アンナ・ニコルズが皮膚がん財団の研究助成金をどのように活用して、皮膚がんに対する刺激的で有望な実験的治療を開始したか。
マーク・タイヒ著
皮膚がん財団が研究助成プログラムを開始してから38年、多くの若手研究者が助成金を活用して研究に着手し、最終的にこの分野に大きな貢献を果たしてきました。彼らの後を継ぐ可能性のある人物の一人が、アンナ・ニコルズ医師（医学博士）です。彼女ほど、皮膚がん財団の助成金で即座に大きな成果を上げた人物は他にいないでしょう。
マイアミ大学ミラー医学部皮膚科・皮膚外科のフィリップ・フロスト博士記念講座の助教授であるニコルズ博士は、2018年2月にSCF（皮膚科学財団）から2万5000ドルのアシュリー・トレナー研究助成金を受賞しました。数か月以内に、彼女は局所転移性扁平上皮癌（SCC）に対する実験的な新しい治療法に関する症例報告をJAMA Dermatology誌に発表しました。ヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチンであるガーダシル（より正確にはガーダシル®9）を用いて、これまで治療不可能だった97歳の女性の数十個の腫瘍を消失させたのです。これはたった1人の患者を対象とした研究ですが、大きな興奮と話題を呼んでいます。ニコルズ博士と彼女のチームの今後の目標は、この成功が他の患者にも適用できるかどうかを検証することです。
「私が研修医だったとき、マッケンジー夫人と会いました。彼女は 97 歳でした」とニコルズ医師は回想します。「彼女は XNUMX 年前に下腿の腫瘍を切除していましたが、私が初めて診察したとき、彼女は複数の局所転移性病変 (脚全体に転移していましたが、それ以上は転移していませんでした) があり、出血が続いて治癒していませんでした。腫瘍が多すぎて手術ですべて切除できず、放射線治療は理想的な選択肢ではなく、局所治療と注射治療の両方が以前に失敗していました。彼女には全身化学療法が提案されましたが、これは確実なものではなく、深刻な副作用を伴うものでしたが、彼女は生活の質を犠牲にする気はありませんでした。」
ニコルズ博士とマイアミ大学の共同研究者であるロバート・カーズナー医師、エヴァンゲロス・V・バディアバス医師、ティム・イオアニデス医師は、以前にガーダシルワクチンが多発性皮膚がんの既往歴のある2人の患者における新たな腫瘍の増殖を予防するのに役立つことを示す論文を発表していた。同僚のイオアニデス医師は、彼女に斬新なアプローチを試すよう促した。それは、ワクチンを適応外使用（当初承認された目的とは異なる目的）して、患者の既存の病変を取り除く治療として使用することだった。ニコルズ博士は、まず女性の腕に2回の筋肉内注射でワクチンを全身投与した後、腫瘍の大部分で局所的な炎症反応に気づいた。他のワクチンは他の病気の治療のために腫瘍内注射（腫瘍に直接注射）で成功していたため、彼女とイオアニデス医師は「それを試してみよう」と考えた。
彼女は女性の 3 つの最も大きな腫瘍にそれぞれ 2 回ずつワクチンを注射したところ、数週間以内に病変が小さくなり始めました。他の腫瘍も小さくなり始めたため、彼女は女性の免疫系が薬に対して全身反応を起こしている可能性があり、腫瘍を治すためにすべての腫瘍に注射する必要はないだろうと考えました。彼女は最も大きな腫瘍にさらに 2 回注射し、そのたびに投与量を少なくして合計 4 回注射しました。1 年以内にすべての腫瘍が消えました。
助成金が達成したこと
アンナ・ニコルズ医学博士は、研究者としての野望を隠していません。「10年後のいくつかの分子について学びたいわけではありません」と彼女は言います。「私は、誰もが待ち望んでいるデータを取得したいのです。」
ニコルズ博士は2017年に助成金を申請した際、HPVワクチンを全身免疫としてSCCを予防するとともに、既存の腫瘍に直接注入することでSCCを治療する可能性を幅広く探究することを提案しました。助成金を授与するにあたり、SCFの研究助成金委員会は、治療の側面に最も大きな可能性があると思われたため、治療の側面に焦点を当てることを規定しました。ニコルズ博士は手術不能な患者であるマッケンジー夫人に対してまさにそれを行いました。症例報告を発表して以来、オーストラリアのシドニーで開催された2018年世界皮膚がん会議で研究結果を発表し、26年2019月9日、イオアニデス博士はガーダシル®XNUMXワクチンのこの新しい用途に対する特許を取得しました。このゴーサインを受けて、ニコルズ博士は現在、この有望な治療法の背後にあるメカニズムの解明に専念しています。
「まだ初期段階です」と彼女は説明する。「この治療法が一部の人に効果があることは分かっていますが、どのように作用するのか、誰に最も効果があるのかを解明するのは困難です。こうした基礎知識がなければ、資金獲得競争で勝ち抜くのは難しい。まさにジレンマです。資金を得るにはデータを生成する必要があるのに、資金がなければデータも生成できないのです。」SCFからの初期資金のおかげで、彼女はそのデータの生成を開始できた。
「私がすでに発見したことで、国内外で人々の関心が高まっています。財団の助成金のおかげで、私は腫瘍内治療に集中することができました。腫瘍内治療は潜在的に最も大きな効果をもたらすと考えています。助成金があれば、集中する時間も確保できます。資金が増えれば、研究に集中できる時間も増えます。」
この研究に資金を提供してくださった心優しい寄付者の方々
カレンとボブ・トレナー夫妻は、娘のアシュリーがわずか 34 歳で悪性黒色腫で亡くなった後、毎年恒例の SCF 助成金を設立しました。彼女の遺志は人命を救うことでしたが、悪性黒色腫による死亡は早期発見と新薬のおかげで減少しましたが、SCC による死亡は悪性黒色腫による死亡の約 XNUMX 倍です。ニコルズ医師は、SCC による死亡を激減させることでトレナー夫妻に恩返しをしたいと考えています。
「トレナー夫妻のような寄付金は、新しいアイデアで既成概念にとらわれない考えを持つ私のような若手研究者にとって大きな意味を持ちます」と彼女は言う。「私たちは安全な選択肢ではありません。これは成功すれば大きな利益が期待できる高リスクのプロジェクトですが、賭けに出たいと思う人はほとんどいません。」この種のシードマネー助成金がなければ、価値のあるプロジェクトは簡単に頓挫してしまう。予備データがなければ資金を得る方法がないからだ。ニコルズ博士のプロジェクトのような有望な研究は、それを正しく実行し、成功の裏にあるメカニズムを明らかにするために多額の資金を必要とする。
「その後、これをさらに発展させて、なぜ一部の患者には効いて、他の患者には効かないのかを解明したいのです」とニコルズ博士は付け加えます。「このプロジェクトにチャンスを与えてくれたトレナー夫妻に心から感謝しています。このプロジェクトのおかげで、将来、より大規模な研究に資金を提供するより大きな助成金を獲得するのに役立つ予備データの作成を始める機会が得られました。」
ニコルズ博士の論文は、 JAMA Dermatology誌の2018年で最も話題になった論文トップ10の一つに挙げられました。「中でも、患者さんの治療前後の写真は信じられないほど素晴らしいものです」とニコルズ博士は述べています。「統計分析など必要なく、その改善ぶりは一目瞭然です。最初は脚全体に腫瘍がびっしりとありましたが、治療後には跡形もなく消えています。20％減ではなく、100％減なのです。」
「メカニズムがまだ解明されていないため、他の患者に素晴らしい結果をもたらすことは約束できません」と彼女は言う。「しかし、将来、多くの患者がこの革新的な研究の恩恵を受けることを願っています。すべてはSCFの助成金から始まるのです。」
フルーツケーキが証拠
治療中、マッケンジー夫人はニコルス医師のために特製のフルーツケーキを焼き、ニコルス医師はすぐに彼女と友人になりました。彼女の家族もニコルス医師と親しくなりました。あるとき、マッケンジー夫人の息子が彼女を診察に連れて来たとき、ニコルス医師は彼女の美しいピンクのスカーフについてコメントしました。息子はそれがイタリアから来たものだと説明しました。彼が次のイタリア旅行から戻ったとき、ニコルス医師を驚かせたのは、彼が彼女にまったく同じピンクのスカーフを持ってきたことでした。
ニコルズ医師がマッケンジー夫人を治療して以来、彼女は腫瘍のない状態を保っています。彼女は自宅でパーティーを開いて 100 歳の誕生日を祝いました。ニコルズ医師は友人や家族とともに、この並外れた女性の XNUMX 年の人生を祝いました。
これらすべてがニコルズ医師の心を動かし、かつては絶望していた何千人もの患者がこのように祝福する姿を見たいという彼女の強い願いをさらに強めました。「私はマイアミ大学で研修医をしていましたが、腫瘍が頻繁に発生するため対応しきれない患者を多数見てきました。皮膚はひどく損傷し、腫瘍も多く、患者の中には有効な治療法がない人もいました。選択肢がほとんどないこれらの患者のために、もっと何かしてあげたいと思いました。彼らにもっと何かを提供する必要があります。」
ニコルズ医師は現在、適応外ワクチン治療を他の数人の患者に使用しており、多くの患者が待機中である。また、臨床試験も準備中である。「私たちは限界を押し広げ、医学を前進させたいのです。私たちは 1 人の患者の人生を劇的に変えました。今後さらに多くの患者の人生が変わることを願っています。」
*この記事は2019年発行の 皮膚がん財団ジャーナル。
