作者：馬克泰奇
隨著FDA批准納武利尤單抗（Opdivo® ，先前獲準用於治療IV期黑色素瘤）用於治療III期黑色素瘤，我們已進入免疫療法革命的下一個重要階段。世界上大多數頂尖專家認為，這場革命終有一天，很可能在十年內，將晚期（III期和IV期）黑色素瘤從一種致命疾病轉變為一種慢性甚至可治癒的疾病。
在皮膚癌基金會擔任作家、編輯和科學總監的這些年裡，我很榮幸地看到治療晚期黑色素瘤的前景從零到無限。當我在 1990 世紀 2 年代初開始工作時，晚期疾病還沒有一種有效的治療方法。在接下來的幾年中，FDA 批准了兩種免疫療法（透過增強免疫系統對抗疾病的能力發揮作用的藥物），幹擾素alfa-2b 用於高風險、局部II 期患者和III 期患者，而Interleukin-XNUMX 用於治療高風險、局部II 期患者和III 期患者。幹擾素在一段時間內阻止了黑色素瘤的復發，但最終並沒有讓患者活得更久。白細胞介素確實使一些患者的生存時間更長，但數量不多。
終於有了突破
直到2011年，在FDA十多年未批准任何新藥後，這項變革才真正展開。那一年，兩種截然不同的治療方法——標靶治療和免疫檢查點阻斷療法——首次向IV期黑色素瘤發動攻擊。首先，FDA批准了維莫非尼（Zelboraf®），該藥物靶向並關閉一種名為BRAF的缺陷致癌基因，這種基因存在於大約一半的黑色素瘤患者體內。同年晚些時候，FDA批准了伊匹木單抗（Yervoy® ），這是一種被稱為免疫檢查點阻斷療法的藥物，因為它能阻斷一種名為CTLA-4的關鍵檢查點，該檢查點會錯誤地向免疫系統（特別是T細胞）發出信號，阻止其攻擊黑色素瘤。這些藥物開始讓原本只能存活幾個月的患者多活幾個月，通常能活兩到三年，有時甚至更久。
自那以來的六年間，針對IV期黑色素瘤的新型標靶療法和免疫療法如雨後春筍般湧現，已有近十幾種藥物獲得FDA批准。其中，免疫檢查點阻斷療法納武利尤單抗（Opdivo®）和帕博利珠單抗（Keytruda®）特別引人注目，它們阻斷的是另一種免疫檢查點PD-1（程序性死亡受體1）。事實證明，它們的療效甚至優於伊匹木單抗，且副作用較少。而目前看來，療效最佳的療法是伊匹木單抗和納武利尤單抗的聯合療法（均由百時美施貴寶公司生產），儘管該療法對某些患者的副作用可能比任何單一療法都更為嚴重。幸運的是，醫生們正在學習如何更早發現和處理這些副作用。如今，大多數服用這些新藥的患者比以往晚期黑色素瘤患者的存活期至少延長了兩到三年，約20%的患者存活期超過五年，顯然已經痊癒。
最新的 發展
2015年，ipilimumab被核准用於治療III期黑色素瘤。它被批准作為一種輔助療法，意味著手術後的額外治療，旨在幫助降低癌症復發和擴散到全身的風險。 Ipilimumab quickly became the frontline therapy for stage III patients (meaning it's considered the best treatment available and the first to be tried for most patients), because it not only delayed recurrence longer than interferon, but increased overall survival longer for more patients than any previous藥物.
現在，就在過去幾週，納武單抗也被批准作為 III 期黑色素瘤的輔助治療。獲得批准的研究主要表明，它比伊匹單抗（ipilimumab）延遲復發的時間更長，而且嚴重的不良反應要輕得多，不良反應可能會破壞治療，有時甚至導致死亡。目前正在進行的研究現在主要關注整體存活率。
百時美施貴寶公司美國腫瘤內科負責人 Awny Farajallah 醫學博士表示：“迄今為止，只有 ipilimumab 已證明對這一患者群體具有總體生存 (OS) 益處。” “但隨著納武單抗 OS 結果的公佈，這種情況可能會改變。”
展望未來
輔助治療似乎是黑色素瘤治療的下一個重大事件，更多的輔助治療可能會在未來幾年內獲得批准。例如，納武單抗-伊匹單抗聯合療法作為輔助療法的研究結果預計將於 2020 年底獲得。簡而言之，越早發現和治療黑色素瘤，長期存活和避免復發的機會就越大。早期黑色素瘤患者的五年存活率估計為 99%，III 期患者的五年存活率為 63%，IV 期患者即使使用新藥，五年存活率僅為 20%。如果您能在第三階段而不是第四階段有效地攻擊黑色素瘤，那麼您阻止黑色素瘤的機會就會大得多。
「我們對納武單抗輔助治療獲得批准感到非常興奮，」Farajallah 博士說。 “迄今為止，71% 至 85% 的 III 期患者會復發，這為我們提供了一個重要的額外選擇來降低這些數字。”他指出，在18 個月的測試中，納武單抗治療組的患者無復發時間延長了66%，而伊匹單抗治療組的無復發時間延長了52%，而且危險的不良反應也少得多。
「輔助治療是我們透過免疫腫瘤學來推進癌症治療努力的重要組成部分，最終目標是提供潛在的治癒方法，」Farajallah 博士說。
