Behandlungsglossar

Unser Glossar gibt Ihnen detaillierte Informationen zu den Behandlungen, die Ärzte derzeit bei Hautkrebs und Krebsvorstufen anwenden. Dazu gehören Basalzellkarzinome, Plattenepithelkarzinome, Melanome und Merkelzellkarzinome sowie seltene Hautkrebsarten, präkanzeröse aktinische Keratosen und atypische Muttermale.

Das Glossar ist in zwei Bereiche gegliedert:

  1. Verfahren: Operationen, Laser- und lichtbasierte Behandlungen und Strahlentherapie.
  2. Medikamente: topische Therapien und Medikamente, die injiziert, intravenös infundiert oder oral eingenommen werden.

Verfahren

Um oberflächliche Hautschäden zu reparieren, trägt der Arzt Trichloressigsäure und/oder ähnliche Chemikalien auf das Gesicht auf, wodurch sich die obersten Hautschichten ablösen. Neue Haut wächst in der Regel innerhalb weniger Wochen nach. Diese Methode kann eine Lokalanästhesie erfordern. Es kann zu vorübergehenden Reizungen und Verfärbungen kommen.

Ein chemisches Peeling kann zur Entfernung oberflächlicher aktinischer Keratosen im Gesicht (Präkanzerose der Haut) verwendet werden, insbesondere wenn vorherige Behandlungen nicht erfolgreich waren. Es wird auch als kosmetische Technik zur Hautverjüngung eingesetzt.

In der Kryochirurgie („Kryo“ bedeutet Kälte), die am häufigsten zur Behandlung von aktinischen Keratosen (präkanzerösen Hautläsionen) eingesetzt wird, trägt der Dermatologe flüssigen Stickstoff mit einem Sprühgerät oder einem Wattestäbchen auf das Wachstum auf. Dadurch wird das Gewebe eingefroren, ohne dass ein Schnitt erforderlich ist. Es kann ein leichtes Brennen verursachen, aber normalerweise ist keine örtliche Betäubung erforderlich. Später können die Läsion und die umgebende gefrorene Haut Blasen bilden oder verkrusten und abfallen. Vorübergehend können Rötungen und Schwellungen auftreten. Kryochirurgie kann zu einem Pigmentverlust im behandelten Bereich führen.

Kryochirurgie ist besonders nützlich, wenn eine begrenzte Anzahl von Krebsvorstufen vorhanden ist. Es wird auch bei oberflächlichen Basalzellkarzinomen und seltener bei oberflächlichen Plattenepithelkarzinomen eingesetzt.

Diese Technik kann sowohl bei aktinischen Keratosen (Hautvorstufen) als auch bei bestimmten Hautkrebsarten eingesetzt werden. Unter örtlicher Betäubung kratzt der Arzt einen Teil oder die gesamte Läsion mit einer Kürette, einem Instrument mit einer scharfen, ringförmigen Spitze, ab. Dann verwendet der Arzt eine Elektrosikkation, die den Bereich mit Hitze oder einem chemischen Mittel kauterisiert, um die Blutung zu stoppen und alle verbleibenden abnormalen Zellen zu zerstören, die die Kürette nicht entfernt hat. Bei der Behandlung von Hautkrebs kann der Arzt den gesamten Eingriff zweimal in derselben Sitzung wiederholen.

Während Kürettage und Elektrosikkation zur Entfernung aktinischer Keratosen sowie einiger oberflächlicher Basalzellkarzinome (BCCs) und Plattenepithelkarzinome (SCCs) verwendet werden können, wird sie normalerweise nicht für größere, aggressive oder invasive BCCs oder SCCs oder für Läsionen im Gesicht empfohlen . Der behandelte Bereich erhält möglicherweise sein Pigment nicht zurück.

Mit einem Skalpell entfernt oder exzidiert der Arzt den gesamten Krebstumor zusammen mit einem umgebenden Rand aus vermutlich normaler Haut als Sicherheitsrand und schickt dann die Gewebeprobe an ein Labor, um sicherzustellen, dass die Ränder frei von Krebs sind. Je nach Größe und Lage kann die Wunde zur Heilung offen gelassen oder vom Arzt mit Stichen verschlossen werden. Wenn das Labor Anzeichen von Hautkrebs jenseits der Sicherheitsmarge findet, muss der Patient möglicherweise für eine weitere Operation zurückkehren.

Die Exzisionschirurgie kann bei Basaliomen und Plattenepithelkarzinomen sowie Melanomen eingesetzt werden. Bei Tumoren, die im Frühstadium entdeckt werden und sich nicht über den Tumorrand hinaus ausgebreitet haben, ist häufig die Exzisionsoperation die einzige erforderliche Behandlung.

Der Dermatologe verwendet einen Lichtstrahl einer bestimmten Wellenlänge, um Hautkrebsvorstufen sowie bestimmte oberflächliche Hautkrebsarten zu zerstören. Einige Laser verdampfen (ablatieren) den Hautkrebs, während andere (nicht-ablative Laser) den Lichtstrahl in Wärme umwandeln, die den Tumor zerstört. Ablative Laser (z. B. CO2-Laser) geben dem Arzt eine gute Kontrolle über die Tiefe des entfernten Gewebes, ohne Blutungen zu verursachen. Der Arzt kann die äußere Hautschicht und/oder unterschiedliche Mengen tieferer Haut entfernen, sodass eine Lokalanästhesie erforderlich sein kann. Die Risiken von Narbenbildung und Pigmentverlust sind etwas größer als bei anderen Techniken.

Die Laserchirurgie ist wirksam bei der Entfernung präkanzeröser aktinischer Keratosen im Gesicht und auf der Kopfhaut sowie bei präkanzeröser aktinischer Cheilitis an den Lippen. Es kann auch zur Behandlung von oberflächlichen Basalzellkarzinomen und in selteneren Fällen von oberflächlichen Plattenepithelkarzinomen eingesetzt werden. Darüber hinaus kann es als Sekundärtherapie dienen, wenn topische Medikamente oder andere Techniken nicht erfolgreich sind.

Mohs-Operation ist seit langem der Goldstandard für die Behandlung vieler Basalzellkarzinome (BCCs) und Plattenepithelkarzinome (SCCs). Es ist besonders vorteilhaft in Bereichen des Gesichts, in denen die Erhaltung des normalen Gewebes für Funktion und Aussehen unerlässlich ist. Es wird auch für BCCs und SCCs verwendet, die nach einer Standardbehandlung wieder aufgetreten sind. Die Mohs-Operation kann mikroskopische Fortsätze oder „Wurzeln“ des Krebses lokalisieren und entfernen, und da SCCs ein höheres Risiko der Ausbreitung (Metastasierung) haben als BCCs, ist eine vollständige mikroskopische Entfernung äußerst wichtig.

Das Mohs-Verfahren wird schrittweise durchgeführt, wobei jede entfernte Gewebeschicht zum Zeitpunkt der Operation in einem Labor vor Ort unter einem Mikroskop untersucht wird, während der Patient wartet. Dies unterscheidet sich von der Standardexzision, bei der der Arzt die Wunde nach der Entfernung des Tumors verschließt, dem Patienten erlaubt, nach Hause zu gehen und das herausgeschnittene Gewebe an ein Labor zur Überprüfung durch einen Pathologen schickt.

Nach Injektion eines Lokalanästhetikums entfernt der Mohs-Chirurg zunächst den sichtbaren Krebstumor und einen sehr schmalen Rand von vermutlich gesundem Gewebe. Nachdem die Wunde verbunden ist, wartet der Patient.

Der Chirurg codiert das herausgeschnittene Gewebe farblich und zeichnet eine Karte, die das Gewebe mit der Operationsstelle auf dem Gesicht oder Körper des Patienten korreliert. Als nächstes verarbeitet ein Techniker das Gewebe in einem Labor vor Ort, indem er das Gewebe einfriert, es horizontal in Scheiben schneidet und die Scheiben auf Objektträger legt. Diese „Schnitte“, die die Ränder des Gewebes umfassen, werden mit speziellen Chemikalien gefärbt, die helfen, Krebsgewebe zu identifizieren. Der Mohs-Chirurg untersucht diese Schnitte dann unter einem Mikroskop. Wenn der Arzt verbleibende Krebszellen findet, markiert er die Bereiche auf der Karte und ruft den Patienten zurück in den Operationssaal. Der Mohs-Chirurg entfernt dann mehr Gewebe genau dort, wo Krebszellen verbleiben.

Das Team wiederholt diesen Vorgang, bis die Operationsstelle keine mikroskopischen Anzeichen von Krebs mehr enthält. Wenn mehr als ein oder zwei Runden benötigt werden, kann der gesamte Vorgang mehrere Stunden dauern. Abhängig von ihrer Größe und Lage kann die Wunde offen gelassen werden, um zu heilen, oder der Chirurg kann sie mit Stichen schließen. In einigen Fällen muss eine Wunde möglicherweise mit benachbartem Gewebe oder einem Hauttransplantat rekonstruiert werden. In einigen Fällen kann ein plastischer Chirurg die Rekonstruktion durchführen.

Diese präzise Technik hat die höchste Heilungsrate und die niedrigste Rezidivrate aller Hautkrebsbehandlungen, während die maximale Menge an normalem Gewebe erhalten bleibt und die kleinstmögliche Narbe ermöglicht wird.

Die Mohs-Operation, die lange Zeit als die effektivste Technik zur Entfernung von BCCs und SCCs galt, wurde bei Melanomen bis vor kurzem nicht weit verbreitet, da diese Krebsart auf gefrorenen Schnitten schwer zu unterscheiden war. Fortschritte auf diesem Gebiet ändern dies jedoch, und eine wachsende Zahl von Beweisen deutet darauf hin, dass das Mohs-Verfahren sowohl für In-situ- als auch für invasive Melanome sicher und wirksam ist. Die Anwendung der Mohs-Chirurgie bei jeder Art von Hautkrebs erfordert eine spezielle Ausbildung.

Um Hautkrebsvorstufen oder Krebs zu beseitigen, trägt der Dermatologe ein topisches Mittel auf, um die Läsionen und die sie umgebenden Bereiche lichtempfindlich zu machen. Der Patient wartet eine Stunde oder länger, um dies in die Haut einziehen zu lassen. Der Dermatologe verwendet dann ein starkes blaues oder rotes Licht oder einen Laser (oder manchmal kontrolliertes natürliches Sonnenlicht), um diese medizinischen Bereiche zu aktivieren. Dadurch werden Läsionen selektiv zerstört, während das umgebende gesunde Gewebe nur minimal geschädigt wird. Einige Rötungen, Schmerzen, Peeling, Abplatzungen und Schwellungen können die Folge sein. Nach dem Eingriff müssen die Patienten Sonnenlicht für mindestens 48 Stunden strikt meiden, da die UV-Exposition die Aktivierung des Medikaments erhöht und schwere Sonnenbrände verursachen kann.

Die photodynamische Therapie (PDT) ist von der FDA für die Behandlung von präkanzerösen Läsionen, den sogenannten aktinischen Keratosen (AKs), zugelassen und ist besonders nützlich bei weit verbreiteten AKs im Gesicht und auf der Kopfhaut. Es wird manchmal bei oberflächlichen Basalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen eingesetzt.

Strahlung, bei der niederenergetische Röntgenstrahlen zur Zerstörung des Tumors gerichtet werden, wird manchmal zur Behandlung von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen eingesetzt, die chirurgisch schwer zu behandeln sind, sowie für ältere Patienten oder andere in schlechtem Gesundheitszustand. Es kann mehrere Behandlungen über ein paar Wochen oder eine tägliche Behandlung für einen Monat erfordern. Die Heilungsraten liegen bei etwa 90 Prozent. Obwohl die Strahlung die Schädigung des angrenzenden Gewebes begrenzt, kann sie langfristige kosmetische Probleme und Strahlenrisiken mit sich bringen.

Ärzte können die Bestrahlung mit anderen Behandlungen für fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom kombinieren. Bestrahlung wird auch in Kombination mit bestimmten Behandlungen für fortgeschrittenes Melanom getestet.

Medikamente

5-Fluorouracil (5-FU)-Creme oder -Lösung, eine topische Chemotherapie, ist eine der am häufigsten verwendeten Behandlungen für aktinische Keratosen, die häufigsten Hautkrebsvorstufen. Es ist besonders effektiv für die „Feldtherapie“, die Behandlung von Hautbereichen mit mehreren Läsionen. Efudex®-Creme ist auch von der FDA zur Behandlung von oberflächlichem Basalzellkarzinom mit Heilungsraten zwischen 80 und 90 Prozent zugelassen und wird manchmal für oberflächliches Plattenepithelkarzinom verwendet.

Sie reiben dieses Arzneimittel zwei bis vier Wochen lang ein- oder zweimal täglich sanft auf und um die Läsion. Zu den Nebenwirkungen gehören Rötungen, Schwellungen und Verkrustungen, aber für viele Menschen überwiegen die therapeutischen Vorteile alle vorübergehenden Beschwerden. 5-FU kann sowohl sichtbare als auch unsichtbare Läsionen mit einem minimalen Narbenrisiko behandeln. Es ist in Konzentrationen von 0.5 bis 5.0 Prozent erhältlich.

Diese Kombination aus drei oral einzunehmenden Medikamenten, Atezolizumab (Tecentriq®), Cobimetinib (Cotellic®) und Vemurafenib (Zelboraf®), kombiniert Immuntherapie und zielgerichtete Therapien, die beide große Fortschritte bei der Behandlung des fortgeschrittenen Melanoms gemacht haben.

Unter Verwendung synthetischer Versionen natürlicher Chemikalien des Immunsystems oder durch Hemmung von Proteinen, die Immunfunktionen unterdrücken, steigern Immuntherapien die Fähigkeit des Immunsystems, Krankheiten zu bekämpfen. Diese Medikamente blockieren bestimmte Moleküle, die die T-Zell-Produktion hemmen oder „kontrollieren“, um übermäßige und potenziell gefährliche Entzündungs- und Autoimmunreaktionen unter normalen Umständen zu verhindern. Krebszellen können diese Checkpoints aktiv halten und die Freisetzung von T-Zellen verhindern, die den Krebs bekämpfen würden, aber Checkpoint-Blockade-Therapien können sie hemmen und die T-Zellen freisetzen.

Atezolizumab blockiert einen Kontrollpunkt namens programmierter Todesligand 1 (PD-L1), ein Molekül, das an ein anderes Molekül namens PD-1 (programmierter Tod-1) auf Tumorzellen bindet. Zusammen bilden diese beiden Moleküle einen Komplex, der die T-Zell-Aktivierung hemmt. Durch die Blockierung von PD-L1 verhindert Atezolizumab dessen Bindung an PD-1 und stellt so die T-Zell-Aktivierung und Antitumoraktivität wieder her.

Atezolizumab war das erste von der FDA zugelassene Anti-PD-L1-Medikament. Es wurde im Mai 2016 für fortgeschrittenen Urothelkrebs zugelassen und ist seitdem zur Anwendung als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Therapien für andere Krebsarten zugelassen.

Bei Patienten mit Melanom im Stadium IV sind zielgerichtete Therapien für diejenigen gedacht, die eine krebserzeugende Version des BRAF-Gens haben. Etwa die Hälfte aller Melanompatienten haben dieses defekte Gen. Normalerweise kontrolliert BRAF das Wachstum der Hautzellen, aber die defekte Version bleibt im Wesentlichen in der „Ein“-Position hängen, was zu einem unkontrollierten Wachstum von Krebszellen führt. Obwohl Vemurafenib (ein BRAF-Hemmer) allein verschrieben werden kann, wird Cobimetinib, das ein Protein namens MEK blockiert, nur in Kombination mit Vemurafenib und nicht als Einzeltherapie angewendet.

Cobimetinib plus Vemurafenib wurde 2015 von der FDA als gezielte Behandlung bei Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom im Stadium IV zugelassen.

Die FDA hat die Kombination aus Atezolizumab plus Cobimetinib und Vemurafenib im Juli 600 zur Behandlung von Patienten mit BRAF-V2020-Mutation-positivem Melanom zugelassen. Atezolizumab ist nicht als Monotherapie für Melanome zugelassen. In der klinischen Studie IMspire150 hatten Patienten, die Atezolizumab plus Cobimetinib und Vemurafenib erhielten, ein medianes progressionsfreies Überleben von 15.1 Monaten, während das mediane progressionsfreie Überleben für die Kombinationstherapie aus Cobimetinib plus Vemurafenib 10.6 Monate betrug.

Unter Verwendung synthetischer Versionen natürlicher Chemikalien des Immunsystems oder durch Hemmung von Proteinen, die Immunfunktionen unterdrücken, steigern Immuntherapien die Fähigkeit des Immunsystems, Krankheiten zu bekämpfen. Von der FDA im Jahr 2017 als Behandlung für einen seltenen Hautkrebs zugelassen Merkelzellkarzinom (MCC) ist Avelumab (Bavencio®) eine intravenös infundierte Checkpoint-Blockade-Therapie. Diese Medikamente blockieren bestimmte Moleküle, die die T-Zell-Produktion hemmen oder „kontrollieren“, um übermäßige und potenziell gefährliche Entzündungs- und Autoimmunreaktionen unter normalen Umständen zu verhindern. Krebszellen können diese Checkpoints aktiv halten und die Freisetzung von T-Zellen verhindern, die den Krebs bekämpfen würden, aber Checkpoint-Blockade-Therapien können sie hemmen und die T-Zellen freisetzen.

Avelumab blockiert einen Kontrollpunkt namens „Programmed Death-Ligand 1“ (PD-L1), ein Molekül, das an ein anderes Molekül namens „PD-1“ (Programmed Death-1) auf Tumorzellen bindet. Zusammen bilden diese beiden Moleküle einen Komplex, der die T-Zell-Aktivierung hemmt. Durch die Blockierung von PD-L1 verhindert Avelumab dessen Bindung an PD-1, wodurch große Mengen an T-Zellen freigesetzt werden, um MCC zu bekämpfen, das sich ausgebreitet (metastasiert) hat. Es war das erste zugelassene Medikament für metastasierendes MCC und ist heute neben dem Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab (Keytruda®), der PD-1 blockiert.

Avelumab ist für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit metastasiertem MCC zugelassen. Seine Zulassung basierte auf Daten aus einer klinischen Studie, in der 33 Prozent der Patienten eine vollständige oder teilweise Schrumpfung ihrer Tumore erlebten. Das Ansprechen hielt bei 86 Prozent der ansprechenden Patienten länger als sechs Monate und bei 12 Prozent der ansprechenden Patienten länger als 45 Monate an.

Unter Verwendung synthetischer Versionen natürlicher Chemikalien des Immunsystems oder durch Hemmung von Proteinen, die Immunfunktionen unterdrücken, steigern Immuntherapien die Fähigkeit des Immunsystems, Krankheiten zu bekämpfen. Cemiplimab-rwlc (Libtayo®) wurde 2018 von der FDA zugelassen und ist eine intravenös infundierte Checkpoint-Blockade-Therapie. Diese Medikamente haben große Fortschritte bei der Behandlung von fortgeschrittenen Melanomen und anderen Krebsarten gemacht. Cemiplimab ist die erste Checkpoint-Blockade-Therapie – tatsächlich die erste Behandlung jeglicher Art –, die in den USA zugelassen wurde fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom (SCC) der Haut (auch bekannt als kutanes Plattenepithelkarzinom oder cSCC). Das Medikament ist auch die erste in den USA zugelassene Immuntherapie zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung Basalzellkarzinom (BCC). Durch die Blockierung eines Proteinrezeptors namens PD-1 (programmierter Tod-1), der das Immunsystem unter normalen Umständen in Schach hält, setzt dieses Medikament große Mengen an T-Zellen frei, um den Krebs zu bekämpfen.

Cemiplimab ist für Patienten mit metastasiertem Plattenepithelkarzinom und Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem Plattenepithelkarzinom zugelassen, für die eine kurative Operation oder Bestrahlung keine Optionen sind. Die Zulassung basierte auf den kombinierten Daten einer Phase-2-Studie und einer Phase-1-Studie, die ergab, dass von insgesamt 108 Patienten mehr als 47 Prozent auf das Medikament ansprachen, wobei bei 4 Prozent ein vollständiges Ansprechen (vollständige Remission) auftrat. Einige Patienten, bei denen andere Therapien versagt hatten, sprachen vollständig an, einschließlich eines Patienten mit Metastasen im Gehirn. Nur bei drei Respondern war die Erkrankung fortgeschritten.

Im Februar 2021 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Cemiplimab für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Basalzellkarzinom (BCC) zugelassen, die zuvor mit einem Hedgehog-Pathway-Inhibitor (HHI) behandelt wurden oder für die ein HHI nicht geeignet ist. Für Patienten mit lokal fortgeschrittenem BCC wurde die volle Zulassung erteilt und für Patienten mit metastasiertem BCC wurde eine beschleunigte Zulassung erteilt.

Diese Kombination aus zwei oral einzunehmenden Medikamenten, Cobimetinib (Cotellic®) und Vemurafenib (Zelboraf®), gehört zu einer Klasse von Behandlungen, die als zielgerichtete Therapien bekannt sind und zusammen mit Immuntherapien große Fortschritte bei der Behandlung von fortgeschrittenem Melanom gemacht haben. Bei Patienten mit Melanom im Stadium IV sind diese zielgerichteten Therapien für diejenigen gedacht, die eine krebserzeugende Version des BRAF-Gens haben. Etwa die Hälfte aller Melanompatienten haben dieses defekte Gen. Normalerweise kontrolliert BRAF das Wachstum von Hautzellen, aber die defekte Version bleibt im Wesentlichen in der „Ein“-Position hängen, was zu einem außer Kontrolle geratenen Wachstum von Krebszellen führt.

Die FDA hat diese Kombinationstherapie im Jahr 2015 für Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom im Stadium IV zugelassen, wobei der BRAF-Blocker Vemurafenib mit dem Medikament Cobimetinib kombiniert wird, das ein Protein namens MEK blockiert. Wie bei Patienten unter zwei anderen zielgerichteten BRAF-MEK-Kombinationstherapien, Dabrafenib-Trametinib und Encorafenib-Binimetinib, weisen Patienten unter dieser Kombinationstherapie einen langsameren Krankheitsverlauf auf und leben im Durchschnitt länger als Patienten unter Vemurafenib, Dabrafenib oder Encorafenib allein. Cobimetinib wird nur in Kombination mit Vemurafenib angewendet, nicht als Einzeltherapie. Im Allgemeinen sind die kombinierten zielgerichteten Therapien so erfolgreich, dass sie die zielgerichteten Therapien mit Einzeltherapie als Frontlinientherapien ersetzt haben.

Die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung von Vemurafenib, Dabrafenib und Encorafenib und deren Kombinationen ist die Bildung von hellem Hautkrebs, insbesondere von Plattenepithelkarzinomen. Die meisten sind klein oder oberflächlich und können effektiv behandelt werden. Diese Nebenwirkungen treten bei den Kombinationstherapien seltener auf als bei den Monotherapien.

Dieses Medikament wird oral eingenommen und gehört zu einer Klasse von Behandlungen, die als zielgerichtete Therapien bekannt sind und zusammen mit Immuntherapien große Fortschritte bei der Behandlung von fortgeschrittenem Melanom gemacht haben. Bei Patienten mit Melanom im Stadium IV sind diese zielgerichteten Therapien für diejenigen geeignet, die eine krebserzeugende Version des BRAF-Gens haben. Etwa die Hälfte aller Melanompatienten haben dieses defekte Gen. Normalerweise kontrolliert BRAF das Wachstum der Hautzellen, aber die defekte Version bleibt im Wesentlichen in der „Ein“-Position hängen, was zu einem unkontrollierten Wachstum von Krebszellen führt.

Die FDA hat diesen oralen BRAF-Hemmer 2013 für Patienten mit fortgeschrittenem Melanom zugelassen. Wie sein Vorgänger, Vemurafenib, blockiert Dabrafenib das BRAF-Protein und stoppt das Krebswachstum bei vielen Patienten für Monate oder sogar Jahre. Während es die Zeitspanne bis zum erneuten Fortschreiten der Krankheit der Patienten sowie die Überlebensdauer verlängert, entwickelt das Melanom bei den meisten Patienten schließlich eine Resistenz gegen das Medikament, und die Krankheit beginnt erneut fortzuschreiten. Medikamente wie Trametinib, Cobimetinib und Binimetinib, die auf ein Enzym namens MEK abzielen, verzögern das Fortschreiten der Krankheit weiter, und Medikamente, die sie mit Dabrafenib, Vemurafenib bzw. Encorafenib kombinieren, verbessern die Ergebnisse. Tatsächlich sind Kombinationsmedikamente heute die erste Wahl für gezielte Therapien geworden. (Siehe Dabrafenib-Trametinib, Kombination; Cobimetinib-Vemurafenib, Kombination; und Encorafenib-Binimetinib, Kombination.)

Die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung von Vemurafenib, Dabrafenib und Encorafenib sowie deren Kombinationen ist die Bildung von hellem Hautkrebs, insbesondere von Plattenepithelkarzinomen. Die meisten sind klein oder oberflächlich und können effektiv behandelt werden. Diese Nebenwirkungen treten bei den Kombinationstherapien seltener auf als bei den Monotherapien.

Diese Kombination aus zwei oral einzunehmenden Medikamenten, Dabrafenib (Tafinlar®) und Trametinib (Mekinist®), gehört zu einer Klasse von Behandlungen, die als zielgerichtete Therapien bekannt sind und zusammen mit Immuntherapien große Fortschritte bei der Behandlung von fortgeschrittenem Melanom gemacht haben . Bei Patienten mit Melanom im Stadium IV sind diese zielgerichteten Therapien ausschließlich für diejenigen bestimmt, die eine defekte, krebserzeugende Version des BRAF-Gens haben. Etwa die Hälfte aller Melanompatienten haben dieses defekte Gen. Normalerweise kontrolliert BRAF das Wachstum der Hautzellen, aber die defekte Version bleibt im Wesentlichen in der „Ein“-Position hängen, was zu einem unkontrollierten Wachstum von Krebszellen führt.

Die FDA hat diese Kombinationstherapie im Jahr 2014 für Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom im Stadium IV zugelassen und den BRAF-Blocker Dabrafenib mit dem Medikament Trametinib kombiniert, das ein anderes Protein namens MEK blockiert. Diese Kombinationstherapie hat zu einigen der besten Ergebnisse geführt, die je beim Melanom im Stadium IV erzielt wurden. Wie bei Patienten unter zwei anderen zielgerichteten Kombinationstherapien, Cobimetinib-Vemurafenib und Encorafenib-Binimetinib, weisen Patienten unter dieser Kombinationstherapie einen langsameren Krankheitsverlauf auf und leben im Durchschnitt länger als Patienten unter Vemurafenib oder Dabrafenib allein.

Im Allgemeinen wird Trametinib heute nur noch in Kombination mit Dabrafenib eingesetzt, nicht als Einzeltherapie. Tatsächlich erzielen die zielgerichteten Kombinationstherapien derart überlegene Ergebnisse, dass sie die Verwendung der zielgerichteten Einzelarzneimitteltherapien im Wesentlichen eliminiert haben.

Im Jahr 2018 genehmigte die FDA auch die Verwendung der Kombination Dabrafenib-Trametinib als adjuvante Behandlung für Patienten mit BRAF V600E-positiv oder V600K-positiv Stufe III Melanom nach vollständiger Entfernung des Primärtumors. Die Zulassung basierte auf den Ergebnissen der COMBI-AD-Studie, der ersten randomisierten Studie überhaupt zur kombinierten BRAF-MEK-Hemmung als adjuvante Melanomtherapie, veröffentlicht in Das New England Journal of Medicine. In der Studie reduzierte die Kombination bei Patienten mit BRAF-mutiertem Melanom im Stadium III das Risiko eines Wiederauftretens der Krankheit oder des Todes um 53 Prozent im Vergleich zu Placebo. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2.8 Jahren betrug die rezidivfreie Überlebensrate nach drei Jahren mit Dabrafenib-Trametinib 58 Prozent im Vergleich zu 39 Prozent im Placebo-Arm. Frühe Daten zum Gesamtüberleben zeigten, dass 86 Prozent der Patienten im Kombinationsarm nach drei Jahren noch am Leben waren, gegenüber 77 Prozent im Placeboarm.

Im Jahr 2020 veröffentlichten die Forscher aktualisierte Ergebnisse der COMBI-AD-Studie, die jetzt eine Fünfjahresanalyse enthalten. Die Kombinationsbehandlung reduzierte das Risiko eines Krankheitsrückfalls oder des Todes um 49 Prozent im Vergleich zu Placebo für Patienten mit BRAF-mutiertem Melanom im Stadium III nach fünf Jahren, und die rezidivfreie Überlebensrate betrug 52 Prozent im Vergleich zu 36 Prozent im Placebo-Arm.

Adjuvante Therapien sind Strategien, die die Wirksamkeit einer Primärbehandlung wie einer Operation verbessern, mit dem Ziel, das Wiederauftreten zu verzögern und das Gesamtüberleben zu verlängern. Die Hoffnung ist, dass durch die Anwendung dieses Arzneimittels, bevor der Krebs das Stadium IV erreicht und sich im ganzen Körper ausbreitet, Patienten noch mehr Nutzen bringt und mehr Leben rettet.

Die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung von Vemurafenib, Dabrafenib und Encorafenib sowie deren Kombinationen ist die Bildung von hellem Hautkrebs, insbesondere von Plattenepithelkarzinomen. Die meisten sind klein oder oberflächlich und können effektiv behandelt werden. Diese Nebenwirkungen treten bei den Kombinationstherapien seltener auf als bei den Monotherapien.

Dieses topische Gel, das Hyaluronsäure, eine natürlich im Körper vorkommende Chemikalie, mit dem nichtsteroidalen Entzündungshemmer Diclofenac kombiniert, kann bei Menschen, deren Haut empfindlich auf 5-Fluorouracil reagiert, gegen präkanzeröse aktinische Keratosen (AKs) wirksam sein. Jüngste Forschungen haben ergeben, dass eine Formel mit 3 Prozent Diclofenac zweimal täglich AKs bei Organtransplantationspatienten, die sehr anfällig für AKs und Hautkrebs sind, erfolgreich eliminiert. Es verhinderte auch wirksam das invasive Plattenepithelkarzinom der Haut. Die Behandlung dauert in der Regel zwei bis drei Monate. Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören leichte bis mittelschwere Hautreaktionen wie Dermatitis, Hautausschlag, Juckreiz, trockene Haut, Schuppenbildung oder andere Hautreizungen und manchmal Übelkeit und Magenreizungen. Es besteht ein minimales Narbenrisiko.

Diese Kombination aus zwei oral einzunehmenden Medikamenten, Encorafenib (Braftovi®) und Binimetinib (Mektovi®), ist die neueste Ergänzung einer Klasse von Behandlungen, die als zielgerichtete Therapien bekannt sind und zusammen mit Immuntherapien große Fortschritte bei der Behandlung von fortgeschrittenem Melanom gemacht haben. Bei Patienten mit Melanom im Stadium IV sind diese zielgerichteten Therapien ausschließlich für diejenigen bestimmt, die eine defekte, krebserzeugende Version eines Gens namens BRAF haben. Etwa die Hälfte aller Melanompatienten haben dieses defekte Gen. Normalerweise kontrolliert BRAF das Wachstum der Hautzellen, aber die defekte Version bleibt im Wesentlichen in der „Ein“-Position hängen, was zu einem unkontrollierten Wachstum von Krebszellen führt.

Die FDA hat diese Kombinationstherapie im Jahr 2018 für Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom im Stadium IV zugelassen und den BRAF-Blocker Encorafenib mit dem Medikament Binimetinib kombiniert, das ein anderes Protein namens MEK blockiert. Die Medikamente werden nur in Kombination verwendet. Die Therapie hat zu einigen der besten Ergebnisse geführt, die je beim Melanom im Stadium IV erzielt wurden. Wie bei Patienten unter zwei anderen zielgerichteten Kombinationstherapien, Vemurafenib-Cobimetinib und Dabrafenib-Trametinib, weisen Patienten unter dieser Therapie einen langsameren Krankheitsverlauf und ein längeres Gesamtüberleben auf als Patienten unter Vemurafenib oder Dabrafenib allein. Tatsächlich erzielen die zielgerichteten Kombinationstherapien derart überlegene Ergebnisse, dass sie die Verwendung der zielgerichteten Einzelarzneimitteltherapien im Wesentlichen eliminiert haben.

Diese Kombinationstherapie wurde auf der Grundlage der Ergebnisse der Phase-3-COLUMBUS-Studie zugelassen, die zeigten, dass sie das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zu Vemurafenib allein verdoppelte (14.9 Monate gegenüber 7.3 Monaten), und vorläufige Ergebnisse zeigen, dass sie sich ebenfalls verdoppelt Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu Vemurafenib allein (33.6 Monate versus 16.9 Monate). Das PFS für diese Kombination war etwas besser als für die bereits bestehenden Kombinationen Vemurafenib-Cobimetinib und Dabrafenib-Trametinib. Es ist auch die erste zielgerichtete Behandlung, die in einer Phase-30-Studie ein medianes OS von über 3 Monaten zeigt. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Müdigkeit, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen und Arthralgie.

Die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung von Vemurafenib, Dabrafenib und Encorafenib sowie der Kombinationstherapien, in denen sie enthalten sind, ist die Bildung von hellem Hautkrebs, insbesondere von Plattenepithelkarzinomen. Die meisten sind klein oder oberflächlich und können effektiv behandelt werden. Diese Nebenwirkungen treten bei den Kombinationstherapien seltener auf als bei den Monotherapien.

Diese topische Creme stimuliert das Immunsystem zur Produktion von Interferon, einer Chemikalie, die krebsartige und präkanzeröse Zellen angreift. Es ist besonders effektiv für die „Feldtherapie“, die Behandlung von Hautbereichen mit mehreren Läsionen. Es ist in verschiedenen Stärken erhältlich und wird normalerweise zwei- oder dreimal pro Woche über mehrere Wochen oder Monate angewendet, um Menschen mit mehreren präkanzerösen aktinischen Keratosen zu behandeln. Diese Immuntherapie ist auch von der FDA zur Behandlung von oberflächlichem Basalzellkarzinom zugelassen und wird sechs Wochen oder länger fünfmal pro Woche sanft in den Tumor gerieben, mit Heilungsraten zwischen 80 und 90 Prozent. Es wird off-label (ohne FDA-Zulassung) zur Behandlung einiger oberflächlicher Plattenepithelkarzinome eingesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Schuppung, Juckreiz, Schwellung, Rötung und andere Hautirritationen, manchmal begleitet von Durchfall, Nebenhöhlenentzündungen und Kopfschmerzen. Es besteht ein minimales Narbenrisiko.

Unter Verwendung synthetischer Versionen natürlicher Chemikalien des Immunsystems oder durch Hemmung von Proteinen, die Immunfunktionen blockieren, stärken Immuntherapien die Fähigkeit des Immunsystems, Krankheiten zu bekämpfen. Diese ältere Form der Immuntherapie, die intravenös infundiert oder subkutan oder intramuskulär als adjuvante Behandlung für Hochrisiko-Melanompatienten im Stadium II und III injiziert wird, hilft, das Wiederauftreten und Fortschreiten von Melanomen zu verhindern. Synthetisch aus natürlichen Interferonen des Immunsystems gewonnen, hat es Patienten eine längere Zeit vor einem Rezidiv ermöglicht, aber seine Fähigkeit, das Gesamtüberleben zu verlängern, hat sich als umstrittener erwiesen und variiert von Studie zu Studie.

Interferon alfa-2b wird heute aufgrund des Erfolgs neuerer Immuntherapien und zielgerichteter Therapien weniger als Erstlinientherapie eingesetzt. Es wird jedoch manchmal als zusätzliche oder Folgetherapie verwendet, nachdem die Erstlinientherapien verabreicht wurden.

Adjuvante Therapien sind Strategien, die die Wirksamkeit einer Primärbehandlung wie einer Operation verbessern, mit dem Ziel, das Wiederauftreten zu verzögern und das Gesamtüberleben zu verlängern. Die Hoffnung ist, dass durch die Anwendung dieses Arzneimittels, bevor der Krebs das Stadium IV erreicht und sich im ganzen Körper ausbreitet, Patienten noch mehr Nutzen bringt und mehr Leben rettet.

Unter Verwendung synthetischer Versionen natürlicher Chemikalien des Immunsystems oder durch Hemmung von Proteinen, die Immunfunktionen blockieren, stärken Immuntherapien die Fähigkeit des Immunsystems, Krankheiten zu bekämpfen. Diese ältere Form der Immuntherapie, die intravenös und subkutan injiziert wird, war die erste von der FDA zugelassene Immuntherapie zur Behandlung von metastasierendem Melanom im Stadium IV. Es wurde festgestellt, dass es bei einigen Patienten das Wiederauftreten verzögert und das Überleben verlängert, wobei etwa 6 Prozent der Patienten eine vollständige Remission erreichen. Die Technik wird heute aufgrund des Erfolgs neuerer Immuntherapien und zielgerichteter Therapien weniger eingesetzt.

Unter Verwendung synthetischer Versionen natürlicher Chemikalien des Immunsystems oder durch Hemmung von Proteinen, die Immunfunktionen blockieren, stärken Immuntherapien die Fähigkeit des Immunsystems, Krankheiten zu bekämpfen. Dieses intravenös infundierte Medikament, das 2011 von der FDA zugelassen wurde, war die erste Checkpoint-Blockade-Therapie, die für Melanompatienten im Stadium IV zugelassen wurde. Durch die Blockierung eines als CTLA-4 bekannten Proteinrezeptors, der das Immunsystem unter normalen Umständen in Schach hält, setzt Ipilimumab Wellen hilfreicher T-Zellen frei, um das Melanom zu bekämpfen. Ipilimumab hat die Lebenserwartung vieler Patienten erheblich verlängert, von denen einige als geheilt gelten. Das Medikament kann jedoch schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen, sodass einige Patienten die Therapie abbrechen müssen. Ipilimumab ist keine eigenständige Therapie an vorderster Front für das Melanom im Stadium IV mehr, da sich Medikamente, die einen anderen Proteinrezeptor, PD-1, blockieren, als wirksamer erwiesen haben. Es ist jedoch immer noch eine Frontlinientherapie für Stadium IV in Kombination mit Nivolumab (Opdivo®), einem der PD-1-Blocker. (Siehe Nivolumab-Ipilimumab, Kombination.)

Im Jahr 2015 genehmigte die FDA die Verwendung von Ipilimumab auch für Melanompatienten im Stadium III, insbesondere für Patienten mit Lymphknotenmetastasen, deren Primärtumoren vollständig entfernt wurden. Für diese Patienten wurde es als adjuvante Therapie zugelassen – ein Medikament, das die Wirksamkeit einer Primärbehandlung wie einer Operation verbessert, mit dem Ziel, ein Wiederauftreten zu verzögern und das Gesamtüberleben zu verlängern. Die Hoffnung war, dass durch die Anwendung dieses Arzneimittels, bevor der Krebs das Stadium IV erreicht und sich im ganzen Körper ausbreitet, den Patienten noch mehr Nutzen bringen und mehr Leben retten würde.

Im Jahr 2017 wurde Nivolumab jedoch auch für Patienten im Stadium III zugelassen und ersetzte Ipilimumab aufgrund seiner überlegenen Ergebnisse und geringeren Toxizität als adjuvante Erstlinientherapie. Dann, Anfang 2019, wurde Pembrolizumab (Keytruda®), ein weiterer PD-1-Blocker, ebenfalls für Patienten im Stadium III zugelassen und löste erneut Ipilimumab als adjuvante Erstlinientherapie aufgrund überlegener Ergebnisse und geringerer Toxizität ab.

Adjuvante Therapien sind Strategien, die die Wirksamkeit einer Primärbehandlung wie einer Operation verbessern, mit dem Ziel, das Wiederauftreten zu verzögern und das Gesamtüberleben zu verlängern. Die Hoffnung ist, dass die Verwendung eines solchen Arzneimittels, bevor der Krebs das Stadium IV erreicht und sich im ganzen Körper ausbreitet, den Patienten noch größere Vorteile bringt und mehr Leben rettet.

Im Februar 2024 erteilte die FDA eine beschleunigte Zulassung für Lifileucel (Amtagvi), eine Zelltherapie für erwachsene Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom, die zuvor mit einem PD-1-blockierenden Antikörper und, wenn das Melanom BRAF V600-positiv ist, einem BRAF-Inhibitor mit oder behandelt wurde ohne MEK-Inhibitor.   

Tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs) sind natürlich vorkommende Immunzellen, die einzigartige Tumormarker auf Krebszellen im Körper erkennen und diese angreifen und abtöten können. Diese als tumorbasierte autologe T-Zell-Immuntherapie bezeichnete Behandlung zielt darauf ab, die eigenen TILs des Patienten außerhalb des Körpers zu verstärken und sie dann an den Patienten zurückzugeben, um die Krebszellen anzugreifen. 

Sicherheit und Wirksamkeit wurden in einer globalen, multizentrischen, offenen, einarmigen Multikohortenstudie bei Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom untersucht, die zuvor mit mindestens einer systemischen Therapie behandelt worden waren. Die objektive Ansprechrate (ORR), basierend auf 73 Patienten, betrug 31.5 %. 

Diese Arzneimittel-Geräte-Kombination nutzt ein hepatisches Abgabesystem (HDS), um eine hohe Dosis des Chemotherapeutikums Melphalan direkt in die Leber von Patienten mit metastasiertem Aderhautmelanom (mUM) abzugeben, einem Krebs, der im Gewebe der Augen entsteht. Es ist für Patienten zugelassen, die Lebermetastasen haben, die weniger als 50 Prozent der Leber betreffen und nicht chirurgisch entfernt werden können, und bei denen keine extrahepatische Erkrankung (Erkrankung außerhalb der Leber) oder eine extrahepatische Erkrankung vorliegt, die auf Knochen, Lymphknoten, Unterhautgewebe oder Lunge beschränkt ist kann chirurgisch entfernt oder mit Strahlung behandelt werden. 

Die Zulassung im Jahr 2023 ist von Bedeutung, da es sich um die erste auf die Leber gerichtete Behandlung von mUM handelt und etwa 90 Prozent der mUM-Fälle Lebermetastasen umfassen, wobei Leberversagen eine häufige Todesursache bei dieser Patientengruppe ist.   

In der Phase-3-FOCUS-Studie wurden 91 Patienten mit Leberläsionen alle 6 bis 8 Wochen mit bis zu sechs Behandlungen behandelt. Die Rücklaufquote betrug 36 Prozent, wobei 7.7 Prozent eine vollständige Remission und 28.6 Prozent eine teilweise Remission über einen Zeitraum von durchschnittlich 14 Monaten aufwiesen. Bei insgesamt 73.6 Prozent der Patienten konnte die Krankheit unter Kontrolle gebracht werden, was bedeutet, dass ihr Krebs weder schrumpfte noch wuchs.  

Es gibt einen Warnhinweis für Toxizität und Knochenmarksdepression, die zu Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie führen können. Weitere schwerwiegende Nebenwirkungen können Leberschäden, Blutungen und Blutgerinnsel sein, die bei 5 Prozent oder weniger der Patienten auftraten. 

Durch den Einsatz synthetischer Versionen natürlicher Chemikalien des Immunsystems oder durch die Hemmung von Proteinen, die Immunfunktionen blockieren, stärken Immuntherapien die Fähigkeit des Immunsystems, Krankheiten zu bekämpfen. Im Jahr 2014 genehmigte die FDA zwei intravenös infundierte Therapien für Patienten im Stadium IV: Nivolumab (Opdivo®) und Pembrolizumab (Keytruda®). Diese Immun-Checkpoint-Hemmer Blockadetherapien (aauch bekannt als Checkpoint-Blockade immunotherapiey) haben beispiellose Erfolge bei der Behandlung fortgeschrittener Melanome erzielt. Durch die Blockierung eines Proteinrezeptors namens PD-1, der unter normalen Umständen dazu beiträgt, das Immunsystem unter Kontrolle zu halten, setzen diese Medikamente große Mengen an T-Zellen frei, um das Melanom zu bekämpfen.

Die FDA hat beide Medikamente als Erstlinientherapien zugelassen, was bedeutet, dass sie vor allen anderen Behandlungen für Melanompatienten im Stadium IV eingesetzt werden können. Studien haben gezeigt, dass sowohl Nivolumab als auch Pembrolizumab sicherer als der Checkpoint-Inhibitor Ipilimumab sind, weniger schwerwiegende Nebenwirkungen haben und deutlich wirksamer bei der Bekämpfung von Melanomen und der Verlängerung von Leben sind.

Im Dezember 2017 bzw. 2019 genehmigte die FDA die Verwendung von Nivolumab und dann Pembrolizumab als adjuvante Therapien – Arzneimittel, die die Wirksamkeit einer Primärbehandlung wie einer Operation verbessern – für Patienten im Stadium III mit Lymphknotenmetastasen, deren Primärtumoren vollständig entfernt wurden .

Die Forschung, die zur Zulassung des adjuvanten Nivolumab führte, zeigte ein rezidivfreies Überleben (RFS) von mehr als 66 Prozent nach 18 Monaten mit Nivolumab, verglichen mit 52 Prozent RFS mit der Checkpoint-Immuntherapie Ipilimumab. Es zeigte sich auch eine 35-prozentige Verringerung des Rezidiv- oder Todesrisikos mit Nivolumab im Vergleich zu Ipilimumab. Auch schwerwiegende Nebenwirkungen waren bei Nivolumab signifikant geringer als bei Ipilimumab (etwa 14 Prozent der Fälle gegenüber 46 Prozent). Folglich hat Nivolumab (zusammen mit Pembrolizumab) Ipilimumab als adjuvante Erstlinientherapie für das Melanom im Stadium III ersetzt. 

Im Jahr 2023 genehmigte die FDA Nivolumab als adjuvante Behandlung (d. h. nach der Hauptbehandlung, z. B. einer Operation, um das Risiko eines erneuten Auftretens des Krebses zu verringern) für Patienten ab 12 Jahren mit vollständig reseziertem Melanom im Stadium IIB und IIC. Dies ist eine bedeutende Entwicklung, da typischerweise innerhalb von fünf Jahren nach der Diagnose bei einem Drittel der Patienten mit chirurgisch reseziertem Stadium IIB und fast der Hälfte der Patienten mit chirurgisch reseziertem IIC ein Melanomrezidiv auftritt. In der Phase-3-Studie reduzierte Nivolumab das Risiko eines erneuten Auftretens, eines neuen primären Melanoms oder eines Todes um 58 Prozent im Vergleich zum Placebo. Nach einem Jahr betrug das RFS 89 Prozent gegenüber 79 Prozent bei der Placebo-Gruppe. 

Unter Verwendung synthetischer Versionen natürlicher Chemikalien des Immunsystems oder durch Hemmung von Proteinen, die Immunfunktionen blockieren, stärken Immuntherapien die Fähigkeit des Immunsystems, Krankheiten zu bekämpfen. Ende 2015 hat die FDA diese intravenös infundierte Immuntherapie zugelassen, die die Medikamente Nivolumab (Opdivo®) und Ipilimumab (Yervoy®) für Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Melanom kombiniert. Beides sind Checkpoint-Blockade-Therapien, die bei der Behandlung von fortgeschrittenen Melanomen beispiellosen Erfolg hatten. Ipilimumab blockiert einen Proteinrezeptor namens CTLA-4 und Nivolumab blockiert einen ähnlichen Rezeptor namens PD-1, die beide unter normalen Umständen das Immunsystem in Schach halten. Durch die Blockierung dieser Rezeptoren setzt die Kombinationstherapie Wellen von T-Zellen frei, um das Melanom zu bekämpfen.

Dieses Regime wurde auf der Grundlage von Forschungsergebnissen zugelassen, die eine deutliche Verringerung der Krankheitsprogression mit der Kombinationstherapie im Vergleich zu Ipilimumab allein zeigten. Etwa 50 Prozent der Patienten haben auf die Kombinationstherapie angesprochen, viele gingen in eine vollständige Remission. Die Kombinationsbehandlung ist auch etwas wirksamer als Nivolumab allein, jedoch mit einem höheren Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen als Nivolumab allein. Onkologen werden heute immer besser darin, diese Nebenwirkungen zu kontrollieren oder abzumildern, und Patienten müssen mit ihrem Arzt entscheiden, ob Nivolumab allein (Nivolumab-Monotherapie) oder die Kombinationstherapie für sie vorzuziehen ist. Pembrolizumab, eine weitere Anti-PD-1-Monotherapie, ist eine weitere Erstlinienoption, die mit der Nivolumab-Monotherapie vergleichbar ist.

Bisher konnte die Nivolumab-Ipilimumab-Kombinationstherapie nur nach Ipilimumab-Monotherapie oder nach erfolglosem Versuch einer zielgerichteten Therapie eingesetzt werden. Aber im Jahr 2016 genehmigte die FDA die Kombination Nivolumab-Ipilimumab als Erstlinientherapie, was bedeutet, dass sie jetzt vor allen anderen Behandlungen für fortgeschrittenes Melanom eingesetzt werden kann.

Im März 2022 hat die FDA eine Kombinationsimmuntherapie (Opdualag®) bestehend aus Nivolumab und Relatlimab für Patienten mit zuvor unbehandeltem, inoperablem Melanom zugelassen. Die beiden Medikamente werden in derselben intravenösen Infusion verabreicht. Beide sind Immun-Checkpoint-Inhibitoren, was bedeutet, dass sie Rezeptoren auf Zellen blockieren, die sonst das Immunsystem daran hindern würden, Krebszellen anzugreifen.

Relatlimab blockiert einen Rezeptor namens LAG-3 und ist das erste zugelassene Medikament, das auf diesen Rezeptor abzielt. Nivolumab (Opdivo®), das erstmals 2014 für die Behandlung des Melanoms im Stadium IV zugelassen wurde, blockiert einen Rezeptor namens PD-1. Seit 2014 ist Nivolumab auch als adjuvante Behandlung des chirurgisch entfernten Melanoms im Stadium III und zur Behandlung des metastasierten oder inoperablen Melanoms in Kombination mit Ipilimumab (Yervoy®), einem Immun-Checkpoint-Inhibitor, der den Proteinrezeptor CTLA-4 blockiert, zugelassen. 

Die Zulassung der Kombination aus Nivolumab plus Relatlimab basiert auf Daten aus einer klinischen Studie mit mehr als 700 Patienten mit zuvor unbehandeltem inoperablem oder metastasiertem Melanom im Stadium III oder IV. Etwa die Hälfte der Patienten in der Studie erhielt eine Nivolumab-Monotherapie, während die andere Hälfte die Kombination aus Relatlimab und Nivolumab erhielt. Patienten unter der Kombination zeigten eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens gegenüber Patienten unter Nivolumab allein.

Unter Verwendung synthetischer Versionen natürlicher Chemikalien des Immunsystems oder durch Hemmung von Proteinen, die Immunfunktionen blockieren, stärken Immuntherapien die Fähigkeit des Immunsystems, Krankheiten zu bekämpfen. Im Jahr 2011 genehmigte die FDA diese subkutan injizierte Variante von hochdosiertem Interferon alfa-2b, das synthetisch aus natürlichen Interferonen des Immunsystems gewonnen wird, als adjuvante Therapie zur Behandlung von Melanompatienten im Stadium III. Durch die Pegylierung, den Prozess der Bindung von Polyethylenglykolmolekülen an (oder deren Verschmelzung mit) einem therapeutischen Vehikel, kann dieses Medikament den Patienten eine längere Zeit bis zum Wiederauftreten geben als Interferon alfa-2b. Wie bei diesem früheren Medikament wurde jedoch nicht endgültig bewiesen, dass pegyliertes Interferon das Leben verlängert. Sie gilt als Zweitlinien- oder Ergänzungstherapie zu den Checkpoint-Blockade-Immuntherapien und zielgerichteten Therapien.

Adjuvante Therapien sind Strategien, die die Wirksamkeit einer Primärbehandlung, wie z. B. einer Operation, verbessern, mit dem Ziel, das Wiederauftreten zu verzögern und das Gesamtüberleben zu verlängern. Die Hoffnung ist, dass die Verwendung eines solchen Arzneimittels, bevor der Krebs das Stadium IV erreicht und sich im ganzen Körper ausbreitet, den Patienten noch größere Vorteile bringt und mehr Leben rettet.

Unter Verwendung synthetischer Versionen natürlicher Chemikalien des Immunsystems oder durch Hemmung von Proteinen, die Immunfunktionen blockieren, stärken Immuntherapien die Fähigkeit des Immunsystems, Krankheiten zu bekämpfen. Im Jahr 2014 genehmigte die FDA Pembrolizumab (Keytruda®) sowie Nivolumab (Opdivo®), intravenös infundierte Medikamente, sogenannte Checkpoint-Blockade-Therapien, die bei der Behandlung fortgeschrittener Melanome beispiellosen Erfolg hatten. Durch die Blockierung eines Proteinrezeptors namens PD-1 (programmierter Tod-1), der unter normalen Umständen dazu beiträgt, das Immunsystem in Schach zu halten, setzen beide Medikamente große Mengen an T-Zellen frei, um das Melanom zu bekämpfen.

Die FDA hat beide Medikamente zunächst als Frontline-Therapien für Melanome im Stadium IV zugelassen, was bedeutet, dass sie vor allen anderen Behandlungen für Patienten im Stadium IV eingesetzt werden können.

Im Jahr 2018 erteilte die FDA Pembrolizumab eine beschleunigte Zulassung für erwachsene und pädiatrische Patienten mit rezidivierendem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Merkelzellkarzinom (MCC), einem seltenen, aber gefährlichen Hautkrebs. Die FDA stützte ihre Zulassung auf eine multizentrische klinische Studie mit 50 erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit rezidivierender oder fortgeschrittener Erkrankung, die zuvor keine systemische Therapie erhalten hatten. Sechsundfünfzig Prozent der Patienten sprachen auf das Medikament an, wobei 24 Prozent eine vollständige Remission erreichten. Von den 28 Patienten, die ansprachen, hatten 96 Prozent eine Ansprechdauer von mehr als sechs Monaten und 54 Prozent eine Ansprechdauer von mehr als 12 Monaten. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 16.8 Monate.

Pembrolizumab ist zusammen mit einer von drei von der FDA zugelassenen Behandlungen für fortgeschrittenes MCC die Gesundheit Kontrollpunkt Inhibitoren Avelumab (Bavencio®) und Retifanlimab-dlwr (Zynyz™). Klinische Studien untersuchen zusätzliche mögliche Behandlungen für MCC. 

Im Februar 2019 erteilte die FDA Pembrolizumab die Zulassung für die adjuvante Behandlung des Melanoms im Stadium III (Melanom, das in die Lymphknoten metastasiert ist) nach Tumorentfernung. Adjuvante Therapien sind Strategien, die die Wirksamkeit einer Primärbehandlung, wie z. B. einer Operation, verbessern, mit dem Ziel, das Wiederauftreten von Krebs zu verzögern und das Gesamtüberleben zu verlängern. Die Zulassung von 2019 basierte auf einer Phase-3-Forschung, die zeigte, dass Pembrolizumab das rezidivfreie Überleben (RFS) bei Patienten mit reseziertem Hochrisiko-Melanom im Stadium III signifikant verlängerte. Pembrolizumab gesellte sich zum Checkpoint-Blockade-Inhibitor Nivolumab (Opdivo®) und die zielgerichtete Kombinationstherapie Dabrafenib-Trametinib (Tafinlar®-Mekinist®) als adjuvante Therapien an vorderster Front für das Melanom im Stadium III.

Im Dezember 2021 erteilte die FDA Pembrolizumab die Zulassung für die adjuvante Behandlung des Melanoms im Stadium IIB oder IIC (Melanom mit einem tiefen oder ulzerierten Primärtumor) nach Tumorentfernung bei Patienten ab 12 Jahren. Das Melanom im Stadium IIB und IIC hat das gleiche Rezidiv- oder Todesrisiko wie das Melanom im Stadium IIIA und IIIB. Die Zulassung basiert auf Forschungen der Phase 3, die eine signifikante Verbesserung des rezidivfreien Überlebens zeigen. Pembrolizumab reduzierte das Rezidiv- oder Todesrisiko der Patienten in dieser Studie um 35 Prozent. Diese Zulassung verdoppelt im Wesentlichen die Zahl der Melanompatienten, die für eine adjuvante PD-1-Therapie in Frage kommen.

Im Juni 2020 hat die FDA Pembrolizumab für die Behandlung von rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom (SCC) der Haut, auch bekannt als kutanes Plattenepithelkarzinom (cSCC), zugelassen, das durch Bestrahlung oder Operation nicht heilbar ist. Die Zulassung basierte auf einer klinischen Phase-2-Studie, die ergab, dass bei 105 Patienten 34 Prozent ein gewisses positives Ansprechen zeigten, einschließlich 4 Prozent, die ein vollständiges Ansprechen erlebten. Unter den 36 ansprechenden Patienten wiesen 69 Prozent anhaltendes Ansprechen von sechs Monaten oder länger auf. Patienten, die Pembrolizumab erhalten, haben möglicherweise andere Therapien erhalten, bevor sie mit Pembrolizumab behandelt wurden; 87 Prozent der Patienten hatten eine oder mehrere vorherige Therapien und 74 Prozent der Patienten hatten eine vorherige Strahlentherapie.

Im Juli 2021 erweiterte die FDA die Zulassung von Pembrolizumab auf die Behandlung von lokal fortgeschrittenem cSCC, das durch Operation oder Bestrahlung nicht heilbar ist. Die Zulassung basierte auch auf Daten aus klinischen Studien der Phase 2, wobei 50 Prozent der 54 eingeschlossenen Patienten ein gewisses positives Ansprechen auf die Behandlung zeigten und 37 Prozent dieses Ansprechens 12 Monate oder länger anhielten. Zweiundzwanzig Prozent der Patienten hatten eine oder mehrere vorherige Therapien erhalten, wobei 63 Prozent eine vorherige Strahlentherapie erhalten hatten.

Unter Verwendung synthetischer Versionen natürlicher Chemikalien des Immunsystems oder durch Hemmung von Proteinen, die Immunfunktionen unterdrücken, steigern Immuntherapien die Fähigkeit des Immunsystems, Krankheiten zu bekämpfen. Im März 2023 erteilte die FDA Retifanlimab-dlwr die beschleunigte Zulassung zur Behandlung von Erwachsenen mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Rezidiv Merkelzellkarzinom (MCC). 

Retifanlimab-dlwr ist ein intravenös infundierter Immun-Checkpoint-Inhibitor. Durch die Blockierung eines Proteinrezeptors namens PD-1 (programmierter Tod-1), der unter normalen Umständen dazu beiträgt, das Immunsystem in Schach zu halten, setzt die Behandlung große Mengen an T-Zellen frei, um den Krebs zu bekämpfen. 

Die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Behandlung basierten auf Daten aus der POD1UM-201-Studie, in der Retifanlimab-dlwr (Zynyz) bei Erwachsenen mit metastasiertem oder rezidivierendem lokal fortgeschrittenem MCC, die zuvor keine systemische Therapie gegen die Erkrankung erhalten hatten. Diese Patienten zeigten eine objektive Ansprechrate von 52 Prozent. Die weitere Zulassung dieses Medikaments für diese Anwendung kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in konfirmatorischen Studien abhängig sein.  

Im Jahr 2015 hat die FDA dieses oral einzunehmende Medikament für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Basalzellkarzinom (BCCs) zugelassen, deren Tumore nach einer Operation oder Strahlentherapie wieder aufgetreten sind oder die nicht für eine Operation oder Strahlentherapie in Frage kommen. Das zweite von zwei Medikamenten, die in den letzten Jahren für seltene, fortgeschrittene Formen von BCC zugelassen wurden (das erste war Vismodegib), wirkt, indem es abnormale Signale blockiert, die das Krebswachstum fördern.

Wie Vismodegib kann Sonidegib schwere Geburtsfehler verursachen, daher sollten sowohl männliche als auch weibliche Patienten eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Andere mögliche Nebenwirkungen sind schwere muskuloskelettale Probleme sowie Muskelschmerzen und -krämpfe.

Unter Verwendung synthetischer Versionen natürlicher Chemikalien des Immunsystems oder durch Hemmung von Proteinen, die Immunfunktionen blockieren, stärken Immuntherapien die Fähigkeit des Immunsystems, Krankheiten zu bekämpfen. Ende 2015 hat die FDA diese neue Art der Immuntherapie für Melanompatienten im Stadium III und IV mit wiederkehrenden Haut- oder Lymphknotenläsionen zugelassen, die durch eine Operation nicht vollständig entfernt werden können. Das oft als T-VEC abgekürzte Medikament ist die erste für das Melanom zugelassene onkolytische Virustherapie. Ein onkolytisches Virus ist eines, das Krebszellen gezielt angreift, infiziert und abtötet. T-VEC, das direkt in Tumore injiziert wird, ist eine Version des Herpes-simplex-Virus, das genetisch verändert wurde, um Krebszellen, aber keine gesunden Zellen zu infizieren. Es sondert auch ein immunstärkendes Protein ab, das die körpereigene Immunantwort gegen Melanome stärken kann. In klinischen Studien verzögerte T-VEC den Krankheitsverlauf bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung geringfügig. Während die Vorteile bisher begrenzt sind, ist die Begeisterung groß, dass die onkolytische Virustherapie einen vielversprechenden neuen Behandlungsweg eröffnet hat. T-VEC wird auch in Verbindung mit anderen Therapien eingesetzt, um die Ergebnisse zu verbessern. Und eine kürzlich durchgeführte Studie zeigt, dass T-VEC als neoadjuvante Therapie (vor einer Operation) das rezidivfreie Überleben und das Gesamtüberleben verlängern kann.

Aderhautmelanom, auch Augenmelanom genannt, wächst im dunklen Melaninpigment im Aderhauttrakt des Auges, zu dem auch die Iris gehört. Obwohl diese Art von Krebs selten ist, kann sie aggressiv sein und Patienten können das Sehvermögen in ihrem betroffenen Auge verlieren. Unbehandelt kann sich das Aderhautmelanom ausbreiten und lebensbedrohlich werden.

Im Januar 2022 genehmigte die FDA Tebentafusp-tebn (Kimmtrak®), das erste Medikament für inoperables oder metastasiertes Aderhautmelanom und das erste zugelassene Medikament seiner Klasse als T-Zell-Rezeptor-Therapeutikum.

Das Medikament ist für erwachsene Patienten mit Aderhautmelanom bestimmt, das sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat oder nicht operativ entfernt werden kann. Es handelt sich um eine Immuntherapie, die darauf abzielt, die T-Zellen des eigenen Immunsystems des Patienten zu mobilisieren und zu aktivieren, um die Melanom-Tumorzellen im Auge zu bekämpfen.

Tirbanibulin (Klisyri®) ist ein topisches Medikament zur Behandlung von aktinischer Keratose im Gesicht oder auf der Kopfhaut. Als 1-prozentige Salbe verschrieben, wird Tirbanibulin als feldgerichtete Therapie einmal täglich fünf Tage lang direkt auf die Behandlungsstelle aufgetragen und behandelt nicht nur einzelne Läsionen, sondern Bereiche der Haut, die von aktinischer Keratose betroffen sind.

Tirbanibulin ist ein Mikrotubuli-Inhibitor. Mikrotubuli sind Schlüsselstrukturelemente von Zellen, und durch die Blockierung ihres Aufbaus führt Tirbanibulin schließlich zu Apoptose oder Zelltod. Nebenwirkungen in Studien waren im Allgemeinen leicht und können Schmerzen an der Applikationsstelle und Juckreiz umfassen.

Dieses Medikament wird oral eingenommen und gehört zu einer Klasse von Behandlungen, die als zielgerichtete Therapien bekannt sind und zusammen mit Immuntherapien große Fortschritte bei der Behandlung von fortgeschrittenem Melanom gemacht haben. Bei Patienten mit Melanom im Stadium IV sind diese zielgerichteten Therapien ausschließlich für diejenigen bestimmt, die eine defekte, krebserzeugende Version des BRAF-Gens haben. Etwa die Hälfte aller Melanompatienten haben dieses defekte Gen. Normalerweise kontrolliert BRAF das Wachstum der Hautzellen, aber die defekte Version bleibt im Wesentlichen in der „Ein“-Position hängen, was zu einem unkontrollierten Wachstum von Krebszellen führt.

Im Jahr 2011 wurde Vemurafenib (Zelboraf®) als erste zielgerichtete Therapie zugelassen, um das defekte BRAF-Gen bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom zu hemmen und das Krebswachstum zu stoppen, ohne normale Zellen zu schädigen. Vemurafenib eliminiert Tumore oft schnell und es wurde festgestellt, dass es das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt und die Lebensdauer vieler Patienten um Monate oder sogar Jahre verlängert, aber bei den meisten Patienten entwickelt das Melanom schließlich eine Resistenz gegen das Medikament, und die Krankheit beginnt wieder fortzuschreiten.

Medikamente, die ein Enzym namens MEK blockieren, verzögern das Fortschreiten der Krankheit weiter, und Medikamente, die MEK-Blocker mit Vemurafenib oder den beiden anderen BRAF-Blockern Dabrafenib und Encorafenib kombinieren, verbessern die Ergebnisse. (Siehe Cobimetinib-Vemurafenib, Kombination, Dabrafenib-Trametinib, Kombination und Encorafenib-Binimetinib, Kombination.) Die schwerwiegendste Nebenwirkung von Vemurafenib, Dabrafenib und Binimetinib ist die Bildung von hellem Hautkrebs, insbesondere Plattenepithelkarzinomen. Die meisten sind klein oder oberflächlich und können effektiv behandelt werden. Diese Nebenwirkungen treten bei zielgerichteten Kombinationstherapien weniger häufig auf. Vemurafenib wird aufgrund des Erfolgs der Kombinationstherapien nicht mehr als eigenständige zielgerichtete Therapie eingesetzt.

Vismodegib (Erivedge®) war das erste von zwei Medikamenten (das zweite war Sonidegib), das in den letzten Jahren für seltene, fortgeschrittene Formen des Basalzellkarzinoms (BCC) zugelassen wurde. Beide werden oral eingenommen. Vismodegib wurde 2011 für sehr seltene Fälle von metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem BCC zugelassen, für die andere Behandlungen wie Operation oder Bestrahlung keine Option sind. Sowohl Vismodegib als auch Sonidegib wirken, indem sie abnormale Signale blockieren, die das Krebswachstum fördern. Aufgrund des Risikos von Geburtsfehlern sollten Frauen, die schwanger sind oder schwanger werden könnten, Vismodegib nicht anwenden. Weitere Nebenwirkungen sind Haarausfall, Muskelkrämpfe und Verlust des Geschmackssinns.

Zuletzt aktualisiert am: März 2024

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Letzte Aktualisierung: März 2024

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