Το Πρόγραμμα Επιχορηγήσεων Έρευνας του Ιδρύματος για τον Καρκίνο του Δέρματος έχει δώσει σε νέους γιατρούς και ερευνητές μια ειδική ώθηση για μελέτες που χρησίμευσαν ως σκαλοπάτι σε σημαντικές ανακαλύψεις που σώζουν ζωές. Έχει επίσης εδραιώσει τους δεσμούς μεταξύ του Ιδρύματος, των δωρητών και ορισμένων από τους σημαντικότερους ερευνητές του καρκίνου του δέρματος στον κόσμο.
Από τον ΜΑΡΚ ΤΕΙΧ
Μερικές φορές, μια χρήσιμη ώθηση μπορεί να αλλάξει τον κόσμο.
Με την πάροδο των ετών, το πρόγραμμα Επιχορηγήσεων Έρευνας του Ιδρύματος Καρκίνου του Δέρματος έχει παράσχει περισσότερα από 1.6 εκατομμύρια δολάρια σε νέους γιατρούς και ερευνητές που ξεκινούν αξιόλογες μελέτες για τον καρκίνο του δέρματος. Κάθε χρόνο, η εξαμελής ομάδα γιατρών της Επιτροπής Επιχορηγήσεων Έρευνας αξιολογεί εξαντλητικά πολυάριθμες προτάσεις που υποβάλλονται από ειδικευόμενους δερματολόγους, υπότροφους και νεαρά μέλη ΔΕΠ. Μερικοί από τους νικητές γίνονται κορυφαίοι ερευνητές στον τομέα τους, ενώ άλλοι αξιοποιούν τις γνώσεις τους και τις εφαρμόζουν στην άμεση φροντίδα των ασθενών. Πολλοί κάνουν και τα δύο.
Μερικές φορές, οι επιχορηγήσεις αποδεικνύονται απλώς ο καταλύτης που χρειάζονται για μεγαλύτερα πράγματα, ενώ οδηγούν επίσης σε δυναμικές, διαρκείς σχέσεις μεταξύ των ερευνητών και του Ιδρύματος. Δύο από τους πρωτοπόρους στους αντίστοιχους τομείς έρευνας και θεραπείας για τον καρκίνο του δέρματος, ο δερματολόγος Paul Nghiem, MD, και ο ιατρός ογκολόγος Jedd Wolchok, MD, έχουν συνεργαστεί με το Ίδρυμα σε πολλά σημαντικά έργα μετά τη λήψη των υποτροφιών μας, βοηθώντας στην ενίσχυση των εκπαιδευτικών προγραμμάτων που προσφορά. Και οι δύο πιστώνουν το Ίδρυμα για τον Καρκίνο του Δέρματος για τη χρηματοδότηση πρώιμων εργασιών που συνέχισαν να κάνουν σημαντική διαφορά.
ΚΟΡΥΦΑΙΑ ΦΩΤΟΓΡΑΦΙΑ: Πρωτοπόροι στους τομείς τους. Η επιχορήγηση που έλαβε ο ιατρός Paul Nghiem (αριστερά) το 2007 βοήθησε στην ανάπτυξη του πρώτου εγκεκριμένου φαρμάκου για τη θεραπεία επικίνδυνων καρκινωμάτων κυττάρων Merkel. Ο ιατρός Jedd Wolchok (δεξιά) λέει ότι η επιχορήγηση του 2011 δίδαξε στους ερευνητές περισσότερα για τη βιολογία νέων φαρμάκων για το προχωρημένο μελάνωμα και τον τρόπο συνδυασμού τους.
Σημαντικές ανακαλύψεις στο καρκίνωμα των κυττάρων Merkel
Το 2007, ο Δρ. Nghiem, τότε επίκουρος καθηγητής στο Τμήμα Ιατρικής, Τμήμα Δερματολογίας, στο Πανεπιστήμιο της Ουάσινγκτον στο Σιάτλ, έλαβε επιχορήγηση από το Ίδρυμα για το έργο του, «Καρκίνωμα κυττάρων Merkel: Δημιουργία εργαλειοθήκης όγκου και κυτταρικής σειράς». Το καρκίνωμα κυττάρων Merkel (MCC), ένας σπάνιος καρκίνος του δέρματος, είναι πιο δύσκολο να ανιχνευθεί από το μελάνωμα και κάνει μετάσταση πολύ νωρίτερα στην ανάπτυξή του, συχνά εξαπλώνοντας τους λεμφαδένες μέχρι τη στιγμή της διάγνωσης.
Όταν ο Δρ Nghiem έλαβε την επιχορήγηση, η συχνότητα εμφάνισης του MCC είχε τριπλασιαστεί τα προηγούμενα 15 χρόνια, καθιστώντας το τη δεύτερη κύρια αιτία θανάτων από καρκίνο του δέρματος χωρίς μελάνωμα. Ωστόσο, πολύ λίγα ήταν γνωστά για τη μοριακή του βάση και ελάχιστη έρευνα υπήρχε για τον τρόπο αντιμετώπισής του. «Υπήρχε μεγάλη ανάγκη για δεδομένα ασθενών υψηλής ποιότητας και δείγματα όγκων για κλινικές και μοριακές γενετικές μελέτες», σημειώνει ο Δρ Nghiem.
Με την επιχορήγηση του Ιδρύματος, ο Δρ. Nghiem είχε ως στόχο να προωθήσει την κατανόηση της βιολογίας και τη βέλτιστη θεραπεία του MCC, δημιουργώντας ένα πρόγραμμα που συνδυάζει τη θεραπεία και τη μοριακή έρευνα. Οι στόχοι του ήταν 1) να αποκτήσει και να διατηρήσει όγκους MCC κατάλληλους για γενετικές και βιοχημικές μελέτες και 2) να αναπτύξει νέες κυτταρικές σειρές για μελέτη από αυτά τα δείγματα όγκου.
Ακριβώς έτσι χρησιμοποίησε ο ίδιος και η ομάδα του την επιχορήγηση, και με μεγάλη επιτυχία, έθεσαν το τραπέζι για μεγάλο μέρος της σημαντικής δουλειάς για το MCC που ακολούθησε. «Η επιχορήγηση του Ιδρύματος ήταν η πρώτη ειδική χρηματοδότηση που είχαμε για το αποθετήριο μας, το οποίο έχει πλέον αυξηθεί σε 1,380 ασθενείς MCC με δεδομένα και δείγματα. Το αποθετήριο έχει παίξει ρόλο σε περισσότερες από 40 δημοσιεύσεις και συνέβαλε σε πολλές αλλαγές στα πρότυπα αντιμετώπισης του MCC. Συνέβαλε τελικά στη λήψη πέντε σημαντικών επιχορηγήσεων του NIH, καθώς και άλλων. Οδήγησε επίσης σε μια εξέταση αίματος που σώζει ζωές ανιχνεύοντας την πρώιμη υποτροπή της νόσου, καθώς και την πρώτη έγκριση φαρμάκου, το avelumab (Bavencio), για αυτήν την ασθένεια παρέχοντας πειστικά στοιχεία ότι η ανοσοθεραπεία πρέπει να διερευνηθεί σε ασθενείς με προχωρημένο MCC. .»
Ο Δρ. Nghiem, νυν κάτοχος της έδρας George F. Odland στην Δερματολογία, επικεφαλής του UW Δερματολογίας και καθηγητής δερματολογίας/ιατρικής του UW, συνέχισε να γράφει για τις γνώσεις που είχε συλλέξει αυτός και η ομάδα του στο περιοδικό του Skin Cancer Foundation του 2009, και το 2016 συνεργάστηκε μαζί μας για να δημιουργήσουμε την πρώτη ενότητα για το καρκίνωμα κυττάρων Merkel στον ιστότοπό μας. «Εκτιμώ με ευγνωμοσύνη την ερευνητική υποστήριξη που μου παρείχε το Ίδρυμα», λέει ο Δρ. Nghiem. «Ήταν πολύ σημαντική».
Κάνοντας τη Διαφορά. Παθιασμένοι δωρητές όπως η Linda Nagel, στο κέντρο, η αδερφή της Lori και η φίλη της Janeé βοηθούν στην ενίσχυση της έρευνας που σώζει ζωές μέσω του προγράμματος επιχορηγήσεών μας.
Ανεβάζοντας τον πήχη για το προχωρημένο μελάνωμα
Το Ίδρυμα έδωσε στον Δρ Wolchok, τότε συνεργάτη θεράποντα ιατρό στο Memorial Sloan Kettering Cancer Center, μια επιχορήγηση το 2011 για το έργο του, «To Prospectively Investigate the Immunologic Effects of the Combination of a BRAF Inhibitor (BMS-908662) with CTLA-Blocking Antibody Ipilimumab με χρήση προγραμμάτων ταυτόχρονης και διαδοχικής θεραπείας. Αυτός είναι ο τρόπος ενός επιστήμονα να πει ότι εξέταζε τα αποτελέσματα του συνδυασμού δύο διαφορετικών τύπων θεραπειών μελανώματος.
Όταν ο Δρ. Wolchok έλαβε την επιχορήγηση, καμία ιατρική θεραπεία για προχωρημένο (στάδια III και IV) μελάνωμα δεν είχε εγκριθεί από τον FDA για περισσότερα από δώδεκα χρόνια και κανένα από τα τρία υπάρχοντα φάρμακα δεν παρέτεινε τη ζωή. Στην πραγματικότητα, οι περισσότεροι ασθενείς πέθαναν μέσα σε μήνες από τη διάγνωση. Ο Δρ. Wolchok και άλλοι ερευνητές, ωστόσο, είχαν δει εκπληκτική επιτυχία με δύο νέους τύπους πειραματικής θεραπείας: τη στοχευμένη θεραπεία και την ανοσοθεραπεία με αποκλεισμό σημείων ελέγχου.
Η στοχευμένη θεραπεία λειτούργησε κλείνοντας ένα γονίδιο που προκαλεί μελάνωμα που ονομάζεται BRAF, οδηγώντας συχνά στην πλήρη εξαφάνιση των περισσότερων ή όλων των όγκων των ασθενών. Η ανοσοθεραπεία αποκλεισμού σημείων ελέγχου, συγκεκριμένα το φάρμακο ipilimumab (Yervoy), βοήθησε το ανοσοποιητικό σύστημα να καταπολεμήσει το μελάνωμα απενεργοποιώντας ένα σημείο ελέγχου που το εμπόδιζε.
Ακόμη και εκείνη την εποχή, όταν αυτοί οι δύο τύποι φαρμακευτικής θεραπείας ήταν ακόμα πειραματικοί, οι ερευνητές υποψιάζονταν ότι ενώ ο ένας μπορεί να είναι αποτελεσματικός κατά του μελανώματος, ο συνδυασμός τους μπορεί να είναι ακόμη πιο ωφέλιμος. Η επιχορήγηση του Δρ. Wolchok από το Ίδρυμα προσπάθησε να καθορίσει εάν ο συνδυασμός του ipilimumab με έναν στοχευμένο αναστολέα BRAF θα παρήγαγε μεγαλύτερα οφέλη από οποιοδήποτε φάρμακο μόνο του.
Είναι ζωτικής σημασίας να συνεχίσουμε να χρηματοδοτούμε την έρευνα, γιατί οι μεγάλες ανακαλύψεις συχνά απαιτούν χρόνο. Μερικές φορές, όταν μια μελέτη ξεκινά προς μια κατεύθυνση, καταλήγει να παίρνει μια στροφή που μπορεί να αποκαλύψει ακόμα πιο σημαντική γνώση. Στη μελέτη του Δρ. Wolchok, ο αναστολέας BRAF όχι μόνο απενεργοποίησε το ελαττωματικό γονίδιο BRAF, αλλά και ενεργοποίησε τα κύτταρα του ανοσοποιητικού. Κανείς δεν ήξερε ότι ένας αναστολέας BRAF θα μπορούσε να το κάνει αυτό. Στην πραγματικότητα, σε συνδυασμό με τα ήδη ισχυρά αποτελέσματα του ipilimumab, ώθησε το ανοσοποιητικό σύστημα σε υπερένταση, προκαλώντας επικίνδυνα «αυτοάνοσα» αποτελέσματα όπου το ανοσοποιητικό σύστημα άρχισε να επιτίθεται στο ίδιο το σώμα. «Όταν πρόκειται για τις στοχευμένες θεραπείες BRAF, τείνουμε να σκεφτόμαστε μόνο τις ανασταλτικές τους επιδράσεις απευθείας στον όγκο», θυμάται ο Δρ Wolchok. «Δεν πιστεύουμε ότι έχουν επίσης επίδραση στα κύτταρα του ανοσοποιητικού. Αυτό ήταν ένα εξαιρετικά σημαντικό εύρημα».
Τα αποτελέσματα οδήγησαν τον Δρ Wolchok και άλλους ερευνητές να επιστρέψουν στον πίνακα σχεδίασης και να αναπτύξουν διαφορετικούς συνδυασμούς θεραπείας που θα αποδεικνύονταν ωφέλιμοι χωρίς να παράγουν αυτό το αυτοάνοσο αποτέλεσμα. «Με αυτή την προσαρμογή, αυτές οι συνδυαστικές θεραπείες άρχισαν να προχωρούν ξανά», λέει ο Δρ Wolchok. «Η μελέτη με την επιχορήγηση του Ιδρύματος μας δίδαξε περισσότερα για τη βιολογία και των δύο τύπων θεραπείας και μας έδωσε ένα σημαντικό μάθημα για την κατανόηση των πιθανών τοξικοτήτων του συνδυασμού τέτοιων φαρμάκων. Έκανε τους ανθρώπους να σκεφτούν την πιθανότητα η στοχευμένη θεραπεία να έχει επίδραση στο ανοσοποιητικό σύστημα. Μας έμαθε να είμαστε προσεκτικοί όταν συνδυάζουμε αυτά τα φάρμακα».
Ο χρόνος της επιχορήγησης του Δρ. Wolchok δεν θα μπορούσε να ήταν καλύτερος. Ένα μήνα αφότου το έλαβε, το ipilimumab, η θεραπεία αποκλεισμού σημείων ελέγχου, εγκρίθηκε από τον FDA. Αργότερα το ίδιο έτος, εγκρίθηκε η πρώτη στοχευμένη θεραπεία με αναστολέα BRAF, ένα φάρμακο που ονομάζεται βεμουραφενίμπη (Zelboraf). Τα επόμενα δύο χρόνια, εγκρίθηκαν νέα παραδείγματα και των δύο τύπων θεραπείας και σύντομα συνδυάστηκαν με διαφορετικούς τρόπους. Σήμερα, οι ερευνητές ανακαλύπτουν ότι μπορούν να συνδυάσουν τη βεμουραφενίμπη με νέες θεραπείες αποκλεισμού σημείων ελέγχου για να επιτεθεί στο μελάνωμα πιο δυνατά, χωρίς επικίνδυνη υπερενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος.
Οι συνδυαστικές θεραπείες αποδεικνύονται ότι είναι το κλειδί για την αύξηση της διάρκειας ζωής των ασθενών. Σήμερα, περίπου το 50 τοις εκατό των ασθενών που ακολουθούν ορισμένες συνδυαστικές θεραπείες ζουν τρία ή περισσότερα χρόνια, ορισμένοι ουσιαστικά θεραπευμένοι. Αυτές οι νέες θεραπείες έχουν αλλάξει τελείως τις προοπτικές για τους προχωρημένους ασθενείς με μελάνωμα και ο Δρ Wolchok υπήρξε σημαντικός παίκτης σε αυτή την επανάσταση.
Ο Δρ. Wolchok έχει καταγράψει μεγάλο μέρος αυτής της προόδου στο ενημερωτικό δελτίο του Ιδρύματος, The Melanoma Letter . Αρχικά, παρουσίασε την πρώιμη υπόσχεση με την ιπιλιμουμάμπη. Μετά την έγκρισή της, ανέφερε τα πιο καθιερωμένα οφέλη της. Το 2017 έγραψε μια έκθεση για το ενημερωτικό δελτίο σχετικά με όλες τις επιτυχίες που σώζουν ζωές μέχρι σήμερα με τον συνδυασμό ιπιλιμουμάμπης και ενός άλλου φαρμάκου που μπλοκάρει τα σημεία ελέγχου, του nivolumab (Opdivo).
Οι επόμενοι σούπερ σταρ;
Κάθε χρόνο, το Ίδρυμα βραβεύει επιχορηγήσεις σε νέους ερευνητές και κλινικούς ιατρούς που υπόσχονται μια μέρα να κάνουν καινοτομίες που θα αλλάξουν τον τομέα της θεραπείας του καρκίνου του δέρματος. Όπως οι ερευνητές αναγνώρισαν το Ίδρυμα για τον ρόλο μας στην υποστήριξη των έργων τους, πρέπει να ευχαριστήσουμε τους γενναιόδωρους δωρητές που το καθιστούν δυνατό. Υπάρχουν σήμερα ζωντανοί ασθενείς με καρκίνωμα και μελάνωμα κυττάρων Merkel εξαιτίας αυτών των φαινομενικά «μικρών» επιχορηγήσεων.
*Αυτό το άρθρο δημοσιεύτηκε για πρώτη φορά στο τεύχος του 2018 του The Skin Cancer Foundation Journal.
