她拿着它跑了

安娜·尼科尔斯 (Anna Nichols) 如何利用她的皮肤癌基金会研究资助启动一项激动人心且前景广阔的皮肤癌实验性治疗。 

By 马克泰奇

自皮肤癌基金会发起其 38 年来 研究资助计划, 许多年轻的研究人员利用他们的资助开展了研究，最终在该领域做出了重大贡献。 医学博士、博士 Anna Nichols 可能会追随他们的脚步。 也许没有人比她更直接地通过 SCF 赠款引起轰动。

Nichols 博士是迈阿密大学米勒医学院 Dr. Phillip Frost 皮肤病学和皮肤外科的助理教授，她于 25,000 年 2018 月获得了 SCF 的 XNUMX 美元 Ashley Trenner 研究资助奖。几个月内，她发表了一份病例报告在 JAMA皮肤科 关于她针对皮肤局部转移性鳞状细胞癌 (SCC) 的实验性新疗法。 使用人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗 Gardasil（更准确地说是 Gardasil®9），她已经消除了一位之前无法治愈的 97 岁妇女的数十个肿瘤。 虽然只是对一名患者的研究，但它引起了相当大的兴奋和嗡嗡声。 Nichols 博士和她的团队现在的目标是看看它的成功是否可以应用于其他患者。

“我在当住院医生时遇到了麦肯齐夫人，她已经 97 岁了，”尼科尔斯博士回忆道。 “两年前她的小腿切除了一个肿瘤，但当我第一次见到她时，她有多个局部转移性病变（转移到她的整个腿上，但没有转移到其他地方），这些病变一直在流血，而且没有愈合。 她的肿瘤太多，无法通过手术将它们全部切除，放疗也不是理想的选择，而且局部和注射疗法之前都失败了。 她接受了全身化疗，这会带来严重的副作用，但不确定性很大，但她不愿意牺牲生活质量。”

Nichols 博士和她在迈阿密大学的合作者 Robert Kirsner, MD、Evangelos V. Badiavas, MD 和 Tim Ioannides, MD 之前发表了一篇论文，表明 Gardasil 疫苗有助于 防止 两名有多种皮肤癌病史的患者新肿瘤的生长。 她的同事约安尼德斯 (Ioannides) 博士敦促她尝试一种激进的新方法——使用标签外的疫苗（用于与最初批准的目的不同的目的）作为 治疗 使她的病人摆脱现有的病变。 尼科尔斯博士首先通过两次肌内注射将疫苗全身注射到该妇女的手臂后，注意到大多数肿瘤出现了局部炎症反应。 她和 Ioannides 博士认为，由于其他疫苗已成功通过瘤内注射（直接注射到肿瘤中）来治疗其他疾病， 让我们试试看.

她将疫苗注射到这名妇女最大的三个肿瘤中，每个肿瘤注射两次，病变在数周内开始缩小。 其他肿瘤也开始缩小，因此她推断该妇女的免疫系统可能对药物产生了全身反应，她不必注射所有肿瘤来清除它们。 她对最大的肿瘤又注射了两次，每次使用较小的剂量，总共注射了四次。 一年之内，每个肿瘤都消失了。

赠款的成就

医学博士安娜·尼科尔斯 (Anna Nichols) 对她作为研究人员的抱负毫不掩饰。 “我不想在 10 年后了解一些分子，”她说。 “我想获得每个人都渴望得到的数据。”

当 Nichols 博士在 2017 年申请拨款时，她提出了一个广泛的重点，即探索 HPV 疫苗作为预防 SCC 的系统免疫以及通过将其直接注射到现有肿瘤中来治疗 SCC 的潜力。 在授予她资助时，SCF 的研究资助委员会规定她专注于治疗方面，因为它似乎具有最令人兴奋的潜力。 这就是尼科尔斯医生对她无法动手术的病人麦肯齐夫人所做的。 自发表病例报告以来，她在 2018 年的 世界皮肤癌大会 在澳大利亚悉尼，Ioannides 博士于 26 年 2019 月 9 日获得了 Gardasil®XNUMX 疫苗这一新颖用途的专利。 有了这个绿灯，尼科尔斯博士现在致力于揭示这种有前途的治疗背后的机制。

“我们仍处于起步阶段，”她解释道。 “我们知道这种治疗对某些人有效，但要弄清楚它是如何起作用的以及它最适合谁是一项挑战。 如果没有这些基础知识，就很难成功地竞争资金。 这就是第 22 条军规：你需要生成数据才能获得资金，但你无法生成数据 也完全不需要 资金。” SCF 的种子资金使她能够开始生成该数据。

“根据我已经发现的情况，人们在国内和国际上都对它产生了兴趣。 基金会的资助帮助我专注于瘤内治疗，我认为这具有最大的潜在影响。 补助金还可以让您有时间集中注意力。 更多的资金意味着我可以有更多时间专注于研究。”

资助这项研究的爱心捐助者

Karen 和 Bob Trenner 在他们的女儿 Ashley 年仅 34 岁死于黑色素瘤后设立了他们的年度 SCF 补助金。她临终的愿望是拯救生命，虽然黑色素瘤的死亡人数由于早期发现和新药的使用而减少，但 SCC 的死亡人数大约是是黑色素瘤死亡率的两倍。 Nichols 博士很乐意通过让 SCC 死亡人数直线下降来回报 Trenner 一家。

“像 Trenners 这样的捐助者赠款对于像我这样的早期职业研究人员来说是巨大的，他们正在用新的想法跳出框框思考，”她说。 “我们不是安全的选择。 这是一个高风险的项目，如果可行的话会有巨大的好处，但很少有人愿意冒险。” 如果没有这种类型的种子资金资助，有价值的项目很容易夭折，因为没有初步数据就无法获得资金。 像尼科尔斯博士的项目这样有前途的研究需要大量资金才能正确开展并揭示其成功背后的机制。

Nichols 博士补充说：“然后你想对此进行扩展，并找出为什么它对某些患者有效，而对其他患者无效。” “我非常感谢特伦纳夫妇给了这个项目一个机会。 它让我有机会开始生成初步数据，这些数据将帮助我在未来争取更大的资助，资助更大规模的研究。”

Nichols 博士的论文被列为 10 年最受关注的 2018 篇文章之一 JAMA皮肤科. “除其他外，我们患者的前后照片令人难以置信，”尼科尔斯博士说。 “你不需要统计分析来欣赏改进。 首先，你会看到到处都是肿瘤，遍布她的腿，然后是零。 不是减少 20%，而是 减少 100%。=

“我们不能保证在其他患者身上会有惊人的结果，因为我们还不了解其中的机制，”她说。 “但我希望将来有许多患者能从这一创新研究系列中受益。 这一切都将从 SCF 的资助开始。”

水果蛋糕就是证据

在治疗期间，McKenzie 夫人为很快成为她朋友的 Nichols 医生烤了她的招牌水果蛋糕。 她的家人也与尼科尔斯医生关系密切：有一次，当麦肯齐夫人的儿子带她来看望她时，尼科尔斯医生对她可爱的粉红色围巾发表了评论，她的儿子解释说这条围巾来自意大利。 当他下一次去意大利旅行回来时，令尼科尔斯医生吃惊的是，他给她带来了一条一模一样的粉红色围巾。

自从 Nichols 医生治疗了 McKenzie 夫人后，她一直没有肿瘤。 她在家里举办了一场派对来庆祝她的 100 岁生日。 尼科尔斯博士与朋友和家人一起庆祝这位杰出女性的百年人生。

这一切都触动了尼科尔斯医生的心，让她本已强烈的渴望看到成千上万曾经绝望的患者这样庆祝。 “我在迈阿密大学做过住院医师，我看到大量患者患有如此频繁的肿瘤，以至于你无法跟上他们的步伐。 他们的皮肤严重受损，长有许多肿瘤，而且对于一些患者来说，没有可行的治疗方法。 我想为这些别无选择的患者做更多的事情。 我们需要更多的东西来提供给他们。”

Nichols 医生现在正在对其他几名患者使用标签外疫苗治疗，许多患者都在等待。 她正在组织一项临床试验。 “我们希望突破界限，推动医学向前发展。 我们已经戏剧性地改变了一名患者的生活，我希望未来还会有更多。”

*本文首发于2019年版 皮肤癌基金会杂志。