera terapia de bloqueo de puntos de control aprobada para pacientes con melanoma en etapa IV. Al bloquear un receptor de proteína conocido como CTLA-4 que, en circunstancias normales, mantiene el sistema inmunitario bajo control, ipilimumab libera ondas de células T útiles para combatir el melanoma. Ipilimumab ha aumentado sustancialmente la esperanza de vida de muchos pacientes, algunos de los cuales se consideran curados. Sin embargo, el medicamento puede producir efectos secundarios graves, lo que requiere que algunos pacientes suspendan la terapia. Ipilimumab ya no es una terapia independiente de primera línea para el melanoma en etapa IV, ya que los medicamentos que bloquean un receptor de proteína diferente, PD-1, han demostrado ser más efectivos. Sin embargo, sigue siendo una terapia de primera línea para el estadio IV en combinación con nivolumab (Opdivo®), uno de los bloqueadores de PD-1. (Ver Nivolumab-Ipilimumab, Combinación.)

En 2015, la FDA aprobó el uso de ipilimumab también para pacientes con melanoma en etapa III, específicamente aquellos con metástasis en los ganglios linfáticos cuyos tumores primarios se extirparon por completo. Para estos pacientes, se aprobó como terapia adyuvante, un medicamento que mejora la eficacia de un tratamiento primario como la cirugía, con el objetivo de retrasar la recurrencia y prolongar la supervivencia general. La esperanza era que al usar este medicamento antes de que el cáncer alcance la etapa IV, extendiéndose por todo el cuerpo, proporcionaría beneficios aún mayores para los pacientes y salvaría más vidas.

Sin embargo, en 2017, nivolumab también se aprobó para pacientes en etapa III, reemplazando a ipilimumab como terapia adyuvante de primera línea debido a sus resultados superiores y menor toxicidad. Luego, a principios de 2019, también se aprobó pembrolizumab (Keytruda®), otro bloqueador de PD-1, para pacientes en etapa III, reemplazando nuevamente a ipilimumab como terapia adyuvante de primera línea debido a resultados superiores y menor toxicidad.

Las terapias adyuvantes son estrategias que mejoran la eficacia de un tratamiento primario como la cirugía, con el objetivo de retrasar la recurrencia y prolongar la supervivencia general. La esperanza es que al usar un medicamento de este tipo antes de que el cáncer llegue a la etapa IV, extendiéndose por todo el cuerpo, brinde beneficios aún mayores para los pacientes y salve más vidas.

Utilizando versiones sintéticas de sustancias químicas naturales del sistema inmunitario, o mediante la inhibición de proteínas que bloquean las funciones inmunitarias, las inmunoterapias aumentan la capacidad del sistema inmunitario para combatir enfermedades. En 2014, la FDA aprobó dos terapias de infusión intravenosa para pacientes en etapa IV, nivolumab (Opdivo®) y pembrolizumab (Keytruda®). Estas terapias de bloqueo de puntos de control han tenido un éxito sin precedentes en el tratamiento de melanomas avanzados. Al bloquear un receptor de proteína conocido como PD-1, que, en circunstancias normales, ayuda a mantener el sistema inmunitario bajo control, estos medicamentos liberan cantidades masivas de células T para combatir el melanoma.

La FDA aprobó ambos medicamentos como terapias de primera línea, lo que significa que pueden usarse antes que cualquier otro tratamiento para pacientes con melanoma en etapa IV. Los estudios han demostrado que tanto el nivolumab como el pembrolizumab son más seguros que la inmunoterapia de bloqueo de puntos de control ipilimumab, con menos efectos secundarios graves y son significativamente más efectivos para combatir el melanoma y alargar la vida.

En diciembre de 2017 y 2019, respectivamente, la FDA aprobó el uso de nivolumab y luego de pembrolizumab como terapias adyuvantes (medicamentos que mejoran la eficacia de un tratamiento primario como la cirugía) para pacientes en etapa III con metástasis en los ganglios linfáticos cuyos tumores primarios se extirparon por completo. .

La investigación que condujo a la aprobación del nivolumab adyuvante mostró una supervivencia libre de recurrencia (SLR) superior al 66 % a los 18 meses con nivolumab, en comparación con un 52 % de SLR con la inmunoterapia de punto de control ipilimumab. También mostró una reducción del 35 por ciento en el riesgo de recurrencia o muerte con nivolumab en comparación con ipilimumab. Los efectos secundarios graves también fueron significativamente menores con nivolumab que con ipilimumab (alrededor del 14 por ciento de los casos frente al 46 por ciento). En consecuencia, nivolumab (junto con pembrolizumab) ha reemplazado a ipilimumab como terapia adyuvante de primera línea para el melanoma en etapa III.

Utilizando versiones sintéticas de sustancias químicas naturales del sistema inmunitario, o mediante la inhibición de proteínas que bloquean las funciones inmunitarias, las inmunoterapias aumentan la capacidad del sistema inmunitario para combatir enfermedades. A fines de 2015, la FDA aprobó esta inmunoterapia por infusión intravenosa, que combina los medicamentos nivolumab (Opdivo®) e ipilimumab (Yervoy®) para pacientes con melanoma metastásico o inoperable. Ambas son terapias de bloqueo de puntos de control, que han tenido un éxito sin precedentes en el tratamiento de melanomas avanzados. Ipilimumab bloquea un receptor de proteína llamado CTLA-4 y nivolumab bloquea un receptor similar llamado PD-1, los cuales, en circunstancias normales, mantienen el sistema inmunitario bajo control. Al bloquear estos receptores, la terapia combinada libera ondas de células T para combatir el melanoma.

Este régimen fue aprobado en base a investigaciones que demostraron una reducción importante en la progresión de la enfermedad con la terapia combinada en comparación con ipilimumab solo. Alrededor del 50 por ciento de los pacientes han respondido a la terapia combinada, muchos de ellos entraron en remisión completa. El tratamiento combinado también es ligeramente más eficaz que el nivolumab solo, aunque presenta un mayor riesgo de efectos secundarios graves que el nivolumab solo. Actualmente, los oncólogos están mejorando en el control o la mitigación de estos efectos adversos, y los pacientes tienen que decidir con sus médicos si prefieren nivolumab solo (monoterapia con nivolumab) o la terapia combinada. Pembrolizumab, otra monoterapia anti-PD-1, es otra opción de primera línea comparable a la monoterapia con nivolumab.

Anteriormente, la terapia combinada de nivolumab e ipilimumab solo podía usarse después de ipilimumab solo o si la terapia dirigida no había tenido éxito. Pero en 2016, la FDA aprobó la combinación de nivolumab-ipilimumab como terapia de primera línea, lo que significa que ahora se puede usar para el melanoma avanzado antes que cualquier otro tratamiento.

En marzo de 2022, la FDA aprobó un tratamiento de inmunoterapia combinado (Opdualag®) que consiste en nivolumab y relatlimab para pacientes con melanoma inoperable no tratado previamente. Los dos medicamentos se administran en la misma infusión intravenosa. Ambos son inhibidores de puntos de control inmunitarios, lo que significa que bloquean los receptores de las células que, de otro modo, evitarían que el sistema inmunitario ataque a las células cancerosas.

Relatlimab bloquea un receptor llamado LAG-3 y es el primer medicamento aprobado para atacar este receptor. Nivolumab (Opdivo®), que se aprobó por primera vez para el tratamiento del melanoma en etapa IV en 2014, bloquea un receptor llamado PD-1. Desde 2014, nivolumab también ha sido aprobado como tratamiento adyuvante para el melanoma en estadio III extirpado quirúrgicamente y para el tratamiento del melanoma metastásico o inoperable en combinación con ipilimumab (Yervoy®), un inhibidor del punto de control inmunitario que bloquea el receptor de la proteína CTLA-4. 

La aprobación de la combinación de nivolumab más relatlimab se basa en los datos de un ensayo clínico de más de 700 pacientes con melanoma inoperable o metastásico en estadio III o IV sin tratamiento previo. Aproximadamente la mitad de los pacientes del ensayo recibieron monoterapia con nivolumab, mientras que la otra mitad recibió la combinación de relatlimab y nivolumab. Los pacientes que recibieron la combinación tuvieron una mejoría estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión en comparación con los pacientes que recibieron nivolumab solo.

Utilizando versiones sintéticas de sustancias químicas naturales del sistema inmunitario, o mediante la inhibición de proteínas que bloquean las funciones inmunitarias, las inmunoterapias aumentan la capacidad del sistema inmunitario para combatir enfermedades. En 2011, la FDA aprobó esta variación inyectada por vía subcutánea de altas dosis de interferón alfa-2b, derivada sintéticamente de interferones naturales del sistema inmunitario, como terapia adyuvante para tratar pacientes con melanoma en etapa III. A través de la pegilación, el proceso de unir moléculas de polietilenglicol (o fusionarlas) a un vehículo terapéutico, este fármaco puede dar a los pacientes un período más largo antes de la recurrencia que el interferón alfa-2b. Sin embargo, al igual que ese fármaco anterior, no se ha demostrado definitivamente que el interferón pegilado prolongue la vida. Se considera una terapia de segunda línea o complementaria a las inmunoterapias de bloqueo de puntos de control y terapias dirigidas.

Las terapias adyuvantes son estrategias que mejoran la eficacia de un tratamiento primario, como la cirugía, con el objetivo de retrasar la recurrencia y prolongar la supervivencia general. La esperanza es que al usar un medicamento de este tipo antes de que el cáncer llegue a la etapa IV, extendiéndose por todo el cuerpo, brinde beneficios aún mayores para los pacientes y salve más vidas.

Utilizando versiones sintéticas de sustancias químicas naturales del sistema inmunitario, o mediante la inhibición de proteínas que bloquean las funciones inmunitarias, las inmunoterapias aumentan la capacidad del sistema inmunitario para combatir enfermedades. En 2014, la FDA aprobó pembrolizumab (Keytruda®), así como nivolumab (Opdivo®), medicamentos infundidos por vía intravenosa llamados terapias de bloqueo de puntos de control que han tenido un éxito sin precedentes en el tratamiento de melanomas avanzados. Al bloquear un receptor de proteína llamado PD-1 (muerte programada-1), que, en circunstancias normales, ayuda a mantener el sistema inmunitario bajo control, ambos medicamentos liberan cantidades masivas de células T para combatir el melanoma.

La FDA aprobó por primera vez ambos medicamentos como terapias de primera línea para los melanomas en etapa IV, lo que significa que pueden usarse antes que cualquier otro tratamiento para pacientes en etapa IV.

En 2018, la FDA otorgó la aprobación acelerada de pembrolizumab para pacientes adultos y pediátricos con carcinoma de células de Merkel (MCC) metastásico o localmente avanzado recurrente, un cáncer de piel raro pero peligroso. La FDA basó su aprobación en un ensayo clínico multicéntrico de 50 pacientes adultos y pediátricos con enfermedad avanzada o recurrente que no habían recibido terapia sistémica previa. El cincuenta y seis por ciento de los pacientes respondieron al fármaco y el 24 por ciento entró en remisión completa. Entre los 28 pacientes que respondieron, el 96 por ciento tuvo una duración de la respuesta de más de seis meses y el 54 por ciento tuvo una duración de la respuesta de más de 12 meses. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 16.8 meses.

Pembrolizumab es uno de los dos únicos tratamientos aprobados por la FDA para el MCC avanzado, junto con la terapia de bloqueo de puntos de control avelumab (Bavencio®). Los ensayos clínicos están explorando posibles tratamientos adicionales para MCC.

En febrero de 2019, la FDA otorgó la aprobación a pembrolizumab para el tratamiento adyuvante del melanoma en etapa III (melanoma que ha hecho metástasis en los ganglios linfáticos) después de la extirpación del tumor. Las terapias adyuvantes son estrategias que mejoran la eficacia de un tratamiento primario, como la cirugía, con el objetivo de retrasar la recurrencia del cáncer y prolongar la supervivencia general. La aprobación de 2019 se basó en la investigación de fase 3 que demostró que pembrolizumab prolongó significativamente la supervivencia sin recurrencia (SLR) en pacientes con melanoma en estadio III de alto riesgo resecado. Pembrolizumab se unió al inhibidor del bloqueo de puntos de control nivolumab (Opdivo®) y la terapia combinada dirigida dabrafenib-trametinib (Tafinlar®-Mekinista®) como terapias adyuvantes de primera línea para el melanoma en etapa III.

En diciembre de 2021, la FDA otorgó la aprobación a pembrolizumab para el tratamiento adyuvante del melanoma en estadio IIB o IIC (melanoma con un tumor primario profundo o ulcerado) después de la extirpación del tumor en pacientes de 12 años o más. El melanoma en estadio IIB y IIC tiene el mismo riesgo de recurrencia o muerte que el melanoma en estadio IIIA y IIIB. La aprobación se basa en la investigación de fase 3 que demuestra una mejora significativa en la supervivencia sin recurrencia. Pembrolizumab redujo el riesgo de recurrencia o muerte de los pacientes de este estudio en un 35 por ciento. Esta aprobación esencialmente duplica el número de pacientes con melanoma elegibles para la terapia adyuvante con PD-1.

En junio de 2020, la FDA aprobó pembrolizumab para el tratamiento del carcinoma de células escamosas (SCC) recurrente o metastásico de la piel, también conocido como carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC), que no es curable con radiación o cirugía. La aprobación se basó en un ensayo clínico de fase 2, que encontró que para 105 pacientes, el 34 por ciento experimentó alguna respuesta positiva, incluido el 4 por ciento que experimentó una respuesta completa. Entre los 36 pacientes que respondieron, el 69 por ciento tenía respuestas en curso de seis meses o más. Los pacientes que reciben pembrolizumab pueden haber recibido otras terapias antes de ser tratados con pembrolizumab; El 87 por ciento de los pacientes había recibido una o más terapias previas y el 74 por ciento de los pacientes había recibido radioterapia previa.

En julio de 2021, la FDA amplió la aprobación de pembrolizumab para incluir el tratamiento del cSCC localmente avanzado que no se puede curar con cirugía o radiación. La aprobación también se basó en los datos del ensayo clínico de fase 2, en el que el 50 % de los 54 pacientes inscritos experimentaron alguna respuesta positiva al tratamiento y el 37 % de esas respuestas duraron 12 meses o más. El veintidós por ciento de los pacientes había recibido una o más terapias previas, y el 63 por ciento había recibido radioterapia previa.

En 2015, la FDA aprobó este medicamento, por vía oral, para pacientes con carcinomas basocelulares (BCC) localmente avanzados cuyos tumores recurrieron después de la cirugía o la radioterapia, o que no son candidatos para la cirugía o la radioterapia. El segundo de dos medicamentos aprobados en los últimos años para formas raras y avanzadas de BCC (el primero fue vismodegib), funciona bloqueando las señales anormales que promueven el crecimiento canceroso.

Al igual que vismodegib, sonidegib puede causar defectos de nacimiento graves, por lo que tanto los pacientes masculinos como femeninos deben usar métodos anticonceptivos efectivos. Otros posibles efectos secundarios incluyen problemas musculoesqueléticos graves y dolor y espasmos musculares.

Utilizando versiones sintéticas de sustancias químicas naturales del sistema inmunitario, o mediante la inhibición de proteínas que bloquean las funciones inmunitarias, las inmunoterapias aumentan la capacidad del sistema inmunitario para combatir enfermedades. A fines de 2015, la FDA aprobó este nuevo tipo de inmunoterapia para pacientes con melanoma en etapa III y IV que tienen lesiones recurrentes en la piel o los ganglios linfáticos que no se pueden extirpar por completo mediante cirugía. El fármaco, a menudo abreviado como T-VEC, es la primera terapia viral oncolítica aprobada para el melanoma. Un virus oncolítico es aquel que ataca, infecta y mata específicamente las células cancerosas. El T-VEC, inyectado directamente en los tumores, es una versión del virus del herpes simple que ha sido modificado genéticamente para infectar células cancerosas pero no células sanas. También secreta una proteína estimulante del sistema inmunológico que puede fortalecer la respuesta inmunitaria del cuerpo contra el melanoma. En ensayos clínicos, T-VEC retrasó moderadamente la progresión de la enfermedad en pacientes con enfermedad avanzada. Si bien los beneficios hasta la fecha son limitados, la emoción es que la terapia con virus oncolíticos ha abierto una nueva y prometedora vía de tratamiento. T-VEC también se usa junto con otras terapias para mejorar los resultados. Y un estudio reciente muestra que T-VEC utilizado como terapia neoadyuvante (antes de la cirugía) puede aumentar la supervivencia libre de recaídas y la supervivencia general.

El melanoma uveal, también llamado melanoma ocular, crece en el pigmento oscuro de melanina en el tracto uveal del ojo, que incluye el iris. Si bien es raro, este tipo de cáncer puede ser agresivo y los pacientes pueden perder la visión en el ojo afectado. Si no se trata, el melanoma uveal puede propagarse y convertirse en una amenaza para la vida.

En enero de 2022, la FDA aprobó tebentafusp-tebn (Kimmtrak®), el primer medicamento para el melanoma uveal no resecable o metastásico y el primer fármaco de su clase, como un receptor terapéutico de células T, en ser aprobado.

El medicamento es para pacientes adultos con melanoma uveal que se ha diseminado a otras partes del cuerpo o que no se puede extirpar con cirugía. Es un tratamiento de inmunoterapia diseñado para movilizar y activar las células T del propio sistema inmunológico del paciente para combatir las células tumorales de melanoma en el ojo.

Tirbanibulina (Klisyri®) es un medicamento tópico que se usa para tratar la queratosis actínica en la cara o el cuero cabelludo. Prescrito como un ungüento al 1%, la tirbanibulina se aplica directamente en el área de tratamiento una vez al día durante cinco días como terapia dirigida al campo, tratando áreas de la piel afectadas por queratosis actínica y no solo lesiones individuales.

Tirbanibulina es un inhibidor de microtúbulos. Los microtúbulos son elementos estructurales clave de las células y, al bloquear su construcción, la tirbanibulina finalmente conduce a la apoptosis o muerte celular. Los efectos secundarios en los ensayos fueron generalmente leves y pueden incluir dolor y picazón en el lugar de la aplicación.

Tomado por vía oral, este medicamento pertenece a una clase de tratamientos conocidos como terapias dirigidas, que junto con las inmunoterapias han logrado avances gigantescos en el tratamiento del melanoma avanzado. En pacientes con melanoma en etapa IV, estas terapias dirigidas están diseñadas exclusivamente para aquellos que tienen una versión defectuosa del gen BRAF que produce cáncer. Aproximadamente la mitad de todos los pacientes con melanoma tienen este gen defectuoso. Normalmente, BRAF controla el crecimiento de las células de la piel, pero la versión defectuosa esencialmente se atasca en la posición de "encendido", lo que provoca un crecimiento descontrolado de las células cancerosas.

En 2011, vemurafenib (Zelboraf®) se convirtió en la primera terapia dirigida aprobada para inhibir el gen BRAF defectuoso en pacientes con melanoma avanzado, deteniendo el crecimiento canceroso sin dañar las células normales. El vemurafenib a menudo elimina rápidamente los tumores y se ha descubierto que ralentiza la progresión de la enfermedad y aumenta la esperanza de vida en muchos pacientes durante meses o incluso años, pero en la mayoría de los pacientes el melanoma finalmente desarrolla resistencia al fármaco y la enfermedad comienza a avanzar nuevamente.

Los medicamentos que bloquean una enzima llamada MEK retrasan aún más la progresión de la enfermedad, y los medicamentos que combinan bloqueadores de MEK con vemurafenib o los otros dos bloqueadores de BRAF, dabrafenib y encorafenib, están mejorando los resultados. (Ver Cobimetinib-Vemurafenib, Combinación, Dabrafenib-Trametinib, Combinación y Encorafenib-Binimetinib, Combinación). El efecto secundario más grave de vemurafenib, dabrafenib y binimetinib es la formación de cánceres de piel no melanoma, especialmente carcinomas de células escamosas. La mayoría son pequeños o superficiales y se pueden tratar con eficacia. Estos efectos secundarios son menos frecuentes con las terapias combinadas dirigidas. Vemurafenib ya no se usa como terapia dirigida independiente debido al éxito de las terapias combinadas.

Vismodegib (Erivedge®) fue el primero de dos medicamentos (el segundo fue sonidegib) aprobados en los últimos años para formas raras y avanzadas de carcinoma de células basales (BCC). Ambos se toman por vía oral. Vismodegib fue aprobado en 2011 para casos muy raros de BCC metastásico o localmente avanzado para los cuales otros tratamientos, como cirugía o radiación, no son opciones. Tanto vismodegib como sonidegib funcionan bloqueando las señales anormales que promueven el crecimiento canceroso. Debido al riesgo de anomalías congénitas, las mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas no deben usar vismodegib. Otros efectos secundarios incluyen pérdida de cabello, espasmos musculares y pérdida del sentido del gusto.

Última actualización: Agosto 2022

Nota: La información incluida en este sitio web está revisada médicamente y es objetivamente precisa. Está destinado únicamente a fines educativos. La información de tratamiento en esta página no es una recomendación o respaldo de ningún fármaco, dispositivo o tratamiento, ni sugiere que ningún fármaco, dispositivo o tratamiento sea seguro o eficaz para usted. Si tiene alguna pregunta sobre los tratamientos para el cáncer de piel, hable con su proveedor de atención médica.

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