La primicia sobre caca

En casa, lo tiramos lo más rápido posible. Pero lo que generalmente consideramos desperdicio es ayudar a los científicos a comprender cómo la colonia de microbios llamada microbioma intestinal es relevante para la salud de la piel y el cáncer de piel.

A veces, las cosas más pequeñas tienen el mayor efecto (especialmente cuando se trata de ciencia). Durante las últimas dos décadas, los investigadores han estado estudiando el microbioma intestinal, la comunidad de seres vivos microscópicos que han hecho de sus intestinos su hogar. Y resulta que estos pequeños organismos pueden afectar casi todos los aspectos de la salud humana.

Al comparar los microbiomas intestinales de los pacientes que tienen una enfermedad con los que no la tienen, los científicos a menudo han encontrado que una diferencia en la abundancia relativa de ciertas especies en los microbiomas de los pacientes se asoció con tener la enfermedad, o no. Más recientemente, los investigadores descubrieron que los microbiomas intestinales de pacientes que no responden a inmunoterapia tratamientos para melanoma son diferentes a los microbiomas intestinales de aquellos pacientes que sí responden.

Pero, ¿cómo determinan los científicos qué hay en su microbioma intestinal? Sería difícil de hacer si no fuera por los desechos que elimina su cuerpo (antes de que se enjuague): Sí, la prueba está en la caca, aunque "heces" es el término médico preferido. Utilizando muestras de heces, los científicos pueden analizar las diferencias clave entre los microbiomas intestinales de las personas. (Si se pregunta cómo se recolectan las muestras de heces, consulte "Un mejor sistema de recolección de heces", a continuación).

Si el microbioma vive en su caca y difiere entre las personas sanas y las que tienen una determinada enfermedad, ¿podría usarse la caca de una persona sana para ayudar a curar a alguien que está enfermo? Bueno, sí. (Ew) Los tratamientos que alteran el microbioma intestinal se remontan a la China del siglo IV, y algo, poco apetecible, llamado sopa amarilla. Hoy, los métodos se han estandarizado en un proceso llamado trasplante microbiano fecal (FMT).

Este procedimiento es básicamente el equivalente microbiano de una transfusión de sangre. Una muestra de heces de un donante sano, que contiene elementos de su microbioma intestinal, se trasplanta a un paciente, generalmente a través de una colonoscopia. Sin embargo, no intente esto en casa, ya que la muestra se procesa cuidadosamente y se revisa para detectar organismos potencialmente peligrosos antes del trasplante.

FMT tuvo su primer éxito moderno en el tratamiento de pacientes con una infección conocida como C. diff, llamada así por la bacteria que la causa: Clostridioides difficile. Como sugiere su nombre, C. diff es notoriamente difícil de tratar. La bacteria puede ser resistente a los antibióticos y, a menudo, la infección comienza después de que el paciente haya recibido un ciclo fuerte de antibióticos por otro problema. Antes del advenimiento de FMT, aproximadamente la mitad de los pacientes morían a causa de infecciones recurrentes por C. difficile en el tracto digestivo. Ahora, entre el 80 y el 90 por ciento de los pacientes recurrentes de C. diff se curan con un solo tratamiento de FMT. Tras este éxito, FMT ha mostrado resultados prometedores en ensayos clínicos para el tratamiento de otros trastornos gastrointestinales, como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, dos tipos de enfermedad inflamatoria intestinal.

¿FMT para el cáncer de piel?

Ahora, los investigadores están probando FMT para pacientes con melanoma, tomando una muestra del microbioma de pacientes que han respondido a la inmunoterapia y trasplantándola a los que no responden. En 2021, dos estudios demostraron que podría ayudar. Seis de 15 pacientes en un estudio y tres de 10 en el otro (ambos publicados en la revista Ciencia:), pasó de no tener respuesta a tener una respuesta positiva al tratamiento después del FMT. “Son muy pequeños Fase 1 estudios, pero fue increíblemente convincente”, dice Alena Pribyl, PhD, científica sénior y directora de investigación de Microba, una empresa con sede en Australia que está realizando investigaciones innovadoras sobre el microbioma.

"Fue una prueba de concepto de que podría mejorar la respuesta de un paciente a los inhibidores de puntos de control inmunitarios cambiando su microbioma intestinal".

Esto podría ser muy beneficioso, ya que actualmente solo entre el 30 y el 40 por ciento de los pacientes responden a las inmunoterapias.

Si bien esta es una gran noticia, el Dr. Pribyl, que no participó en ninguno de los estudios, también advierte que el FMT es un mecanismo tosco. "Se basa en 'Tengo heces de un donante saludable', pero esa es una gran caja negra porque todavía no conocemos todas las diferentes bacterias que están presentes en esa muestra y qué están haciendo". ella dice. Los laboratorios de todo el mundo, incluido Microba, están trabajando para descifrar esta caja negra y han comenzado a identificar algunas especies candidatas a través de ensayos clínicos y de observación, aunque se necesita más investigación. Una vez que se identifican las especies clave responsables de mejorar la respuesta a la inmunoterapia, se pueden desarrollar terapias más seguras que utilicen solo formas purificadas de esas especies. Más adelante, esta y otras investigaciones podrían permitir que la inmunoterapia ayude a más pacientes y salve más vidas. (Ver clinicaltrials.gov para obtener más información sobre estudios centrados en el microbioma intestinal).

Para leer más sobre el futuro de la investigación del microbioma y lo que podemos hacer por nuestra salud ahora, consulte “El futuro de la salud de la piel puede estar dentro de usted.” Si desea leer más sobre los antecedentes del microbioma, consulte “¿Qué tiene que ver la salud intestinal con la salud de la piel??"  ¿Y sabías que hay un microbioma de la piel, ¿también?

Un mejor sistema de recolección de caca

Sin duda, se estará preguntando cómo obtienen los investigadores las muestras de heces que necesitan. Digamos que los métodos de transporte están mejorando de lo que solían ser. A menudo, la recolección de muestras de heces en el hogar involucra una cubeta o bandeja de plástico poco profunda, una cuchara y un tubo de ensayo. Una nueva tecnología que utiliza Microba se llama FLOQSwab. Con el tamaño y la forma de un aplicador de brillo de labios, no se ve tan diferente de los hisopos que se usan para las pruebas de COVID. Para recolectar una muestra para el análisis del microbioma, desliza el hisopo a lo largo de un trozo de papel higiénico (usado) y luego mételo en el tubo. Hecho. “El tubo contiene gel de sílice para secar la muestra, lo que ayuda a preservar el ADN”, explica el Dr. Pribyl. En el 2021, ella y sus colegas publicaron un artículo en la revista Naturaleza que encontró que FLOQSwab preservó con mayor precisión la comunidad microbiana que otros métodos. El gel de sílice absorbe la humedad del aire (es lo que llena esos paquetes con una advertencia de "no comer" que vienen en muchos productos), y una muestra mejor conservada le permite a Microba capturar una imagen más completa de lo que vive en su intestino microbioma.