安娜·尼科爾斯 (Anna Nichols) 如何利用她的皮膚癌基金會研究資助啟動一項令人興奮且有前景的皮膚癌實驗治療。
作者：馬克泰奇
自皮膚癌基金會啟動研究資助計畫以來的38年間，許多年輕研究人員利用資助所進行的研究最終在該領域做出了重大貢獻。安娜·尼科爾斯醫學博士/哲學博士或許就是其中一位。或許沒有人比她更早憑藉皮膚癌基金會的資助取得如此令人矚目的成就。
尼科爾斯博士是邁阿密大學米勒醫學院菲利普·弗羅斯特皮膚病學和皮膚外科系的助理教授，於2018年2月獲得了皮膚病基金會（SCF）頒發的2.5萬美元阿什利·特倫納研究基金。幾個月後，她在《美國醫學會皮膚病學雜誌》（ JAMA Dermatology）上發表了一篇病例報告，介紹了她針對局部轉移性皮膚鱗狀細胞癌（SCC）的實驗性新療法。她利用人類乳突病毒（HPV）疫苗加衛苗（更準確地說是加衛苗®9），成功清除了一位先前無法治癒的97歲老婦體內數十個腫瘤。儘管這項研究僅涉及一名患者，卻引起了廣泛的關注和熱議。尼科爾斯博士及其團隊現在的目標是驗證這種療法的成功是否能應用於其他患者。
「我在住院期間認識了麥肯齊夫人，當時她已經 97 歲了，」尼科爾斯醫生回憶道。 「兩年前，她從小腿上切除了一個腫瘤，但當我第一次見到她時，她有多個局部轉移性病變（轉移到整個腿，但沒有轉移到其他地方），這些病變持續出血且無法癒合。她的腫瘤太多，無法透過手術全部切除，放療也不是理想的選擇，而且之前的局部治療和注射都失敗了。她接受了全身化療，這會帶來嚴重的副作用，但並沒有提供太多確定性，但她不願意犧牲生活品質。
尼科爾斯博士及其在邁阿密大學的合作者，包括羅伯特·基爾斯納醫學博士、埃萬傑洛斯·V·巴迪亞瓦斯醫學博士和蒂姆·伊奧尼德斯醫學博士，此前曾發表一篇論文，表明加德西疫苗有助於預防兩名有多次皮膚癌病史的患者體內新腫瘤的生長。她的同事伊奧尼德斯博士敦促她嘗試一種全新的方法——將疫苗用於非適應症用途（即用於與最初批准的用途不同的目的），以此來治療患者現有的病變。尼科爾斯博士首先透過兩次肌肉注射將疫苗全身給藥，注射到該女性的手臂上，之後她注意到大多數腫瘤都出現了局部發炎反應。由於其他疫苗已成功透過腫瘤內注射（直接注射到腫瘤內）的方式治療其他疾病，她和伊奧尼德斯博士心想：不妨試試這種方法。
她將疫苗注射到該婦女三個最大的腫瘤中，每個腫瘤兩次，病變在幾週內開始縮小。其他腫瘤也開始縮小，因此她推斷該女性的免疫系統可能對藥物產生了全身反應，她不必注射所有腫瘤來清除它們。她對最大的腫瘤又注射了兩次，每次使用較小的劑量，總共注射了四次。一年之內，所有腫瘤都消失了。
贈款所取得的成就
安娜·尼科爾斯 (Anna Nichols) 醫學博士對自己作為研究人員的雄心壯志毫不掩飾。 「我不想在 10 年後了解一些分子，」她說。 “我想獲得每個人都渴望得到的數據。”
當 Nichols 博士在 2017 年申請撥款時，她提出廣泛關注 HPV 疫苗作為預防鱗狀細胞癌的全身免疫的潛力，以及透過將其直接注射到現有腫瘤中來治療鱗狀細胞癌的潛力。在授予她資助時，SCF 研究資助委員會規定她要專注於治療方面，因為它似乎具有最令人興奮的潛力。這就是尼科爾斯醫生對她無法手術的病人麥肯齊夫人所做的。自從發表病例報告以來，她在澳洲雪梨舉行的 2018 年世界皮膚癌大會上展示了她的發現，並於 26 年 2019 月 9 日，Ioannides 博士獲得了 Gardasil®XNUMX 疫苗這項新用途的專利。有了這個綠燈，尼科爾斯博士現在致力於揭示這種有前景的治療方法背後的機制。
「我們還處於起步階段，」她解釋道。 「我們知道這種療法對某些人有效，但要弄清楚它的作用機制以及最適合哪些人群卻極具挑戰性。如果沒有這些基礎知識，就很難成功爭取到資金。這就是個悖論：你需要產生數據才能獲得資金，但沒有資金就無法產生數據。」SCF提供的種子資金讓她得以開始產生這些數據。
「根據我已經發現的情況，國內外人們都開始感興趣。基金會的資助幫助我專注於腫瘤內治療，我認為這有最大的潛在影響。補助金還可以為您提供受保護的時間來集中精力。更多的資金意味著我可以有更多的時間專注於研究。
資助這項研究的愛心捐助者
Karen 和Bob Trenner 在他們的女兒Ashley 年僅34 歲時死於黑色素瘤後，設立了年度SCF 撥款。下降，但SCC 死亡人數約為死亡人數是黑色素瘤死亡人數的兩倍。尼科爾斯博士很樂意透過降低 SCC 死亡率來回報特倫納夫婦。
「像特倫納夫婦這樣的捐助者資助對於像我這樣的早期職業研究人員來說是巨大的，因為他們正在思考新的想法，」她說。 “我們不是安全的選擇。這是一個高風險的項目，如果成功的話會有巨大的好處，但很少有人願意冒險。如果沒有這種類型的種子資金補助，有價值的項目很容易夭折，因為沒有初步數據就無法獲得資金。像尼科爾斯博士的計畫這樣有前途的研究需要大量資金才能做好並揭示其成功背後的機制。
「然後你想對此進行擴展，並找出為什麼它對某些患者有效，而對其他患者無效，」尼科爾斯博士補充道。 「我非常感謝特倫納夫婦給了這個計畫一個機會。它讓我有機會開始產生初步數據，這將幫助我競爭更大的資助，資助未來更大規模的研究。
尼科爾斯博士的論文被《美國醫學會皮膚病學雜誌》（JAMA Dermatology）評為2018年十大最受關注文章之一。尼科爾斯博士說：“我們這位患者的治療前後對比照片令人難以置信。無需統計分析就能看出改善程度。一開始，她的腿上到處都是腫瘤，而治療後，腫瘤完全消失了。不是減少了20%，而是100%減少了。 ”
「我們不能保證在其他患者身上取得驚人的結果，因為我們還不了解其中的機制，」她說。 「但我希望未來許多患者能夠從這項創新研究中受益。這一切都將從 SCF 的資助開始。
證據就在水果蛋糕裡
在治療期間，麥肯齊夫人為尼科爾斯醫生烘烤了她的招牌水果蛋糕，尼科爾斯醫生很快就成為了她的朋友。她的家人也與尼科爾斯醫生關係密切：有一次，當麥肯齊夫人的兒子帶她去來看望時，尼科爾斯醫生對她可愛的粉紅色圍巾發表了評論，她的兒子解釋說這條圍巾來自義大利。當他下次去義大利旅行回來時，令尼科爾斯博士驚訝的是，他給她帶來了一條同樣的粉紅色圍巾。
自從尼科爾斯醫生治療麥肯齊夫人以來，她一直沒有腫瘤。她在家裡舉辦了一場派對來慶祝她的 100 歲生日。尼科爾斯博士與朋友和家人一起慶祝這位傑出女性的百年生命。
這一切都觸動了尼科爾斯醫生的心，讓她更加強烈地渴望看到成千上萬曾經絕望的病人像這樣慶祝。 「我在邁阿密大學做過住院醫師實習，我看到大量患者患有如此頻繁的腫瘤，以至於你無法跟上他們的步伐。他們的皮膚嚴重受損，長有許多腫瘤，對某些患者來說，沒有可行的治療方法。我想為這些選擇很少的患者做更多的事情。我們需要為他們提供更多東西。
尼科爾斯博士現在正在對其他幾名患者使用標籤外疫苗治療，其中許多患者正在等待。她正在組織一項臨床試驗。 「我們希望突破界限，推動醫學向前發展。我們極大地改變了一名患者的生活，我希望未來還會有更多患者。
*本文首刊於2019年號 皮膚癌基金會雜誌。
