Πώς η Anna Nichols χρησιμοποίησε την ερευνητική της επιχορήγηση από το Skin Cancer Foundation για να ξεκινήσει μια συναρπαστική και πολλά υποσχόμενη πειραματική θεραπεία για τον καρκίνο του δέρματος.
Από τον Μαρκ Τέιτς
Στα 38 χρόνια από τότε που το Ίδρυμα Καρκίνου του Δέρματος ξεκίνησε το πρόγραμμα Επιχορηγήσεων Έρευνας , πολλοί νέοι ερευνητές έχουν χρησιμοποιήσει τις επιχορηγήσεις τους για να ξεκινήσουν μελέτες που τελικά οδήγησαν σε σημαντικές συνεισφορές στον τομέα. Μία από αυτές που μπορεί να ακολουθήσει τα βήματά τους είναι η Άννα Νίκολς, MD, PhD. Ίσως κανείς δεν έχει κάνει μια πιο άμεσα υποσχόμενη επιτυχία με μια επιχορήγηση του SCF από αυτήν.
Η Δρ. Nichols, επίκουρη καθηγήτρια στο Τμήμα Δερματολογίας και Χειρουργικής Δέρματος Dr. Phillip Frost στην Ιατρική Σχολή Miller του Πανεπιστημίου του Μαϊάμι, έλαβε το βραβείο ερευνητικής επιχορήγησης Ashley Trenner ύψους 25,000 δολαρίων του SCF τον Φεβρουάριο του 2018. Μέσα σε λίγους μήνες, δημοσίευσε μια αναφορά περίπτωσης στο JAMA Dermatology σχετικά με την πειραματική νέα θεραπεία της για το τοπικά μεταστατικό πλακώδες καρκίνωμα (SCC) του δέρματος. Χρησιμοποιώντας το εμβόλιο κατά του ιού των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV), Gardasil (με την ακρίβεια Gardasil®9), είχε εξαλείψει δεκάδες όγκους σε μια προηγουμένως μη θεραπεύσιμη 97χρονη γυναίκα. Ενώ η μελέτη αφορούσε μόνο έναν ασθενή, έχει προκαλέσει σημαντικό ενθουσιασμό και αναστάτωση. Ο στόχος τώρα για τη Δρ. Nichols και την ομάδα της θα είναι να δουν εάν η επιτυχία της μπορεί να εφαρμοστεί και σε άλλους ασθενείς.
«Γνώρισα την κυρία McKenzie όταν ήμουν κάτοικος και ήταν 97 ετών», θυμάται ο Δρ Νίκολς. «Είχε αφαιρέσει έναν όγκο δύο χρόνια πριν από το κάτω πόδι της, αλλά όταν την είδα για πρώτη φορά, είχε πολλαπλές, τοπικά μεταστατικές βλάβες (με μετάσταση σε όλο το πόδι αλλά όχι πέρα από αυτό) που αιμορραγούσαν συνεχώς και δεν επουλώνονταν. Είχε πάρα πολλούς όγκους για να τους αφαιρέσει όλους χειρουργικά, η ακτινοβολία δεν ήταν ιδανική επιλογή και τόσο οι τοπικές όσο και οι ενέσιμες θεραπείες είχαν προηγουμένως αποτύχει. Της είχε προταθεί συστηματική χημειοθεραπεία που θα είχε σοβαρές παρενέργειες χωρίς να παρέχει μεγάλη βεβαιότητα, αλλά δεν ήταν διατεθειμένη να θυσιάσει την ποιότητα ζωής».
Η Δρ. Nichols και οι συνεργάτες της στο Πανεπιστήμιο του Μαϊάμι, Robert Kirsner, MD, Ευάγγελος Β. Badiavas, MD, και Tim Ioannides, MD, είχαν προηγουμένως δημοσιεύσει μια εργασία που έδειχνε ότι το εμβόλιο Gardasil βοήθησε στην πρόληψη της ανάπτυξης νέων όγκων σε δύο ασθενείς με ιστορικό πολλαπλών καρκίνων του δέρματος. Ο συνάδελφός της, Δρ. Ιωαννίδης, την παρότρυνε να δοκιμάσει μια ριζοσπαστική νέα προσέγγιση - να χρησιμοποιήσει το εμβόλιο εκτός ενδείξεων (για διαφορετικό σκοπό από αυτόν για τον οποίο είχε αρχικά εγκριθεί) ως θεραπεία για να απαλλαγεί η ασθενής της από τις υπάρχουσες αλλοιώσεις. Αφού πρώτα χορήγησε το εμβόλιο συστηματικά μέσω δύο ενδομυϊκών ενέσεων στο χέρι της γυναίκας, η Δρ. Nichols είχε παρατηρήσει μια τοπική φλεγμονώδη απόκριση στην πλειονότητα των όγκων. Δεδομένου ότι άλλα εμβόλια είχαν εγχυθεί με επιτυχία ενδοογκικά (απευθείας στον όγκο) για τη θεραπεία άλλων ασθενειών, αυτή και ο Δρ. Ιωαννίδης σκέφτηκαν: Ας το δοκιμάσουμε ...
Έκανε το εμβόλιο σε κάθε έναν από τους τρεις μεγαλύτερους όγκους της γυναίκας δύο φορές και οι βλάβες άρχισαν να συρρικνώνονται μέσα σε εβδομάδες. Άλλοι όγκοι άρχισαν επίσης να συρρικνώνονται, οπότε σκέφτηκε ότι το ανοσοποιητικό σύστημα της γυναίκας μπορεί να είχε συστηματική απόκριση στο φάρμακο και ότι δεν θα χρειαζόταν να κάνει ένεση σε όλους τους όγκους για να τους καθαρίσει. Έκανε ένεση στους μεγαλύτερους όγκους άλλες δύο φορές, κάθε φορά χρησιμοποιώντας μικρότερη δόση, για συνολικά τέσσερις ενέσεις. Μέσα σε ένα χρόνο, κάθε όγκος είχε εξαφανιστεί.
Τι πέτυχε η επιχορήγηση
Η Anna Nichols, MD, δεν περιορίζεται στις φιλοδοξίες της ως ερευνήτρια. «Δεν θέλω να μάθω για μερικά μόρια 10 χρόνια αργότερα», λέει. «Θέλω να έχω αυτά τα δεδομένα για τα οποία όλοι πεθαίνουν».
Όταν η Δρ Nichols υπέβαλε αίτηση για την επιχορήγηση το 2017, πρότεινε μια ευρεία εστίαση στην εξερεύνηση των δυνατοτήτων του εμβολίου HPV ως συστημικής ανοσοποίησης για την πρόληψη των SCC καθώς και ως θεραπεία για SCC με έγχυση απευθείας σε υπάρχοντες όγκους. Κατά την απονομή της επιχορήγησης, η Επιτροπή Επιχορηγήσεων Έρευνας της SCF όρισε να επικεντρωθεί στην πτυχή της θεραπείας, καθώς φαινόταν να έχει τις πιο συναρπαστικές δυνατότητες. Αυτό έκανε η Δρ Νίκολς με την ανεγχείρητη ασθενή της, την κυρία ΜακΚένζι. Από τη δημοσίευση της αναφοράς της περίπτωσής της, παρουσίασε τα ευρήματά της στο Παγκόσμιο Συνέδριο του 2018 για τους Καρκίνους του Δέρματος στο Σίδνεϊ της Αυστραλίας και στις 26 Μαρτίου 2019, ο Δρ. Ιωαννίδης έλαβε δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για αυτή τη νέα χρήση του εμβολίου Gardasil®9 . Με αυτό το πράσινο φως, ο Δρ Νίκολς είναι πλέον αφοσιωμένος στην αποκάλυψη των μηχανισμών πίσω από αυτήν την πολλά υποσχόμενη θεραπεία.
«Βρισκόμαστε ακόμη σε αρχικό στάδιο», εξηγεί. «Γνωρίζουμε ότι η θεραπεία λειτουργεί σε ορισμένα άτομα, αλλά το να ανακαλύψουμε πώς λειτουργεί και για ποιον λειτουργεί καλύτερα είναι δύσκολο. Είναι δύσκολο να ανταγωνιστεί κανείς με επιτυχία τη χρηματοδότηση χωρίς αυτή τη θεμελιώδη γνώση. Αυτό είναι το αδιέξοδο: Πρέπει να δημιουργήσεις δεδομένα για να λάβεις χρηματοδότηση, αλλά δεν μπορείς να παράγεις τα δεδομένα χωρίς χρηματοδότηση». Τα κεφάλαια εκκίνησης του SCF της επέτρεψαν να αρχίσει να παράγει αυτά τα δεδομένα.
«Με αυτά που έχω ήδη βρει, οι άνθρωποι ενδιαφέρονται τόσο σε εθνικό όσο και σε διεθνές επίπεδο. Η επιχορήγηση του Ιδρύματος με βοήθησε να επικεντρωθώ στην ενδοκαρκινική θεραπεία, η οποία νομίζω ότι έχει τον μεγαλύτερο πιθανό αντίκτυπο. Οι επιχορηγήσεις σάς δίνουν επίσης προστατευμένο χρόνο για να εστιάσετε. Περισσότερη χρηματοδότηση σημαίνει περισσότερο χρόνο για να μπορέσω να επικεντρωθώ στην έρευνα».
Οι Φροντισμένοι Δωρητές που Χρηματοδότησαν αυτήν την Έρευνα
Η Karen και ο Bob Trenner καθιέρωσαν την ετήσια επιχορήγηση SCF αφού η κόρη τους, Ashley, πέθανε από μελάνωμα σε ηλικία μόλις 34 ετών. Η θνήσκουσα επιθυμία της ήταν να σώσει ζωές και ενώ οι θάνατοι από μελάνωμα έχουν μειωθεί λόγω προγενέστερης ανίχνευσης και νέων φαρμάκων, οι θάνατοι από SCC είναι περίπου διπλάσιο από τους θανάτους από μελάνωμα. Ο Δρ. Νίκολς θα ήθελε πολύ να αποπληρώσει τους Trenners με την κατακόρυφη πτώση των θανάτων από SCC.
«Οι επιχορηγήσεις δωρητών όπως οι Trenners είναι τεράστιες για ερευνητές πρώιμης σταδιοδρομίας όπως εγώ, οι οποίοι σκέφτονται απροσδόκητα με νέες ιδέες», λέει. «Δεν είμαστε η ασφαλής επιλογή. Είναι ένα έργο υψηλού κινδύνου με τεράστια πλεονεκτήματα αν λειτουργήσει, αλλά λίγοι θέλουν να το πάρουν μια ευκαιρία». Χωρίς αυτό το είδος επιχορήγησης χρημάτων εκκίνησης, τα αξιόλογα έργα μπορούν εύκολα να πεθάνουν, καθώς δεν υπάρχει τρόπος να λάβετε χρηματοδότηση χωρίς προκαταρκτικά δεδομένα. Η πολλά υποσχόμενη έρευνα όπως το έργο του Δρ Νίκολς χρειάζεται πολλά χρήματα για να γίνει σωστά και να αποκαλυφθεί ο μηχανισμός πίσω από την επιτυχία της.
«Τότε θέλετε να επεκταθείτε σε αυτό και να μάθετε γιατί λειτουργεί σε ορισμένους ασθενείς και όχι σε άλλους», προσθέτει ο Δρ Νίκολς. «Ευχαριστώ πολύ τους Trenners που έδωσαν μια ευκαιρία στο έργο. Μου δίνει την ευκαιρία να αρχίσω να παράγω τα προκαταρκτικά δεδομένα που θα με βοηθήσουν να ανταγωνιστώ για μεγαλύτερες επιχορηγήσεις που θα χρηματοδοτήσουν μεγαλύτερες μελέτες στο μέλλον».
Η εργασία της Δρ. Nichols αναφέρθηκε ως ένα από τα 10 πιο πολυσυζητημένα άρθρα του 2018 για το JAMA Dermatology . «Μεταξύ άλλων, οι φωτογραφίες πριν και μετά της ασθενούς μας είναι απίστευτες», λέει η Δρ. Nichols. «Δεν χρειάζεται στατιστική ανάλυση για να εκτιμήσεις τη βελτίωση. Αρχικά, βλέπεις όγκους παντού, σε όλο το πόδι της, και μετά μηδέν. Όχι μείωση 20%, αλλά μείωση 100%. »
«Δεν μπορούμε να υποσχεθούμε θεαματικά αποτελέσματα σε άλλους ασθενείς, γιατί δεν καταλαβαίνουμε ακόμη τον μηχανισμό», λέει. «Αλλά ελπίζω ότι στο μέλλον πολλοί ασθενείς θα επωφεληθούν από αυτή την καινοτόμο γραμμή έρευνας. Όλα θα έχουν ξεκινήσει με την επιχορήγηση του SCF».
Η απόδειξη είναι στο Fruitcake
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας της, η κυρία McKenzie έφτιαξε το κέικ με την υπογραφή της για τον Dr Nichols, ο οποίος είχε γίνει γρήγορα φίλος της. Η οικογένειά της έγινε επίσης κοντά στον Δρ Νίκολς: Κάποτε, όταν ο γιος της κυρίας ΜακΚένζι την έφερε για επίσκεψη, η Δρ Νίκολς σχολίασε το υπέροχο ροζ κασκόλ της, το οποίο ο γιος της εξήγησε ότι προερχόταν από την Ιταλία. Όταν επέστρεψε από το επόμενο ταξίδι του στην Ιταλία, προς έκπληξη του γιατρού Νίκολς, της έφερε ένα πανομοιότυπο ροζ κασκόλ.
Από τότε που ο Δρ Νίκολς θεράπευε την κυρία ΜακΚένζι, παρέμεινε απαλλαγμένη από όγκο. Γιόρτασε τα 100α γενέθλιά της με ένα πάρτι στο σπίτι της. Ο Δρ Νίκολς ένωσε τους φίλους και την οικογένειά του στον εορτασμό του αιώνα ζωής αυτής της εξαιρετικής γυναίκας.
Όλα αυτά έχουν αγγίξει την καρδιά της Δρ Νίκολς, ενισχύοντας την ήδη έντονη επιθυμία της να δει χιλιάδες κάποτε απελπισμένους ασθενείς να γιορτάζουν έτσι. «Έκανα τη διαμονή μου στο Πανεπιστήμιο του Μαϊάμι και είδα έναν μεγάλο πληθυσμό ασθενών που είχαν τόσο συχνούς όγκους που δεν μπορούσες να τους παρακολουθήσεις. Είχαν τρομερά κατεστραμμένο δέρμα, με πολλούς όγκους και για κάποιους ασθενείς δεν υπήρχαν βιώσιμες θεραπείες. Ήθελα να κάνω περισσότερα για αυτούς τους ασθενείς που είχαν τόσο λίγες επιλογές. Χρειαζόμαστε κάτι περισσότερο για να τους προσφέρουμε».
Ο Δρ Νίκολς χρησιμοποιεί τώρα τη θεραπεία με εμβόλιο εκτός ετικέτας σε αρκετούς άλλους ασθενείς, με πολλούς να περιμένουν στα φτερά. Και κάνει μια κλινική δοκιμή. «Θέλουμε να ξεπεράσουμε τα όρια και να προχωρήσουμε την ιατρική. Έχουμε αλλάξει δραματικά τη ζωή ενός ασθενούς και ελπίζω ότι θα ακολουθήσουν πολλοί άλλοι».
*Αυτό το άρθρο δημοσιεύτηκε για πρώτη φορά στο τεύχος του 2019 του The Skin Cancer Foundation Journal.
