メラノーマを理解する 治療

早期黒色腫の治療

ステージ0「原位置」とステージI

早期に発見された腫瘍は皮膚の表層にとどまり、転移の兆候はありません。これらのメラノーマは切除手術で治療されます。通常、これが唯一必要な治療です。最初のステップは生検で、医師は病変の一部または全部を切除し、分析のために検査室に送り、そこでメラノーマの診断と病期分類が行われます。切除手術では、外科医は患部からさらに多くの組織を切除します。

メラノーマ原発性腫瘍（ステージ 0）は、皮膚の最外層（表皮）に局在しています。ステージ 0 のメラノーマは、治療と治癒が最も容易です。ステージ I のメラノーマは、皮膚の第 0 層（真皮）に侵入しています。ステージ XNUMX とステージ I のどちらのメラノーマの場合も、医師はメスを使用して、残っている腫瘍と周囲の正常組織の「安全域」をすべて切除します。切除する正常皮膚の境界は、腫瘍の厚さと場所によって異なります。手術後、境界ががんのないことを確認するために検査されます。境界ががんのない状態であれば、それ以上の手術は必要ありません。

外科医は、特定の状況下で、モース手術によるメラノーマの切除を推奨する場合があります。この手術は、健康な組織を温存し、傷跡を最小限に抑えながら、がん細胞を層状に除去するために、数日かけて段階的に行われます。一度に1層ずつ切除し、切除縁にがん細胞がないことを確認するまで検査を続けます。この技術の新たな進歩により、外科医は切除縁にあるメラノーマ細胞をより容易に発見できるようになりました。

メラノーマの厚さが0.8mm以上である場合、または潰瘍形成などリンパ節への転移リスクを高めるような特徴がある場合は、原発腫瘍の切除手術と同時にセンチネルリンパ節生検（SLNB）が行われることがあります。

中等度・高リスクの黒色腫の治療

ステージII

ステージIIの悪性黒色腫では局所リンパ節への転移リスクが高いため、原発腫瘍の切除手術に加えて、センチネルリンパ節生検が推奨されることがよくあります。センチネルリンパ節に悪性黒色腫が見つかった場合、医師はこのリンパ節領域の他のリンパ節も検査し、がん細胞を含むリンパ節を切除することがあります。

手術後、メラノーマの再発リスクを軽減するために、免疫療法や放射線療法などの追加治療が推奨される場合があります。

センチネルリンパ節生検とは何ですか？詳しくはこちらをご覧ください。

進行した黒色腫の治療

ステージIIIとステージIV

進行した黒色腫は、元の腫瘍を超えて広がり、リンパ節や遠隔臓器にまで達し、治療がより困難になることが多いです。

近年、新たな免疫療法と標的療法により、ステージ III およびステージ IV の悪性黒色腫の多くの患者に良好な結果が得られています。

ステージ III の悪性黒色腫の患者には、再発を予防または遅らせ、生存期間を延ばし、理想的には治癒を達成することを目標として、手術の効果を高める薬剤による補助的または「補助的」治療の選択肢が現在あります。

腫瘍と、多くの場合はリンパ節を除去する手術の後、ステージ IV の患者には、かなりの成功を収めている最前線の治療オプションが数多くあります。多くの場合、最初の治療が効果がないことが判明したり、効かなくなったりした場合は、他の治療法が利用できます。これらの治療法は、腫瘍を縮小し、病気の進行を止めたり遅らせたりすることで、数か月から数年にわたって生存期間を延ばし、治癒につながることもあります。

革新的な治療オプション

免疫療法（患者の免疫系を刺激して癌細胞を破壊するための薬剤の使用）における先駆的な進歩により、進行した黒色腫の患者の治療に大きな進歩がもたらされた。

免疫療法は、天然の免疫システムタンパク質の合成バージョンを使用したり、腫瘍を攻撃する細胞の放出を可能にしたりすることで、メラノーマやその他の癌と闘う体の能力を高めます。これらの療法は、単独で使用しても、組み合わせて使用​​しても効果的です。

免疫チェックポイント阻害剤

T 細胞が細菌と病気だけを攻撃し、身体そのものを攻撃しないようにするために、免疫システムはチェックポイント、つまり T 細胞を抑制する分子を使用します。T 細胞は、身体を感染から守る白血球です。チェックポイントは、T 細胞が身体の正常な細胞を攻撃するのを防ぐのに役立ちます。

免疫チェックポイント阻害剤（チェックポイント阻害療法とも呼ばれる）は、チェックポイント分子がT細胞を抑制するのを阻止するために、メラノーマ患者に静脈内投与されます。これにより、免疫系は大量のT細胞を放出し、がん細胞を攻撃・殺傷できるようになります。

進行性黒色腫の患者には、以下の免疫チェックポイント阻害剤が使用されています。

細胞傷害性Tリンパ球抗原-4（CTLA-4）阻害剤

治療の概要

2011年にFDA（米国食品医薬品局）によってステージIVの悪性黒色腫患者向けに承認されたイピ​​リムマブは、多くの腫瘍を著しく縮小させ、進行性悪性黒色腫患者の延命に効果を発揮した最初の免疫チェックポイント阻害療法でした。それ以来、より新しい免疫療法薬が単剤療法（モノセラピー）としてさらに効果的であることが証明されており、中には副作用がより軽度なものもあります。

承認された医薬品

イピリムマブ（ヤーボイ®）

仕組み

イピリムマブは、免疫システムの活性化を制御する「ブレーキ」として機能するT細胞上のタンパク質であるCTLA-4を標的とします。CTLA-4を阻害すると、T細胞が腫瘍を攻撃して破壊できるようになります。

イピリムマブはもはやステージ IV の悪性黒色腫の治療における第一選択薬ではありませんが、ステージ IV の患者に対する第一選択薬として別のチェックポイント阻害薬であるニボルマブと組み合わせて使用​​されることが多く、また抗 PD-1 治療が失敗した場合に投与されることもあります。

PD-1阻害薬

治療の概要

2014年、FDAはリンパ節を超えて転移した黒色腫、または手術で切除できない黒色腫（ステージIV）の患者に使用するための、 2種類のチェックポイント阻害剤を追加で承認した。

承認された医薬品

ペムブロリズマブ（キイトルーダ®）
ペンブロリズマブおよびベラヒアルロニダーゼアルファ-pmph（キイトルーダQLEX^TM)
ニボルマブ（オプジーボ®）
ニボルマブとヒアルロニダーゼ-nvhy（オプジーボQvantig^TM)

それらがどのように動作します

PD-1（プログラム細胞死1）は、他の細胞の表面にある相補タンパク質PD-L1に結合するT細胞上のタンパク質受容体で、免疫システムを抑制するのに役立ちます。どちらの薬もPD-1を阻害してT細胞のブレーキを解除し、T細胞が黒色腫細胞に付着できるようにします。

これらの薬剤は単独で使用することも（単剤療法）、ニボルマブをイピリムマブまたはレラトリマブと組み合わせて使用​​することもできます。他の薬剤を試す前の第一治療オプションとして、また他の治療が失敗または効かなくなった場合の第二治療オプションとして使用できます。

2017年、FDAはリンパ節に黒色腫があるステージIIIの患者に対する腫瘍切除後の治療（補助療法として知られる）にニボルマブを承認しました。

2019年2月、FDAは、腫瘍切除後にリンパ節に転移したステージIII黒色腫の補助療法として、チェックポイント阻害薬ペムブロリズマブを承認しました。この承認は、切除された高リスクステージIII黒色腫患者において、ペムブロリズマブが再発のない生存期間（RFS）を有意に延長することを示した第3相臨床試験に基づいています。BRAF遺伝子に異常がない患者の場合、ニボルマブまたはペムブロリズマブのいずれかをステージIII黒色腫の補助療法の第一選択薬として検討できます。（BRAF遺伝子に異常がある患者の場合、ダブラフェニブとトラメチニブの併用療法（タフィンラー^®-メキニスト^®）も第一選択薬として検討できます。）

2021年3月、FDAは、ステージIIIの黒色腫と同様に再発または死亡のリスクが高いステージIIBおよびIICの黒色腫の補助療法にペムブロリズマブの承認を拡大しました。この承認は、外科的に切除されたステージIIBまたはIICの黒色腫患者において、ペムブロリズマブがプラセボと比較して病気の再発または死亡のリスクを35％低減したことを実証した第XNUMX相研究に基づいています。この承認により、補助免疫療法の対象となる黒色腫患者の数は実質的にXNUMX倍になりました。

2023年3月、FDAはステージIIBおよびIICの悪性黒色腫を完全に切除した患者の補助療法としてニボルマブを承認しました。第58相試験では、ニボルマブはプラセボと比較して再発、新たな原発性黒色腫または死亡のリスクを89％低減しました。また、79年後のRFSはプラセボのXNUMX％に対してXNUMX％でした。

2024年12月、FDAはニボルマブとヒアルロニダーゼ-nvhy（オプジーボ・クバンティグ^™）を初の皮下投与型PD-1阻害剤として承認しました。これは皮下注射（皮膚のすぐ下）単剤療法として承認されており、投与時間は3～5分です。治療薬はニボルマブのみで、2番目の成分が注射可能にしています。対象：

• 切除不能または転移性の悪性黒色腫の成人患者の治療。
• 静脈内ニボルマブとイピリムマブの併用療法による治療後の切除不能または転移性黒色腫の成人患者の治療。
• ステージIIB、ステージIIC、ステージIIIまたはステージIVの悪性黒色腫を完全切除した成人患者の補助治療。

2025年9月、FDAはペムブロリズマブとベラヒアルロニダーゼアルファ-pmph（キイトルーダQLEX ^™）を皮下注射剤として承認しました。これは、わずか1分で投与できる初の皮下注射剤です。治療薬自体はペムブロリズマブのみで、2番目の成分が注射剤にする役割を果たしています。承認された適応症は以下のとおりです。

• 切除不能または転移性の黒色腫の成人患者の治療。
• ステージIIB、IIC、またはIIIの悪性黒色腫を有する成人および12歳以上の小児患者に対する完全切除後の補助療法。

腫瘍由来自己T細胞免疫療法 

治療の概要 

2024年1月、FDAは、以前にPD-600阻害抗体、およびBRAF VXNUMX陽性の場合はMEK阻害剤の有無にかかわらずBRAF阻害剤で治療された切除不能または転移性黒色腫の成人患者に対する細胞療法であるリフィリューセル（アムタグビ）に迅速承認を与えました。  

承認された医薬品 

リフィレウセル（アムタグビ）

動作様式 

腫瘍浸潤リンパ球（TIL）は、体内のがん細胞上の固有の腫瘍マーカーを認識し、それらを攻撃して殺すことができる自然発生的な免疫細胞です。腫瘍由来自己T細胞免疫療法と呼ばれるこの治療法は、患者自身のTILを体外で増強し、それを患者に戻し、がん細胞を攻撃するように設計されています。 

複合免疫療法

治療の組み合わせによる前例のない結果

治療の概要

2016年、FDAはニボルマブとイピリムマブの併用療法を、転移性または手術不能な黒色腫患者に対する第一選択療法として承認した。2022年には、FDAはニボルマブとレラトリマブの併用療法を、転移性または手術不能な黒色腫患者に対する第一選択療法として承認した。

承認された医薬品

ニボルマブ-イピリムマブ（オプジーボ®-ヤーボイ®）
ニボルマブ-レラトリマブ（オプデュアラグ®）併用

それらがどのように動作します

ニボルマブとイピリムマブという2つの効果的な免疫チェックポイント阻害療法を組み合わせることで、研究者たちは新たな治療選択肢を生み出した。この併用療法は、それぞれの薬剤を単独で使用した場合よりも腫瘍の縮小と延命においてさらに効果的であることが証明されているが、副作用もそれぞれの薬剤を単独で使用した場合よりも強い。

同様に、ニボルマブとレラトリマブの併用は、ニボルマブ単独療法よりも効果的な治療選択肢であることが証明されました。この併用療法で唯一 FDA に承認されているレラトリマブは、T 細胞上の LAG-3 タンパク質受容体を阻害し、腫瘍細胞表面の相補タンパク質に T 細胞が結合するのを防ぎます。PD-1 阻害と同様に、これにより免疫システムの破壊が解除され、T 細胞が黒色腫細胞を攻撃できるようになります。

腫瘍溶解性ウイルス療法

治療の概要

2015年、FDAは、外科的切除が不可能な進行性黒色腫患者の皮膚およびリンパ節を治療するために、腫瘍溶解性ウイルス療法であるタリモゲン・ラヘルパレプベック（Imlygic®）、別名T-VECを承認した。

承認された医薬品

タリモジーン・ラヘルパレプベク、または T-VEC (Imlygic®)

仕組み

この新しい免疫療法は腫瘍に直接注入され、研究室で改変された腫瘍溶解性ウイルスと呼ばれるウイルスを使用します。このウイルスは、がん細胞だけに感染して殺すように特別にプログラムされています。同時に、ウイルスに含まれる免疫増強タンパク質が、腫瘍に対する体の免疫反応を加速します。この薬の最も即効性のある効果は、注入された腫瘍のサイズを縮小することですが、二次的な目標は、薬が全身的に作用して、体全体のがんを攻撃することです。

同様のウイルスが現在研究されており、病気が転移したり再発したりした黒色腫患者にさらなる選択肢を提供することが目標となっている。

腫瘍溶解性ウイルス療法と抗PD-1免疫チェックポイント阻害剤の併用

治療の概要

2026年8月、FDAは、腫瘍に直接注射する腫瘍溶解性免疫療法であるvusolimogene oderparepvec-wtpg（Tudriqev ^{TM ）に対し、迅速承認を与えた。この治療法は、抗PD-1免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療に反応しなかった}、外科的切除が不可能な進行性黒色腫の成人患者を対象としている。

承認された医薬品

Vusolimogene oderparepvec-wtpg (Tudriqev ^TM )

仕組み

この2段階の治療法は、腫瘍に直接注射される腫瘍溶解性ウイルス（がん細胞のみを攻撃・死滅させるように設計されている）と、それに続く静脈内投与される抗PD-1免疫チェックポイント阻害剤であるニボルマブ（全身のがんを攻撃するように設計されている）から構成されます。ある臨床試験では、抗PD-1療法単独では効果が見られなかった患者のうち、約24％がこの併用療法に反応を示しました。

初期の免疫療法

治療の概要

かつては高リスクのステージ II、III、IV の悪性黒色腫患者に使用されていた旧式の免疫療法は、その後、より新しく、より効果的な治療選択肢に第一線の治療として置き換えられました。

承認された医薬品

インターフェロンアルファ-2b
インターロイキン-2
ペグインターフェロンアルファ-2b

それらがどのように動作します

こうした初期の免疫療法は、病気と闘う免疫システムの能力を高めることで効果を発揮しました。新しい治療法のほうが優れた結果が得られたため、現在ではあまり使われていません。

個別化されたがん治療

革新的な標的療法の開発は、黒色腫患者のための個別化医療の新時代の幕開けとなり、健康な細胞へのダメージを最小限に抑えながら腫瘍を治療できるようになりました。

標的療法では、メラノーマ細胞の増殖と拡散を促進する役割を果たす欠陥遺伝子や分子（BRAF や MEK など）の働きを阻害することで、薬剤やその他の薬剤を使用してメラノーマを攻撃します。これらの治療が成功すると、病気の進行が止まるか遅くなり、患者の生存期間が長くなります。

過去 10 年間、進行性黒色腫の治療に BRAF および MEK を標的とした治療法が顕著な成功を収めてきました。

BRAFとは何ですか?

BRAF は「スイッチ遺伝子」として知られています。通常は皮膚細胞を制御するタンパク質を生成し、必要なときだけ細胞が増殖できるようにします。しかし、BRAF の遺伝子変化 (変異) により、異常にオンのままになり、腫瘍の成長が制御不能になる可能性があります。

メラノーマ患者の約半数は BRAF 変異を有しています。標的療法は、BRAF 変異を有する進行性メラノーマ患者の転帰改善に大きな成果を上げています。

BRAF阻害剤

治療の概要

2011年、ベルムラフェニブは進行性黒色腫患者向けに承認された初の標的療法となった。ベルムラフェニブは、BRAF遺伝子によるBRAFタンパク質の生成をさまざまな期間にわたって停止させる。

承認された医薬品

ベムラフェニブ（ゼルボラフ®）
ダブラフェニブ（タフィンラー®)
エンコラフェニブ（ブラフトビ®)

それらがどのように動作します

これらの標的薬は、BRAF の遺伝子変化によって引き起こされる腫瘍の成長経路を遮断および不活性化し、病気の進行を遅らせ、腫瘍を縮小させ、患者の寿命を延ばします。

検査により患者が進行性黒色腫であると確認された場合、検査室では通常、腫瘍に欠陥遺伝子があるかどうかを判断するために BRAF 変異検査が行われます。これらの結果により、BRAF を標的とした療法が治療に使用できるかどうかがわかります。

治療の概要

免疫療法と標的療法ははるかに優れた結果をもたらすため、化学療法はもはや第一選択療法ではありません。化学療法は、標的療法やチェックポイント阻害療法が失敗した場合に最もよく使用されます。これらの他の療法と併用される場合もあります。

承認された医薬品

ダカルバジン（DTIC）
テモゾロミド

仕組み

化学療法は、がん細胞を殺すか増殖を止める特定の薬剤を使用して腫瘍の成長を止める全身的アプローチです。しかし、化学療法単独の治療法として黒色腫患者の寿命を延ばすことが証明されたことはなく、深刻な副作用を引き起こす可能性があります。

治療の概要

放射線は原発性黒色腫の治療にはほとんど使用されませんが、脳や他の遠隔部位に転移した黒色腫の治療に使用され、腫瘍を縮小し、痛みを軽減し、快適さと可動性を改善することがあります。また、手術後に手術部位に使用することで、すべての腫瘍細胞が確実に死滅するのを助け、結果を向上させるためにチェックポイント阻害療法などの治療と組み合わせて研究されています。

仕組み

放射線治療は、高エネルギーの X 線ビームを照射して腫瘍を貫通させ、腫瘍を破壊したり、腫瘍の成長を阻止したりする局所的な治療です。放射線治療は主に以下の目的で使用されます。

• 再発リスクの高い黒色腫: 特定の種類の黒色腫を切除した後、再発の可能性を下げるために手術後に放射線を照射することができます。
• 再発した黒色腫: 皮膚またはリンパ節に黒色腫が再発した場合、場合によっては、腫瘍を縮小または除去し、遠隔部位への転移を防ぐため、医師が放射線治療を行うことがあります。
• 転移した黒色腫: チェックポイント阻害療法や標的療法の効果を高めるために放射線療法が使用されることがあります。

進行性黒色腫と診断された場合は、臨床試験（新しい治療法や実験的な治療法を用いた、慎重に管理された研究調査）に参加する資格がある可能性があります。

臨床試験への参加を決定する前に、医師と臨床試験の可能性、リスク、メリットについて話し合うことが重要です。現在実施されている臨床試験や最近の試験結果に関する詳細は、米国国立衛生研究所（NIH）のウェブサイトにある「研究を探す」ページをご覧ください。