마크 테이치 지음
미국 식품의약국(FDA)이 니볼루맙(옵디보 ® , 기존 4기 흑색종 치료제)을 3기 흑색종 치료제로 승인함에 따라, 우리는 면역요법 혁명의 다음 중요한 단계에 진입했습니다. 세계 최고의 전문가들은 이 혁명이 아마도 10년 안에 진행성( 3기 및 4기 ) 흑색종을 치명적인 질병이 아닌 만성 질환 또는 완치 가능한 질병으로 바꿀 것이라고 믿고 있습니다.
저는 The Skin Cancer Foundation에서 작가, 편집자, 과학 책임자로 일한 몇 년 동안 진행성 흑색종 치료의 전망이 1990에서 무한대로 확대되는 것을 보는 특권을 누렸습니다. 2년대 초에 여기서 일을 시작했을 때는 진행성 질환에 효과적인 치료법이 단 하나도 없었습니다. 그 후 몇 년 동안 FDA는 두 가지 면역 요법(면역 체계의 질병 퇴치 능력을 강화하여 작용하는 약물)을 승인했습니다. 고위험, 국소성 2기 환자와 XNUMX기 환자를 위한 인터페론 알파-XNUMXb와 XNUMX기 환자를 위한 인터루킨-XNUMX입니다. 인터페론은 흑색종이 잠시 재발하는 것을 막았지만 결국 환자를 더 오래 살게 하지 못했습니다. 인터루킨은 일부 환자를 더 오래 살게 했지만 많은 환자는 그렇지 않았습니다.
마침내 돌파구가 생겼다
10여 년 동안 FDA 승인이 없었던 후, 2011년이 되어서야 본격적인 혁명이 시작되었습니다. 그해, 표적 치료와 면역관문 억제제라는 두 가지 유형의 치료법이 4기 흑색종에 대한 첫 공격을 시작했습니다. 먼저 FDA는 흑색종 환자의 약 절반에서 발견되는 BRAF라는 결함 있는 암 유발 유전자를 표적으로 삼아 비활성화하는 베무라페닙(Zelboraf®)을 승인했습니다. 같은 해 후반에는 면역관문 억제제인 이필리무맙(Yervoy®)을 승인했는데 , 이 약물은 면역 체계(특히 T 세포)에 흑색종 공격을 억제하는 잘못된 신호를 보내는 핵심 면역관문인 CTLA-4를 차단하기 때문입니다. 이 약물들 덕분에 이전에는 몇 달 안에 사망했을 환자들의 수명이 몇 달, 길게는 2~3년, 때로는 그 이상 연장되었습니다.
그 후 6년 동안 4기 흑색종에 대한 새로운 표적 치료제와 면역 치료제가 빠르게 개발되어 FDA 승인을 받은 약물이 12개 가까이 되었습니다. 특히 주목할 만한 것은 PD-1(프로그램된 세포사멸-1)이라는 다른 면역 체크포인트를 차단하는 니볼루맙(Opdivo®)과 펨브롤리주맙(Keytruda®)입니다 . 이 두 약물 은 이필리무맙보다 효과가 더 뛰어나고 심각한 부작용도 적은 것으로 나타났습니다. 그리고 가장 효과적인 치료법으로 보이는 것은 이필리무맙과 니볼루맙(두 약물 모두 브리스톨-마이어스 스큅에서 생산)을 병용하는 치료법이지만, 일부 환자에게는 다른 단독 치료법보다 더 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 다행히 의료진은 이러한 부작용을 조기에 발견하고 대처하는 방법을 배우고 있습니다. 이러한 신약을 복용하는 대부분의 환자는 과거 진행성 흑색종 환자보다 최소 2~3년 더 오래 살고 있으며, 약 20%는 5년 이상 생존하며 완치된 것으로 보입니다.
최신 개발
2015년에 이필리무맙은 XNUMX기 흑색종 치료제로 승인되었습니다. 이 약은 수술 후 추가 치료를 의미하는 보조 요법으로 승인되었으며, 암이 재발하여 몸 전체로 퍼질 위험을 줄이는 데 도움이 되도록 설계되었습니다. 이필리무맙은 XNUMX기 환자를 위한 최전선 요법이 되었습니다(즉, 가장 좋은 치료법으로 간주되고 대부분의 환자에게 처음으로 시도됨). 인터페론보다 재발을 더 오래 지연시켰을 뿐만 아니라 이전 약물보다 더 많은 환자의 전체 생존 기간을 더 길게 늘렸기 때문입니다.
이제, 지난 몇 주 동안, 니볼루맙은 3기 흑색종의 보조 요법으로도 승인되었습니다. 승인으로 이어진 연구는 주로 이필리무맙보다 재발을 더 오래 지연시켰으며, 훨씬 덜 심각한 부작용이 있어 요법을 탈선시키고 때로는 사망에 이를 수도 있다는 것을 보여주었습니다. 현재 진행 중인 연구는 2차적으로 전체 생존율을 살펴보고 있습니다.
"지금까지 이 환자 집단에서 전체 생존율(OS) 이점을 입증한 것은 이필리무맙뿐입니다." 브리스톨-마이어스 스퀴브의 미국 의학 종양학 책임자인 오니 파라잘라 박사의 말입니다. "하지만 니볼루맙의 OS 결과가 나오면 바뀔 수 있습니다."
미래를 내다보다
보조 요법은 흑색종 치료에서 다음으로 큰 변화로 보이며, 앞으로 몇 년 안에 더 많은 보조 요법이 승인될 가능성이 높습니다. 예를 들어, 보조 요법으로서 니볼루맙-이필리무맙의 조합에 대한 연구 결과는 2020년 말까지 예상됩니다. 이러한 치료법이 왜 그렇게 중요할까요? 간단히 말해서, 흑색종을 일찍 발견하고 치료할수록 장기 생존 가능성과 재발 방지 가능성이 커집니다. 초기 흑색종 환자의 99년 생존율은 약 63%, 20기 환자의 XNUMX년 생존율은 XNUMX%, XNUMX기 환자의 경우 새로운 약물을 사용하더라도 XNUMX년 생존율은 XNUMX%에 불과합니다. XNUMX기보다는 XNUMX기에서 효과적으로 공격할 수 있다면 흑색종을 차갑게 멈출 가능성이 훨씬 더 높습니다.
"우리는 보조제 니볼루맙의 승인에 대해 매우 기쁩니다." 파라잘라 박사가 말했습니다. "지금까지 71기 환자의 85~18%가 재발을 겪었고, 이를 통해 그 숫자를 줄일 수 있는 중요한 추가 옵션이 생겼습니다." 그는 66개월 동안의 테스트에서 니볼루맙을 복용한 환자들이 재발 없이 지낸 기간이 이필리무맙을 복용한 환자들의 52%에 비해 XNUMX% 더 길었고, 위험한 부작용도 훨씬 적었다고 지적했습니다.
"보조 요법은 면역 종양학을 통해 암 치료를 발전시키려는 우리의 노력에서 중요한 부분이며, 궁극적인 목표는 잠재적인 치료법을 제공하는 것입니다."라고 Farajallah 박사는 말합니다.
