メラノーマを理解する 治療

早期黒色腫の治療

ステージ0「原位置」とステージI

腫瘍が発見された 初期段階 皮膚の上層部に限定されており、転移の兆候がない。これらの黒色腫は、 切除手術通常、必要な治療はこれだけです。最初のステップは生検で、医師が病変の一部または全部を切除し、分析のために研究所に送り、そこで黒色腫の診断とステージ分類が行われます。切除手術では、外科医が患部からさらに組織を切除します。

メラノーマ原発性腫瘍（ステージ 0）は、皮膚の最外層（表皮）に局在しています。ステージ 0 のメラノーマは、治療と治癒が最も容易です。ステージ I のメラノーマは、皮膚の第 0 層（真皮）に侵入しています。ステージ XNUMX とステージ I のどちらのメラノーマの場合も、医師はメスを使用して、残っている腫瘍と周囲の正常組織の「安全域」をすべて切除します。切除する正常皮膚の境界は、腫瘍の厚さと場所によって異なります。手術後、境界ががんのないことを確認するために検査されます。境界ががんのない状態であれば、それ以上の手術は必要ありません。

外科医は、特定の状況下では、黒色腫の切除を推奨することがある。 モース手術この手術は数日かけて段階的に行われ、健康な組織を温存し、傷跡をできるだけ小さくしながら、層状のがん細胞をすべて除去します。一度に 1 層ずつ除去し、辺縁部にがんがなくなるまで検査します。この技術の新たな進歩により、外科医は辺縁部の黒色腫細胞を見つけやすくなりました。

メラノーマの厚さが0.8mm以上であったり、潰瘍などのリンパ節への転移の可能性が高い他の特徴がある場合、 センチネルリンパ節生検 （SLNB）は原発腫瘍を切除する手術と同時に行われることがあります。

中等度・高リスクの黒色腫の治療

ステージII

局所リンパ節への転移リスクは ステージ II の黒色腫 センチネルリンパ節生検 元の腫瘍を除去する手術に加えて、多くの場合、センチネルリンパ節の切除が推奨されます。センチネルリンパ節に黒色腫が見つかった場合、医師はこのリンパ流域の残りのリンパ節を検査し、がん細胞を含むリンパ節を切除することがあります。

手術後には、以下のような追加治療が推奨されることがあります。 免疫療法 or 放射線 悪性黒色腫が再発する可能性を減らすためです。

センチネルリンパ節生検とは何ですか? 詳しくはこちら。

進行した黒色腫の治療

ステージIIIとステージIV

進行した黒色腫は、元の腫瘍を超えて広がり、リンパ節や遠隔臓器にまで達し、治療がより困難になることが多いです。

近年、新たな免疫療法と標的療法により、ステージ III およびステージ IV の悪性黒色腫の多くの患者に良好な結果が得られています。

ステージ III の悪性黒色腫の患者には、再発を予防または遅らせ、生存期間を延ばし、理想的には治癒を達成することを目標として、手術の効果を高める薬剤による補助的または「補助的」治療の選択肢が現在あります。

腫瘍と、多くの場合はリンパ節を除去する手術の後、ステージ IV の患者には、かなりの成功を収めている最前線の治療オプションが数多くあります。多くの場合、最初の治療が効果がないことが判明したり、効かなくなったりした場合は、他の治療法が利用できます。これらの治療法は、腫瘍を縮小し、病気の進行を止めたり遅らせたりすることで、数か月から数年にわたって生存期間を延ばし、治癒につながることもあります。

革新的な治療オプション

免疫療法（患者の免疫系を刺激して癌細胞を破壊するための薬剤の使用）における先駆的な進歩により、進行した黒色腫の患者の治療に大きな進歩がもたらされた。

免疫療法は、天然の免疫システムタンパク質の合成バージョンを使用したり、腫瘍を攻撃する細胞の放出を可能にしたりすることで、メラノーマやその他の癌と闘う体の能力を高めます。これらの療法は、単独で使用しても、組み合わせて使用​​しても効果的です。

免疫チェックポイント阻害剤

T 細胞が細菌と病気だけを攻撃し、身体そのものを攻撃しないようにするために、免疫システムはチェックポイント、つまり T 細胞を抑制する分子を使用します。T 細胞は、身体を感染から守る白血球です。チェックポイントは、T 細胞が身体の正常な細胞を攻撃するのを防ぐのに役立ちます。

免疫チェックポイント阻害剤 (としても知られている チェックポイント封鎖 治療） チェックポイント分子がT細胞を阻害するのを止めるために、黒色腫患者に静脈内投与されます。これにより、免疫系はT細胞の波を放出し、癌細胞を攻撃して殺すことができます。

以下 チェックポイント阻害剤 進行性黒色腫の患者に使用されているもの：

細胞傷害性Tリンパ球抗原-4（CTLA-4）阻害剤

治療の概要

2011年にFDAによりステージIVの悪性黒色腫患者向けに承認された。 イピリムマブ は、多くの腫瘍を著しく縮小させ、進行性黒色腫患者の寿命を延ばすのに役立った最初のチェックポイント阻害療法でした。それ以来、新しい免疫療法薬は単独療法（単剤療法）としてさらに効果的であることが証明されており、一部の薬は副作用がそれほど重大ではありません。

承認された医薬品

イピリムマブ（ヤーボイ®）

仕組み

イピリムマブは、免疫システムの活性化を制御する「ブレーキ」として機能するT細胞上のタンパク質であるCTLA-4を標的とします。CTLA-4を阻害すると、T細胞が腫瘍を攻撃して破壊できるようになります。

イピリムマブはもはやステージ IV の悪性黒色腫の治療における第一選択薬ではありませんが、ステージ IV の患者に対する第一選択薬として別のチェックポイント阻害薬であるニボルマブと組み合わせて使用​​されることが多く、また抗 PD-1 治療が失敗した場合に投与されることもあります。

PD-1阻害薬

治療の概要

2014年にFDAはXNUMXつの追加薬を承認した。 チェックポイント阻害剤 リンパ節を超えて転移した黒色腫または手術で切除できない黒色腫（ステージ IV）の患者に使用される薬剤。

承認された医薬品

ペムブロリズマブ（キイトルーダ®）
ペンブロリズマブおよびベラヒアルロニダーゼアルファ-pmph（キイトルーダQLEX^TM)
ニボルマブ（オプジーボ®）
ニボルマブとヒアルロニダーゼ-nvhy（オプジーボQvantig^TM)

それらがどのように動作します

PD-1（プログラム細胞死1）は、他の細胞の表面にある相補タンパク質PD-L1に結合するT細胞上のタンパク質受容体で、免疫システムを抑制するのに役立ちます。どちらの薬もPD-1を阻害してT細胞のブレーキを解除し、T細胞が黒色腫細胞に付着できるようにします。

これらの薬剤は単独で使用することも（単剤療法）、ニボルマブをイピリムマブまたはレラトリマブと組み合わせて使用​​することもできます。他の薬剤を試す前の第一治療オプションとして、また他の治療が失敗または効かなくなった場合の第二治療オプションとして使用できます。

2017年、FDAはリンパ節に黒色腫があるステージIIIの患者に対する腫瘍切除後の治療（補助療法として知られる）にニボルマブを承認しました。

2019年XNUMX月、FDAは チェックポイント阻害剤 ペンブロリズマブ 腫瘍切除後にリンパ節に転移したステージIII悪性黒色腫の術後補助療法として承認された。この承認は、切除された高リスクステージIII悪性黒色腫患者において、ペンブロリズマブが無再発生存期間（RFS）を有意に延長したことを実証した第3相研究に基づいている。患者に応じて、ニボルマブまたはペンブロリズマブのいずれかが、BRAF遺伝子に欠陥がない患者におけるステージIII悪性黒色腫の術後補助療法の第一選択薬とみなされるようになった。（BRAF遺伝子に欠陥がある患者では、ダブラフェニブとトラメチニブ（タフィンラー^®-メキニスト^®) も最前線の選択肢として考えられます。

2021年3月、FDAは、ステージIIIの黒色腫と同様に再発または死亡のリスクが高いステージIIBおよびIICの黒色腫の補助療法にペムブロリズマブの承認を拡大しました。この承認は、外科的に切除されたステージIIBまたはIICの黒色腫患者において、ペムブロリズマブがプラセボと比較して病気の再発または死亡のリスクを35％低減したことを実証した第XNUMX相研究に基づいています。この承認により、補助免疫療法の対象となる黒色腫患者の数は実質的にXNUMX倍になりました。

2023年3月、FDAはステージIIBおよびIICの悪性黒色腫を完全に切除した患者の補助療法としてニボルマブを承認しました。第58相試験では、ニボルマブはプラセボと比較して再発、新たな原発性黒色腫または死亡のリスクを89％低減しました。また、79年後のRFSはプラセボのXNUMX％に対してXNUMX％でした。

2024年12月、FDAはニボルマブとヒアルロニダーゼ-nvhy（オプジーボQvantig）を承認しました。^TM）は、世界初の皮下PD-1阻害薬として承認されています。皮下（皮膚のすぐ下）への単剤注射療法として承認されており、投与時間は3～5分です。治療薬はニボルマブのみで、注射剤にするには2つ目の成分が必要です。以下の用途に使用できます。

• 切除不能または転移性の悪性黒色腫の成人患者の治療。
• 静脈内ニボルマブとイピリムマブの併用療法による治療後の切除不能または転移性黒色腫の成人患者の治療。
• ステージIIB、ステージIIC、ステージIIIまたはステージIVの悪性黒色腫を完全切除した成人患者の補助治療。

2025年9月、FDAはペンブロリズマブとベラヒアルロニダーゼアルファ-pmph（キイトルーダQLEX^TM）を皮下（皮膚のすぐ下）注射として投与します。これは、最短1分で投与できる初めての皮下注射です。治療薬はペムブロリズマブのみで、2つ目の成分が注射剤であることの理由となっています。以下の用途で承認されています。

• 切除不能または転移性の黒色腫の成人患者の治療。
• ステージIIB、IIC、またはIIIの悪性黒色腫を有する成人および12歳以上の小児患者に対する完全切除後の補助療法。

腫瘍由来自己T細胞免疫療法 

治療の概要 

2024年1月、FDAは、以前にPD-600阻害抗体、およびBRAF VXNUMX陽性の場合はMEK阻害剤の有無にかかわらずBRAF阻害剤で治療された切除不能または転移性黒色腫の成人患者に対する細胞療法であるリフィリューセル（アムタグビ）に迅速承認を与えました。  

承認された医薬品 

リフィレウセル（アムタグビ）

動作様式 

腫瘍浸潤リンパ球（TIL）は、体内のがん細胞上の固有の腫瘍マーカーを認識し、それらを攻撃して殺すことができる自然発生的な免疫細胞です。腫瘍由来自己T細胞免疫療法と呼ばれるこの治療法は、患者自身のTILを体外で増強し、それを患者に戻し、がん細胞を攻撃するように設計されています。 

複合免疫療法

治療の組み合わせによる前例のない結果

治療の概要

2016年にFDAは、 ニボルマブとイピリムマブ 転移性または手術不能な黒色腫の患者に対する第一線の治療として。 2022年にFDAはXNUMX番目の組み合わせを承認した。 ニボルマブとレラトリマブ転移性または手術不能な黒色腫の患者に対する第一線の治療薬として。

承認された医薬品

ニボルマブ-イピリムマブ（オプジーボ®-ヤーボイ®）
ニボルマブ-レラトリマブ（オプデュアラグ®）併用

それらがどのように動作します

ニボルマブとイピリムマブを組み合わせることで、 2 つの成功したチェックポイント阻害療法に加えて、研究者らは、どちらかの薬物療法を単独で使用した場合よりも腫瘍を縮小し、寿命を延ばす効果がさらに高いことが証明された別の治療オプションを生み出しました。ただし、併用薬の副作用もどちらかの薬を単独で使用した場合よりも強くなります。

同様に、ニボルマブとレラトリマブの併用は、ニボルマブ単独療法よりも効果的な治療選択肢であることが証明されました。この併用療法で唯一 FDA に承認されているレラトリマブは、T 細胞上の LAG-3 タンパク質受容体を阻害し、腫瘍細胞表面の相補タンパク質に T 細胞が結合するのを防ぎます。PD-1 阻害と同様に、これにより免疫システムの破壊が解除され、T 細胞が黒色腫細胞を攻撃できるようになります。

腫瘍溶解性ウイルス療法

治療の概要

2015年にFDAは腫瘍溶解性ウイルス療法を承認した。 タリモゲン ラヘルパレプベック (イムリジック®)T-VECとしても知られるこの治療法は、手術で切除できない進行した悪性黒色腫の患者の皮膚とリンパ節を治療するために使用されます。

承認された医薬品

タリモジーン・ラヘルパレプベク、または T-VEC (Imlygic®)

仕組み

この新しい免疫療法は腫瘍に直接注入され、研究室で改変された腫瘍溶解性ウイルスと呼ばれるウイルスを使用します。このウイルスは、がん細胞だけに感染して殺すように特別にプログラムされています。同時に、ウイルスに含まれる免疫増強タンパク質が、腫瘍に対する体の免疫反応を加速します。この薬の最も即効性のある効果は、注入された腫瘍のサイズを縮小することですが、二次的な目標は、薬が全身的に作用して、体全体のがんを攻撃することです。

同様のウイルスが現在研究されており、病気が転移したり再発したりした黒色腫患者にさらなる選択肢を提供することが目標となっている。

初期の免疫療法

治療の概要

かつては高リスクのステージ II、III、IV の悪性黒色腫患者に使用されていた旧式の免疫療法は、その後、より新しく、より効果的な治療選択肢に第一線の治療として置き換えられました。

承認された医薬品

インターフェロンアルファ-2b
インターロイキン-2
ペグインターフェロンアルファ-2b

それらがどのように動作します

こうした初期の免疫療法は、病気と闘う免疫システムの能力を高めることで効果を発揮しました。新しい治療法のほうが優れた結果が得られたため、現在ではあまり使われていません。

個別化されたがん治療

革新的な標的療法の開発は、黒色腫患者のための個別化医療の新時代の幕開けとなり、健康な細胞へのダメージを最小限に抑えながら腫瘍を治療できるようになりました。

標的療法では、メラノーマ細胞の増殖と拡散を促進する役割を果たす欠陥遺伝子や分子（BRAF や MEK など）の働きを阻害することで、薬剤やその他の薬剤を使用してメラノーマを攻撃します。これらの治療が成功すると、病気の進行が止まるか遅くなり、患者の生存期間が長くなります。

過去 10 年間、進行性黒色腫の治療に BRAF および MEK を標的とした治療法が顕著な成功を収めてきました。

BRAFとは何ですか?

BRAF は「スイッチ遺伝子」として知られています。通常は皮膚細胞を制御するタンパク質を生成し、必要なときだけ細胞が増殖できるようにします。しかし、BRAF の遺伝子変化 (変異) により、異常にオンのままになり、腫瘍の成長が制御不能になる可能性があります。

メラノーマ患者の約半数は BRAF 変異を有しています。標的療法は、BRAF 変異を有する進行性メラノーマ患者の転帰改善に大きな成果を上げています。

BRAF阻害剤

治療の概要

2011年、ベルムラフェニブは進行性黒色腫患者向けに承認された初の標的療法となった。ベルムラフェニブは、BRAF遺伝子によるBRAFタンパク質の生成をさまざまな期間にわたって停止させる。

承認された医薬品

ベムラフェニブ（ゼルボラフ®）
ダブラフェニブ（タフィンラー®)
エンコラフェニブ（ブラフトビ®)

それらがどのように動作します

これらの標的薬は、BRAF の遺伝子変化によって引き起こされる腫瘍の成長経路を遮断および不活性化し、病気の進行を遅らせ、腫瘍を縮小させ、患者の寿命を延ばします。

検査により患者が進行性黒色腫であると確認された場合、検査室では通常、腫瘍に欠陥遺伝子があるかどうかを判断するために BRAF 変異検査が行われます。これらの結果により、BRAF を標的とした療法が治療に使用できるかどうかがわかります。

治療の概要

免疫療法と標的療法ははるかに優れた結果をもたらすため、化学療法はもはや第一選択療法ではありません。化学療法は、標的療法やチェックポイント阻害療法が失敗した場合に最もよく使用されます。これらの他の療法と併用される場合もあります。

承認された医薬品

ダカルバジン（DTIC）
テモゾロミド

仕組み

化学療法は、がん細胞を殺すか増殖を止める特定の薬剤を使用して腫瘍の成長を止める全身的アプローチです。しかし、化学療法単独の治療法として黒色腫患者の寿命を延ばすことが証明されたことはなく、深刻な副作用を引き起こす可能性があります。

治療の概要

放射線は原発性黒色腫の治療にはほとんど使用されませんが、脳や他の遠隔部位に転移した黒色腫の治療に使用され、腫瘍を縮小し、痛みを軽減し、快適さと可動性を改善することがあります。また、手術後に手術部位に使用することで、すべての腫瘍細胞が確実に死滅するのを助け、結果を向上させるためにチェックポイント阻害療法などの治療と組み合わせて研究されています。

仕組み

放射線治療は、高エネルギーの X 線ビームを照射して腫瘍を貫通させ、腫瘍を破壊したり、腫瘍の成長を阻止したりする局所的な治療です。放射線治療は主に以下の目的で使用されます。

• 再発リスクの高い黒色腫: 特定の種類の黒色腫を切除した後、再発の可能性を下げるために手術後に放射線を照射することができます。
• 再発した黒色腫: 皮膚またはリンパ節に黒色腫が再発した場合、場合によっては、腫瘍を縮小または除去し、遠隔部位への転移を防ぐため、医師が放射線治療を行うことがあります。
• 転移した黒色腫: チェックポイント阻害療法や標的療法の効果を高めるために放射線療法が使用されることがあります。

進行性黒色腫と診断された場合は、臨床試験（新しい治療法や実験的な治療法を用いた、慎重に管理された研究調査）に参加する資格がある可能性があります。

決定を下す前に、臨床試験の可能性、リスク、利点について医師と話し合うことが重要です。現在実施されている臨床試験や最近の試験結果の詳細については、 研究を探す 米国国立衛生研究所のウェブサイトのページ。