黑色素瘤 治療

治療早期黑色素瘤

第 0 階段「原位」和第 I 階段

腫瘤發現於 早期 僅限於皮膚上層，沒有擴散的證據。這些黑色素瘤的治療方法是 切除手術。通常，這是唯一需要的治療。第一步是活檢，醫生切除部分或全部病變並將其送往實驗室進行分析，在那裡診斷黑色素瘤並進行分期。對於切除手術，外科醫生從該部位切除更多組織。

原位黑色素瘤（0 期）位於皮膚的最外層（表皮）。 0 期黑色素瘤的治療和治癒難度最小。第一期黑色素瘤已侵入第二層皮膚（真皮）。在第 0 和 I 期黑色素瘤病例中，醫生都會使用手術刀切除任何剩餘的腫瘤以及周圍正常組織的「安全邊界」。切除正常皮膚的邊緣取決於腫瘤的厚度和位置。手術後檢查邊緣以確保沒有癌症。如果邊緣無癌，則無需進一步手術。

在某些情況下，外科醫生可能會建議透過以下方式切除黑色素瘤： 莫氏手術。這個過程在幾天內分階段進行，以分層去除所有癌細胞，同時保留健康組織並留下盡可能小的疤痕。一次去除一層並進行檢查，直到邊緣無癌。這項技術的新進展使外科醫生更容易發現邊緣的黑色素瘤細胞。

如果黑色素瘤厚度為 0.8 毫米或以上，或具有其他特徵（例如潰瘍），使其更容易擴散到淋巴結， 前哨淋巴結活檢 (SLNB) 可以與切除原發腫瘤的手術同時進行。

治療中度、高風險黑色素瘤

第二階段

由於擴散到局部淋巴結的風險較高 II期黑色素瘤 前哨淋巴結活檢 除了手術切除原發腫瘤外，通常還建議進行手術。如果在前哨淋巴結中發現黑色素瘤，您的醫生可能會檢查該淋巴盆地的其餘淋巴結並去除任何含有癌細胞的淋巴結。

手術後，可能會建議進行額外的治療，包括 免疫治療 or 輻射 以減少黑色素瘤復發的機會。

什麼是前哨淋巴結切片檢查？ 了解更多。

治療晚期黑色素瘤

第三階段和第四階段

晚期黑色素瘤是那些已經擴散到原發腫瘤之外的黑色素瘤，最常到達淋巴結和/或遠端器官，並且變得更難治療。

近年來，新的免疫療法和標靶療法在許多III期和IV期黑色素瘤患者中取得了積極的效果。

III 期黑色素瘤患者現在可以選擇補充或「輔助」治療，即提高手術效果的藥物，目的是預防或延遲復發並延長生存期，理想情況下實現治癒。

在手術切除腫瘤（在許多情況下還切除淋巴結）後，IV 期患者有相當多的一線治療選擇，並且取得了相當大的成功。在許多情況下，如果第一種治療方法無效或不起作用，則可以使用其他療法。這些療法透過縮小腫瘤、停止或減緩疾病進展來發揮作用，幫助延長生命數月至數年，甚至可能治癒。

革命性的治療選擇

免疫療法的開創性突破——使用藥物刺激患者的免疫系統來破壞癌細胞——在治療晚期黑色素瘤患者方面取得了重大進展。

免疫療法透過使用天然免疫系統蛋白的合成版本，或透過釋放攻擊腫瘤的細胞來增強人體對抗黑色素瘤和其他癌症的能力。這些療法單獨或合併使用時都是有效的。

免疫檢查點抑製劑

為了確保 T 細胞只攻擊細菌和疾病，而不攻擊身體本身，免疫系統使用檢查點，也就是抑制 T 細胞的分子。 T 細胞是幫助保護身體免受感染的白血球。檢查點有助於防止 T 細胞攻擊體內的正常細胞。

免疫檢查點抑製劑 (也被稱為 檢查站封鎖 治療） 靜脈注射給黑色素瘤患者，以阻止檢查點分子抑制 T 細胞。這使得免疫系統能夠釋放大量 T 細胞來攻擊並殺死癌細胞。

下面 檢查點抑製劑 用於治療晚期黑色素瘤患者：

細胞毒性 T 淋巴細胞抗原 4 (CTLA-4) 阻斷劑

治療概述

2011年獲得FDA核准用於治療IV期黑色素瘤患者， 伊匹單抗 是第一個檢查點阻斷療法，有助於顯著縮小許多腫瘤並延長晚期黑色素瘤患者的生命。從那時起，事實證明，較新的免疫療法藥物作為單一療法（單一療法）更加有效，其中一些副作用不太嚴重。

批准的藥物

伊匹單抗（Yervoy®）

怎麼運作的

Ipilimumab 的標靶為 CTLA-4，這是 T 細胞上的一種蛋白質，可充當調節免疫系統活化的「煞車」。阻斷 CTLA-4 可以讓 T 細胞攻擊並摧毀腫瘤。

雖然伊匹單抗不再是治療IV 期黑色素瘤的一線選擇，但它通常與另一種檢查點阻斷藥物納武單抗(nivolumab) 配對，作為IV 期患者的聯合一線治療，或者在抗PD-1 治療失敗時可以使用。

PD-1阻斷劑

治療概述

2014年，FDA又批准了兩項 檢查點抑制劑 用於治療已擴散至淋巴結外的黑色素瘤或無法透過手術切除的黑色素瘤（IV 期）的患者的藥物。

批准的藥物

派姆單抗（Keytruda®）
納武單抗 (Opdivo®)

他們是如何工作的

PD-1（程序性死亡-1）是 T 細胞上的一種蛋白質受體，可與其他細胞表面上稱為 PD-L1 的互補蛋白質結合，有助於控制免疫系統。這兩種藥物都會阻斷 PD-1，進而釋放 T 細胞的煞車作用，讓它們附著黑色素瘤細胞。

這些藥物可以單獨使用（單一療法），或者納武單抗可以與伊匹單抗或瑞拉單抗合併使用。在嘗試其他藥物之前，它們可以用作第一種治療選擇；當其他治療失敗或停止工作時，它們可以作為第二種選擇。

2017年，FDA核准納武單抗用於淋巴結黑色素瘤III期患者腫瘤切除後的治療（稱為輔助治療）。

2019年XNUMX月，FDA還批准了 檢查點抑制劑 pembrolizumab 用於腫瘤切除後已轉移至淋巴結的 III 期黑色素瘤的輔助治療。此次批准基於 3 期研究，該研究表明派姆單抗可顯著延長已切除的高風險 III 期黑色素瘤患者的無復發生存期 (RFS)。根據患者的不同，納武單抗或派姆單抗現在可被視為無 BRAF 基因缺陷患者輔助治療 III 期黑色素瘤的一線選擇。 （對於 BRAF 確實有缺陷的患者，聯合標靶治療達拉非尼 - 曲美替尼 (Tafinlar^®-麥金尼斯特^®）也可以被視為前線選項。

2021年3月，FDA將pembrolizumab的核准範圍擴大到IIB和IIC期黑色素瘤的輔助治療，這些黑色素瘤與III期黑色素瘤具有相同的高復發或死亡風險。這項批准是基於 35 期研究，該研究表明，與安慰劑相比，pembrolizumab 可將手術切除的 IIB 或 IIC 期黑色素瘤患者的疾病復發或死亡風險降低 XNUMX%。這項批准基本上使符合輔助免疫治療資格的黑色素瘤患者數量增加了一倍。

2023年3月，FDA核准nivolumab作為完全切除的IIB和IIC期黑色素瘤患者的輔助治療。在第 58 期試驗中，與安慰劑相比，nivolumab 將復發、新發原發性黑色素瘤或死亡的風險降低了 89%。一年後，RFS 為 79%，而安慰劑組為 XNUMX%。

腫瘤源性自體T細胞免疫療法 

治療概述 

2024 年1 月，FDA 加速批准了lifileucel (Amtagvi)，這是一種細胞療法，用於治療先前接受過PD-600 阻斷抗體治療的不可切除或轉移性黑色素瘤的成年患者，如果BRAF VXNUMX 呈陽性，則使用有或沒有MEK 的BRAF 抑制劑抑制劑。  

批准的藥物 

Lifileucel（Amtagvi）

它是如何進行的？ 

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）是天然存在的免疫細胞，可以識別體內癌細胞上獨特的腫瘤標記並攻擊並殺死它們。這種療法被稱為腫瘤源性自體 T 細胞免疫療法，旨在增強患者體外的自身 TIL，然後將其輸送回患者體內以攻擊癌細胞。 

合併免疫治療

配對療法取得前所未有的成果

治療概述

2016年，FDA批准了該組合 納武單抗和伊匹單抗 作為轉移性或無法手術的黑色素瘤患者的第一線治療。 2022 年，FDA 批准了第二種組合， 納武單抗和瑞拉利單抗，作為轉移性或無法手術的黑色素瘤患者的一線治療。

批准的藥物

納武單抗-易普利瑪 (Opdivo® – Yervoy®)
納武單抗-Relatlimab (Opdualag®)，組合

他們是如何工作的

透過將納武單抗和伊匹單抗配對， 在兩種成功的檢查點阻斷療法的基礎上，研究人員創造了另一種治療選擇，事實證明，這種治療選擇比單獨使用任何一種藥物治療更有效地縮小腫瘤和延長壽命，儘管聯合藥物的不良反應也比單獨使用任何一種藥物更嚴重。

同樣，事實證明，納武單抗和 relatlimab 配對是比單獨使用納武單抗治療更有效的治療選擇。 Relatlimab 是唯一獲得 FDA 批准的該組合藥物，可阻斷 T 細胞上的 LAG-3 蛋白受體，從而阻止 T 細胞與腫瘤細胞表面的互補蛋白結合。就像 PD-1 抑制一樣，這會釋放免疫系統的缺陷，並允許 T 細胞攻擊黑色素瘤細胞。

溶瘤病毒療法

治療概述

2015年，FDA核准溶瘤病毒療法 talimogene laherparepvec (Imlygic®)也稱為 T-VEC，用於治療無法手術切除的晚期黑色素瘤患者的皮膚和淋巴結。

批准的藥物

Talimogene laherparepvec 或 T-VEC (Imlygic®)

怎麼運作的

這種新型免疫療法直接注射到腫瘤中，使用一種經過實驗室改造的病毒，稱為溶瘤病毒，經過專門編程，可以專門感染和殺死癌細胞。同時，病毒中的免疫增強蛋白可加速人體對腫瘤的免疫反應。此藥最直接的效果是縮小注射腫瘤的大小，但次要目標是讓藥物發揮全身作用，並攻擊全身的癌症。

目前正在研究類似的病毒，目的是為疾病已經擴散或復發的黑色素瘤患者提供更多選擇。

過繼細胞移植

怎麼運作的

這實驗性新途徑使用稱為腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的白血球來攻擊黑色素瘤。目前正在對對其他治療沒有反應的晚期黑色素瘤患者進行臨床試驗，以探索這種治療方法。最常見的是，從患者體內提取發現正在攻擊黑色素瘤的淋巴細胞，在實驗室中進行大量培養，然後返回患者體內。

早期免疫療法

治療概述

曾經用於高風險 II、III 和 IV 期黑色素瘤患者的舊式免疫療法已被更新、更有效的治療方案取代作為第一線治療。

批准的藥物

干擾素α-2b
白細胞介素2
聚乙二醇幹擾素α-2b

他們是如何工作的

這些早期形式的免疫療法透過增強免疫系統抵抗疾病的能力來發揮作用。由於新療法的卓越效果，它們如今已較少使用。

個人化癌症治療

革命性標靶療法的發展標誌著黑色素瘤患者個人化醫療新時代的開始，使腫瘤在對健康細胞的損害最小的情況下得到治療。

標靶治療使用藥物和其他藥物，透過抑制缺陷基因和分子（包括 BRAF 和 MEK）的作用來攻擊黑色素瘤，這些基因和分子在加速黑色素瘤細胞的生長和擴散方面發揮作用。如果成功，這些治療可以阻止或減緩疾病的進展，並幫助患者延長壽命。

在過去的十年中，使用 BRAF 和 MEK 標靶療法治療晚期黑色素瘤取得了顯著的成功。

什麼是 BRAF？

BRAF 被稱為「開關基因」。它產生一種通常調節皮膚細胞的蛋白質，使它們僅在需要時繁殖。但 BRAF 的基因變化（突變）可能導致其異常開啟，進而導致腫瘤生長失控。

大約一半的黑色素瘤患者有 BRAF 突變。標靶治療在改善攜帶 BRAF 突變的晚期黑色素瘤患者的預後方面取得了顯著成功。

BRAF抑制劑

治療概述

2011年，vermurafenib成為第一個被批准用於晚期黑色素瘤患者的標靶治療藥物。它會在不同的時間內關閉 BRAF 基因產生 BRAF 蛋白的能力。

批准的藥物

維莫非尼（Zelboraf®）
達拉非尼（Tafinlar®)
恩哥拉非尼（Braftovi®)

他們是如何工作的

這些標靶藥物可中斷並停用由 BRAF 基因變化驅動的腫瘤生長途徑，從而延緩疾病進展、縮小腫瘤並延長患者的生命。

如果檢測證實患者患有晚期黑色素瘤，實驗室通常會進行BRAF突變檢測，以確定腫瘤是否有缺陷基因。這些結果表明靶向 BRAF 的療法是否可以用於治療。

治療概述

由於免疫療法和標靶療法產生了極其優越的結果，化療不再是一線療法。如果標靶治療和/或檢查點阻斷治療失敗，則最常使用它。它有時可以與這些其他療法結合使用。

批准的藥物

達卡巴嗪 (DTIC)
替莫唑胺

怎麼運作的

化療是一種使用某些藥物來阻止腫瘤生長的系統性方法，這些藥物可以殺死癌細胞或阻止其增殖。然而，從未證明它作為單一療法可以延長黑色素瘤患者的生命，並且可能產生嚴重的副作用。

治療概述

放射很少用於治療原發性黑色素瘤，但可用於治療已擴散到大腦或其他遠處部位的黑色素瘤，以縮小腫瘤並減輕疼痛，提高舒適度和活動能力。它還可以在手術後用於手術部位，以幫助確保所有腫瘤細胞都被殺死，並且正在研究與檢查點封鎖療法等治療相結合以提高結果。

怎麼運作的

放射治療是一種局部治療方法，引導高能量 X 射線束穿透並破壞腫瘤或阻止腫瘤生長。輻射最常用於：

• 復發風險高的黑色素瘤：手術後可以使用放射線來降低切除某些類型的黑色素瘤後復發的機會。
• 黑色素瘤復發：如果黑色素瘤在皮膚或淋巴結上復發，在某些情況下，醫生可能會採用放射治療來減少或消除腫瘤，並可能防止擴散到遠端。
• 已擴散的黑色素瘤：放射可用於幫助檢查點封鎖療法或標靶療法更有效地發揮作用。

如果您被診斷出患有晚期黑色素瘤，您可能有資格參加臨床試驗—一項使用新的或實驗性治療方法進行仔細對照的研究。

在做出決定之前，與您的醫生討論臨床試驗的可能性、風險和益處非常重要。有關目前正在進行的臨床試驗的更多資訊以及最近試驗的結果，請訪問 尋找研究 美國國立衛生研究院網站上的頁面。