Οι αναστολείς σημείων ελέγχου έχουν αλλάξει το παιχνίδι για προχωρημένους μη μελανωματικούς καρκίνους του δέρματος, αλλά εμφανίζονται και άλλες πρωτοποριακές θεραπείες. Φωτογραφία: Kosamtu/Getty Images
Αν ψάχνετε για κάποια καλά νέα, μπορείτε να τα βρείτε στον αγώνα κατά των προχωρημένων καρκίνων του δέρματος. Ενώ η έρευνα για το μελάνωμα πρωτοστάτησε, μειώνοντας μια πιθανή θανατική ποινή σε μια συχνά ιάσιμη ασθένεια, οι επιλογές για ασθενείς με προχωρημένο ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα (SCC) και βασικοκυτταρικό καρκίνωμα (BCC) έχουν επίσης διευρυνθεί.
Όταν οι ιατρικοί δημοσιογράφοι γράφουν για τη συνεχιζόμενη επανάσταση στις θεραπείες για τον προχωρημένο καρκίνο του δέρματος, τείνουμε να εστιάζουμε στο μελάνωμα — την πιο θανατηφόρα κοινή μορφή της νόσου. Ωστόσο, τα τελευταία χρόνια έχει σημειωθεί επίσης ραγδαία πρόοδος στην καταπολέμηση άλλων τύπων καρκίνου του δέρματος, όπως τα πλακώδη καρκινώματα (SCC) και τα βασικοκυτταρικά καρκινώματα (BCC).
Το πρώτο τέτοιο φάρμακο, η ιπιλιμουμάμπη, εγκρίθηκε για το μελάνωμα το 2011. Η ιπιλιμουμάμπη πέτυχε κάτι που κανένα προηγούμενο φάρμακο δεν είχε κάνει: Αύξησε σημαντικά τα διάμεσα ποσοστά επιβίωσης σε ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα, πολλοί από τους οποίους για μια δεκαετία ή και περισσότερο. Οι παρενέργειες του φαρμάκου, αν και μερικές φορές σοβαρές, ήταν γενικά ανεκτές. Και καθώς δύο ακόμη αναστολείς σημείων ελέγχου εγκρίθηκαν για την ασθένεια, η πεμπρολιζουμάμπη και η νιβολουμάμπη , οι αριθμοί συνέχισαν να βελτιώνονται.
Η έλευση των αναστολέων σημείων ελέγχου έχει επίσης αλλάξει τα δεδομένα για τους προχωρημένους καρκίνους του δέρματος που δεν είναι μελανωματικοί. Ωστόσο, την τελευταία δεκαετία, έχουν εμφανιστεί και άλλες πρωτοποριακές θεραπείες - μερικές από τις οποίες εξακολουθούν να βρίσκονται σε πειραματικό στάδιο. Ακολουθεί μια σύνοψη αυτών των καινοτομιών.
Το καρκίνωμα των σκουαδιών
Όταν διαγνωστούν έγκαιρα, τα περισσότερα SCC, ο δεύτερος πιο κοινός τύπος καρκίνου του δέρματος, μπορούν να αντιμετωπιστούν επιτυχώς μόνο με χειρουργική επέμβαση, μερικές φορές συμπληρωμένη με ακτινοβολία. Ωστόσο, αυτοί οι καρκίνοι είναι κάπως πιο πιθανό από τα BCC να εξαπλωθούν και μπορεί να είναι παραμορφωτικοί ή απειλητικοί για τη ζωή όταν συμβαίνει.
Το Cemiplimab , ο πρώτος αναστολέας σημείων ελέγχου για μεταστατικό ή τοπικά προχωρημένο δερματικό καρκίνωμα του ακανθοκυτταρικού καρκινώματος (SCC), εγκρίθηκε από τον FDA το 2018. Το pembrolizumab , που αρχικά είχε εγκριθεί για το μελάνωμα, προστέθηκε στο οπλοστάσιο του προηγμένου SCC το 2020. Και τον Δεκέμβριο του 2024, ο FDA ενέκρινε έναν άλλο νέο αναστολέα σημείων ελέγχου για προχωρημένο SCC, το cosibelimab-ipdl.
Και τα τρία αυτά φάρμακα στοχεύουν την ίδια μοριακή οδό, γνωστή ως PD-1/PD-L1, αλλά το καθένα ακολουθεί μια ελαφρώς διαφορετική προσέγγιση — μια προσέγγιση που μπορεί να είναι βέλτιστη για διαφορετικά άτομα ή σε διαφορετικά στάδια θεραπείας. Σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο, τα ποσοστά ανταπόκρισης κυμαίνονται από 34 έως 50 τοις εκατό.
Οι νέες προσεγγίσεις υπό διερεύνηση για το SCC περιλαμβάνουν:
- Άλλοι αναστολείς σημείων ελέγχου, μόνη ή σε συνδυασμό.
- Αναστολείς σημείων ελέγχου σε συνδυασμό με άλλες προσεγγίσεις, όπως στοχευμένα φάρμακα ή ογκολυτική ανοσοθεραπεία, στην οποία χρησιμοποιούνται γενετικά τροποποιημένοι ιοί για να επιτεθούν στα καρκινικά κύτταρα.
- Νεοεπικουρική ή επικουρική θεραπεία, χρησιμοποιώντας το ceiplimab πριν ή αμέσως μετά την επέμβαση για την πρόληψη της υποτροπής σε περιπτώσεις υψηλού κινδύνου.
- Πειραματική ακτινοθεραπεία, χρησιμοποιώντας τεχνολογία σωματιδίων άλφα (βλ. παρακάτω).
Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα
Το BCC, ο πιο συνηθισμένος τύπος καρκίνου του δέρματος, συνήθως εντοπίζεται και θεραπεύεται με χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία ή τοπικά φάρμακα. Αλλά στις σπάνιες περιπτώσεις που εξαπλώνεται, μπορεί να είναι θανατηφόρος. Δύο στοχευμένες θεραπείες, η βισμοντεγκίμπη (εγκρίθηκε το 2012) και η σονιντεγκίμπη (εγκρίθηκε το 2015), γνωστές ως αναστολείς της οδού hedgehog (ή HHIs), χρησιμοποιούνταν για ορισμένους ασθενείς με προχωρημένο BCC. Στη συνέχεια, η σεμιπλιμάμπη εγκρίθηκε επίσης για ασθενείς με προχωρημένο BCC το 2021. Το τελευταίο φάρμακο μπορεί να επιβραδύνει ή να σταματήσει την εξέλιξη της νόσου για περίπου το ένα τρίτο των ασθενών με τοπικά προχωρημένη νόσο και για το 20% των ασθενών με εκτεταμένες μεταστάσεις.
Οι νέες προσεγγίσεις υπό διερεύνηση για το BCC περιλαμβάνουν:
- Άλλοι αναστολείς σημείων ελέγχου, μόνη ή σε συνδυασμό.
- Θεραπευτικά εμβόλια που στοχεύουν την οδό PD-1/PD-L1 στα Τ κύτταρα, τα οποία χρησιμοποιούν οι όγκοι BCC για να απενεργοποιήσουν την ανοσολογική απόκριση σε ορισμένους ασθενείς.
Καρκίνωμα κυττάρων Μέρκελ
Ένας σπάνιος τύπος καρκίνου του δέρματος με περίπου 3,000 νέα κρούσματα στις ΗΠΑ κάθε χρόνο, το καρκίνωμα κυττάρων Merkel (MCC), είναι ακόμη πιο θανατηφόρο από το μελάνωμα. Η θεραπεία πρώτης γραμμής για το MCC συνήθως περιλαμβάνει την εκτομή του πρωτοπαθούς όγκου, ακολουθούμενη από ακτινοθεραπεία, αλλά η υποτροπή είναι πολύ συχνή.
Οι ασθενείς με τοπικά προχωρημένη ή μεταστατική νόσο κάποτε δεν είχαν αποτελεσματικές επιλογές. Τώρα μπορούν να λάβουν έναν από τους τρεις εγκεκριμένους αναστολείς σημείων ελέγχου, συμπεριλαμβανομένων των αβελουμάμπης (εγκρίθηκε το 2017), πεμπρολιζουμάμπης (εγκρίθηκε για MCC το 2018) και ρετιφανλιμάμπης (εγκρίθηκε το 2023). Ωστόσο, ενώ πάνω από τα μισά από αυτά τα άτομα ανταποκρίνονται σε κάποιο βαθμό, μόνο μια μειοψηφία επιτυγχάνει πλήρη ύφεση.
Οι νέες προσεγγίσεις υπό διερεύνηση για το MCC περιλαμβάνουν:
- Άλλοι αναστολείς σημείων ελέγχου, μόνη ή σε συνδυασμό.
- Στοχευμένα φάρμακα που μπλοκάρουν το μεταλλαγμένο γονίδιο MDM2, ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη του όγκου στο MCC.
- Θεραπευτικά εμβόλια που στοχεύουν πρωτεΐνες που σχετίζονται με τον ιό πολυωματικών κυττάρων Merkel, ο οποίος προκαλεί περίπου το 80% των περιπτώσεων MCC. (Περίπου το 20 τοις εκατό προκαλούνται από την υπεριώδη ακτινοβολία.)
- Αυτόλογα διαγονιδιακά Τ κύτταρα, ανοσοκύτταρα γενετικά προγραμματισμένα να επιτίθενται σε έναν συγκεκριμένο καρκίνο.
- Ογκολυτική ανοσοθεραπεία, στην οποία χρησιμοποιούνται γενετικά τροποποιημένοι ιοί για να επιτεθούν στα καρκινικά κύτταρα.
- Θεραπεία ραδιονουκλεϊδίων με πεπτιδικούς υποδοχείς, στην οποία ένας φαρμακευτικός παράγοντας χορηγεί μια ραδιενεργή χημική ουσία για να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα.
- Ανάλογα σωματοστατίνης, συνθετικές ορμόνες που μπορούν να εμποδίσουν την ανάπτυξη του όγκου.
- Αναστολείς κινάσης τυροσίνης, ένα άλλο είδος φαρμάκου που επιβραδύνει την εξάπλωση των όγκων.
Ένα διαφορετικό είδος τεχνολογίας ακτινοβολίας
Αν και η ακτινοθεραπεία (RT) μπορεί να είναι ένα χρήσιμο εργαλείο για τη θεραπεία του καρκίνου του δέρματος, η χειρουργική επέμβαση είναι συνήθως η προτιμώμενη θεραπεία πρώτης γραμμής. Αυτό συμβαίνει επειδή οι τύποι RT που χρησιμοποιούνται για τους περισσότερους καρκίνους έχουν πολλά μειονεκτήματα. Σε αντίθεση με τις χειρουργικές θεραπείες, απαιτούν συνήθως πολλές συνεδρίες για εβδομάδες ή μήνες. Μπορεί να μην είναι σε θέση να αφαιρέσουν εντελώς έναν όγκο. Και η ισχυρή ακτινοβολία που χρησιμοποιούν - ακτίνες Χ ή πρωτόνια υψηλής ενέργειας, που εκπέμπονται από μια εξωτερική πηγή - δεν σκοτώνει απλώς τα καρκινικά κύτταρα. μπορεί να βλάψει τον υγιή ιστό, προκαλώντας εγκαύματα, πληγές, τριχόπτωση και άλλες βλάβες.
Μια νέα τεχνολογία που ονομάζεται Alpha DaRT (συντομογραφία του Diffusing Alpha-Emitters Radiation Therapy), στοχεύει στην αποφυγή αυτών των αδυναμιών. Χρησιμοποιεί εξαιρετικά λεπτές βελόνες για να εισάγει μικροσκοπικούς «σπόρους» επικαλυμμένους με ραδιενεργό υλικό σε έναν όγκο. Τοποθετημένοι σε ακριβείς συστοιχίες, οι σπόροι εκπέμπουν ακτινοβολία άλφα, της οποίας το μήκος κύματος είναι πολύ μικρό για να διεισδύσει σε ένα φύλλο χαρτιού. «Καταστρέφουν μόνο τα καρκινικά κύτταρα γύρω τους, με δυνατότητα υψηλής αποτελεσματικότητας και χαμηλής τοξικότητας», εξηγεί ο Zachary Buchwald, MD, PhD, ογκολόγος ακτινοβολίας στο Πανεπιστήμιο Emory. Η θεραπεία ολοκληρώνεται σε μία συνεδρία και οι σπόροι αφαιρούνται μετά από μερικές ημέρες.
Σε προκαταρκτικές δοκιμές για καρκίνο κεφαλής και τραχήλου, το Alpha DaRT πέτυχε ποσοστό ανταπόκρισης 100%, με 78 τοις εκατό πλήρεις απαντήσεις. Αυτά τα αποτελέσματα κέρδισαν στη θεραπεία τον χαρακτηρισμό συσκευής πρωτοποριακής από τον FDA.
Τώρα, ο Δρ. Buchwald βοηθά στη διεξαγωγή δύο πολυκεντρικών δοκιμών του Alpha DaRT για υποτροπιάζοντα δερματικό SCC. Στην πρώτη, οι συμμετέχοντες με φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα που δεν έχουν ωφεληθεί από τις τυπικές θεραπείες θα υποβληθούν στη θεραπεία. Η δεύτερη δοκιμή θα αφορά ασθενείς με ανοσοανεπάρκεια, των οποίων οι θεραπευτικές επιλογές ήταν εδώ και καιρό περιορισμένες.
Ένα εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα - λόγω παραγόντων όπως τα φάρμακα κατά της απόρριψης για μεταμοσχεύσεις οργάνων, η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία ή ο HIV - είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του δέρματος. Ωστόσο, καθιστά επίσης αυτούς τους ασθενείς μη κατάλληλους για ανοσοθεραπείες όπως οι αναστολείς σημείων ελέγχου. «Ελπίζουμε ότι το AlphaDaRT μπορεί να τους προσφέρει μια αποτελεσματική εναλλακτική λύση», λέει ο Δρ Buchwald.
Ο Kenneth Miller είναι δημοσιογράφος με έδρα την βόρεια Νέα Υόρκη. Μάθετε για παρόμοιες ανακαλύψεις για ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα στο άρθρο του εδώ.
