Как Анна Николс использовала свой исследовательский грант Фонда рака кожи, чтобы начать захватывающее и многообещающее экспериментальное лечение рака кожи.
Автор: Марк Тейч
За 38 лет с момента запуска программы исследовательских грантов Фонда борьбы с раком кожи многие молодые исследователи использовали полученные гранты для начала исследований, которые в конечном итоге привели к значительным достижениям в этой области. Возможно, одной из тех, кто может последовать их примеру, является Анна Николс, доктор медицины, доктор философии. Пожалуй, никто не произвел столь впечатляющего и сразу же успешного результата, как она, благодаря гранту Фонда борьбы с раком кожи.
Доктор Николс, доцент кафедры дерматологии и кожной хирургии имени доктора Филиппа Фроста в Медицинской школе Миллера Университета Майами, в феврале 2018 года получила грант SCF в размере 25 000 долларов США в рамках исследовательской программы имени Эшли Треннер. В течение нескольких месяцев она опубликовала в журнале JAMA Dermatology отчет о клиническом случае , описывающий ее экспериментальный новый метод лечения местно-метастатической плоскоклеточной карциномы (ПКК) кожи. Используя вакцину против вируса папилломы человека (ВПЧ) Gardasil (точнее, Gardasil®9), она удалила десятки опухолей у ранее неизлечимой 97-летней женщины. Хотя исследование проводилось только на одном пациенте, оно вызвало значительный интерес и ажиотаж. Теперь цель доктора Николс и ее команды — проверить, можно ли применить этот успех к другим пациентам.
«Я встретил миссис Маккензи, когда был резидентом, и ей было 97 лет, — вспоминает доктор Николс. «Двумя годами ранее ей удалили опухоль из голени, но когда я впервые увидел ее, у нее были множественные локальные метастазы (метастазы по всей ноге, но не за ее пределы), которые постоянно кровоточили и не заживали. У нее было слишком много опухолей, чтобы удалить их все хирургическим путем, лучевая терапия не была идеальным вариантом, а местная и инъекционная терапия ранее не удавалась. Ей предложили системную химиотерапию, которая привела бы к серьезным побочным эффектам, но без особой уверенности, но она не хотела жертвовать качеством жизни».
Доктор Николс и ее коллеги из Университета Майами, Роберт Кирснер, доктор медицины, Эвангелос В. Бадиавас, доктор медицины, и Тим Иоаннидес, доктор медицины, ранее опубликовали статью, в которой показано, что вакцина Гардасил помогла предотвратить рост новых опухолей у двух пациентов с множественными кожными раками в анамнезе. Ее коллега, доктор Иоаннидес, призвал ее попробовать радикально новый подход — использовать вакцину не по назначению (для другой цели, отличной от той, для которой она была первоначально одобрена) в качестве лечения для избавления пациентки от существующих поражений. После первоначального системного введения вакцины путем двух внутримышечных инъекций в руку женщины, доктор Николс заметила местную воспалительную реакцию в большинстве опухолей. Поскольку другие вакцины успешно вводились внутриопухолево (непосредственно в опухоль) для лечения других заболеваний, она и доктор Иоаннидес подумали: « Давайте попробуем это».
Она дважды ввела вакцину в каждую из трех крупнейших опухолей женщины, и в течение нескольких недель очаги начали уменьшаться. Другие опухоли также начали уменьшаться, поэтому она предположила, что иммунная система женщины могла иметь системный ответ на лекарство, и что ей не нужно было вводить все опухоли, чтобы очистить их. Она вводила самые большие опухоли еще два раза, каждый раз используя меньшую дозу, всего четыре инъекции. В течение года все опухоли исчезли.
Что дал грант
Анна Николс, доктор медицинских наук, не сдерживает свои амбиции в качестве исследователя. «Я не хочу узнавать о нескольких молекулах через 10 лет», — говорит она. «Я хочу получить данные, за которые все умирают».
Когда доктор Николс подала заявку на грант в 2017 году, она предложила широкое исследование потенциала вакцины против ВПЧ в качестве системной иммунизации для предотвращения плоскоклеточного рака, а также лечения плоскоклеточного рака путем инъекции ее непосредственно в существующие опухоли. Присуждая ей грант, Комитет по исследовательским грантам SCF поставил условие, что она сосредоточится на лечебном аспекте, поскольку он, по-видимому, имел самый захватывающий потенциал. Именно это доктор Николс и сделала со своей неоперабельной пациенткой, миссис Маккензи. После публикации отчета о своем случае она представила свои выводы на Всемирном конгрессе по раку кожи 2018 года в Сиднее, Австралия, а 26 марта 2019 года доктор Иоаннидес получил патент на это новое применение вакцины Gardasil®9. Получив этот зеленый свет, доктор Николс теперь посвятила себя раскрытию механизмов, лежащих в основе этого многообещающего лечения.
«Мы все еще находимся на начальной стадии», — объясняет она. «Мы знаем, что лечение помогает некоторым людям, но выяснить, как оно работает и кому лучше всего подходит, — непростая задача. Без этих фундаментальных знаний сложно успешно конкурировать за финансирование. В этом и заключается замкнутый круг: чтобы получить финансирование, нужно собрать данные, но без финансирования эти данные получить невозможно». Стартовый капитал от SCF позволил ей начать сбор этих данных.
«То, что я уже нашел, вызывает интерес у людей как на национальном, так и на международном уровне. Грант Фонда помог мне сосредоточиться на внутриопухолевом лечении, которое, я думаю, имеет наибольший потенциал. Гранты также дают вам защищенное время, чтобы сосредоточиться. Больше финансирования означает больше времени, которое я могу сосредоточиться на исследованиях».
Заботливые доноры, финансировавшие это исследование
Карен и Боб Треннер учредили свой ежегодный грант SCF после того, как их дочь Эшли умерла от меланомы всего в 34 года. Ее предсмертным желанием было спасение жизней, и хотя смертность от меланомы снизилась благодаря более раннему выявлению и новым лекарствам, смертность от плоскоклеточного рака приближается к в два раза выше, чем смертность от меланомы. Доктор Николс хотел бы отплатить Треннерам, резко сократив количество смертей в SCC.
«Донорские гранты, подобные гранту Треннеров, очень важны для молодых исследователей, таких как я, которые мыслят нестандартно с новыми идеями», — говорит она. «Мы не самый безопасный вариант. Это проект высокого риска с огромным потенциалом роста, если он сработает, но немногие хотят рискнуть». Без такого гранта на посевной капитал достойные проекты могут легко умереть, так как получить финансирование без предварительных данных невозможно. Многообещающее исследование, подобное проекту доктора Николса, требует много денег, чтобы сделать его правильно и раскрыть механизм его успеха.
«Тогда вы хотите расширить это и выяснить, почему это работает у одних пациентов, а не у других», — добавляет доктор Николс. «Я очень благодарен Треннерам за то, что они дали проекту шанс. Это дает мне возможность начать генерировать предварительные данные, которые помогут мне бороться за более крупные гранты, финансирующие более крупные исследования в будущем».
Статья доктора Николса вошла в десятку самых обсуждаемых статей 2018 года по версии журнала JAMA Dermatology . «Среди прочего, фотографии нашей пациентки до и после лечения просто невероятны», — говорит доктор Николс. «Для оценки улучшения не нужен статистический анализ. Сначала вы видите опухоли повсюду, на всей ноге, а затем — ни одной. Не 20-процентное уменьшение, а стопроцентное ».
«Мы не можем обещать впечатляющих результатов у других пациентов, потому что пока не понимаем механизма», — говорит она. «Но я надеюсь, что в будущем многие пациенты получат пользу от этого инновационного направления исследований. Все началось с гранта SCF».
Доказательство в кексе
Во время лечения миссис Маккензи испекла свой фирменный кекс для доктора Николса, который быстро стал ее другом. Ее семья тоже сблизилась с доктором Николсом: однажды, когда сын миссис Маккензи привел ее в гости, доктор Николс прокомментировал ее прекрасный розовый шарф, который, как объяснил ее сын, был привезен из Италии. Когда он вернулся из очередной поездки в Италию, к удивлению доктора Николс, он привез ей такой же розовый шарф.
С тех пор, как доктор Николс лечил миссис Маккензи, у нее не осталось опухолей. Она отпраздновала свое 100-летие вечеринкой в своем доме. Доктор Николс присоединилась к друзьям и семье в праздновании столетия жизни этой исключительной женщины.
Все это тронуло сердце доктора Николс, усилив ее и без того яростное желание увидеть, как тысячи некогда безнадежных пациентов празднуют такой праздник. «Я проходил ординатуру в Университете Майами и видел большое количество пациентов с такими частыми опухолями, что за ними невозможно было угнаться. У них была ужасно поврежденная кожа со множеством опухолей, а для некоторых пациентов не существовало действенных методов лечения. Я хотел сделать больше для этих пациентов, у которых было так мало вариантов. Нам нужно что-то большее, чтобы предложить им».
Доктор Николс в настоящее время использует лечение вакциной не по прямому назначению у нескольких других пациентов, и многие ждут своего часа. И она готовит клинические испытания. «Мы хотим раздвинуть границы и продвинуть медицину вперед. Мы кардинально изменили жизнь одного пациента, и я надеюсь, что их будет еще много».
*Эта статья была впервые опубликована в номере журнала за 2019 год. Журнал Фонда рака кожи.
