在挽救生命的移植手術後,出現了新的風險,包括皮膚癌的幾率更高。這就是原因,以及患者需要了解什麼來保護自己。
作者:希拉蕊·A·羅賓斯(公共衛生碩士)、艾瑞克·A·恩格爾斯(醫學博士、公共衛生碩士)、約翰·P·羅伯茨(醫學博士)和莎拉·T·阿倫(醫學博士、哲學博士)
器官移植並不像您想像的那麼罕見。事實上,美國的外科醫生每年都會實施近 30,000 例此類救生手術。大多數是腎臟移植,其次是肝臟、心臟和肺移植。對於因器官衰竭而苦苦掙扎的人來說,移植的前景帶來了真正的希望。然而,患者往往需要等待數年,因為對健康器官的需求遠遠超過可用的數量。
器官移植雖然能讓原本壽命很短的病人有機會延長壽命,但也伴隨著巨大的風險。例如,患者必須終身服用藥物來抑制自體免疫系統,以防止免疫系統攻擊和排斥移植器官。不幸的是,這種治療有許多副作用,包括感染風險增加,以及某些類型癌症(包括皮膚癌)的風險極高。
移植後更容易罹患皮膚癌
移植手術後最常見的皮膚癌依序為鱗狀細胞癌(SCC)、基底細胞癌(BCC)、黑色素瘤和默克爾細胞癌(MCC)。鱗狀細胞癌起源於角質形成細胞,移植後發生鱗狀細胞癌的風險比一般人高約 100 倍。這些病變通常在移植後三到五年開始出現。雖然基底細胞癌是一般人群中最常見的皮膚癌,但在移植患者中其發生率低於鱗狀細胞癌。即便如此,移植後發生基底細胞癌的風險仍比一般人高出六倍。
移植後四種皮膚癌的風險

直到最近,移植對黑色素瘤(一種可能致命的色素生成細胞(黑色素細胞)皮膚癌)和默克爾細胞癌(一種罕見的皮膚癌)的影響尚未得到非常仔細的研究。然而,2015 年,我們來自美國國家癌症研究所、加州大學舊金山分校和約翰霍普金斯大學的調查團隊發現,移植受者發生黑色素瘤的可能性是正常人的兩倍,發生MCC 的可能性是正常人的24 倍。
這些皮膚癌在移植患者的表現也不同。與一般人群相比,移植患者的黑色素瘤、MCC 和 SCC 更有可能在全身轉移(擴散),我們發現黑色素瘤更有可能致命。這些病灶以及去除它們所需的治療也會造成相當大的局部損傷,並且可能會毀壞移植患者的容貌。
為什麼風險增加
我們尚不完全了解移植患者皮膚癌發生率和死亡風險較高的所有原因。但其中一個最明確的原因是,患者必須服用的抗排斥藥物會降低免疫系統辨識和抵抗癌症的能力。這種必要的免疫抑制也可能為感染致癌病毒(例如與默克爾細胞癌相關的默克爾細胞多瘤病毒)創造條件。
許多移植患者本身就因年齡較大、男性且膚色較淺而面臨更高的皮膚癌風險,這些因素均與較高的風險有關。其他因素,例如既往的日曬損傷以及容易曬傷而非曬黑的傾向,也會進一步增加這種風險。絕大多數皮膚癌是由陽光中的紫外線 (UV) 輻射引起的,而某些移植後藥物會使皮膚更容易受到陽光損傷。這些藥物包括免疫抑制劑硫唑嘌呤和用於預防或治療真菌感染的伏立康唑。紫外線照射的另一個副作用是免疫功能下降,這對於已經有藥物引起的免疫抑制的移植患者來說,風險更大。
陽光安全可降低風險
幸運的是,器官移植受者可以採取多種措施來預防皮膚癌,並在早期發現皮膚癌,此時僅透過手術治癒的可能性更大。儘管許多年齡較大的受者在移植前就已經有日曬損傷,但認真且持續的防曬措施可以減少進一步的損傷。雖然移植患者不必完全避免日曬,但養成良好的防曬習慣至關重要。接受器官移植的兒童的父母和照顧者也應格外注意保護孩子的皮膚免受日曬損傷,因為這些患者將終身接受免疫抑制治療。

預防性治療
移植受者也可以考慮多種治療方法來幫助逆轉日光損傷。這些方法可以消除一些癌前病變和表淺皮膚癌,防止其發展成侵襲性疾病。治療方法包括切除術、光動力療法(一種基於光的療法)以及局部用藥,例如化療藥物5-氟尿嘧啶或免疫增強療法咪喹莫特,後者可以治療大面積皮膚上眾多可見或不可見的病變。口服維他命A酸類藥物阿維A酸可預防移植受者發生鱗狀細胞癌,而最新數據顯示,菸鹼醯胺(維生素B3的一種衍生物)也可能對已罹患鱗狀細胞癌的患者俱有保護作用。
對於有皮膚癌病史的移植受者,醫師也可以考慮減少免疫抑制藥物的劑量或完全更換藥物。例如,較新的藥物可能不太可能增加光敏感性。

追蹤和早期檢測
由於移植患者的皮膚癌並不總是可以預防,因此患者應定期接受篩檢。大多數專家建議沒有皮膚癌病史的移植受者每年進行全身皮膚檢查。對於那些患有皮膚癌或受到嚴重陽光傷害的人,醫生建議每六個月進行一次皮膚檢查,對於有多種皮膚癌病史的患者則更頻繁。皮膚科醫師應與患者的移植團隊密切協調以優化護理。對於患者或皮膚科醫生來說,告訴移植團隊患者是否被診斷出患有皮膚癌尤其重要,以便移植醫生可以考慮調整藥物。
移植後罹患鱗狀細胞癌的風險約增加 100 倍。
在癌症轉移到身體的遠處部位之前,儘早檢測和治療移植受者的皮膚癌的重要性怎麼強調都不為過。在我們的研究中,我們發現移植患者罹患黑色素瘤的風險特別高,這些黑色素瘤在被發現時已經達到晚期,特別是在移植後的前四年內。一種可能的解釋是,移植前存在未檢測到的小型黑色素瘤或癌前病變,一旦免疫抑制開始,它們就會迅速生長並擴散。因此,等待移植的人,特別是有曬傷史的人,可能會受益於移植前全身皮膚檢查,以發現和治療任何未發現的小黑色素瘤或癌前病變。在移植手術前移除它們可以防止移植後發生侵襲性黑色素瘤或鱗狀細胞癌。
當醫生在移植患者身上發現黑色素瘤時,他們應該從那時起安排定期追蹤。在患者的一生中,復發或新病變的風險非常高,如果不及早發現,它們可能會變得危險。
第一道防線:患者
除了每天做好防曬措施外,患者還應定期檢查自己的皮膚,並請家人或愛人幫忙檢查背部、腳底或腿間等難以觀察的部位。仔細觀察黑色素瘤的ABCDE預警訊號,如果發現皮膚上有任何新的、變化的或異常的症狀,應立即就醫。花時間保護自己免受皮膚癌的侵害,並在發現皮膚癌時及時治療,您就能最大限度地確保自己能夠健康長壽地擁有新的器官。
希拉里·A·羅賓斯,公共衛生碩士,是巴爾的摩約翰·霍普金斯大學彭博公共衛生學院流行病學系的博士生。
恩格爾斯(Eric A. Engels)醫學博士、公共衛生碩士,是美國國家癌症研究所感染和免疫流行病學分部的資深研究員,並在巴爾的摩約翰霍普金斯大學彭博公共衛生學院流行病學系擔任兼職教員。
John P. Roberts,醫學博士,是加州大學舊金山分校移植外科系主任兼教授。
Sarah T. Arron,醫學博士、哲學博士,是加州大學舊金山分校皮膚病學副教授兼皮膚外科和雷射中心副主任。她於2014年獲得皮膚癌基金會頒發的Marcia Robbins-Wilf博士研究資助獎。

*本文發表於 2016 年皮膚癌基金會期刊。




